OSTEOPOROSI
Francesca Romana Spinelli
Cattedra di Reumatologia
Sapienza Università di Roma
OSTEOPOROSI
Condizione patologica caratterizzata da riduzione
della
massa
ossea
e
alterazioni
della
microarchitettura dell’osso
determina fragilità
dell’osso ed espone a rischio di frattura per traumi
di minima entità
OSSO
A. Componente Organica
Cellule
a. Osteociti
b. Osteoblasti
c. Osteoclasti
Osteoide (componente organica della matrice)
a. Proteoglicani
b. Glicoproteine
c. Fibre collagene
B. Componente Inorganica
Cristalli di isdrossiapatite
Calcio
OSTEOPOROSI
L’osteoporosi è causata da un disaccoppiamento
tra riassorbimento e produzione di matrice ossea.
Das & Crockett, 2013
OSTEOPOROSI
metabolismo osseo
PARATORMONE
attivazione renale vitD
attività osteoclasti
assorbimento Ca intestinale
escrezione renale Ca
attività osteoblasti
attività osteoblasti
CALCITONINA
metabolismo osseo
PTH
+
+
-
assorbimento Ca
aumento riassorbimento Ca
attivazione vitD
CALCITONINA
metabolismo
osseo
Factors
affecting bone
turnover
ESTROGENI
- aumentano l’assorbimento intestinale di Ca e ne
riducono l’escrezione renale
-riducono l’attività degli osteoclasti e stimolano gli
osteoblasti
TIROXINA
- stimola il metabolismo favorendo il riassorbimento
GLUCOCORTICOIDI
- riduconol’assorbimento intestinale di Ca
- aumentano l’attività degli osteoclasti e riducono
quella degli osteoblasti
metabolismo osseo
OSTEOIMMUNOLOGIA…
Danks & Takayanagi, 2013
metabolismo osseo
IL1, IL6, IL17, TNF, IFNγ INDUCONO OSTEOCLASTOGENESI E
RIASSORBIMENTO OSSEO
classificazione dell’osteoporosi
1. PRIMITIVA (post-menopausale e senile)
1. SECONDARIA
1. LOCALIZZATA
Prevalenza osteoporosi
Maggi 2006, Studio ESOPO
Prevalenza osteoporosi
2025
40-49
50-59
60-59
70-79
80+
2000
0
1000000
2000000
3000000
4000000
5000000
osteoporosi secondaria
patologie endocrine
•
•
•
•
iperparatiroidismo
ipertiroidismo
sindrome di Cushing
ipopituitarismo
da farmaci
•
•
•
•
glucocorticoidi
eparina
anticonvulsivanti
ormoni tiroidei
da immobilità
malassorbimento
• allettamento prolungato
• fratture
• paralisi
patologie epatobiliari
neoplasie
insufficienza renale cronica
• mieloma multiplo
• mastocitosi
osteoporosi secondaria
da farmaci
•
•
•
•
glucocorticoidi
eparina
anticonvulsivanti
ormoni tiroidei
da immobilità
• allettamento prolungato
• fratture
• paralisi
neoplasie
• mieloma multiplo
• mastocitosi
Buehring 2013
OSTEOPOROSI
DEFINIZIONE WHO: “value for bone mineral
density (BMD) 2.5 standard deviations or more
below the young female adult mean – referred to
as a T-score of −2.5, where a T-score of zero is
equal to the young female adult mean”.
OSTEOPOROSI - DIAGNOSI
Mineralometria a raggi X
(DEXA = dual energy x-ray
absorptiometry).
MASSA OSSEA
MASSA OSSEA (g/cm2)
ormoni
1000-
genetica
Picco di massa ossea
stile
farmaci
di
vita
500 -
0- 0
10
20
30
Età (anni)
40
50
60
OSTEOPOROSI
DEFINIZIONE WHO: “value for bone mineral density (BMD) 2.5
standard deviations or more below the young female adult mean –
referred to as a T-score of −2.5, where a T-score of zero is equal to
the young female adult mean”.
Osso normale (BMD > -1 DS)
ASINTOMATICA
Osteopenia (BMD > -1 < -2.5 DS)
Osteoporosi (BMD < -2.5 DS)
Osteoporosi severa (frattura)
INDICAZIONI ALL’ESECUZIONE DELLA DEXA:
Menopausa precoce (<45 anni)
Terapia con GCs >3 mesi (>5 mg/die prednisone equivalenti)
Donne in postmenopausa con anamnesi familiare positiva per frattura
osteoporotica prima dei 75 anni.
Donne in postmenopausa con ridotto peso corporeo (<57 Kg) o indice
di massa corporea <19 Kg/m²
Pregresso riscontro di osteoporosi (con indagine radiologica e/o
densitometrica)
Precedenti fratture non dovute a traumi efficienti
Condizioni associate ad osteoporosi secondaria
Donne di età >65 anni, in menopausa da almeno 10 anni
LA DEXA CONSENTE DI:
determinare la densità ossea
predire il rischio di frattura da osteoporosi
confermare la diagnosi in presenza di fratture o di segni
radiologici dubbi
determinare la velocità della perdita ossea se eseguita a
distanza di tempo
monitorizzare gli effetti di un trattamento specifico
Donna di 52 anni
Donna di 67 anni
Donna di 77 anni
Donna di 84 anni
Rischio di frattura
Rischio di frattura
Donna di 48 anni
menopausa
12 mesi dopo
T score – 3.6
OSTEOPOROSI
Osso normale (BMD > -1 DS)
ASINTOMATICA
Osteopenia (BMD > -1 < -2.5 DS)
Osteoporosi (BMD < -2.5 DS)
Osteoporosi severa (frattura)
MALATTIA O FATTORE DI RISCHIO?!?
MANIFESTAZIONI CLINICHE
MANIFESTAZIONI CLINICHE
MANIFESTAZIONI CLINICHE
FRATTURA
Polso
Età di comparsa
F:M
Tessuto osseo
Colonna
Femore
> 55 aa
>65 aa
>75 aa
4:1
3:1
2:1
trabecolare
corticale
trabecolare
fratture vertebrali
Classificazione di Genant (1993)
conseguenze della frattura osteoporotica
•
•
•
•
•
Dolore
Modificazioni dell’aspetto fisico
Disabilità
Perdita dell’indipendenza
Aumento della morbidità e della mortalità
STRATEGIE TERAPEUTICHE
Prevenzione
Primaria
Prevenzione
Secondaria
Massimizzare il
Picco di Massa
Ossea
Ridurre la perdita
di massa ossea
Menopausa
Glucocorticoidi
Immobilizzazione
Trattamento
Ridurre la perdita
di Massa Ossea
Aumentare la
Massa Ossea
Prevenire le
fratture
STRATEGIE TERAPEUTICHE
Prevenzione
Primaria
riduzione fattori di rischio
Ca e Vit D
Esercizio fisico
STRATEGIE TERAPEUTICHE
Prevenzione
Primaria
FATTORI DI RISCHIO
MODIFICABILI: fumo
alcool
dieta
riduzione fattori di rischio
Ca e Vit D
vita sedentaria
farmaci (?)
NON MODIFICABILI: sesso femminile
Esercizio fisico
età > 50
etnia (causaica, asiatica)
familiarità
basso BMI
osteopenia
STRATEGIE TERAPEUTICHE
Prevenzione
Primaria
riduzione fattori di rischio
Ca e Vit D
Esercizio fisico
Prevenzione
Secondaria
Trattamento
Ca + Vit D
Bisfosfonati
Esercizio fisico
Terapia ormonale
Terapia ormonale
Ca+Vit.D
bisfosfonati
Ranelato di stronzio
Paratormone
Calcitonina
Denosumab
TERAPIA DELL’OSTEOPOROSI
selective estrogen receptor
modulators (SERMs)
Anti-RANKL MoAB inibisce
differenzazione e funzione
degli osteoclasti
Analogo PTH: somministrato a basse dosi combina
effetti pro e anti-riassirbitivi (aumenta
trasformazione precursori in osteoblasti e ne riduce
apoptosi)
determinano apoptosi degli osteoclasti effetto anti-riassorbitivo
(alendronato, risedronato, etidronato, ibandronato)
Das & Crockett, 2013
Das & Crockett, 2013
prescrivibilità dei farmaci per
l’osteoporosi: la nota 79
