Lezione Osteoporosi dott.ssa Spinelli File - e-learning
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OSTEOPOROSI Francesca Romana Spinelli Cattedra di Reumatologia Sapienza Università di Roma OSTEOPOROSI Condizione patologica caratterizzata da riduzione della massa ossea e alterazioni della microarchitettura dell’osso determina fragilità dell’osso ed espone a rischio di frattura per traumi di minima entità OSSO A. Componente Organica Cellule a. Osteociti b. Osteoblasti c. Osteoclasti Osteoide (componente organica della matrice) a. Proteoglicani b. Glicoproteine c. Fibre collagene B. Componente Inorganica Cristalli di isdrossiapatite Calcio OSTEOPOROSI L’osteoporosi è causata da un disaccoppiamento tra riassorbimento e produzione di matrice ossea. Das & Crockett, 2013 OSTEOPOROSI metabolismo osseo PARATORMONE attivazione renale vitD attività osteoclasti assorbimento Ca intestinale escrezione renale Ca attività osteoblasti attività osteoblasti CALCITONINA metabolismo osseo PTH + + - assorbimento Ca aumento riassorbimento Ca attivazione vitD CALCITONINA metabolismo osseo Factors affecting bone turnover ESTROGENI - aumentano l’assorbimento intestinale di Ca e ne riducono l’escrezione renale -riducono l’attività degli osteoclasti e stimolano gli osteoblasti TIROXINA - stimola il metabolismo favorendo il riassorbimento GLUCOCORTICOIDI - riduconol’assorbimento intestinale di Ca - aumentano l’attività degli osteoclasti e riducono quella degli osteoblasti metabolismo osseo OSTEOIMMUNOLOGIA… Danks & Takayanagi, 2013 metabolismo osseo IL1, IL6, IL17, TNF, IFNγ INDUCONO OSTEOCLASTOGENESI E RIASSORBIMENTO OSSEO classificazione dell’osteoporosi 1. PRIMITIVA (post-menopausale e senile) 1. SECONDARIA 1. LOCALIZZATA Prevalenza osteoporosi Maggi 2006, Studio ESOPO Prevalenza osteoporosi 2025 40-49 50-59 60-59 70-79 80+ 2000 0 1000000 2000000 3000000 4000000 5000000 osteoporosi secondaria patologie endocrine • • • • iperparatiroidismo ipertiroidismo sindrome di Cushing ipopituitarismo da farmaci • • • • glucocorticoidi eparina anticonvulsivanti ormoni tiroidei da immobilità malassorbimento • allettamento prolungato • fratture • paralisi patologie epatobiliari neoplasie insufficienza renale cronica • mieloma multiplo • mastocitosi osteoporosi secondaria da farmaci • • • • glucocorticoidi eparina anticonvulsivanti ormoni tiroidei da immobilità • allettamento prolungato • fratture • paralisi neoplasie • mieloma multiplo • mastocitosi Buehring 2013 OSTEOPOROSI DEFINIZIONE WHO: “value for bone mineral density (BMD) 2.5 standard deviations or more below the young female adult mean – referred to as a T-score of −2.5, where a T-score of zero is equal to the young female adult mean”. OSTEOPOROSI - DIAGNOSI Mineralometria a raggi X (DEXA = dual energy x-ray absorptiometry). MASSA OSSEA MASSA OSSEA (g/cm2) ormoni 1000- genetica Picco di massa ossea stile farmaci di vita 500 - 0- 0 10 20 30 Età (anni) 40 50 60 OSTEOPOROSI DEFINIZIONE WHO: “value for bone mineral density (BMD) 2.5 standard deviations or more below the young female adult mean – referred to as a T-score of −2.5, where a T-score of zero is equal to the young female adult mean”. Osso normale (BMD > -1 DS) ASINTOMATICA Osteopenia (BMD > -1 < -2.5 DS) Osteoporosi (BMD < -2.5 DS) Osteoporosi severa (frattura) INDICAZIONI ALL’ESECUZIONE DELLA DEXA: Menopausa precoce (<45 anni) Terapia con GCs >3 mesi (>5 mg/die prednisone equivalenti) Donne in postmenopausa con anamnesi familiare positiva per frattura osteoporotica prima dei 75 anni. Donne in postmenopausa con ridotto peso corporeo (<57 Kg) o indice di massa corporea <19 Kg/m² Pregresso riscontro di osteoporosi (con indagine radiologica e/o densitometrica) Precedenti fratture non dovute a traumi efficienti Condizioni associate ad osteoporosi secondaria Donne di età >65 anni, in menopausa da almeno 10 anni LA DEXA CONSENTE DI: determinare la densità ossea predire il rischio di frattura da osteoporosi confermare la diagnosi in presenza di fratture o di segni radiologici dubbi determinare la velocità della perdita ossea se eseguita a distanza di tempo monitorizzare gli effetti di un trattamento specifico Donna di 52 anni Donna di 67 anni Donna di 77 anni Donna di 84 anni Rischio di frattura Rischio di frattura Donna di 48 anni menopausa 12 mesi dopo T score – 3.6 OSTEOPOROSI Osso normale (BMD > -1 DS) ASINTOMATICA Osteopenia (BMD > -1 < -2.5 DS) Osteoporosi (BMD < -2.5 DS) Osteoporosi severa (frattura) MALATTIA O FATTORE DI RISCHIO?!? MANIFESTAZIONI CLINICHE MANIFESTAZIONI CLINICHE MANIFESTAZIONI CLINICHE FRATTURA Polso Età di comparsa F:M Tessuto osseo Colonna Femore > 55 aa >65 aa >75 aa 4:1 3:1 2:1 trabecolare corticale trabecolare fratture vertebrali Classificazione di Genant (1993) conseguenze della frattura osteoporotica • • • • • Dolore Modificazioni dell’aspetto fisico Disabilità Perdita dell’indipendenza Aumento della morbidità e della mortalità STRATEGIE TERAPEUTICHE Prevenzione Primaria Prevenzione Secondaria Massimizzare il Picco di Massa Ossea Ridurre la perdita di massa ossea Menopausa Glucocorticoidi Immobilizzazione Trattamento Ridurre la perdita di Massa Ossea Aumentare la Massa Ossea Prevenire le fratture STRATEGIE TERAPEUTICHE Prevenzione Primaria riduzione fattori di rischio Ca e Vit D Esercizio fisico STRATEGIE TERAPEUTICHE Prevenzione Primaria FATTORI DI RISCHIO MODIFICABILI: fumo alcool dieta riduzione fattori di rischio Ca e Vit D vita sedentaria farmaci (?) NON MODIFICABILI: sesso femminile Esercizio fisico età > 50 etnia (causaica, asiatica) familiarità basso BMI osteopenia STRATEGIE TERAPEUTICHE Prevenzione Primaria riduzione fattori di rischio Ca e Vit D Esercizio fisico Prevenzione Secondaria Trattamento Ca + Vit D Bisfosfonati Esercizio fisico Terapia ormonale Terapia ormonale Ca+Vit.D bisfosfonati Ranelato di stronzio Paratormone Calcitonina Denosumab TERAPIA DELL’OSTEOPOROSI selective estrogen receptor modulators (SERMs) Anti-RANKL MoAB inibisce differenzazione e funzione degli osteoclasti Analogo PTH: somministrato a basse dosi combina effetti pro e anti-riassirbitivi (aumenta trasformazione precursori in osteoblasti e ne riduce apoptosi) determinano apoptosi degli osteoclasti effetto anti-riassorbitivo (alendronato, risedronato, etidronato, ibandronato) Das & Crockett, 2013 Das & Crockett, 2013 prescrivibilità dei farmaci per l’osteoporosi: la nota 79
