Problematiche patologiche
per la determinazione dello
stato Her 2
Dr Guido Mazzoleni
Anatomia Patologica Ospedale di Bolzano
Fattori prognostici e predittivi
• Prognostici: discriminano la prognosi
indipendentemente dalla terapia – sono legati
alla storia naturale della neoplasia (es.: stato
linfonodale)
• Predittivi: sinergismo tra fattore e trattamento:
discriminano la prognosi nei soggetti trattati
(es.: ER)
• Prognostico/predittivi: assumono ruoli
differenti a seconda della terapia (es.: c-erbB-2)
Importanza clinica di Her 2
Valore prognostico
- questi tumori sono più aggressivi
- DFS e OS peggiori
Valore predittivo
- risposta al Trastuzumab
- risposta a chemioterapia e terapia ormonale
Ruolo del Patologo
Ormono
responsive
Non
Ormono
responsive
HER2-
ET+/-CT
CT
HER2+
ET+CT+
CT+
Herceptin Herceptin
La proteina HER2, (Human Epidermal
Growth Factor Receptor 2, p185) è un
recettore di membrana tirosina kinasi
simile al recettore per il fattore di
crescita epidermico presente
normalmente sulla membrana cellulare.
•L‘oncogene c-erb-B2 é localizzato sul
braccio lungo del cromosoma 17
•È amplificato o iperespresso nel 10-20%
dei carcinomi mammari
Amplificazione/iperespressione
del c-erb-B2
Dosaggio c-erb-B2
• Iperespressione proteina:
IIC,
ELISA, Western blot
• Amplificazione genica: Southern blot,
PCR, FISH
• mRNA :
Northern blot
FISH
Tecnica FISH
•
•
•
•
•
É precisa, veloce e riproducibile
Visualizza le cellule tumorali
Talvolta di difficile interpretazione
Richiede laboratori specializzati
Non dá informazione diretta sulla quantitá di
proteina (clinicamente importante)
• É piú costosa di IIC, ma meno dei blotting
TECNICA
IMMUNOISTOCHIMICA
TECNICA IIC
• Molto facile da realizzare, molto veloce, costi
contenuti
• Buoni risultati su materiale fissato
• Perfetta visualizzazione delle cellule tumorali
• Rivela la sovraespressione di proteina anche
senza amplificazione genica
• Difficoltá di standardizzazione e
quantificazione, interpretazione soggettiva
Interpretazione risultati
HercepTest™ Score “0”
(Negativo)
HercepTest™ Score “1+”
(Negativo)
HercepTest™ Score “2+”
(Positivo)
HercepTest™ Score “3+”
(Positivo)
ALGORITMO TRATTAMENTO CON HERCEPTIN
TUMORE
IHC
IHC -/1+
FISH
IHC 2+
Negativa
IHC 3+
Eseguire FISH
Negativa
Terapia con Herceptin
FISH -
FISH +
Terapia con Herceptin
Positiva
Terapia con Herceptin
Protocollo mammella
ER
PR
Ki-67
HER2
FISH
6F11/NCL
312/NCL
MM1/NCL
CB11/NCL
Oracle
Novocastra
Bond-Max
Novocastra
Bond-Max
Novocastra
Bond-Max
Novocastra
Bond-Max
Novocastra
Bond-Max
HER2 Neu
Vysis
Sempre su biopsia preoperatoria
eventualmente ripetuto su pezzo operatorio
• Tripli negativi
• Casi dubbi (es. ER+ e PgR -)
• Eterogeneità/diverso istotipo
• Biopsia poco rappresentativa
Controlli di qualità
Interni
Esterni
Certificati
NordiQc
UK-NEQAS
QuIP(Dt. Ges. Path)
Interni
Valutazione dello stato HER 2 nel carcinoma della mammella con anticorpo CB11: metodiche
immunoistochimiche a confronto
Guido Mazzoleni, Martina Herz, Monika Lüthy, Esther Hanspeter, Armin Kasal
Anatomia Patologica Ospedale Regionale di Bolzano
nr. casi
%
CB11
ER1
ER2 10
ER2 30
FISH
63
62,4
-/+
-/+
-/+
-/+
-
16
15,8
-/+
-/+
-/+
++
-
4
3,9
-/+
-/+
++
++
-
4
3,9
-/+
+
++
+++
-
5
4,9
+++
+++
+++
+++
+
5
4,9
-/+
+++
+++
+++
+
1
0,9
-/+
++
++
+++
-
1
0,9
++
++
++
+++
+
1
0,9
++
+++
+++
+++
+
1
0,9
++
+
+
+
-
101
6° confronto di qualità
in istologia :
Il carcinoma
mammario
Belluno 15 e 16 ottobre 2010
BE
2+
Vetrino 5 / Tessuto 3
VI
2+
BZ
1+
CB 11
VR
3+
Metodi IHC approvati
• DAKO Hercep-Test K5207 (poly)
• Ventana Pathway (4B5)
• Leica Oracle HER 2 Bond IHC
(CB11)
Controlli di Qualità HER2
certificati
• UK NEQAS
UK
• NordiQC
DK
• Ringversuch QuIP
D
Run B7
Maggio 2009
