p042 un raro caso di microdelezione dei cromosomi sessuali con

P042
UN RARO CASO DI MICRODELEZIONE DEI CROMOSOMI SESSUALI CON DEFICIT DI SHOX ASSOCIATO A
PANIPOPITUITARISMO ANTERIORE CONGENITO
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D. De Brasi , G. Fioretti , L. Rossi , M. Gentile , A. Pansini , R. Volpe , F. Scavuzzo , A.L. Buonadonna , M.L. Cavaliere
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U.O.C. Genetica Medica, AORN "A. Cardarelli" , Napoli
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U.O.S. Endocrinologia, AORN "A. Cardarelli", Napoli
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U.O.C. Laboratorio Genetica Medica ASL Bari
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Introduzione: la discondrosteosi di Leri-Weill è una displasia scheletrica caratterizzata da bassa statura disarmonica e
deformità di Madelung. Nel 70% dei casi è dovuta ad aploinsufficienza del gene SHOX, che mappa in Xp22.33 e Yp11.32
(PAR-1). E’ causata da mutazioni puntiformi o delezioni del gene SHOX. La microdelezione Yq è associata ad oligoazoospermia ed infertilità. L’associazione delle due condizioni cliniche è un evento raro.
Paziente e metodi: descriviamo un paziente in cui una microdelezione Xp22.33 si associa a perdita di gran parte del
cromosoma Y e a panipopituitarismo anteriore congenito.
Il probando di anni 16, presenta bassa statura lievemente disarmonica (tronco>arti), obesità, lieve RSPM, facies Kabuki-like, collo corto, Madelung bilaterale, deficit della pronosupinazione, brachimetacarpia bilaterale del IV e V raggio, ginocchio
valgo, ipogenitalismo (orchidometria 7 ml).
L’assetto endocrino è caratterizzato da panipopituitarismo anteriore associato ad empty sella parziale con compressione/dislocazione posteriore dell’ipofisi e del peduncolo. L’E.O. è ritardata di circa 2 anni. E’ in trattamento con L-T4, cortisone, testosterone,rhGH.
Il test all’HCG ha evocato una normale risposta endocrina del testicolo allo stimolo.
Il cariotipo ha mostrato un piccolo frammento derivativo del cromosoma Y, confermato dalla FISH che ha escluso la possibile traslocazione di parte della Y su altri cromosomi. L’a-CGH ha evidenziato una delezione “de novo” (0.85 Mb) del
braccio corto del cromosoma X (Xp22.33) comprendente SHOX, ed una delezione “de novo” (53 Mb) del cromosoma Y
(Yp11.2-q12) comprendente il braccio lungo ed una parte del braccio corto, con risparmio del gene SRY e SHOXY. Tale
delezione, coinvolgendo i loci AZF, dovrebbe associarsi ad azoospermia, per l’accertamento della quale è in programma
un trattamento con gonadotropine.
Conclusioni: il caso descritto è un “fenotipo composto”, risultante, cioè, da alterazioni genetiche (deficit di SHOX, delezione
AZF) ed endocrine (panipopituitarismo anteriore); si vuole inoltre sottolineare come la presenza di “elementi sindromici” in
pazienti endocrinopatici debba essere attentamente valutata ed indagata in ambito genetico.