ALLEGATO I
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Omnitrope 1,3 mg/ml in polvere e solvente per soluzione iniettabile
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Dopo ricostituzione, un flaconcino contiene 1,3 mg di somatropina* (corrispondenti a 4 UI) per ml.
* prodotta da Escherichia coli con tecniche di DNA ricombinante.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3.
FORMA FARMACEUTICA
Polvere e solvente per soluzione iniettabile.
La polvere è bianca.
Il solvente è limpido e incolore.
4.
INFORMAZIONI CLINICHE
4.1
Indicazioni terapeutiche
Lattanti, bambini e adolescenti
Disturbi della crescita da insufficiente secrezione dell'ormone della crescita (GH).
Disturbi della crescita associati alla sindrome di Turner.
Disturbi della crescita associati ad insufficienza renale cronica.
Disturbi della crescita (punteggio di deviazione standard (SDS) dell'altezza attuale < -2,5 e SDS
corretta in base alla statura dei genitori < -1) in bambini/adolescenti di bassa statura nati piccoli
per l'età gestazionale (SGA) con peso e/o lunghezza alla nascita inferiore a -2 deviazioni
standard (SD), che non abbiano presentato una ripresa della crescita (velocità di crescita SDS
< 0 durante l'ultimo anno) nei primi 4 anni o successivamente.
Sindrome di Prader-Willi (PWS) per il miglioramento della crescita e della struttura corporea.
La diagnosi di PWS deve essere confermata da specifiche analisi genetiche appropriate.
Adulti
Terapia sostitutiva in adulti con marcato deficit dell'ormone della crescita. I pazienti adulti con
grave deficit dell'ormone della crescita, sono pazienti con patologia ipotalamo-ipofisaria nota
che presentano la carenza di almeno un ormone pituitario noto, che non sia la prolattina. Questi
pazienti devono effettuare un singolo test dinamico per la conferma della diagnosi o per
l'esclusione del deficit dell'ormone della crescita. In pazienti con deficit dell'ormone della
crescita -isolato, insorto in età infantile (che non presentino alcun segno di patologia ipotalamoipofisaria o che non abbiano subito radioterapia cranica), devono essere eseguiti due test
dinamici, tranne nel caso in cui i pazienti presentino basse concentrazioni di IGF-I (SDS < -2),
per i quali è sufficiente un solo test. Il valore soglia del test dinamico deve essere molto preciso.
4.2
Posologia e modo di somministrazione
La diagnosi e la terapia con somatropina devono essere iniziate e seguite da personale medico
qualificato e con esperienza nella diagnosi e nel trattamento di pazienti con disturbi della crescita.
Posologia
Popolazione pediatrica
La posologia e il regime di somministrazione devono essere personalizzati.
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Disturbi della crescita dovuti a secrezione insufficiente dell'ormone della crescita nei pazienti
pediatrici
In genere è consigliata una dose pari a 0,025 - 0,035 mg/kg di peso corporeo/die o 0,7 - 1,0 mg/m2 di
superficie corporea/die. Sono state usate anche dosi più elevate.
Sindrome di Prader-Willi per il miglioramento della crescita e della struttura corporea nei pazienti
pediatrici
In genere è consigliata una dose pari a 0,035 mg/kg di peso corporeo/die o 1,0 mg/m2 di superficie
corporea/die. Non si deve superare la dose giornaliera di 2,7 mg. Il trattamento non deve essere
somministrato ai pazienti pediatrici con velocità di crescita inferiore ad 1 cm all'anno e prossimi alla
saldatura delle epifisi.
Disturbi della crescita dovuti alla sindrome di Turner
In genere è consigliata una dose pari a 0,045 - 0,050 mg/kg di peso corporeo/die o 1,4 mg/m2 di
superficie corporea/die.
Disturbi della crescita in pazienti con insufficienza renale cronica
In genere è consigliata una dose pari a 1,4 mg/m2 di superficie corporea/die (0,045 - 0,050 mg/kg di
peso corporeo/die). Se la velocità di crescita è troppo bassa, possono essere somministrate dosi più
elevate. Dopo sei mesi di trattamento può essere necessaria una correzione della dose (vedere il
paragrafo 4.4).
Disturbi della crescita in bambini/adolescenti bassi, nati piccoli per l'età gestazionale (SGA)
In genere è consigliata una dose pari a 0,035 mg/kg di peso corporeo/die (1 mg/m2 di superficie
corporea/die) fino al raggiungimento dell'altezza finale (vedere il paragrafo 5.1). Il trattamento deve
essere interrotto dopo il primo anno qualora l'SDS di velocità di crescita fosse inferiore a + 1, se la
velocità di crescita fosse < 2 cm/anno e, nel caso fosse necessaria una conferma, se l'età ossea fosse
> 14 anni (per le ragazze) o > 16 anni (per i ragazzi) corrispondente alla saldatura delle epifisi.
Dosi consigliate per i pazienti pediatrici
Indicazioni
Deficit dell'ormone della crescita
Sindrome di Prader-Willi
Sindrome di Turner
Insufficienza renale cronica
Bambini/adolescenti bassi, nati piccoli per
l'età gestazionale (SGA)
mg/kg di peso
corporeo/die
0,025 - 0,035
0,035
0,045 - 0,050
0,045 - 0,050
mg/m2 di superficie
corporea/die
0,7 - 1,0
1,0
1,4
1,4
0,035
1,0
Deficit dell'ormone della crescita in pazienti adulti
La terapia inizia con un basso dosaggio pari a 0,15 - 0,3 mg/die. La dose deve essere aumentata
gradualmente in base alle esigenze individuali del paziente, in linea con le concentrazioni di IGF-I.
L'obiettivo del trattamento è il raggiungimento di concentrazioni del fattore di crescita insulino-simile
(IGF-I) entro 2 SDS della media corretta per l'età negli adulti sani. Ai pazienti con concentrazioni di
IGF-I normali all'inizio del trattamento deve essere somministrato ormone della crescita fino a un
livello di IGF-I entro l'intervallo superiore di normalità, senza superare le 2 SDS. La risposta clinica ed
eventuali effetti indesiderati possono influenzare la posologia. La dose di mantenimento raramente
supera 1,0 mg al giorno. Le donne potrebbero richiedere un dosaggio superiore a quello degli uomini
che mostrano nel tempo una maggiore sensibilità all’IGF-I. Pertanto esiste la possibilità che le donne
vengano sotto dosate,specie se in terapia sostitutiva orale con estrogeni, mentre gli uomini vengano
sovradosati. L'accuratezza della dose dell'ormone della crescita, pertanto, deve essere controllata ogni
6 mesi. La produzione fisiologica dell'ormone della crescita diminuisce con l'età, quindi la dose
richiesta può essere ridotta. Si deve utilizzare la minima dose efficace.
3
Popolazioni particolari
Anziani
L’esperienza nei pazienti oltre i 60 anni è limitata.
Disfunzione renale
Nell’insufficienza renale cronica, la funzione renale deve essere inferiore al 50% della norma prima
dell’inizio della terapia. Per poter accertare eventuali disturbi della crescita, l’accrescimento deve
essere controllato nell’anno precedente l’inizio della terapia. In questo periodo deve essere iniziato un
trattamento conservativo dell’insufficienza renale (comprendente il controllo dell’acidosi,
dell’iperparatiroidismo e dello stato nutrizionale), che deve proseguire durante la terapia.
Il trattamento deve essere interrotto in occasione del trapianto renale.
Attualmente non sono disponibili dati sulla statura finale dei pazienti con insufficienza renale cronica
trattati con Omnitrope.
Modo di somministrazione
Effettuare l’iniezione per via sottocutanea e alternare la sede per prevenire una lipoatrofia.
Per le istruzioni per l’impiego e la manipolazione, vedere paragrafo 6.6.
4.3
Controindicazioni
-
Ipersensibilità alla somatropina o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
-
La somatropina non deve essere assunta in presenza di una neoplasia in fase attiva e comunque
il trattamento antiblastico deve essere stato ultimato prima di iniziare la terapia con
somatropina.
-
La somatropina non deve essere utilizzata per stimolare la crescita in pazienti con la saldatura
delle epifisi.
-
Pazienti in terapia intensiva che presentino complicanze da chirurgia a cuore aperto, chirurgia
addominale maggiore, politraumatismi accidentali, insufficienza respiratoria acuta o situazioni
cliniche similari, non devono essere trattati con somatropina. Per i pazienti in terapia sostitutiva
vedere il paragrafo 4.4.
4.4
Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Sensibilità all’insulina
La somatropina può indurre una condizione di insulino-resistenza e in alcuni pazienti di iperglicemia. I
pazienti devono essere controllati per diagnosticare l’eventuale insorgenza di un’intolleranza al
glucosio. Raramente come conseguenza della terapia con somatropina potrebbero essere soddisfatti i
criteri diagnostici per il diabete mellito di tipo II, ma nella maggioranza dei casi dove si sia verificata
questa evenienza, erano già presenti dei fattori di rischio, come l’obesità (inclusa quella dei pazienti
con la sindrome di Prader-Willi, PWS), anamnesi familiare, terapia corticosteroidea od una
preesistente alterata tolleranza al glucosio. In pazienti con un diabete mellito conclamato, la terapia
anti-diabete potrebbe richiedere delle correzioni posologiche nel momento in cui viene iniziata quella
con somatropina.
Funzione tiroidea
In corso di terapia con somatropina si è osservato un aumento della conversione di T4 in T3, che può
determinare una riduzione del T4 ed un conseguente aumento delle concentrazioni sieriche di T3. In
genere, i livelli periferici di ormone tiroideo si sono mantenuti entro i valori di riferimento per i
soggetti sani. Gli effetti della somatropina sui livelli di ormone tiroideo possono assumere
4
un'importanza clinica in pazienti che siano affetti da ipotiroidismo subclinico non apparente, nei quali
teoricamente si può sviluppare un ipotiroidismo manifesto. Al contrario nei pazienti in terapia
sostitutiva con tiroxina si può sviluppare un lieve ipertiroidismo. È quindi consigliabile controllare la
funzionalità tiroidea dopo l'inizio del trattamento con somatropina e dopo le correzioni posologiche.
È stato osservato che la somatropina riduce i livelli di cortisolo nel siero, eventualmente agendo sulle
proteine di trasporto o aumentando la clearance epatica. La rilevanza clinica di questi dati può essere
limitata. Tuttavia, si deve ottimizzare la terapia di sostituzione corticosteroidea prima di iniziare la
terapia con Omnitrope.
In pazienti con deficit dell’ormone della crescita secondario a trattamento di patologia neoplastica,
prestare particolare attenzione alla possibile insorgenza di eventuali recidive.
Nei pazienti affetti da disturbi endocrini, incluso il deficit dell'ormone della crescita, si può verificare
lo slittamento delle epifisi dell'anca più frequentemente che nella popolazione generale. I pazienti che
zoppicano in corso di terapia con somatropina, devono essere sottoposti ad una valutazione clinica.
Ipertensione endocranica benigna
In caso di cefalea grave o ricorrente, alterazione del visus, nausea e/o vomito, si consiglia di effettuare
un esame oftalmoscopico per accertare l'eventuale presenza di papilledema e, nel caso in cui ciò sia
confermata, si può prendere in considerazione una eventuale diagnosi di ipertensione endocranica
benigna che comporterebbe l’interruzione del trattamento con somatropina. I dati attualmente a
disposizione non sono sufficienti a validare una eventuale continuazione del trattamento con l'ormone
della crescita in pazienti con pregressa ipertensione endocranica. In ogni caso la pratica clinica sembra
indicare che una ripresa della terapia non comporti nella maggioranza dei casi una recidiva
dell'ipertensione endocranica. Pertanto il paziente va attentamente controllato per valutare l’insorgenza
di un’eventuale sintomatologia ipertensiva.
Popolazione pediatrica
Sindrome di Prader-Willi
Nei pazienti affetti da PWS il trattamento deve essere sempre associato ad una dieta ipocalorica.
Sono stati riportati casi di decessi associati alla terapia con ormone della crescita nei bambini con
PWS che presentavano uno o più dei seguenti fattori di rischio: obesità grave, anamnesi positiva per
insufficienza respiratoria, apnea notturna od infezioni respiratorie aspecifiche. I pazienti affetti da
PWS e con uno o più di questi fattori di rischio possono presentare un rischio maggiore.
Prima di iniziare le terapia con somatropina i pazienti con PWS devono essere valutati per la diagnosi
di una eventuale ostruzione delle vie respiratorie superiori, apnea notturna o affezioni respiratorie.
Nel caso di insorgenza di segni di ostruzione delle vie respiratorie superiori, uno specialista deve
valutare le condizioni del soggetto prima di iniziare il trattamento.
L'apnea notturna deve essere diagnosticata prima di iniziare il trattamento con l’ormone della crescita
con esami specifici, come la polisonnografia o l'ossimetria notturna, e monitorata in caso di sospetta
apnea notturna.
Se durante il trattamento con somatropina i pazienti mostrano segni di ostruzione delle vie respiratorie
superiori (compresa l’insorgenza o l’aumento del russamento), si deve interrompere il trattamento, e
deve essere eseguita una nuova valutazione otorinolaringologica.
Tutti i pazienti con PWS devono essere studiati per valutare la possibile presenza di apnea notturna ed
opportunamente controllati qualora venisse confermata.
Tutti i pazienti con PWS devono essere controllati per valutare l'eventuale comparsa di segni e sintomi
di infezioni respiratorie che devono essere diagnosticate quanto prima possibile per poter eseguire un
trattamento aggressivo.
5
Prima e durante il trattamento con somatropina si deve controllare il peso dei pazienti con PWS.
La scoliosi è comune nei pazienti con PWS. La scoliosi può progredire in qualunque bambino durante
la crescita rapida. Durante il trattamento si devono monitorare i segni di scoliosi. Tuttavia è stato
dimostrato che il trattamento con l'ormone della crescita non aumenta l'incidenza o la gravità della
scoliosi.
L'esperienza di trattamenti a lungo termine in adulti e in pazienti con PWS è limitata.
Bambini nati piccoli per l’età gestazionale
In bambini/adolescenti di bassa statura nati piccoli per l'età gestazionale (SGA), prima di iniziare il
trattamento si devono escludere altre condizioni cliniche o situazioni che possano giustificare i disturbi
della crescita.
Nei bambini/adolescenti SGA si consiglia di misurare l'insulina a digiuno e la glicemia prima di
iniziare il trattamento e con scadenza annuale durante il trattamento. In pazienti a maggior rischio di
sviluppare il diabete mellito (ad es. anamnesi familiare di diabete, obesità, insulino-resistenza, acantosi
nigricans) si deve eseguire il test di tolleranza al glucosio orale (OGTT). Nel caso di diabete
conclamato, l'ormone della crescita non deve essere somministrato.
Nei bambini/adolescenti SGA si consiglia di misurare il livello di IGF-I prima di iniziare il trattamento
e due volte all'anno durante il trattamento. Se dopo ripetute misurazioni i livelli di IGF-I superano di
+2 SD i limiti di riferimento per età e stadio puberale, si deve valutare il rapporto IGF-I/IGFBP-3 per
la correzione posologica.
Attualmente è molto limitata l'esperienza sulla terapia di pazienti SGA vicino all'esordio puberale;
pertanto è sconsigliato iniziare il trattamento in questo periodo. L'esperienza su pazienti con sindrome
di Silver-Russell è limitata.
Parte del guadagno staturale, ottenuto con la terapia con l'ormone della crescita nei
bambini/adolescenti di bassa statura nati piccoli per l'età gestazionale (SGA), può andar perso qualora
il trattamento venga interrotto prima del raggiungimento della statura finale.
Situazioni critiche acute
Gli effetti della somatropina sul recupero funzionale sono stati valutati in due studi controllati verso
placebo condotti su 522 pazienti adulti in condizioni estremamente critiche con complicanze derivanti
da operazioni chirurgiche a cuore aperto od addominali, politraumatismi accidentali o stress
respiratorio acuto. La mortalità è risultata più elevata (42% contro 19%) nel gruppo di pazienti trattati
con 5,3 o 8 mg/die di somatropina rispetto ai pazienti trattati con placebo. Sulla base di queste
informazioni, questi particolari pazienti non devono essere trattati con somatropina. Non essendo
disponibili informazioni riguardo alla sicurezza della terapia sostitutiva con l'ormone della crescita in
pazienti in terapia intensiva, i rischi ed i benefici di un proseguimento della terapia, devono essere
valutati con estrema attenzione, come per tutti i pazienti che si trovassero in situazioni cliniche critiche
similari.
4.5
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
I dati derivanti da uno studio interattivo eseguito su adulti con deficit dell'ormone della crescita,
suggeriscono che la somministrazione di somatropina può aumentare la clearance dei composti
riconosciuti come metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450. La clearance di composti
metabolizzati dal citocromo P 450 3A4 (ad es. steroidi sessuali, corticosteroidi, anticonvulsivanti e
ciclosporina) potrebbe essere particolarmente aumentata con conseguente riduzione dei loro livelli
plasmatici. Al momento non si conoscono le implicazioni cliniche di questo fenomeno.
Per quanto riguarda il diabete mellito e i disturbi tiroidei, vedere il paragrafo 4.4 e il paragrafo 4.2 per
la terapia sostitutiva estrogenica orale.
6
4.6
Fertilità, gravidanza e allattamento
Gravidanza
Non sono disponibili dati clinici sulla somministrazione di Omnitrope a donne in gravidanza. Non
sono disponibili i dati sperimentali degli studi sulla tossicità riproduttiva di Omnitrope sugli animali.
Durante la gravidanza il trattamento con Omnitrope deve essere sospeso.
Durante una normale gravidanza i livelli di ormone della crescita ipofisario diminuiscono
marcatamente dopo 20 settimane di gestazione e vengono sostituiti quasi completamente dall'ormone
della crescita placentare entro la 30 settimana. Per questo motivo è improbabile che sia necessaria la
terapia sostitutiva continuata con somatropina in donne con deficit dell'ormone della crescita nel terzo
trimestre di gravidanza.
Allattamento
Non è noto se somatropina sia escreta nel latte materno, ma è piuttosto improbabile che il tratto
intestinale del neonato possa assorbirla.
Omnitrope deve essere somministrato con cautela a donne durante l’allattamento.
Fertilità
Non sono stati effettuati studi di fertilità con Omnitrope.
4.7
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.
4.8
Effetti indesiderati
Nei pazienti con carenza dell'ormone della crescita è caratteristico un deficit del volume extracellulare,
che viene corretto rapidamente quando si inizia il trattamento con somatropina. Nei pazienti adulti
sono comuni effetti avversi dovuti alla ritenzione di liquidi, come edema periferico, rigidità delle
estremità, artralgia, mialgia e parestesia. In genere, tali effetti avversi sono da lievi a moderati, si
manifestano entro i primi mesi di trattamento e regrediscono spontaneamente o con la riduzione della
dose.
L'incidenza di tali effetti avversi è dose-dipendente e correlata all'età del paziente e può essere
inversamente correlata all'età del paziente al momento della comparsa del deficit dell'ormone della
crescita. Nei bambini, tali effetti avversi non sono comuni.
Omnitrope ha indotto la formazione di anticorpi nell’1% circa dei pazienti. La capacità di legame di
tali anticorpi è risultata bassa e alla loro formazione non è stata associata alcuna variazione clinica,
vedere paragrafo 4.4.
Durante il trattamento con Omnitrope sono stati osservati e segnalati i seguenti effetti indesiderati, con
le seguenti frequenze di comparsa: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune
(≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000).
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi):
Molto raro: leucemia*
Disturbi del sistema immunitario:
Comune: formazione di anticorpi
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Patologie endocrine:
Raro: diabete mellito di tipo II
Patologie del sistema nervoso:
Comune: negli adulti: parestesia
Non comune: negli adulti: sindrome del tunnel carpale. Nei bambini: parestesia
Raro: ipertensione endocranica benigna
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:
Comune: nei bambini: reazioni cutanee locali transitorie
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:
Comune: negli adulti: rigidità alle estremità, artralgia, mialgia
Non comune: nei bambini: rigidità alle estremità, artralgia, mialgia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:
Comune: negli adulti: edema periferico
Non comune: nei bambini: edema periferico
È stato osservato che la somatropina riduce i livelli di cortisolo nel siero, eventualmente agendo sulle
proteine di trasporto o aumentando la clearance epatica. La rilevanza clinica di questi dati potrebbe
essere limitata. Tuttavia, la terapia di sostituzione corticosteroidea deve essere ottimizzata prima di
iniziare il trattamento.
Casi molto rari di leucemia sono stati segnalati in bambini con deficit di ormone della crescita trattati
con Omnitrope, ma l’incidenza appare simile a quella dei bambini senza deficit di ormone della
crescita, vedere paragrafo 4.4.
4.9
Sovradosaggio
Il sovradosaggio acuto può comportare una iniziale ipoglicemia e successivamente una iperglicemia.
Il sovradosaggio a lungo termine può provocare sintomi in linea con i noti effetti da eccesso di ormone
della crescita.
5.
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1
Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: ormoni ipofisari e ipotalamici e analoghi, ormoni del lobo anteriore
dell'ipofisi e analoghi, codice ATC: H01AC01.
Omnitrope è un medicinale biosimilare. Informazioni più dettagliate sono disponibili sul sito web della
Agenzia Europea dei Medicinali http://www.ema.europa.eu
Meccanismo d’azione
La somatropina è un potente ormone metabolico, molto importante per il metabolismo dei lipidi, dei
carboidrati e delle proteine. Nei bambini con un deficit della secrezione endogena di ormone della
crescita, la somatropina stimola la crescita lineare e aumenta la velocità di crescita. Negli adulti, come
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pure nei bambini, la somatropina mantiene normale la composizione dell'organismo aumentando la
ritenzione dell'azoto, stimolando la crescita del muscolo scheletrico e mobilizzando il grasso corporeo.
Il tessuto adiposo viscerale è particolarmente sensibile alla somatropina. La somatropina non solo
aumenta la lipolisi, ma riduce anche l'accumulo dei trigliceridi nei depositi di grasso corporeo. La
somatropina aumenta le concentrazioni sieriche di IGF-I (fattore di crescita insulino-simile I) e di
IGFBP3 (proteina di legame del fattore di crescita insulino-simile III). Inoltre sono state dimostrate le
seguenti azioni.
Effetti farmacodinamici
Metabolismo dei lipidi
La somatropina attiva i recettori del colesterolo LDL e influisce sul profilo dei lipidi sierici e delle
lipoproteine. In generale si è osservato che la somministrazione di somatropina ai pazienti affetti da
deficit dell'ormone della crescita riduce l'LDL nel siero e l'apolipoproteina B; si può osservare anche
una riduzione del colesterolo sierico totale.
Metabolismo dei carboidrati
La somatropina aumenta i valori insulinemici mantenendo invariati quelli della glicemia a digiuno. I
bambini con ipopituitarismo possono presentare episodi di ipoglicemia a digiuno che vengono
annullati dalla terapia con somatropina.
Metabolismo dei liquidi e dei minerali
Il deficit dell'ormone della crescita è associato alla riduzione del plasma e dei volumi extracellulari.
Entrambi aumentano rapidamente dopo il trattamento con somatropina. La somatropina induce la
ritenzione di sodio, potassio e fosforo.
Metabolismo osseo
La somatropina stimola il turnover del tessuto scheletrico. La somministrazione di somatropina a
lungo termine nei pazienti con deficit dell'ormone della crescita e osteopenia determina un aumento
della densità minerale ossea in particolare nei siti di carico.
Capacità fisica
La forza muscolare e l’attività fisica migliorano dopo un trattamento a lungo termine con somatropina.
La somatropina aumenta anche la gittata cardiaca, ma non è ancora noto il meccanismo alla base di
questo fenomeno, cui potrebbe contribuire una riduzione delle resistenze vascolari periferiche.
Efficacia e sicurezza clinica
Nelle sperimentazioni cliniche su bambini/adolescenti di bassa statura nati piccoli per l'età
gestazionale (SGA), sono state somministrate dosi di 0,033 e 0,067 mg di somatropina/Kg di peso
corporeo/die sino al raggiungimento della statura finale. In 56 pazienti trattati senza interruzione che
hanno raggiunto (o quasi) la statura definitiva, la differenza media rispetto alla statura iniziale è stata
di + 1,90 SDS (0,033 mg/kg di peso corporeo/die) e +2,19 SDS (0,067 mg/kg di peso corporeo/die). I
dati di letteratura su bambini/adolescenti SGA non trattati, senza un iniziale recupero spontaneo,
suggeriscono una crescita tardiva di 0,5 SDS. I dati di sicurezza a lungo termine sono ancora limitati.
5.2
Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
La biodisponibilità della somatropina somministrata per via sottocutanea assomma
approssimativamente all’80% sia nei soggetti sani che nei pazienti con deficit dell’ormone della
crescita. Una dose sottocutanea di 5 mg di Omnitrope polvere e solvente per soluzione iniettabile
somministrata a soggetti adulti sani, da luogo a valori plasmatici di Cmax pari a 71 ± 24 µg/l (media ±
SD) e valori mediani di tmax pari a 4 ore (range 2 - 8 ore), rispettivamente.
Eliminazione
L’emi-vita media terminale della somatropina, dopo somministrazione endovenosa in soggetti adulti
con deficit di ormone della crescita è di circa 0,4 ore. Comunque, dopo somministrazione sottocutanea
di Omnitrope polvere e solvente per soluzione iniettabile, si raggiunge una emi-vita di 3 ore. La
9
differenza osservata è probabilmente dovuta ad un lento assorbimento dal sito di iniezione a seguito di
una somministrazione sottocutanea.
Popolazioni particolari
La biodisponibilità assoluta della somatropina sembra essere simile sia nei maschi che nelle femmine
dopo somministrazione sottocutanea.
Sono insufficienti o carenti le informazioni relative alla farmacocinetica della somatropina nelle
popolazioni geriatrica e pediatrica, nelle diverse razze e nei pazienti con insufficienza renale, epatica o
cardiaca.
5.3
Dati preclinici di sicurezza
Negli studi con Omnitrope relativi alla tossicità subacuta e tollerabilità locale, non sono stati osservati
effetti clinicamente rilevanti.
In altri studi con la somatropina relativi alla tossicità generale, tollerabilità locale e tossicità
riproduttività non sono stati osservati effetti clinicamente rilevanti.
Con le somatropine, gli studi di genotossicità in vivo ed in vitro sulle mutazioni geniche e l’induzione
di aberrazioni cromosomiche sono risultati negativi.
E’ stata osservata un’aumentata fragilità cromosomica in uno studio in vitro su linfociti di pazienti
trattati con somatropina a lungo termine e successivo all’aggiunta di un medicinale radiomimetico
come la bleomicina. Il significato clinico di tale osservazione non è chiaro.
In un altro studio con la somatropina, non è stato rilevato alcun aumento delle anomalie cromosomiche
nei linfociti di pazienti che erano stati trattati con somatropina per lunghi periodi.
6.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1
Elenco degli eccipienti
Polvere:
glicina
sodio fosfato dibasico eptaidrato
sodio fosfato monobasico diidrato
Solvente:
acqua per preparazioni iniettabili
6.2
Incompatibilità
In assenza di studi di incompatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.
6.3
Periodo di validità
2 anni.
Periodo di validità dopo ricostituzione
Dopo la ricostituzione, dal punto di vista microbiologico si raccomanda l’uso immediato. Comunque,
è stata dimostrata una stabilità d’uso fino a 24 ore a temperatura compresa tra i 2°C e 8°C, nella
confezione originale. Conservare e trasportare in frigorifero (2°C - 8°C). Non congelare. Conservare
nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
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6.4
Precauzioni particolari per la conservazione
Flaconcino chiuso
Conservare e trasportare in frigorifero (2°C - 8°C). Non congelare. Conservare nella confezione
originale per proteggere il medicinale dalla luce.
Per le condizioni di conservazione del medicinale ricostituito, vedere paragrafo 6.3.
6.5
Natura e contenuto del contenitore
Polvere in flaconcino (vetro di tipo I) con tappo (gomma butile rivestito in fluororesina), ghiera
(alluminio) e tappo (a scatto, polipropilene violetto) e 1 ml di solvente in flaconcino (vetro di tipo I)
con tappo (elastomero di clorobutile rivestito in fluororesina), ghiera (laccata in alluminio) e tappo (a
scatto, polipropilene bianco).
Dimensione della confezione 1 unità.
6.6
Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Omnitrope 1,3 mg/ml è fornito in un flaconcino contenente il principio attivo in polvere e il solvente
in un flaconcino monouso. Ogni flaconcino deve essere ricostituito solo con il solvente presente nella
confezione.
La soluzione ricostituita deve essere somministrata con siringhe sterili, monouso.
Segue una descrizione generale della procedura di ricostituzione e somministrazione. Effettuare la
ricostituzione in conformità con le norme di buona pratica, particolarmente per quanto riguarda
l’asepsi.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
Lavare le mani.
Rimuovere i cappucci protettivi dai flaconcini.
Pulire la parte superiore del flaconcino con una soluzione antisettica per evitare di contaminare
il contenuto.
Usare una siringa sterile monouso (ad es. siringa da 2 ml) ed un ago (ad es. 0,33 mm x
12,7 mm) per estrarre tutto il solvente dal flaconcino.
Prendere il flaconcino contenente la polvere, inserire l'ago nel tappo in gomma e iniettare
lentamente il solvente nel flaconcino, dirigendo il liquido contro la parete di vetro per evitare la
formazione di schiuma.
Agitare delicatamente il flaconcino qualche volta sino alla completa dissoluzione del contenuto.
Non agitare con forza, poiché il principio attivo potrebbe denaturarsi.
Se la soluzione fosse torbida o contenesse depositi non deve essere utilizzata. Dopo la
ricostituzione il contenuto deve essere limpido e incolore.
Capovolgere il flaconcino e usando un'altra siringa sterile monouso della dimensione
appropriata (ad es. siringa da 1 ml) e l'ago per iniezione (ad es. 0,25 mm x 8 mm) estrarre un
volume leggermente superiore alla dose prescritta. Rimuovere eventuali bolle d'aria dalla
siringa. Portare la siringa alla dose corretta.
Disinfettare il sito d'iniezione con un batuffolo imbevuto di alcool e somministrare Omnitrope
per iniezione sottocutanea.
La soluzione è monouso. Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono
essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
7.
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
A-6250 Kundl
Austria
11
8.
NUMERO DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/1/06/332/001
9.
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
Data della prima autorizzazione: 12 aprile 2006
Data dell'ultimo rinnovo: 28 febbraio 2011
10.
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea
dei Medicinali: http://www.ema.europa.eu/
12
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Omnitrope 5 mg/ml in polvere e solvente per soluzione iniettabile
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Dopo ricostituzione, un flaconcino contiene 5 mg di somatropina* (corrispondenti a 15 UI) per ml.
* prodotta da Escherichia coli con tecniche di DNA ricombinante.
Eccipienti:
Dopo la ricostituzione, un ml contiene 15 mg di alcool benzilico.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3.
FORMA FARMACEUTICA
Polvere e solvente per soluzione iniettabile
La polvere è bianca.
Il solvente è limpido e incolore.
4.
INFORMAZIONI CLINICHE
4.1
Indicazioni terapeutiche
Lattanti, bambini e adolescenti
Disturbi della crescita da insufficiente secrezione dell'ormone della crescita (GH).
Disturbi della crescita associati alla sindrome di Turner.
Disturbi della crescita associati ad insufficienza renale cronica.
Disturbi della crescita (punteggio di deviazione standard (SDS) dell'altezza attuale < -2,5 e SDS
corretta in base alla statura dei genitori < -1) in bambini/adolescenti di bassa statura nati piccoli
per l'età gestazionale (SGA) con peso e/o lunghezza alla nascita inferiore a -2 deviazioni
standard (SD), che non abbiano presentato una ripresa della crescita (velocità di crescita SDS
< 0 durante l'ultimo anno) nei primi 4 anni o successivamente.
Sindrome di Prader-Willi (PWS) per il miglioramento della crescita e della struttura corporea.
La diagnosi di PWS deve essere confermata da specifiche analisi genetiche appropriate.
Adulti
Terapia sostitutiva in adulti con marcato deficit dell'ormone della crescita. I pazienti adulti con
grave deficit dell'ormone della crescita sono pazienti con patologia ipotalamo-ipofisaria nota
che presentano la carenza di almeno un ormone pituitario noto, che non sia la prolattina. Questi
pazienti devono effettuare un singolo test dinamico per la conferma della diagnosi o per
l’esclusione del deficit dell'ormone della crescita. In pazienti con deficit dell'ormone della
crescita isolato, insorto in età infantile (che non presentino alcun segno di patologia ipotalamoipofisaria o che non abbiano subito radioterapia cranica), devono essere eseguiti due test
dinamici, tranne nel caso in cui i pazienti presentino basse concentrazioni di IGF-I (SDS < -2),
per i quali è sufficiente un solo test. Il valore soglia del test dinamico deve essere molto preciso.
4.2
Posologia e modo di somministrazione
La diagnosi e la terapia con somatropina devono essere iniziate e seguite da personale medico
qualificato e con esperienza nella diagnosi e nel trattamento di pazienti con disturbi della crescita.
13
Posologia
Popolazione pediatrica
La posologia e il regime di somministrazione devono essere personalizzati.
Disturbi della crescita dovuti a secrezione insufficiente dell'ormone della crescita nei pazienti
pediatrici
In genere è consigliata una dose pari a 0,025 - 0,035 mg/kg di peso corporeo/die o 0,7 - 1,0 mg/m2 di
superficie corporea/die. Sono state usate anche dosi più elevate.
Sindrome di Prader-Willi per il miglioramento della crescita e della struttura corporea nei pazienti
pediatrici
In genere è consigliata una dose pari a 0,035 mg/kg di peso corporeo/die o 1,0 mg/m2 di superficie
corporea/die. Non si deve superare la dose giornaliera di 2,7 mg. Il trattamento non deve essere
somministrato ai pazienti pediatrici con velocità di crescita inferiore a 1 cm all'anno e prossimi alla
saldatura delle epifisi.
Disturbi della crescita dovuti alla sindrome di Turner
In genere è consigliata una dose pari a 0,045 - 0,050 mg/kg di peso corporeo/die o 1,4 mg/m2 di
superficie corporea/die.
Disturbi della crescita in pazienti con insufficienza renale cronica
In genere è consigliata una dose pari a 1,4 mg/m2 di superficie corporea/die (0,045 - 0,050 mg/kg di
peso corporeo/die). Se la velocità di crescita è troppo bassa, possono essere somministrate dosi più
elevate. Dopo sei mesi di trattamento può essere necessaria una correzione della dose (vedere il
paragrafo 4.4).
Disturbi della crescita in bambini/adolescenti bassi, nati piccoli per l'età gestazionale (SGA)
In genere è consigliata una dose pari a 0,035 mg/kg di peso corporeo/die (1 mg/m2 di superficie
corporea/die) fino al raggiungimento dell'altezza finale (vedere il paragrafo 5.1). Il trattamento deve
essere interrotto dopo il primo anno qualora l'SDS di velocità di crescita fosse inferiore a + 1, se la
velocità di crescita fosse < 2 cm/anno e, nel caso fosse necessaria una conferma, se l'età ossea fosse
>14 anni (per le ragazze) o > 16 anni (per i ragazzi) corrispondente alla saldatura delle epifisi.
Dosi consigliate per i pazienti pediatrici
Indicazioni
Deficit dell'ormone della crescita
Sindrome di Prader-Willi
Sindrome di Turner
Insufficienza renale cronica
Bambini/adolescenti bassi, nati piccoli per
l'età gestazionale (SGA)
mg/kg di peso
corporeo/die
0,025 - 0,035
0,035
0,045 - 0,050
0,045 - 0,050
mg/m2 di superficie
corporea/die
0,7 - 1,0
1,0
1,4
1,4
0,035
1,0
Deficit dell'ormone della crescita in pazienti adulti
La terapia inizia con un basso dosaggio pari a 0,15 - 0,3 mg/die. La dose deve essere aumentata
gradualmente in base alle esigenze individuali del paziente, in linea con le concentrazioni di IGF-I.
L'obiettivo del trattamento è il raggiungimento di concentrazioni del fattore di crescita insulino-simile
(IGF-I) entro 2 SDS della media corretta per l’età negli adulti sani. Ai pazienti con concentrazioni di
IGF-I normali all'inizio del trattamento deve essere somministrato ormone della crescita fino a un
livello di IGF-I entro l'intervallo superiore di normalità, senza superare le 2 SDS. La risposta clinica ed
eventuali effetti indesiderati possono influenzare la posologia. La dose di mantenimento raramente
supera 1,0 mg al giorno. Le donne potrebbero richiedere un dosaggio superiore a quello degli uomini,
che mostrano nel tempo una maggiore sensibilità all’IGF-I. Pertanto esiste la possibilità che le donne
vengano sotto dosate, specie se in terapia sostitutiva orale con estrogeni, mentre gli uomini vengano
sovradosati. L'accuratezza della dose dell'ormone della crescita, pertanto, deve essere controllata ogni
14
6 mesi. La produzione fisiologica dell'ormone della crescita diminuisce con l'età, quindi la dose
richiesta può essere ridotta. Si deve utilizzare la minima dose efficace.
Popolazioni particolari
Anziani
L’esperienza nei pazienti oltre i 60 anni è limitata.
Disfunzione renale
Nell’insufficienza renale cronica, la funzione renale deve essere inferiore al 50% della norma prima
dell’inizio della terapia. Per poter accertare eventuali disturbi della crescita, l’accrescimento deve
essere controllato nell’anno precedente l’inizio della terapia. In questo periodo deve essere iniziato un
trattamento conservativo dell’insufficienza renale (comprendente il controllo dell’acidosi,
dell’iperparatiroidismo e dello stato nutrizionale), che deve proseguire durante la terapia.
Il trattamento deve essere interrotto in occasione del trapianto renale.
Attualmente non sono disponibili dati sulla statura finale dei pazienti con insufficienza renale cronica
trattati con Omnitrope.
Modo di somministrazione
Effettuare l’iniezione per via sottocutanea e alternare la sede per prevenire una lipoatrofia.
Per le istruzioni per l’impiego e la manipolazione, vedere paragrafo 6.6.
4.3
Controindicazioni
-
Ipersensibilità alla somatropina o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
-
La somatropina non deve essere assunta in presenza di una neoplasia in fase attiva e comunque
il trattamento antiblastico deve essere stato ultimato prima di iniziare la terapia con
somatropina.
-
La somatropina non deve essere utilizzata per stimolare la crescita in pazienti con la saldatura
delle epifisi.
-
Pazienti in terapia intensiva che presentino complicanze da chirurgia a cuore aperto, chirurgia
addominale maggiore, politraumatismi accidentali, insufficienza respiratoria acuta o situazioni
cliniche similari, non devono essere trattati con somatropina. Per i pazienti in terapia sostitutiva
vedere il paragrafo 4.4.
4.4
Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Sensibilità all’insulina
La somatropina può indurre una condizione di insulino-resistenza e in alcuni pazienti di iperglicemia. I
pazienti devono essere controllati per diagnosticare l’eventuale insorgenza di un’intolleranza al
glucosio. Raramente come conseguenza della terapia con somatropina potrebbero essere soddisfatti i
criteri diagnostici per il diabete mellito di tipo II, ma nella maggioranza dei casi dove si sia verificata
questa evenienza, erano già presenti dei fattori di rischio, come l’obesità (inclusa quella dei pazienti
con la sindrome di Prader-Willi, PWS), anamnesi familiare, terapia corticosteroidea od una
preesistente alterata tolleranza al glucosio. In pazienti con un diabete mellito conclamato, la terapia
anti-diabete potrebbe richiedere delle correzioni posologiche nel momento in cui viene iniziata quella
con somatropina.
15
Funzione tiroidea
In corso di terapia con somatropina si è osservato un aumento della conversione di T4 in T3, che può
determinare una riduzione del T4 ed un conseguente aumento delle concentrazioni sieriche di T3. In
genere, i livelli periferici di ormone tiroideo si sono mantenuti entro i valori di riferimento per i
soggetti sani. Gli effetti della somatropina sui livelli di ormone tiroideo possono assumere
un'importanza clinica in pazienti che siano affetti da ipotiroidismo subclinico non apparente, nei quali
teoricamente si può sviluppare un ipotiroidismo manifesto. Al contrario nei pazienti in terapia
sostitutiva con tiroxina si può sviluppare un lieve ipertiroidismo. È quindi consigliabile controllare la
funzionalità tiroidea dopo l'inizio del trattamento con somatropina e dopo le correzioni posologiche.
È stato osservato che la somatropina riduce i livelli di cortisolo nel siero, eventualmente agendo sulle
proteine di trasporto o aumentando la clearance epatica. La rilevanza clinica di questi dati può essere
limitata. Tuttavia, si raccomanda di ottimizzare la terapia di sostituzione corticosteroidea prima di
iniziare la terapia con Omnitrope.
In pazienti con deficit dell’ormone della crescita secondario a trattamento di patologia neoplastica,
prestare particolare attenzione alla possibile insorgenza di eventuali recidive.
Nei pazienti affetti da disturbi endocrini, incluso il deficit dell'ormone della crescita, si può verificare
lo slittamento delle epifisi dell'anca più frequentemente che nella popolazione generale. I pazienti che
zoppicano in corso di terapia con somatropina, devono essere sottoposti ad una valutazione clinica.
Ipertensione endocranica benigna
In caso di cefalea grave o ricorrente, alterazione del visus, nausea e/o vomito, si consiglia di effettuare
un esame oftalmoscopico per accertare l'eventuale presenza di papilledema e, nel caso in cui ciò sia
confermata, si può prendere in considerazione una eventuale diagnosi di ipertensione endocranica
benigna che comporterebbe l’interruzione del trattamento con somatropina. I dati attualmente a
disposizione non sono sufficienti a validare una eventuale continuazione del trattamento con l'ormone
della crescita in pazienti con pregressa ipertensione endocranica. In ogni caso la pratica clinica sembra
indicare che una ripresa della terapia non comporti nella maggioranza dei casi una recidiva
dell'ipertensione endocranica. Pertanto il paziente va attentamente controllato per valutare l’insorgenza
di un’eventuale sintomatologia ipertensiva.
Popolazione pediatrica
Sindrome di Prader-Willi
Nei pazienti affetti da PWS il trattamento deve essere sempre associato ad una dieta ipocalorica.
Sono stati riportati casi di decessi associati alla terapia con ormone della crescita nei bambini con
PWS che presentavano uno o più dei seguenti fattori di rischio: obesità grave, anamnesi positiva per
insufficienza respiratoria, apnea notturna od infezioni respiratorie aspecifiche. I pazienti affetti da
PWS e con uno o più di questi fattori di rischio possono presentare un rischio maggiore.
Prima di iniziare le terapia con somatropina i pazienti con PWS devono essere valutati per la diagnosi
di una eventuale ostruzione delle vie respiratorie superiori, apnea notturna o affezioni respiratorie.
Nel caso di insorgenza di segni di ostruzione delle vie respiratorie superiori, uno specialista deve
valutare le condizioni del soggetto prima di iniziare il trattamento.
L'apnea notturna deve essere diagnosticata prima di iniziare il trattamento con l’ormone della crescita
con esami specifici, come la polisonnografia o l'ossimetria notturna, e monitorata in caso di sospetta
apnea notturna.
Se durante il trattamento con somatropina i pazienti mostrano segni di ostruzione delle vie respiratorie
superiori (compresa l’insorgenza o l’aumento del russamento), si deve interrompere il trattamento, e
deve essere eseguita una nuova valutazione otorinolaringologica.
16
Tutti i pazienti con PWS devono essere studiati per valutare la possibile presenza di apnea notturna ed
opportunamente controllati qualora venisse confermata.
Tutti i pazienti con PWS devono essere controllati per valutare l'eventuale comparsa di segni e sintomi
di infezioni respiratorie che devono essere diagnosticate quanto prima possibile per poter eseguire un
trattamento aggressivo.
Prima e durante il trattamento con somatropina si deve controllare il peso dei pazienti con PWS.
La scoliosi è comune nei pazienti con PWS. La scoliosi può progredire in qualunque bambino durante
la crescita rapida. Durante il trattamento si devono monitorare i segni di scoliosi. Tuttavia è stato
dimostrato che il trattamento con l'ormone della crescita non aumenta l'incidenza o la gravità della
scoliosi.
L'esperienza di trattamenti a lungo termine in adulti e in pazienti con PWS è limitata.
Bambini nati piccoli per l’età gestazionale
In bambini/adolescenti di bassa statura nati piccoli per l'età gestazionale (SGA), prima di iniziare il
trattamento si devono escludere altre condizioni cliniche o situazioni che possano giustificare i disturbi
della crescita.
Nei bambini/adolescenti SGA si consiglia di misurare l'insulina a digiuno e la glicemia prima di
iniziare il trattamento e con scadenza annuale durante il trattamento. In pazienti a maggior rischio di
sviluppare il diabete mellito (ad es. anamnesi familiare di diabete, obesità, insulino-resistenza, acantosi
nigricans) si deve eseguire il test di tolleranza al glucosio orale (OGTT). Nel caso di diabete
conclamato, l'ormone della crescita non deve essere somministrato.
Nei bambini/adolescenti SGA si consiglia di misurare il livello di IGF-I prima di iniziare il trattamento
e due volte all'anno durante il trattamento. Se dopo ripetute misurazioni i livelli di IGF-I superano di
+2 SD i limiti di riferimento per età e stadio puberale, si deve valutare il rapporto IGF-I/IGFBP-3 per
la correzione posologica.
Attualmente è molto limitata l'esperienza sulla terapia di pazienti SGA vicino all’esordio puberale;
pertanto è sconsigliato iniziare il trattamento in questo periodo. L'esperienza su pazienti con sindrome
di Silver-Russell è limitata.
Parte del guadagno staturale, ottenuto con la terapia con l'ormone della crescita nei
bambini/adolescenti di bassa statura nati piccoli per l'età gestazionale (SGA), può andar perso qualora
il trattamento venga interrotto prima del raggiungimento della statura finale.
Situazioni critiche acute
Gli effetti della somatropina sul recupero funzionale sono stati valutati in due studi controllati verso
placebo condotti su 522 pazienti adulti in condizioni estremamente critiche con complicanze derivanti
da operazioni chirurgiche a cuore aperto od addominali, politraumatismi accidentali o stress
respiratorio acuto. La mortalità è risultata più elevata (42% contro 19%) nel gruppo di pazienti trattati
con 5,3 o 8 mg/die di somatropina rispetto ai pazienti trattati con placebo. Sulla base di queste
informazioni, questi particolari pazienti non devono essere trattati con somatropina. Non essendo
disponibili informazioni riguardo alla sicurezza della terapia sostitutiva con l'ormone della crescita in
pazienti in terapia intensiva, i rischi ed i benefici di un proseguimento della terapia, devono essere
valutati con estrema attenzione, come per tutti i pazienti che si trovassero in situazioni cliniche critiche
similari.
A causa della presenza di alcool benzilico, questo medicinale non deve essere dato ai bambini
prematuri o ai neonati. Può causare reazioni tossiche e allergiche nei lattanti e nei bambini fino a
3 anni d’età.
17
4.5
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
I dati derivanti da uno studio interattivo eseguito su adulti con deficit dell'ormone della crescita,
suggeriscono che la somministrazione di somatropina può aumentare la clearance dei composti
riconosciuti come metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450. La clearance di composti
metabolizzati dal citocromo P 450 3A4 (ad es. steroidi sessuali, corticosteroidi, anticonvulsivanti e
ciclosporina) potrebbe essere particolarmente aumentata con conseguente riduzione dei loro livelli
plasmatici. Al momento non si conoscono le implicazioni cliniche di questo fenomeno.
Per quanto riguarda il diabete mellito e i disturbi tiroidei, vedere il paragrafo 4.4 e il paragrafo 4.2 per
la terapia sostitutiva estrogenica orale.
4.6
Fertilità, gravidanza e allattamento
Gravidanza
Non sono disponibili dati clinici sulla somministrazione di Omnitrope a donne in gravidanza Non sono
disponibili i dati sperimentali degli studi sulla tossicità riproduttiva di Omnitrope sugli animali.
Durante la gravidanza il trattamento con Omnitrope deve essere sospeso.
Durante una normale gravidanza i livelli di ormone della crescita ipofisario diminuiscono
marcatamente dopo 20 settimane di gestazione e vengono sostituiti quasi completamente dall'ormone
della crescita placentare entro la 30 settimana. Per questo motivo è improbabile che sia necessaria la
terapia sostitutiva continuata con somatropina in donne con deficit dell'ormone della crescita nel terzo
trimestre di gravidanza.
Allattamento
Non è noto se somatropina sia escreta nel latte materno, ma è piuttosto improbabile che il tratto
intestinale del neonato possa assorbirla.
Omnitrope deve essere somministrato con cautela a donne durante l’allattamento.
Fertilità
Non sono stati effettuati studi di fertilità con Omnitrope.
4.7
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.
4.8
Effetti indesiderati
Nei pazienti con carenza dell'ormone della crescita è caratteristico un deficit del volume extracellulare,
che viene corretto rapidamente quando si inizia il trattamento con somatropina. Nei pazienti adulti
sono comuni effetti avversi dovuti alla ritenzione di liquidi, come edema periferico, rigidità delle
estremità, artralgia, mialgia e parestesia. In genere, tali effetti avversi sono da lievi a moderati, si
manifestano entro i primi mesi di trattamento e regrediscono spontaneamente o con la riduzione della
dose.
L'incidenza di tali effetti avversi è dose-dipendente e correlata all'età del paziente e può essere
inversamente correlata all'età del paziente al momento della comparsa del deficit dell'ormone della
crescita. Nei bambini, tali effetti avversi non sono comuni.
Omnitrope ha indotto la formazione di anticorpi nell’1% circa dei pazienti. La capacità di legame di
tali anticorpi è risultata bassa e alla loro formazione non è stata associata alcuna variazione clinica,
vedere paragrafo 4.4.
18
Durante il trattamento con Omnitrope sono stati osservati e segnalati i seguenti effetti indesiderati, con
le seguenti frequenze di comparsa: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune
(≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000).
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi):
Molto raro: leucemia*
Disturbi del sistema immunitario:
Comune: formazione di anticorpi
Patologie endocrine:
Raro: diabete mellito di tipo II
Patologie del sistema nervoso:
Comune: negli adulti: parestesia
Non comune: negli adulti: sindrome del tunnel carpale. Nei bambini: parestesia
Raro: ipertensione endocranica benigna
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:
Comune: nei bambini: reazioni cutanee locali transitorie
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:
Comune: negli adulti: rigidità alle estremità, artralgia, mialgia
Non comune: nei bambini: rigidità alle estremità, artralgia, mialgia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:
Comune: negli adulti: edema periferico
Non comune: nei bambini: edema periferico
È stato osservato che la somatropina riduce i livelli di cortisolo nel siero, eventualmente agendo sulle
proteine di trasporto o aumentando la clearance epatica. La rilevanza clinica di questi dati potrebbe
essere limitata. Tuttavia, la terapia di sostituzione corticosteroidea deve essere ottimizzata prima di
iniziare il trattamento.
Casi molto rari di leucemia sono stati segnalati in bambini con deficit di ormone della crescita trattati
con Omnitrope, ma l’incidenza appare simile a quella dei bambini senza deficit di ormone della
crescita, vedere paragrafo 4.4.
4.9
Sovradosaggio
Il sovradosaggio acuto può comportare una iniziale ipoglicemia e successivamente una iperglicemia.
Il sovradosaggio a lungo termine può provocare sintomi in linea con i noti effetti da eccesso di ormone
della crescita.
19
5.
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1
Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: ormoni ipofisari e ipotalamici e analoghi, ormoni del lobo anteriore
dell'ipofisi e analoghi, codice ATC: H01AC01
Omnitrope è un medicinale biosimilare. Informazioni più dettagliate sono disponibili sul sito web della
Agenzia Europea dei Medicinali http://www.ema.europa.eu
Meccanismo d’azione
La somatropina è un potente ormone metabolico, molto importante per il metabolismo dei lipidi, dei
carboidrati e delle proteine. Nei bambini con un deficit della secrezione endogena di ormone della
crescita, la somatropina stimola la crescita lineare e aumenta la velocità di crescita. Negli adulti, come
pure nei bambini la somatropina mantiene normale la composizione dell'organismo aumentando la
ritenzione dell'azoto, stimolando la crescita del muscolo scheletrico e mobilizzando il grasso corporeo.
Il tessuto adiposo viscerale è particolarmente sensibile alla somatropina. La somatropina non solo
aumenta la lipolisi, ma riduce anche l'accumulo dei trigliceridi nei depositi di grasso corporeo. La
somatropina aumenta le concentrazioni sieriche di IGF-I (fattore di crescita insulino-simile I) e di
IGFBP3 (proteina di legame del fattore di crescita insulino-simile III). Inoltre sono state dimostrate le
seguenti azioni.
Effetti farmacodinamici
Metabolismo dei lipidi
La somatropina attiva i recettori del colesterolo LDL e influisce sul profilo dei lipidi sierici e delle
lipoproteine. In generale si è osservato che la somministrazione di somatropina ai pazienti affetti da
deficit dell'ormone della crescita riduce l'LDL nel siero e l'apolipoproteina B; si può osservare anche
una riduzione del colesterolo sierico totale.
Metabolismo dei carboidrati
La somatropina aumenta i valori insulinemici mantenendo invariati quelli della glicemia a digiuno. I
bambini con ipopituitarismo possono presentare episodi di ipoglicemia a digiuno che vengono
annullati dalla terapia con somatropina.
Metabolismo dei liquidi e dei minerali
Il deficit dell'ormone della crescita è associato alla riduzione del plasma e dei volumi extracellulari.
Entrambi aumentano rapidamente dopo il trattamento con somatropina. La somatropina induce la
ritenzione di sodio, potassio e fosforo.
Metabolismo osseo
La somatropina stimola il turnover del tessuto scheletrico. La somministrazione di somatropina a
lungo termine ai pazienti con deficit dell'ormone della crescita e osteopenia determina un aumento
della densità minerale ossea in particolare nei siti di carico.
Capacità fisica
La forza muscolare e l’attività fisica migliorano dopo un trattamento a lungo termine con somatropina.
La somatropina aumenta anche la gittata cardiaca, ma non è ancora noto il meccanismo alla base di
questo fenomeno, cui potrebbe contribuire una riduzione delle resistenze vascolari periferiche.
Efficacia e sicurezza clinica
Nelle sperimentazioni cliniche su bambini/adolescenti di bassa statura nati piccoli per l'età
gestazionale (SGA), sono state somministrate dosi di 0,033 e 0,067 mg di somatropina/Kg di peso
corporeo/die sino al raggiungimento della statura finale. In 56 pazienti trattati senza interruzione che
hanno raggiunto (o quasi) la statura definitiva, la differenza media rispetto alla statura iniziale è stata
di + 1,90 SDS (0,033 mg/kg di peso corporeo/die) e +2,19 SDS (0,067 mg/kg di peso corporeo/die). I
20
dati di letteratura su bambini/adolescenti SGA non trattati, senza un iniziale recupero spontaneo,
suggeriscono una crescita tardiva di 0,5 SDS. I dati di sicurezza a lungo termine sono ancora limitati.
5.2
Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
La biodisponibilità della somatropina somministrata per via sottocutanea assomma
approssimativamente all’80% sia nei soggetti sani che nei pazienti con deficit dell’ormone della
crescita. Una dose sottocutanea di 5 mg di Omnitrope polvere e solvente per soluzione iniettabile
somministrata a soggetti adulti sani, da luogo a valori plasmatici di Cmax pari a 71 ± 24 µg/l (media ±
SD) e valori mediani di tmax pari a 4 ore (range 2 - 8 ore), rispettivamente.
Eliminazione
L’emi-vita media terminale della somatropina, dopo somministrazione endovenosa in soggetti adulti
con deficit di ormone della crescita è di circa 0,4 ore. Comunque, dopo somministrazione sottocutanea
di Omnitrope 5 mg/ml polvere e solvente per soluzione iniettabile, si raggiunge una emi-vita di 3 ore.
La differenza osservata è probabilmente dovuta ad un lento assorbimento dal sito di iniezione a
seguito di una somministrazione sottocutanea.
Popolazioni particolari
La biodisponibilità assoluta della somatropina sembra essere simile sia nei maschi che nelle femmine
dopo somministrazione sottocutanea.
Sono insufficienti o carenti le informazioni relative alla farmacocinetica della somatropina nelle
popolazioni geriatrica e pediatrica, nelle diverse razze e nei pazienti con insufficienza renale, epatica o
cardiaca.
5.3
Dati preclinici di sicurezza
Negli studi con Omnitrope relativi alla tossicità subacuta e tollerabilità locale, non sono stati osservati
effetti clinicamente rilevanti.
In altri studi con la somatropina relativi alla tossicità generale, tollerabilità locale e tossicità
riproduttività non sono stati osservati effetti clinicamente rilevanti.
Con le somatropine, gli studi di genotossicità in vivo ed in vitro sulle mutazioni geniche e l’induzione
di aberrazioni cromosomiche sono risultati negativi.
E’ stata osservata un’aumentata fragilità cromosomica in uno studio in vitro su linfociti di pazienti
trattati con somatropina a lungo termine e successivo all’aggiunta di un medicinale radiomimetico
come la bleomicina. Il significato clinico di tale osservazione non è chiaro.
In un altro studio con la somatropina, non è stato rilevato alcun aumento delle anomalie cromosomiche
nei linfociti di pazienti che erano stati trattati con somatropina per lunghi periodi.
6.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1
Elenco degli eccipienti
Polvere:
glicina
sodio fosfato dibasico eptaidrato
sodio fosfato monobasico diidrato
Solvente:
acqua per preparazioni iniettabili
alcool benzilico
21
6.2
Incompatibilità
In assenza di studi di incompatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.
6.3
Periodo di validità
3 anni.
Periodo di validità dopo ricostituzione
Dopo la ricostituzione e il primo uso, la cartuccia deve rimanere nella penna ed essere conservata in
frigorifero (2°C - 8°C) fino ad un massimo di 21 giorni. Conservare e trasportare in frigorifero
(2°C - 8°C). Non congelare. Conservare nella penna originale per proteggere il medicinale dalla luce.
6.4
Precauzioni particolari per la conservazione
Flaconcino chiuso
Conservare e trasportare in frigorifero (2°C - 8°C). Non congelare. Conservare nella confezione
originale per proteggere il medicinale dalla luce.
Per le condizioni di conservazione del medicinale ricostituito, vedere paragrafo 6.3.
6.5
Natura e contenuto del contenitore
Polvere in flaconcino (vetro di tipo I) con tappo (gomma butile rivestito in fluororesina), ghiera
(alluminio) e tappo (a scatto, polipropilene verde), e 1 ml di solvente in cartuccia (vetro di tipo I) con
tappo (elastomero clorobutile rivestito in fluororesina), ghiera (alluminio laccato) e cappuccio (a
scatto, polipropilene bianco).
Dimensione della confezione: 1 e 5 unità.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6
Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Omnitrope 5 mg/ml è fornito in un flaconcino contenente il principio attivo in polvere e il solvente in
una cartuccia. Deve essere ricostituito con un sistema di trasferimento, come descritto nelle
informazioni allegate al sistema di trasferimento.
Questa preparazione è intesa per un multiuso. Deve essere iniettata solo con Omnitrope Pen L, un
dispositivo per iniezione specificamente realizzato per l’uso di Omnitrope 5 mg /ml soluzione
ricostituita iniettabile. Deve essere iniettata con aghi per penna sterili, monouso. I medici o altro
personale sanitario qualificato forniranno le istruzioni e un addestramento adeguato sull'uso corretto
dei flaconcini di Omnitrope, delle cartucce con il solvente, del sistema di trasferimento e della penna
ai pazienti e a coloro che li assistono.
La descrizione generale del processo di ricostituzione e somministrazione è riportata di seguito. Per la
ricostituzione di Omnitrope 5 mg/ml in polvere per soluzione iniettabile, per il caricamento della
cartuccia, per l’inserimento dell'ago per l’iniezione e per la somministrazione, si devono seguire le
istruzioni del produttore su ogni sistema di trasferimento e penna.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Lavare le mani.
Rimuovere il cappuccio protettivo dal flaconcino. Pulire la parte superiore del flaconcino e della
cartuccia con una soluzione antisettica per evitare di contaminare il contenuto.
Usare il sistema di trasferimento per trasferire tutto il solvente dalla cartuccia al flaconcino.
Muovere delicatamente il flaconcino qualche volta sino alla completa dissoluzione del
contenuto. Non agitare, poiché il principio attivo potrebbe denaturarsi.
Se la soluzione fosse torbida o contenesse depositi non deve essere utilizzata. Dopo la
ricostituzione il contenuto deve essere limpido e incolore.
Trasferire la soluzione di nuovo nella cartuccia usando il sistema di trasferimento.
Montare la penna seguendo le istruzioni per l'uso.
Se necessario, eliminare le bolle d'aria.
22
9.
10.
Disinfettare il sito d'iniezione con un tampone imbevuto di alcool.
Somministrare la dose corretta per iniezione sottocutanea utilizzando un ago sterile per la
penna. Rimuovere l'ago dalla penna ed eliminarlo in accordo con le normative locali.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità
alla normativa locale vigente.
7.
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
A-6250 Kundl
Austria
8.
NUMERI DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/1/06/332/002
EU/1/06/332/003
9.
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
Data della prima autorizzazione: 12 aprile 2006
Data dell'ultimo rinnovo: 28 febbraio 2011
10.
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea
dei Medicinali: http://www.ema.europa.eu/
23
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Omnitrope 5 mg/1,5 ml soluzione iniettabile
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni ml di soluzione contiene 3,3 mg di somatropina* (corrispondenti a 10 UI).
Una cartuccia contiene 1,5 ml, corrispondenti a 5 mg di somatropina* (15 UI).
*prodotta da Escherichia coli con tecniche di DNA ricombinante.
Eccipienti:
Un ml contiene 9 mg di alcool benzilico.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3.
FORMA FARMACEUTICA
Soluzione iniettabile
La soluzione è limpida e incolore.
4.
INFORMAZIONI CLINICHE
4.1
Indicazioni terapeutiche
Lattanti, bambini e adolescenti
Disturbi della crescita da insufficiente secrezione dell'ormone della crescita (GH).
Disturbi della crescita associati alla sindrome di Turner.
Disturbi della crescita associati ad insufficienza renale cronica.
Disturbi della crescita (punteggio di deviazione standard (SDS) dell'altezza attuale < -2,5 e SDS
corretta in base alla statura dei genitori < -1) in bambini/adolescenti di bassa statura nati piccoli
per l'età gestazionale (SGA) con peso e/o lunghezza alla nascita inferiore a -2 deviazioni
standard (SD), che non abbiano presentato una ripresa della crescita (velocità di crescita
SDS < 0 durante l'ultimo anno) nei primi 4 anni o successivamente.
Sindrome di Prader-Willi (PWS) per il miglioramento della crescita e della struttura corporea.
La diagnosi di PWS deve essere confermata da specifiche analisi genetiche appropriate.
Adulti
Terapia sostitutiva in adulti con marcato deficit dell'ormone della crescita. I pazienti adulti con
grave deficit dell'ormone della crescita sono pazienti con patologia ipotalamo-ipofisaria nota
che presentano la carenza di almeno un ormone pituitario noto, che non sia la prolattina. Questi
pazienti devono effettuare un singolo test dinamico per la conferma della diagnosi o per
l’esclusione del deficit dell'ormone della crescita. In pazienti con deficit dell'ormone della
crescita isolato, insorto in età infantile (che non presentino alcun segno di patologia ipotalamoipofisaria o che non abbiano subito radioterapia cranica), devono essere eseguiti due test
dinamici, tranne nel caso in cui i pazienti presentino basse concentrazioni di IGF-I (SDS < -2),
per i quali è sufficiente un solo test. Il valore soglia del test dinamico deve essere molto preciso.
4.2
Posologia e modo di somministrazione
La diagnosi e la terapia con somatropina devono essere iniziate e seguite da personale medico
qualificato e con esperienza nella diagnosi e nel trattamento di pazienti con disturbi della crescita.
24
Posologia
Popolazione pediatrica
La posologia e il regime di somministrazione devono essere personalizzati.
Disturbi della crescita dovuti a secrezione insufficiente dell'ormone della crescita nei pazienti
pediatrici
In genere è consigliata una dose pari a 0,025 - 0,035 mg/kg di peso corporeo/die o 0,7 - 1,0 mg/m2 di
superficie corporea/die. Sono state usate anche dosi più elevate.
Sindrome di Prader-Willi per il miglioramento della crescita e della struttura corporea nei pazienti
pediatrici
In genere è consigliata una dose pari a 0,035 mg/kg di peso corporeo/die o 1,0 mg/m2 di superficie
corporea/die. Non si deve superare la dose giornaliera di 2,7 mg. Il trattamento non deve essere
somministrato ai pazienti pediatrici con velocità di crescita inferiore a 1 cm all'anno e prossimi alla
saldatura delle epifisi.
Disturbi della crescita dovuti alla sindrome di Turner
In genere è consigliata una dose pari a 0,045 - 0,050 mg/kg di peso corporeo/die o 1,4 mg/m2 di
superficie corporea/die.
Disturbi della crescita in pazienti con insufficienza renale cronica
In genere è consigliata una dose pari a 1,4 mg/m2 di superficie corporea/die (0,045 - 0,050 mg/kg di
peso corporeo/die). Se la velocità di crescita è troppo bassa, possono essere somministrate dosi più
elevate. Dopo sei mesi di trattamento può essere necessaria una correzione della dose (vedere il
paragrafo 4.4).
Disturbi della crescita in bambini/adolescenti bassi, nati piccoli per l'età gestazionale (SGA)
In genere è consigliata una dose pari a 0,035 mg/kg di peso corporeo/die (1 mg/m2 di superficie
corporea/die) fino al raggiungimento dell'altezza finale (vedere il paragrafo 5.1). Il trattamento deve
essere interrotto dopo il primo anno qualora l'SDS di velocità di crescita fosse inferiore a + 1, se la
velocità di crescita fosse < 2 cm/anno e, nel caso fosse necessaria una conferma, se l'età ossea fosse
> 14 anni (per le ragazze) o > 16 anni (per i ragazzi) corrispondente alla saldatura delle epifisi.
Dosi consigliate per i pazienti pediatrici
Indicazioni
Deficit dell'ormone della crescita
Sindrome di Prader-Willi
Sindrome di Turner
Insufficienza renale cronica
Bambini/adolescenti bassi, nati piccoli per
l'età gestazionale (SGA)
mg/kg di peso
corporeo/die
0,025 - 0,035
0,035
0,045 - 0,050
0,045 - 0,050
mg/m2 di superficie
corporea/die
0,7 - 1,0
1,0
1,4
1,4
0,035
1,0
Deficit dell'ormone della crescita in pazienti adulti
La terapia inizia con un basso dosaggio pari a 0,15 - 0,3 mg/die. La dose deve essere aumentata
gradualmente in base alle esigenze individuali del paziente, in linea con le concentrazioni di IGF-I.
L'obiettivo del trattamento è il raggiungimento di concentrazioni del fattore di crescita insulino-simile
(IGF-I) entro 2 SDS della media corretta per l’età negli adulti sani. Ai pazienti con concentrazioni di
IGF-I normali all'inizio del trattamento deve essere somministrato ormone della crescita fino a un
livello di IGF-I entro l'intervallo superiore di normalità, senza superare le 2 SDS. La risposta clinica ed
eventuali effetti indesiderati possono influenzare la posologia. La dose di mantenimento raramente
supera 1,0 mg al giorno. Le donne potrebbero richiedere un dosaggio superiore a quello degli uomini,
che mostrano nel tempo una maggiore sensibilità all’IGF-I. Pertanto esiste la possibilità che le donne
vengano sotto dosate, specie se in terapia sostitutiva orale con estrogeni, mentre gli uomini vengano
sovradosati. L'accuratezza della dose dell'ormone della crescita, pertanto, deve essere controllata ogni
25
6 mesi. La produzione fisiologica dell'ormone della crescita diminuisce con l'età, quindi la dose
richiesta può essere ridotta. Si deve utilizzare la minima dose efficace.
Popolazioni particolari
Anziani
L’esperienza nei pazienti oltre i 60 anni è limitata.
Disfunzione renale
Nell’insufficienza renale cronica, la funzione renale deve essere inferiore al 50% della norma prima
dell’inizio della terapia. Per poter accertare eventuali disturbi della crescita, l’accrescimento deve
essere controllato nell’anno precedente l’inizio della terapia. In questo periodo deve essere iniziato un
trattamento conservativo dell’insufficienza renale (comprendente il controllo dell’acidosi,
dell’iperparatiroidismo e dello stato nutrizionale), che deve proseguire durante la terapia.
Il trattamento deve essere interrotto in occasione del trapianto renale.
Attualmente non sono disponibili dati sulla statura finale dei pazienti con insufficienza renale cronica
trattati con Omnitrope.
Modo di somministrazione
L’iniezione deve essere eseguita per via sottocutanea e il sito d’iniezione deve essere variato di volta
in volta per evitare lipoatrofia.
Istruzioni per l’impiego e la manipolazione vedere il paragrafo 6.6.
4.3
Controindicazioni
-
Ipersensibilità alla somatropina o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
-
La somatropina non deve essere assunta in presenza di una neoplasia in fase attiva e comunque
il trattamento antiblastico deve essere stato ultimato prima di iniziare la terapia con
somatropina.
-
La somatropina non deve essere utilizzata per stimolare la crescita in pazienti con la saldatura
delle epifisi.
-
Pazienti in terapia intensiva che presentino complicanze da chirurgia a cuore aperto, chirurgia
addominale maggiore, politraumatismi accidentali, insufficienza respiratoria acuta o situazioni
cliniche similari, non devono essere trattati con somatropina. Per i pazienti in terapia sostitutiva
vedere il paragrafo 4.4.
4.4
Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Sensibilità all’insulina
La somatropina può indurre una condizione di insulino-resistenza e in alcuni pazienti di iperglicemia. I
pazienti devono essere controllati per diagnosticare l’eventuale insorgenza di un’intolleranza al
glucosio. Raramente come conseguenza della terapia con somatropina potrebbero essere soddisfatti i
criteri diagnostici per il diabete mellito di tipo II, ma nella maggioranza dei casi dove si sia verificata
questa evenienza, erano già presenti dei fattori di rischio, come l’obesità (inclusa quella dei pazienti
con la sindrome di Prader-Willi, PWS), anamnesi familiare, terapia corticosteroidea od una
preesistente alterata tolleranza al glucosio. In pazienti con un diabete mellito conclamato, la terapia
anti-diabete potrebbe richiedere delle correzioni posologiche nel momento in cui viene iniziata quella
con somatropina.
26
Funzione tiroidea
In corso di terapia con somatropina si è osservato un aumento della conversione di T4 in T3, che può
determinare una riduzione del T4 ed un conseguente aumento delle concentrazioni sieriche di T3. In
genere, i livelli periferici di ormone tiroideo si sono mantenuti entro i valori di riferimento per i
soggetti sani. Gli effetti della somatropina sui livelli di ormone tiroideo possono assumere
un'importanza clinica in pazienti che siano affetti da ipotiroidismo subclinico non apparente, nei quali
teoricamente si può sviluppare un ipotiroidismo manifesto. Al contrario nei pazienti in terapia
sostitutiva con tiroxina si può sviluppare un lieve ipertiroidismo. È quindi consigliabile controllare la
funzionalità tiroidea dopo l'inizio del trattamento con somatropina e dopo le correzioni posologiche.
È stato osservato che la somatropina riduce i livelli sierici di cortisolo, probabilmente influendo sulle
proteine carrier o aumentando la clearance epatica. La rilevanza clinica di questi risultati è limitata.
Ciononostante la terapia sostitutiva con corticosteroidi deve essere ottimizzata prima dell'inizio della
terapia con Omnitrope.
In pazienti con deficit dell’ormone della crescita secondario a trattamento di patologia neoplastica,
prestare particolare attenzione alla possibile insorgenza di eventuali recidive.
Nei pazienti affetti da disturbi endocrini, incluso il deficit dell'ormone della crescita, si può verificare
lo slittamento delle epifisi dell'anca più frequentemente che nella popolazione generale. I pazienti, che
zoppicano in corso di terapia con somatropina, devono essere sottoposti ad una valutazione clinica.
Ipertensione endocranica benigna
In caso di cefalea grave o ricorrente, alterazione del visus, nausea e/o vomito, si consiglia di effettuare
un esame oftalmoscopico per accertare l'eventuale presenza di papilledema e, nel caso in cui ciò sia
confermata, si può prendere in considerazione una eventuale diagnosi di ipertensione endocranica
benigna che comporterebbe l’interruzione del trattamento con somatropina. I dati attualmente a
disposizione non sono sufficienti a validare una eventuale continuazione del trattamento con l'ormone
della crescita in pazienti con pregressa ipertensione endocranica. In ogni caso la pratica clinica sembra
indicare che una ripresa della terapia non comporti nella maggioranza dei casi una recidiva
dell'ipertensione endocranica. Pertanto il paziente va attentamente controllato per valutare l’insorgenza
di un’eventuale sintomatologia ipertensiva.
Popolazione pediatrica
Sindrome di Prader-Willi
Nei pazienti affetti da PWS il trattamento deve essere sempre associato ad una dieta ipocalorica.
Sono stati riportati casi di decessi associati alla terapia con ormone della crescita nei bambini con
PWS che presentavano uno o più dei seguenti fattori di rischio: obesità grave, anamnesi positiva per
insufficienza respiratoria, apnea notturna od infezioni respiratorie aspecifiche. I pazienti affetti da
PWS e con uno o più di questi fattori di rischio possono presentare un rischio maggiore.
Prima di iniziare le terapia con somatropina i pazienti con PWS devono essere valutati per la diagnosi
di una eventuale ostruzione delle vie respiratorie superiori, apnea notturna o affezioni respiratorie.
Nel caso di insorgenza di segni di ostruzione delle vie respiratorie superiori, uno specialista deve
valutare le condizioni del soggetto prima di iniziare il trattamento.
L'apnea notturna deve essere diagnosticata prima di iniziare il trattamento con l’ormone della crescita
con esami specifici, come la polisonnografia o l'ossimetria notturna, e monitorata in caso di sospetta
apnea notturna.
Se durante il trattamento con somatropina i pazienti mostrano segni di ostruzione delle vie respiratorie
superiori (compresa l’insorgenza o l’aumento del russamento), si deve interrompere il trattamento, e
deve essere eseguita una nuova valutazione otorinolaringologica.
27
Tutti i pazienti con PWS devono essere studiati per valutare la possibile presenza di apnea notturna ed
opportunamente controllati qualora venisse confermata.
Tutti i pazienti con PWS devono essere controllati per valutare l'eventuale comparsa di segni e sintomi
di infezioni respiratorie che devono essere diagnosticate quanto prima possibile per poter eseguire un
trattamento aggressivo.
Prima e durante il trattamento con somatropina si deve controllare il peso dei pazienti con PWS.
La scoliosi è comune nei pazienti con PWS. La scoliosi può progredire in qualunque bambino durante
la crescita rapida. Durante il trattamento si devono monitorare i segni di scoliosi. Tuttavia è stato
dimostrato che il trattamento con l'ormone della crescita non aumenta l'incidenza o la gravità della
scoliosi.
L'esperienza di trattamenti a lungo termine in adulti e in pazienti con PWS è limitata.
Bambini nati piccoli per l’età gestazionale
In bambini/adolescenti di bassa statura nati piccoli per l'età gestazionale (SGA), prima di iniziare il
trattamento si devono escludere altre condizioni cliniche o situazioni che possano giustificare i disturbi
della crescita.
Nei bambini/adolescenti SGA si consiglia di misurare l'insulina a digiuno e la glicemia prima di
iniziare il trattamento e con scadenza annuale durante il trattamento. In pazienti a maggior rischio di
sviluppare il diabete mellito (ad es. anamnesi familiare di diabete, obesità, insulino-resistenza, acantosi
nigricans) si deve eseguire il test di tolleranza al glucosio orale (OGTT). Nel caso di diabete
conclamato, l'ormone della crescita non deve essere somministrato.
Nei bambini/adolescenti SGA si consiglia di misurare il livello di IGF-I prima di iniziare il trattamento
e due volte all'anno durante il trattamento. Se dopo ripetute misurazioni i livelli di IGF-I superano di
+2 SD i limiti di riferimento per età e stadio puberale, si deve valutare il rapporto IGF-I/IGFBP-3 per
la correzione posologica.
Attualmente è molto limitata l'esperienza sulla terapia di pazienti SGA vicino all’esordio puberale;
pertanto è sconsigliato iniziare il trattamento in questo periodo. L'esperienza su pazienti con sindrome
di Silver-Russell è limitata.
Parte del guadagno staturale, ottenuto con la terapia con l'ormone della crescita nei
bambini/adolescenti di bassa statura nati piccoli per l'età gestazionale (SGA), può andar perso qualora
il trattamento venga interrotto prima del raggiungimento della statura finale.
Situazioni critiche acute
Gli effetti della somatropina sul recupero funzionale sono stati valutati in due studi controllati verso
placebo condotti su 522 pazienti adulti in condizioni estremamente critiche con complicanze derivanti
da operazioni chirurgiche a cuore aperto od addominali, politraumatismi accidentali o stress
respiratorio acuto. La mortalità è risultata più elevata (42% contro 19%) nel gruppo di pazienti trattati
con 5,3 o 8 mg/die di somatropina rispetto ai pazienti trattati con placebo. Sulla base di queste
informazioni, questi particolari pazienti non devono essere trattati con somatropina. Non essendo
disponibili informazioni riguardo alla sicurezza della terapia sostitutiva con l'ormone della crescita in
pazienti in terapia intensiva, i rischi ed i benefici di un proseguimento della terapia, devono essere
valutati con estrema attenzione, come per tutti i pazienti che si trovassero in situazioni cliniche critiche
similari.
A causa della presenza di alcool benzilico, questo medicinale non deve essere dato ai bambini
prematuri o ai neonati. Può causare reazioni tossiche e allergiche nei lattanti e nei bambini fino a
3 anni d’età.
28
4.5
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
I dati derivanti da uno studio interattivo eseguito su adulti con deficit dell'ormone della crescita,
suggeriscono che la somministrazione di somatropina può aumentare la clearance dei composti
riconosciuti come metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450. La clearance di composti
metabolizzati dal citocromo P 450 3A4 (ad es. steroidi sessuali, corticosteroidi, anticonvulsivanti e
ciclosporina) potrebbe essere particolarmente aumentata con conseguente riduzione dei loro livelli
plasmatici. Al momento non si conoscono le implicazioni cliniche di questo fenomeno.
Per quanto riguarda il diabete mellito e i disturbi tiroidei, vedere il paragrafo 4.4 e il paragrafo 4.2 per
la terapia sostitutiva estrogenica orale.
4.6
Fertilità, gravidanza e allattamento
Gravidanza
Non sono disponibili dati clinici sulla somministrazione di Omnitrope a donne in gravidanza Non sono
disponibili i dati sperimentali degli studi sulla tossicità riproduttiva di Omnitrope sugli animali.
Durante la gravidanza il trattamento con Omnitrope deve essere sospeso.
Durante una normale gravidanza i livelli di ormone della crescita ipofisario diminuiscono
marcatamente dopo 20 settimane di gestazione e vengono sostituiti quasi completamente dall'ormone
della crescita placentare entro la 30 settimana. Per questo motivo è improbabile che sia necessaria la
terapia sostitutiva continuata con somatropina in donne con deficit dell'ormone della crescita nel terzo
trimestre di gravidanza.
Allattamento
Non è noto se somatropina sia escreta nel latte materno, ma è piuttosto improbabile che il tratto
intestinale del neonato possa assorbirla.
Omnitrope deve essere somministrato con cautela a donne durante l’allattamento.
Fertilità
Non sono stati effettuati studi di fertilità con Omnitrope.
4.7
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.
4.8
Effetti indesiderati
Nei pazienti con carenza dell'ormone della crescita è caratteristico un deficit del volume extracellulare,
che viene corretto rapidamente quando si inizia il trattamento con somatropina. Nei pazienti adulti
sono comuni effetti avversi dovuti alla ritenzione di liquidi, come edema periferico, rigidità delle
estremità, artralgia, mialgia e parestesia. In genere, tali effetti avversi sono da lievi a moderati, si
manifestano entro i primi mesi di trattamento e regrediscono spontaneamente o con la riduzione della
dose.
L'incidenza di tali effetti avversi è dose-dipendente e correlata all'età del paziente e può essere
inversamente correlata all'età del paziente al momento della comparsa del deficit dell'ormone della
crescita. Nei bambini, tali effetti avversi non sono comuni.
Omnitrope ha indotto la formazione di anticorpi nell’1% circa dei pazienti. La capacità di legame di
tali anticorpi è risultata bassa e alla loro formazione non è stata associata alcuna variazione clinica,
vedere paragrafo 4.4.
29
Durante il trattamento con Omnitrope sono stati osservati e segnalati i seguenti effetti indesiderati, con
le seguenti frequenze di comparsa: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune
(≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000).
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi):
Molto raro: leucemia*
Disturbi del sistema immunitario:
Comune: formazione di anticorpi
Patologie endocrine:
Raro: diabete mellito di tipo II
Patologie del sistema nervoso:
Comune: negli adulti: parestesia
Non comune: negli adulti: sindrome del tunnel carpale. Nei bambini: parestesia
Raro: ipertensione endocranica benigna
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:
Comune: nei bambini: reazioni cutanee locali transitorie
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:
Comune: negli adulti: rigidità alle estremità, artralgia, mialgia
Non comune: nei bambini: rigidità alle estremità, artralgia, mialgia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:
Comune: negli adulti: edema periferico
Non comune: nei bambini: edema periferico
È stato osservato che la somatropina riduce i livelli di cortisolo nel siero, eventualmente agendo sulle
proteine di trasporto o aumentando la clearance epatica. La rilevanza clinica di questi dati potrebbe
essere limitata. Tuttavia, la terapia di sostituzione corticosteroidea deve essere ottimizzata prima di
iniziare il trattamento.
Casi molto rari di leucemia sono stati segnalati in bambini con deficit di ormone della crescita trattati
con Omnitrope, ma l’incidenza appare simile a quella dei bambini senza deficit di ormone della
crescita, vedere paragrafo 4.4.
4.9
Sovradosaggio
Il sovradosaggio acuto può comportare una iniziale ipoglicemia e successivamente una iperglicemia.
Il sovradosaggio a lungo termine può provocare sintomi in linea con i noti effetti da eccesso di ormone
della crescita.
30
5.
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1
Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: ormoni ipofisari e ipotalamici e analoghi, ormoni del lobo anteriore
dell'ipofisi e analoghi, codice ATC: H01AC01
Omnitrope è un medicinale biosimilare. Informazioni più dettagliate sono disponibili sul sito web della
Agenzia Europea dei Medicinali http://www.ema.europa.eu
Meccanismo d’azione
La somatropina è un potente ormone metabolico, molto importante per il metabolismo dei lipidi, dei
carboidrati e delle proteine. Nei bambini con un deficit della secrezione endogena di ormone della
crescita, la somatropina stimola la crescita lineare e aumenta la velocità di crescita. Negli adulti, come
pure nei bambini la somatropina mantiene normale la composizione dell'organismo aumentando la
ritenzione dell'azoto, stimolando la crescita del muscolo scheletrico e mobilizzando il grasso corporeo.
Il tessuto adiposo viscerale è particolarmente sensibile alla somatropina. La somatropina non solo
aumenta la lipolisi, ma riduce anche l'accumulo dei trigliceridi nei depositi di grasso corporeo. La
somatropina aumenta le concentrazioni sieriche di IGF-I (fattore di crescita insulino-simile I) e di
IGFBP3 (proteina di legame del fattore di crescita insulino-simile III). Inoltre sono state dimostrate le
seguenti azioni.
Effetti farmacodinamici
Metabolismo dei lipidi
La somatropina attiva i recettori del colesterolo LDL e influisce sul profilo dei lipidi sierici e delle
lipoproteine. In generale si è osservato che la somministrazione di somatropina ai pazienti affetti da
deficit dell'ormone della crescita riduce l'LDL nel siero e l'apolipoproteina B; si può osservare anche
una riduzione del colesterolo sierico totale.
Metabolismo dei carboidrati
La somatropina aumenta i valori insulinemici mantenendo invariati quelli della glicemia a digiuno. I
bambini con ipopituitarismo possono presentare episodi di ipoglicemia a digiuno che vengono
annullati dalla terapia con somatropina.
Metabolismo dei liquidi e dei minerali
Il deficit dell'ormone della crescita è associato alla riduzione del plasma e dei volumi extracellulari.
Entrambi aumentano rapidamente dopo il trattamento con somatropina. La somatropina induce la
ritenzione di sodio, potassio e fosforo.
Metabolismo osseo
La somatropina stimola il turnover del tessuto scheletrico. La somministrazione di somatropina a
lungo termine ai pazienti con deficit dell'ormone della crescita e osteopenia determina un aumento
della densità minerale ossea in particolare nei siti di carico.
Capacità fisica
La forza muscolare e l’attività fisica migliorano dopo un trattamento a lungo termine con somatropina.
La somatropina aumenta anche la gittata cardiaca, ma non è ancora noto il meccanismo alla base di
questo fenomeno, cui potrebbe contribuire una riduzione delle resistenze vascolari periferiche.
Efficacia e sicurezza clinica
Nelle sperimentazioni cliniche su bambini/adolescenti di bassa statura nati piccoli per l'età
gestazionale (SGA), sono state somministrate dosi di 0,033 e 0,067 mg di somatropina/Kg di peso
corporeo/die sino al raggiungimento della statura finale. In 56 pazienti trattati senza interruzione che
hanno raggiunto (o quasi) la statura definitiva, la differenza media rispetto alla statura iniziale è stata
di + 1,90 SDS (0,033 mg/kg di peso corporeo/die) e +2,19 SDS (0,067 mg/kg di peso corporeo/die). I
31
dati di letteratura su bambini/adolescenti SGA non trattati, senza un iniziale recupero spontaneo,
suggeriscono una crescita tardiva di 0,5 SDS. I dati di sicurezza a lungo termine sono ancora limitati.
5.2
Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
La biodisponibilità della somatropina somministrata per via sottocutanea assomma
approssimativamente all’80% sia nei soggetti sani che nei pazienti con deficit dell’ormone della
crescita. Una dose sottocutanea di 5 mg di Omnitrope 5 mg/1,5 ml soluzione iniettabile somministrata
a soggetti adulti sani, da luogo a valori plasmatici di Cmax e tmax pari a 72 ± 28 μg/l e 4,0 2,0 ore,
rispettivamente.
Eliminazione
L’emi-vita media terminale della somatropina, dopo somministrazione endovenosa in soggetti adulti
con deficit di ormone della crescita è di circa 0,4 ore. Comunque, dopo somministrazione sottocutanea
di Omnitrope 5 mg/1,5 ml soluzione iniettabile, si raggiunge una emi-vita di 3 ore. La differenza
osservata è probabilmente dovuta ad un lento assorbimento dal sito di iniezione a seguito di una
somministrazione sottocutanea.
Popolazioni particolari
La biodisponibilità assoluta della somatropina sembra essere simile sia nei maschi che nelle femmine
dopo somministrazione sottocutanea.
Sono insufficienti o carenti le informazioni relative alla farmacocinetica della somatropina nelle
popolazioni geriatrica e pediatrica, nelle diverse razze e nei pazienti con insufficienza renale, epatica o
cardiaca.
5.3
Dati preclinici di sicurezza
Negli studi con Omnitrope relativi alla tossicità subacuta e tollerabilità locale, non sono stati osservati
effetti clinicamente rilevanti.
In altri studi con la somatropina relativi alla tossicità generale, tollerabilità locale e tossicità
riproduttività non sono stati osservati effetti clinicamente rilevanti.
Con le somatropine, gli studi di genotossicità in vivo ed in vitro sulle mutazioni geniche e l’induzione
di aberrazioni cromosomiche sono risultati negativi.
E’ stata osservata un’aumentata fragilità cromosomica in uno studio in vitro su linfociti di pazienti
trattati con somatropina a lungo termine e successivo all’aggiunta di un medicinale radiomimetico
come la bleomicina. Il significato clinico di tale osservazione non è chiaro.
In un altro studio con la somatropina, non è stato rilevato alcun aumento delle anomalie cromosomiche
nei linfociti di pazienti che erano stati trattati con somatropina per lunghi periodi.
6.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1
Elenco degli eccipienti
sodio fosfato dibasico eptaidrato
sodio fosfato monobasico diidrato
mannitolo
poloxamer 188
alcool benzilico
acqua per preparazioni iniettabili
32
6.2
Incompatibilità
In assenza di studi di incompatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.
6.3
Periodo di validità
2 anni.
Periodo di validità dopo il primo uso
Dopo il primo uso, la cartuccia deve rimanere nella penna ed essere conservata in frigorifero
(2°C - 8°C) fino ad un massimo di 28 giorni. Conservare e trasportare in frigorifero (2°C - 8°C). Non
congelare. Conservare nella penna originale per proteggere il medicinale dalla luce.
6.4
Precauzioni particolari per la conservazione
Cartuccia chiusa
Conservare e trasportare in frigorifero (2°C - 8°C). Non congelare. Conservare nella confezione
originale per proteggere il medicinale dalla luce.
Per le condizioni di conservazione del medicinale ricostituito, vedere paragrafo 6.3.
6.5
Natura e contenuto del contenitore
1,5 ml di soluzione in una cartuccia (vetro di tipo I incolore) con stantuffo su un lato (bromobutile
siliconato), un disco (bromobutile) e cappuccio (alluminio) sull'altro lato.
Confezioni da 1, 5 e 10.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6
Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Omnitrope 5 mg/1,5 ml soluzione iniettabile è una soluzione sterile e pronta per l’uso per iniezione
sottocutanea fornita in una cartuccia di vetro.
Questa preparazione è intesa per un multiuso. Deve essere iniettata solo con Omnitrope Pen 5, un
dispositivo per iniezione specificamente realizzato per l’uso di Omnitrope 5 mg /1,5 ml soluzione
iniettabile. Deve essere iniettata con aghi per penna sterili, monouso. I medici o altro personale
sanitario qualificato forniranno le istruzioni e un addestramento adeguato sull'uso corretto delle
cartucce di Omnitrope e della penna ai pazienti e a coloro che li assistono.
La descrizione generale del processo di ricostituzione e somministrazione è riportata di seguito. Per il
caricamento della cartuccia, per l’inserimento dell'ago per l’iniezione e per la somministrazione, si
devono seguire le istruzioni del produttore su ogni penna.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Lavare le mani.
Se la soluzione fosse torbida o contenesse depositi non deve essere utilizzata. Il contenuto deve
essere limpido e incolore.
Disinfettare la membrana in gomma della cartuccia con un batuffolo di cotone disinfettante
Porre la cartuccia nell’iniettore a penna Omnitrope Pen 5 seguendo le istruzioni fornite con la
penna.
Disinfettare il sito d'iniezione con un tampone imbevuto di alcool.
Somministrare la dose corretta per iniezione sottocutanea utilizzando un ago sterile per la
penna. Rimuovere l'ago dalla penna ed eliminarlo in accordo con le normative locali.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità
alla normativa locale vigente.
33
7.
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
A-6250 Kundl
Austria
8.
NUMERI DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/1/06/332/004
EU/1/06/332/005
EU/1/06/332/006
9.
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
Data della prima autorizzazione: 12 aprile 2006
Data dell'ultimo rinnovo: 28 febbraio 2011
10.
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea
dei Medicinali: http://www.ema.europa.eu/
34
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Omnitrope 10 mg/1,5 ml soluzione iniettabile
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni ml di soluzione contiene 6,7 mg di somatropina* (corrispondenti a 20 UI).
Una cartuccia contiene 1,5 ml, corrispondenti a 10 mg di somatropina* (30 UI).
*prodotta da Escherichia coli con tecniche di DNA ricombinante.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3.
FORMA FARMACEUTICA
Soluzione iniettabile
La soluzione è limpida e incolore.
4.
INFORMAZIONI CLINICHE
4.1
Indicazioni terapeutiche
Lattanti, bambini e adolescenti
Disturbi della crescita da insufficiente secrezione dell'ormone della crescita (GH).
Disturbi della crescita associati alla sindrome di Turner.
Disturbi della crescita associati ad insufficienza renale cronica.
Disturbi della crescita (punteggio di deviazione standard (SDS) dell'altezza attuale < -2,5 e SDS
corretta in base alla statura dei genitori < -1) in bambini/adolescenti di bassa statura nati piccoli
per l'età gestazionale (SGA) con peso e/o lunghezza alla nascita inferiore a -2 deviazioni
standard (SD), che non abbiano presentato una ripresa della crescita (velocità di crescita
SDS < 0 durante l'ultimo anno) nei primi 4 anni o successivamente.
Sindrome di Prader-Willi (PWS) per il miglioramento della crescita e della struttura corporea.
La diagnosi di PWS deve essere confermata da specifiche analisi genetiche appropriate.
Adulti
Terapia sostitutiva in adulti con marcato deficit dell'ormone della crescita. I pazienti adulti con
grave deficit dell'ormone della crescita sono pazienti con patologia ipotalamo-ipofisaria nota
che presentano la carenza di almeno un ormone pituitario noto, che non sia la prolattina. Questi
pazienti devono effettuare un singolo test dinamico per la conferma della diagnosi o per
l’esclusione del deficit dell'ormone della crescita. In pazienti con deficit dell'ormone della
crescita isolato, insorto in età infantile (che non presentino alcun segno di patologia ipotalamoipofisaria o che non abbiano subito radioterapia cranica), devono essere eseguiti due test
dinamici, tranne nel caso in cui i pazienti presentino basse concentrazioni di IGF-I (SDS < -2),
per i quali è sufficiente un solo test. Il valore soglia del test dinamico deve essere molto preciso.
4.2
Posologia e modo di somministrazione
La diagnosi e la terapia con somatropina devono essere iniziate e seguite da personale medico
qualificato e con esperienza nella diagnosi e nel trattamento di pazienti con disturbi della crescita.
Posologia
Popolazione pediatrica
La posologia e il regime di somministrazione devono essere personalizzati.
35
Disturbi della crescita dovuti a secrezione insufficiente dell'ormone della crescita nei pazienti
pediatrici
In genere è consigliata una dose pari a 0,025 - 0,035 mg/kg di peso corporeo/die o 0,7 - 1,0 mg/m2 di
superficie corporea/die. Sono state usate anche dosi più elevate.
Sindrome di Prader-Willi per il miglioramento della crescita e della struttura corporea nei pazienti
pediatrici
In genere è consigliata una dose pari a 0,035 mg/kg di peso corporeo/die o 1,0 mg/m2 di superficie
corporea/die. Non si deve superare la dose giornaliera di 2,7 mg. Il trattamento non deve essere
somministrato ai pazienti pediatrici con velocità di crescita inferiore a 1 cm all'anno e prossimi alla
saldatura delle epifisi.
Disturbi della crescita dovuti alla sindrome di Turner
In genere è consigliata una dose pari a 0,045 - 0,050 mg/kg di peso corporeo/die o 1,4 mg/m2 di
superficie corporea/die.
Disturbi della crescita in pazienti con insufficienza renale cronica
In genere è consigliata una dose pari a 1,4 mg/m2 di superficie corporea/die (0,045 - 0,050 mg/kg di
peso corporeo/die). Se la velocità di crescita è troppo bassa, possono essere somministrate dosi più
elevate. Dopo sei mesi di trattamento può essere necessaria una correzione della dose (vedere il
paragrafo 4.4).
Disturbi della crescita in bambini/adolescenti bassi, nati piccoli per l'età gestazionale (SGA)
In genere è consigliata una dose pari a 0,035 mg/kg di peso corporeo/die (1 mg/m2 di superficie
corporea/die) fino al raggiungimento dell'altezza finale (vedere il paragrafo 5.1). Il trattamento deve
essere interrotto dopo il primo anno qualora l'SDS di velocità di crescita fosse inferiore a + 1, se la
velocità di crescita fosse < 2 cm/anno e, nel caso fosse necessaria una conferma, se l'età ossea fosse
> 14 anni (per le ragazze) o > 16 anni (per i ragazzi) corrispondente alla saldatura delle epifisi.
Dosi consigliate per i pazienti pediatrici
Indicazioni
Deficit dell'ormone della crescita
Sindrome di Prader-Willi
Sindrome di Turner
Insufficienza renale cronica
Bambini/adolescenti bassi, nati piccoli per
l'età gestazionale (SGA)
mg/kg di peso
corporeo/die
0,025 - 0,035
0,035
0,045 - 0,050
0,045 - 0,050
mg/m2 di superficie
corporea/die
0,7 - 1,0
1,0
1,4
1,4
0,035
1,0
Deficit dell'ormone della crescita in pazienti adulti
La terapia inizia con un basso dosaggio pari a 0,15 - 0,3 mg/die. La dose deve essere aumentata
gradualmente in base alle esigenze individuali del paziente, in linea con le concentrazioni di IGF-I.
L'obiettivo del trattamento è il raggiungimento di concentrazioni del fattore di crescita insulino-simile
(IGF-I) entro 2 SDS della media corretta per l’età negli adulti sani. Ai pazienti con concentrazioni di
IGF-I normali all'inizio del trattamento deve essere somministrato ormone della crescita fino a un
livello di IGF-I entro l'intervallo superiore di normalità, senza superare le 2 SDS. La risposta clinica ed
eventuali effetti indesiderati possono influenzare la posologia. La dose di mantenimento raramente
supera 1,0 mg al giorno. Le donne potrebbero richiedere un dosaggio superiore a quello degli uomini,
che mostrano nel tempo una maggiore sensibilità all’IGF-I. Pertanto esiste la possibilità che le donne
vengano sotto dosate, specie se in terapia sostitutiva orale con estrogeni, mentre gli uomini vengano
sovradosati. L'accuratezza della dose dell'ormone della crescita, pertanto, deve essere controllata ogni
6 mesi. La produzione fisiologica dell'ormone della crescita diminuisce con l'età, quindi la dose
richiesta può essere ridotta. Si deve utilizzare la minima dose efficace.
36
Popolazioni particolari
Anziani
L’esperienza nei pazienti oltre i 60 anni è limitata.
Disfunzione renale
Nell’insufficienza renale cronica, la funzione renale deve essere inferiore al 50% della norma prima
dell’inizio della terapia. Per poter accertare eventuali disturbi della crescita, l’accrescimento deve
essere controllato nell’anno precedente l’inizio della terapia. In questo periodo deve essere iniziato un
trattamento conservativo dell’insufficienza renale (comprendente il controllo dell’acidosi,
dell’iperparatiroidismo e dello stato nutrizionale), che deve proseguire durante la terapia.
Il trattamento deve essere interrotto in occasione del trapianto renale.
Attualmente non sono disponibili dati sulla statura finale dei pazienti con insufficienza renale cronica
trattati con Omnitrope.
Modo di somministrazione
L’iniezione deve essere eseguita per via sottocutanea e il sito d’iniezione deve essere variato di volta
in volta per evitare lipoatrofia.
Per le istruzioni per l’impiego e la manipolazione, vedere il paragrafo 6.6.
4.3
Controindicazioni
-
Ipersensibilità alla somatropina o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
-
La somatropina non deve essere assunta in presenza di una neoplasia in fase attiva e comunque
il trattamento antiblastico deve essere stato ultimato prima di iniziare la terapia con
somatropina.
-
La somatropina non deve essere utilizzata per stimolare la crescita in pazienti con la saldatura
delle epifisi.
-
Pazienti in terapia intensiva che presentino complicanze da chirurgia a cuore aperto, chirurgia
addominale maggiore, politraumatismi accidentali, insufficienza respiratoria acuta o situazioni
cliniche similari, non devono essere trattati con somatropina. Per i pazienti in terapia sostitutiva
vedere il paragrafo 4.4.
4.4
Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Sensibilità all’insulina
La somatropina può indurre una condizione di insulino-resistenza e in alcuni pazienti di iperglicemia. I
pazienti devono essere controllati per diagnosticare l’eventuale insorgenza di un’intolleranza al
glucosio. Raramente come conseguenza della terapia con somatropina potrebbero essere soddisfatti i
criteri diagnostici per il diabete mellito di tipo II, ma nella maggioranza dei casi dove si sia verificata
questa evenienza, erano già presenti dei fattori di rischio, come l’obesità (inclusa quella dei pazienti
con la sindrome di Prader-Willi, PWS), anamnesi familiare, terapia corticosteroidea od una
preesistente alterata tolleranza al glucosio. In pazienti con un diabete mellito conclamato, la terapia
anti-diabete potrebbe richiedere delle correzioni posologiche nel momento in cui viene iniziata quella
con somatropina.
Funzione tiroidea
In corso di terapia con somatropina si è osservato un aumento della conversione di T4 in T3, che può
determinare una riduzione del T4 ed un conseguente aumento delle concentrazioni sieriche di T3. In
genere, i livelli periferici di ormone tiroideo si sono mantenuti entro i valori di riferimento per i
37
soggetti sani. Gli effetti della somatropina sui livelli di ormone tiroideo possono assumere
un'importanza clinica in pazienti che siano affetti da ipotiroidismo subclinico non apparente, nei quali
teoricamente si può sviluppare un ipotiroidismo manifesto. Al contrario nei pazienti in terapia
sostitutiva con tiroxina si può sviluppare un lieve ipertiroidismo. È quindi consigliabile controllare la
funzionalità tiroidea dopo l'inizio del trattamento con somatropina e dopo le correzioni posologiche.
È stato osservato che la somatropina riduce i livelli sierici di cortisolo, probabilmente influendo sulle
proteine carrier o aumentando la clearance epatica. La rilevanza clinica di questi risultati è limitata.
Ciononostante la terapia sostitutiva con corticosteroidi deve essere ottimizzata prima dell'inizio della
terapia con Omnitrope.
In pazienti con deficit dell’ormone della crescita secondario a trattamento di patologia neoplastica,
prestare particolare attenzione alla possibile insorgenza di eventuali recidive.
Nei pazienti affetti da disturbi endocrini, incluso il deficit dell'ormone della crescita, si può verificare
lo slittamento delle epifisi dell'anca più frequentemente che nella popolazione generale. I pazienti, che
zoppicano in corso di terapia con somatropina, devono essere sottoposti ad una valutazione clinica.
Ipertensione endocranica benigna
In caso di cefalea grave o ricorrente, alterazione del visus, nausea e/o vomito, si consiglia di effettuare
un esame oftalmoscopico per accertare l'eventuale presenza di papilledema e, nel caso in cui ciò sia
confermata, si può prendere in considerazione una eventuale diagnosi di ipertensione endocranica
benigna che comporterebbe l’interruzione del trattamento con somatropina. I dati attualmente a
disposizione non sono sufficienti a validare una eventuale continuazione del trattamento con l'ormone
della crescita in pazienti con pregressa ipertensione endocranica. In ogni caso la pratica clinica sembra
indicare che una ripresa della terapia non comporti nella maggioranza dei casi una recidiva
dell'ipertensione endocranica. Pertanto il paziente va attentamente controllato per valutare l’insorgenza
di un’eventuale sintomatologia ipertensiva.
Popolazione pediatrica
Sindrome di Prader-Willi
Nei pazienti affetti da PWS il trattamento deve essere sempre associato ad una dieta ipocalorica.
Sono stati riportati casi di decessi associati alla terapia con ormone della crescita nei bambini con
PWS che presentavano uno o più dei seguenti fattori di rischio: obesità grave, anamnesi positiva per
insufficienza respiratoria, apnea notturna od infezioni respiratorie aspecifiche. I pazienti affetti da
PWS e con uno o più di questi fattori di rischio possono presentare un rischio maggiore.
Prima di iniziare le terapia con somatropina i pazienti con PWS devono essere valutati per la diagnosi
di una eventuale ostruzione delle vie respiratorie superiori, apnea notturna o affezioni respiratorie.
Nel caso di insorgenza di segni di ostruzione delle vie respiratorie superiori, uno specialista deve
valutare le condizioni del soggetto prima di iniziare il trattamento.
L'apnea notturna deve essere diagnosticata prima di iniziare il trattamento con l’ormone della crescita
con esami specifici, come la polisonnografia o l'ossimetria notturna, e monitorata in caso di sospetta
apnea notturna.
Se durante il trattamento con somatropina i pazienti mostrano segni di ostruzione delle vie respiratorie
superiori (compresa l’insorgenza o l’aumento del russamento), si deve interrompere il trattamento, e
deve essere eseguita una nuova valutazione otorinolaringologica.
Tutti i pazienti con PWS devono essere studiati per valutare la possibile presenza di apnea notturna ed
opportunamente controllati qualora venisse confermata.
38
Tutti i pazienti con PWS devono essere controllati per valutare l'eventuale comparsa di segni e sintomi
di infezioni respiratorie che devono essere diagnosticate quanto prima possibile per poter eseguire un
trattamento aggressivo.
Prima e durante il trattamento con somatropina si deve controllare il peso dei pazienti con PWS.
La scoliosi è comune nei pazienti con PWS. La scoliosi può progredire in qualunque bambino durante
la crescita rapida. Durante il trattamento si devono monitorare i segni di scoliosi. Tuttavia è stato
dimostrato che il trattamento con l'ormone della crescita non aumenta l'incidenza o la gravità della
scoliosi.
L'esperienza di trattamenti a lungo termine in adulti e in pazienti con PWS è limitata.
Bambini nati piccoli per l’età gestazionale
In bambini/adolescenti di bassa statura nati piccoli per l'età gestazionale (SGA), prima di iniziare il
trattamento si devono escludere altre condizioni cliniche o situazioni che possano giustificare i disturbi
della crescita.
Nei bambini/adolescenti SGA si consiglia di misurare l'insulina a digiuno e la glicemia prima di
iniziare il trattamento e con scadenza annuale durante il trattamento. In pazienti a maggior rischio di
sviluppare il diabete mellito (ad es. anamnesi familiare di diabete, obesità, insulino-resistenza, acantosi
nigricans) si deve eseguire il test di tolleranza al glucosio orale (OGTT). Nel caso di diabete
conclamato, l'ormone della crescita non deve essere somministrato.
Nei bambini/adolescenti SGA si consiglia di misurare il livello di IGF-I prima di iniziare il trattamento
e due volte all'anno durante il trattamento. Se dopo ripetute misurazioni i livelli di IGF-I superano di
+2 SD i limiti di riferimento per età e stadio puberale, si deve valutare il rapporto IGF-I/IGFBP-3 per
la correzione posologica.
Attualmente è molto limitata l'esperienza sulla terapia di pazienti SGA vicino all’esordio puberale;
pertanto è sconsigliato iniziare il trattamento in questo periodo. L'esperienza su pazienti con sindrome
di Silver-Russell è limitata.
Parte del guadagno staturale, ottenuto con la terapia con l'ormone della crescita nei
bambini/adolescenti di bassa statura nati piccoli per l'età gestazionale (SGA), può andar perso qualora
il trattamento venga interrotto prima del raggiungimento della statura finale.
Situazioni critiche acute
Gli effetti della somatropina sul recupero funzionale sono stati valutati in due studi, controllati verso
placebo condotti su 522 pazienti adulti in condizioni estremamente critiche con complicanze derivanti
da operazioni chirurgiche a cuore aperto od addominali, politraumatismi accidentali o stress
respiratorio acuto. La mortalità è risultata più elevata (42% contro 19%) nel gruppo di pazienti trattati
con 5,3 o 8 mg/die di somatropina rispetto ai pazienti trattati con placebo. Sulla base di queste
informazioni, questi particolari pazienti non devono essere trattati con somatropina. Non essendo
disponibili informazioni riguardo alla sicurezza della terapia sostitutiva con l'ormone della crescita in
pazienti in terapia intensiva, i rischi ed i benefici di un proseguimento della terapia, devono essere
valutati con estrema attenzione, come per tutti i pazienti che si trovassero in situazioni cliniche critiche
similari.
4.5
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
I dati derivanti da uno studio interattivo eseguito su adulti con deficit dell'ormone della crescita,
suggeriscono che la somministrazione di somatropina può aumentare la clearance dei composti
riconosciuti come metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450. La clearance di composti
metabolizzati dal citocromo P 450 3A4 (ad es. steroidi sessuali, corticosteroidi, anticonvulsivanti e
ciclosporina) potrebbe essere particolarmente aumentata con conseguente riduzione dei loro livelli
plasmatici. Al momento non si conoscono le implicazioni cliniche di questo fenomeno.
39
Per quanto riguarda il diabete mellito e i disturbi tiroidei, vedere il paragrafo 4.4 e il paragrafo 4.2 per
la terapia sostitutiva estrogenica orale.
4.6
Fertilità, gravidanza e allattamento
Gravidanza
Non sono disponibili dati clinici sulla somministrazione di Omnitrope a donne in gravidanza Non sono
disponibili i dati sperimentali degli studi sulla tossicità riproduttiva di Omnitrope sugli animali.
Durante la gravidanza il trattamento con Omnitrope deve essere sospeso.
Durante una normale gravidanza i livelli di ormone della crescita ipofisario diminuiscono
marcatamente dopo 20 settimane di gestazione e vengono sostituiti quasi completamente dall'ormone
della crescita placentare entro la 30 settimana. Per questo motivo è improbabile che sia necessaria la
terapia sostitutiva continuata con somatropina in donne con deficit dell'ormone della crescita nel terzo
trimestre di gravidanza.
Allattamento
Non è noto se somatropina sia escreta nel latte materno, ma è piuttosto improbabile che il tratto
intestinale del neonato possa assorbirla.
Omnitrope deve essere somministrato con cautela a donne durante l’allattamento.
Fertilità
Non sono stati effettuati studi di fertilità con Omnitrope.
4.7
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.
4.8
Effetti indesiderati
Nei pazienti con carenza dell'ormone della crescita è caratteristico un deficit del volume extracellulare,
che viene corretto rapidamente quando si inizia il trattamento con somatropina. Nei pazienti adulti
sono comuni effetti avversi dovuti alla ritenzione di liquidi, come edema periferico, rigidità delle
estremità, artralgia, mialgia e parestesia. In genere, tali effetti avversi sono da lievi a moderati, si
manifestano entro i primi mesi di trattamento e regrediscono spontaneamente o con la riduzione della
dose.
L'incidenza di tali effetti avversi è dose-dipendente e correlata all'età del paziente e può essere
inversamente correlata all'età del paziente al momento della comparsa del deficit dell'ormone della
crescita. Nei bambini, tali effetti avversi non sono comuni.
Omnitrope ha indotto la formazione di anticorpi nell’1% circa dei pazienti. La capacità di legame di
tali anticorpi è risultata bassa e alla loro formazione non è stata associata alcuna variazione clinica,
vedere paragrafo 4.4.
Durante il trattamento con Omnitrope sono stati osservati e segnalati i seguenti effetti indesiderati, con
le seguenti frequenze di comparsa: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune
(≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000).
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi):
Molto raro: leucemia*
Disturbi del sistema immunitario:
Comune: formazione di anticorpi
40
Patologie endocrine:
Raro: diabete mellito di tipo II
Patologie del sistema nervoso:
Comune: negli adulti: parestesia
Non comune: negli adulti: sindrome del tunnel carpale. Nei bambini: parestesia
Raro: ipertensione endocranica benigna
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:
Comune: nei bambini: reazioni cutanee locali transitorie
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:
Comune: negli adulti: rigidità alle estremità, artralgia, mialgia
Non comune: nei bambini: rigidità alle estremità, artralgia, mialgia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:
Comune: negli adulti: edema periferico
Non comune: nei bambini: edema periferico
È stato osservato che la somatropina riduce i livelli di cortisolo nel siero, eventualmente agendo sulle
proteine di trasporto o aumentando la clearance epatica. La rilevanza clinica di questi dati potrebbe
essere limitata. Tuttavia, la terapia di sostituzione corticosteroidea deve essere ottimizzata prima di
iniziare il trattamento.
Casi molto rari di leucemia sono stati segnalati in bambini con deficit di ormone della crescita trattati
con Omnitrope, ma l’incidenza appare simile a quella dei bambini senza deficit di ormone della
crescita, vedere paragrafo 4.4.
4.9
Sovradosaggio
Il sovradosaggio acuto può comportare una iniziale ipoglicemia e successivamente una iperglicemia.
Il sovradosaggio a lungo termine può provocare sintomi in linea con i noti effetti da eccesso di ormone
della crescita.
5.
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1
Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: ormoni ipofisari e ipotalamici e analoghi, ormoni del lobo anteriore
dell'ipofisi e analoghi, codice ATC: H01AC01.
Omnitrope è un medicinale biosimilare. Informazioni più dettagliate sono disponibili sul sito web della
Agenzia Europea dei Medicinali http://www.ema.europa.eu
Meccanismo d’azione
La somatropina è un potente ormone metabolico, molto importante per il metabolismo dei lipidi, dei
carboidrati e delle proteine. Nei bambini con un deficit della secrezione endogena di ormone della
crescita, la somatropina stimola la crescita lineare e aumenta la velocità di crescita. Negli adulti, come
41
pure nei bambini la somatropina mantiene normale la composizione dell'organismo aumentando la
ritenzione dell'azoto, stimolando la crescita del muscolo scheletrico e mobilizzando il grasso corporeo.
Il tessuto adiposo viscerale è particolarmente sensibile alla somatropina. La somatropina non solo
aumenta la lipolisi, ma riduce anche l'accumulo dei trigliceridi nei depositi di grasso corporeo. La
somatropina aumenta le concentrazioni sieriche di IGF-I (fattore di crescita insulino-simile I) e di
IGFBP3 (proteina di legame del fattore di crescita insulino-simile III). Inoltre sono state dimostrate le
seguenti azioni.
Effetti farmacodinamici
Metabolismo dei lipidi
La somatropina attiva i recettori del colesterolo LDL e influisce sul profilo dei lipidi sierici e delle
lipoproteine. In generale si è osservato che la somministrazione di somatropina ai pazienti affetti da
deficit dell'ormone della crescita riduce l'LDL nel siero e l'apolipoproteina B; si può osservare anche
una riduzione del colesterolo sierico totale.
Metabolismo dei carboidrati
La somatropina aumenta i valori insulinemici mantenendo invariati quelli della glicemia a digiuno. I
bambini con ipopituitarismo possono presentare episodi di ipoglicemia a digiuno che vengono
annullati dalla terapia con somatropina.
Metabolismo dei liquidi e dei minerali
Il deficit dell'ormone della crescita è associato alla riduzione del plasma e dei volumi extracellulari.
Entrambi aumentano rapidamente dopo il trattamento con somatropina. La somatropina induce la
ritenzione di sodio, potassio e fosforo.
Metabolismo osseo
La somatropina stimola il turnover del tessuto scheletrico. La somministrazione di somatropina a
lungo termine ai pazienti con deficit dell'ormone della crescita e osteopenia determina un aumento
della densità minerale ossea in particolare nei siti di carico.
Capacità fisica
La forza muscolare e l’attività fisica migliorano dopo un trattamento a lungo termine con somatropina.
La somatropina aumenta anche la gittata cardiaca, ma non è ancora noto il meccanismo alla base di
questo fenomeno, cui potrebbe contribuire una riduzione delle resistenze vascolari periferiche.
Efficacia e sicurezza clinica
Nelle sperimentazioni cliniche su bambini/adolescenti di bassa statura nati piccoli per l'età
gestazionale (SGA), sono state somministrate dosi di 0,033 e 0,067 mg di somatropina/Kg di peso
corporeo/die sino al raggiungimento della statura finale. In 56 pazienti trattati senza interruzione che
hanno raggiunto (o quasi) la statura definitiva, la differenza media rispetto alla statura iniziale è stata
di + 1,90 SDS (0,033 mg/kg di peso corporeo/die) e +2,19 SDS (0,067 mg/kg di peso corporeo/die). I
dati di letteratura su bambini/adolescenti SGA non trattati, senza un iniziale recupero spontaneo,
suggeriscono una crescita tardiva di 0,5 SDS. I dati di sicurezza a lungo termine sono ancora limitati.
5.2
Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
La biodisponibilità della somatropina somministrata per via sottocutanea assomma
approssimativamente all’80% sia nei soggetti sani che nei pazienti con deficit dell’ormone della
crescita. Una dose sottocutanea di 5 mg di Omnitrope 10 mg/1,5 ml soluzione iniettabile
somministrata a soggetti adulti sani, dà luogo a valori plasmatici di Cmax e tmax pari a 74 ± 22 μg/l e
3,9 1,2 ore, rispettivamente.
Eliminazione
L’emi-vita media terminale della somatropina, dopo somministrazione endovenosa in soggetti adulti
con deficit di ormone della crescita è di circa 0,4 ore. Comunque, dopo somministrazione sottocutanea
42
di Omnitrope 10 mg/1,5 ml soluzione iniettabile, si raggiunge una emi-vita di 3 ore. La differenza
osservata è probabilmente dovuta ad un lento assorbimento dal sito di iniezione a seguito di una
somministrazione sottocutanea.
Popolazioni particolari
La biodisponibilità assoluta della somatropina sembra essere simile sia nei maschi che nelle femmine
dopo somministrazione sottocutanea.
Sono insufficienti o carenti le informazioni relative alla farmacocinetica della somatropina nelle
popolazioni geriatrica e pediatrica, nelle diverse razze e nei pazienti con insufficienza renale, epatica o
cardiaca.
5.3
Dati preclinici di sicurezza
Negli studi con Omnitrope relativi alla tossicità subacuta e tollerabilità locale, non sono stati osservati
effetti clinicamente rilevanti.
In altri studi con la somatropina relativi alla tossicità generale, tollerabilità locale e tossicità
riproduttività non sono stati osservati effetti clinicamente rilevanti.
Con le somatropine, gli studi di genotossicità in vivo ed in vitro sulle mutazioni geniche e l’induzione
di aberrazioni cromosomiche sono risultati negativi.
E’ stata osservata un’aumentata fragilità cromosomica in uno studio in vitro su linfociti di pazienti
trattati con somatropina a lungo termine e successivo all’aggiunta di un medicinale radiomimetico
come la bleomicina. Il significato clinico di tale osservazione non è chiaro.
In un altro studio con la somatropina, non è stato rilevato alcun aumento delle anomalie cromosomiche
nei linfociti di pazienti che erano stati trattati con somatropina per lunghi periodi.
6.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1
Elenco degli eccipienti
sodio fosfato dibasico eptaidrato
sodio fosfato monobasico diidrato
glicina
poloxamer 188
fenolo
acqua per preparazioni iniettabili
6.2
Incompatibilità
In assenza di studi di incompatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.
6.3
Periodo di validità
18 mesi.
Periodo di validità dopo il primo uso
Dopo il primo uso, la cartuccia deve rimanere nella penna ed essere conservata in frigorifero
(2°C - 8°C) fino ad un massimo di 28 giorni. Conservare e trasportare in frigorifero (2°C - 8°C).Non
congelare. Conservare nella penna originale per proteggere il medicinale dalla luce.
6.4
Precauzioni particolari per la conservazione
Cartuccia chiusa
Conservare e trasportare in frigorifero (2°C - 8°C). Non congelare. Conservare nella confezione
originale per proteggere il medicinale dalla luce.
43
Per le condizioni di conservazione del medicinale ricostituito, vedere paragrafo 6.3.
6.5
Natura e contenuto del contenitore
1,5 ml di soluzione in una cartuccia (vetro di tipo I incolore) con stantuffo su un lato (bromobutile
siliconato), un disco (bromobutile) e cappuccio (alluminio) sull'altro lato.
Confezioni da 1, 5 e 10.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6
Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Omnitrope 10 mg/1,5 ml soluzione iniettabile è una soluzione sterile e pronta per l’uso per iniezione
sottocutanea fornita in una cartuccia di vetro.
Questa preparazione è intesa per un multiuso. Deve essere iniettata solo con Omnitrope Pen 10, un
dispositivo per iniezione specificamente realizzato per l’uso di Omnitrope 10 mg /1,5 ml soluzione
iniettabile. Deve essere iniettata con aghi per penna sterili, monouso. I medici o altro personale
sanitario qualificato forniranno le istruzioni e un addestramento adeguato sull'uso corretto delle
cartucce di Omnitrope e della penna ai pazienti e a coloro che li assistono.
La descrizione generale del processo di ricostituzione e somministrazione è riportata di seguito. Per il
caricamento della cartuccia, per l’inserimento dell'ago per l’iniezione e per la somministrazione, si
devono seguire le istruzioni del produttore su ogni penna.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Lavare le mani.
Se la soluzione fosse torbida o contenesse depositi non deve essere utilizzata. Il contenuto deve
essere limpido e incolore.
Disinfettare la membrana in gomma della cartuccia con un batuffolo di cotone disinfettante
Porre la cartuccia nell’iniettore Omnitrope Pen 10 seguendo le istruzioni fornite con la penna.
Disinfettare il sito d'iniezione con un tampone imbevuto di alcool.
Somministrare la dose corretta per iniezione sottocutanea utilizzando un ago sterile per la
penna. Rimuovere l'ago dalla penna ed eliminarlo in accordo con le normative locali.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità
alla normativa locale vigente.
7.
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
A-6250 Kundl
Austria
8.
NUMERI DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/1/06/332/007
EU/1/06/332/008
EU/1/06/332/009
9.
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
Data della prima autorizzazione: 12 aprile 2006
Data dell'ultimo rinnovo: 28 febbraio 2011
44
10.
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea
dei Medicinali: http://www.ema.europa.eu/
45
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Omnitrope 15 mg/1,5 ml soluzione iniettabile
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni ml di soluzione contiene 10 mg di somatropina* (corrispondenti a 30 UI).
Una cartuccia contiene 1,5 ml, corrispondenti a 15 mg di somatropina* (45 UI).
*prodotta da Escherichia coli con tecniche di DNA ricombinante.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3.
FORMA FARMACEUTICA
Soluzione iniettabile in una cartuccia per SurePal 15
La soluzione è limpida e incolore.
4.
INFORMAZIONI CLINICHE
4.1
Indicazioni terapeutiche
Lattanti, bambini e adolescenti
Disturbi della crescita da insufficiente secrezione dell'ormone della crescita (GH).
Disturbi della crescita associati alla sindrome di Turner.
Disturbi della crescita associati ad insufficienza renale cronica.
Disturbi della crescita (punteggio di deviazione standard (SDS) dell'altezza attuale < -2,5 e SDS
corretta in base alla statura dei genitori < -1) in bambini/adolescenti di bassa statura nati piccoli
per l'età gestazionale (SGA) con peso e/o lunghezza alla nascita inferiore a -2 deviazioni
standard (SD), che non abbiano presentato una ripresa della crescita (velocità di crescita
SDS < 0 durante l'ultimo anno) nei primi 4 anni o successivamente.
Sindrome di Prader-Willi (PWS) per il miglioramento della crescita e della struttura corporea.
La diagnosi di PWS deve essere confermata da specifiche analisi genetiche appropriate.
Adulti
Terapia sostitutiva in adulti con marcato deficit dell'ormone della crescita. I pazienti adulti con
grave deficit dell'ormone della crescita sono pazienti con patologia ipotalamo-ipofisaria nota
che presentano la carenza di almeno un ormone pituitario noto, che non sia la prolattina. Questi
pazienti devono effettuare un singolo test dinamico per la conferma della diagnosi o per
l’esclusione del deficit dell'ormone della crescita. In pazienti con deficit dell'ormone della
crescita isolato, insorto in età infantile (che non presentino alcun segno di patologia ipotalamoipofisaria o che non abbiano subito radioterapia cranica), devono essere eseguiti due test
dinamici, tranne nel caso in cui i pazienti presentino basse concentrazioni di IGF-I (SDS < -2),
per i quali è sufficiente un solo test. Il valore soglia del test dinamico deve essere molto preciso.
4.2
Posologia e modo di somministrazione
La diagnosi e la terapia con somatropina devono essere iniziate e seguite da personale medico
qualificato e con esperienza nella diagnosi e nel trattamento di pazienti con disturbi della crescita.
Posologia
Popolazione pediatrica
La posologia e il regime di somministrazione devono essere personalizzati.
46
Disturbi della crescita dovuti a secrezione insufficiente dell'ormone della crescita nei pazienti
pediatrici
In genere è consigliata una dose pari a 0,025 - 0,035 mg/kg di peso corporeo/die o 0,7 - 1,0 mg/m2 di
superficie corporea/die. Sono state usate anche dosi più elevate.
Sindrome di Prader-Willi per il miglioramento della crescita e della struttura corporea nei pazienti
pediatrici
In genere è consigliata una dose pari a 0,035 mg/kg di peso corporeo/die o 1,0 mg/m2 di superficie
corporea/die. Non si deve superare la dose giornaliera di 2,7 mg. Il trattamento non deve essere
somministrato ai pazienti pediatrici con velocità di crescita inferiore a 1 cm all'anno e prossimi alla
saldatura delle epifisi.
Disturbi della crescita dovuti alla sindrome di Turner
In genere è consigliata una dose pari a 0,045 - 0,050 mg/kg di peso corporeo/die o 1,4 mg/m2 di
superficie corporea/die.
Disturbi della crescita in pazienti con insufficienza renale cronica
In genere è consigliata una dose pari a 1,4 mg/m2 di superficie corporea/die (0,045 - 0,050 mg/kg di
peso corporeo/die). Se la velocità di crescita è troppo bassa, possono essere somministrate dosi più
elevate. Dopo sei mesi di trattamento può essere necessaria una correzione della dose (vedere il
paragrafo 4.4).
Disturbi della crescita in bambini/adolescenti bassi, nati piccoli per l'età gestazionale (SGA)
In genere è consigliata una dose pari a 0,035 mg/kg di peso corporeo/die (1 mg/m2 di superficie
corporea/die) fino al raggiungimento dell'altezza finale (vedere il paragrafo 5.1). Il trattamento deve
essere interrotto dopo il primo anno qualora l'SDS di velocità di crescita fosse inferiore a + 1, se la
velocità di crescita fosse < 2 cm/anno e, nel caso fosse necessaria una conferma, se l'età ossea fosse
> 14 anni (per le ragazze) o > 16 anni (per i ragazzi) corrispondente alla saldatura delle epifisi.
Dosi consigliate per i pazienti pediatrici
Indicazioni
Deficit dell'ormone della crescita
Sindrome di Prader-Willi
Sindrome di Turner
Insufficienza renale cronica
Bambini/adolescenti bassi, nati piccoli per
l'età gestazionale (SGA)
mg/kg di peso
corporeo/die
0,025 - 0,035
0,035
0,045 - 0,050
0,045 - 0,050
mg/m2 di superficie
corporea/die
0,7 - 1,0
1,0
1,4
1,4
0,035
1,0
Deficit dell'ormone della crescita in pazienti adulti
La terapia inizia con un basso dosaggio pari a 0,15 - 0,3 mg/die. La dose deve essere aumentata
gradualmente in base alle esigenze individuali del paziente, in linea con le concentrazioni di IGF-I.
L'obiettivo del trattamento è il raggiungimento di concentrazioni del fattore di crescita insulino-simile
(IGF-I) entro 2 SDS della media corretta per l’età negli adulti sani. Ai pazienti con concentrazioni di
IGF-I normali all'inizio del trattamento deve essere somministrato ormone della crescita fino a un
livello di IGF-I entro l'intervallo superiore di normalità, senza superare le 2 SDS. La risposta clinica ed
eventuali effetti indesiderati possono influenzare la posologia. La dose di mantenimento raramente
supera 1,0 mg al giorno. Le donne potrebbero richiedere un dosaggio superiore a quello degli uomini,
che mostrano nel tempo una maggiore sensibilità all’IGF-I. Pertanto esiste la possibilità che le donne
vengano sotto dosate, specie se in terapia sostitutiva orale con estrogeni, mentre gli uomini vengano
sovradosati. L'accuratezza della dose dell'ormone della crescita, pertanto, deve essere controllata ogni
6 mesi. La produzione fisiologica dell'ormone della crescita diminuisce con l'età, quindi la dose
richiesta può essere ridotta. Si deve utilizzare la minima dose efficace.
47
Popolazioni particolari
Anziani
L’esperienza nei pazienti oltre i 60 anni è limitata.
Disfunzione renale
Nell’insufficienza renale cronica, la funzione renale deve essere inferiore al 50% della norma prima
dell’inizio della terapia. Per poter accertare eventuali disturbi della crescita, l’accrescimento deve
essere controllato nell’anno precedente l’inizio della terapia. In questo periodo deve essere iniziato un
trattamento conservativo dell’insufficienza renale (comprendente il controllo dell’acidosi,
dell’iperparatiroidismo e dello stato nutrizionale), che deve proseguire durante la terapia.
Il trattamento deve essere interrotto in occasione del trapianto renale.
Attualmente non sono disponibili dati sulla statura finale dei pazienti con insufficienza renale cronica
trattati con Omnitrope.
Modo di somministrazione
L’iniezione deve essere eseguita per via sottocutanea e il sito d’iniezione deve essere variato di volta
in volta per evitare lipoatrofia.
Per le istruzioni per l’impiego e la manipolazione, vedere il paragrafo 6.6.
4.3
Controindicazioni
-
Ipersensibilità alla somatropina o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
-
La somatropina non deve essere assunta in presenza di una neoplasia in fase attiva e comunque
il trattamento antiblastico deve essere stato ultimato prima di iniziare la terapia con
somatropina.
-
La somatropina non deve essere utilizzata per stimolare la crescita in pazienti con la saldatura
delle epifisi.
-
Pazienti in terapia intensiva che presentino complicanze da chirurgia a cuore aperto, chirurgia
addominale maggiore, politraumatismi accidentali, insufficienza respiratoria acuta o situazioni
cliniche similari, non devono essere trattati con somatropina. Per i pazienti in terapia sostitutiva
vedere il paragrafo 4.4.
4.4
Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Sensibilità all’insulina
La somatropina può indurre una condizione di insulino-resistenza e in alcuni pazienti di iperglicemia. I
pazienti devono essere controllati per diagnosticare l’eventuale insorgenza di un’intolleranza al
glucosio. Raramente come conseguenza della terapia con somatropina potrebbero essere soddisfatti i
criteri diagnostici per il diabete mellito di tipo II, ma nella maggioranza dei casi dove si sia verificata
questa evenienza, erano già presenti dei fattori di rischio, come l’obesità (inclusa quella dei pazienti
con la sindrome di Prader-Willi, PWS), anamnesi familiare, terapia corticosteroidea od una
preesistente alterata tolleranza al glucosio. In pazienti con un diabete mellito conclamato, la terapia
anti-diabete potrebbe richiedere delle correzioni posologiche nel momento in cui viene iniziata quella
con somatropina.
Funzione tiroidea
In corso di terapia con somatropina si è osservato un aumento della conversione di T4 in T3, che può
determinare una riduzione del T4 ed un conseguente aumento delle concentrazioni sieriche di T3. In
genere, i livelli periferici di ormone tiroideo si sono mantenuti entro i valori di riferimento per i
48
soggetti sani. Gli effetti della somatropina sui livelli di ormone tiroideo possono assumere
un'importanza clinica in pazienti che siano affetti da ipotiroidismo subclinico non apparente, nei quali
teoricamente si può sviluppare un ipotiroidismo manifesto. Al contrario nei pazienti in terapia
sostitutiva con tiroxina si può sviluppare un lieve ipertiroidismo. È quindi consigliabile controllare la
funzionalità tiroidea dopo l'inizio del trattamento con somatropina e dopo le correzioni posologiche.
È stato osservato che la somatropina riduce i livelli sierici di cortisolo, probabilmente influendo sulle
proteine carrier o aumentando la clearance epatica. La rilevanza clinica di questi risultati è limitata.
Ciononostante la terapia sostitutiva con corticosteroidi deve essere ottimizzata prima dell'inizio della
terapia con Omnitrope.
In pazienti con deficit dell’ormone della crescita secondario a trattamento di patologia neoplastica,
prestare particolare attenzione alla possibile insorgenza di eventuali recidive.
Nei pazienti affetti da disturbi endocrini, incluso il deficit dell'ormone della crescita, si può verificare
lo slittamento delle epifisi dell'anca più frequentemente che nella popolazione generale. I pazienti, che
zoppicano in corso di terapia con somatropina, devono essere sottoposti ad una valutazione clinica.
Ipertensione endocranica benigna
In caso di cefalea grave o ricorrente, alterazione del visus, nausea e/o vomito, si consiglia di effettuare
un esame oftalmoscopico per accertare l'eventuale presenza di papilledema e, nel caso in cui ciò sia
confermata, si può prendere in considerazione una eventuale diagnosi di ipertensione endocranica
benigna che comporterebbe l’interruzione del trattamento con somatropina. I dati attualmente a
disposizione non sono sufficienti a validare una eventuale continuazione del trattamento con l'ormone
della crescita in pazienti con pregressa ipertensione endocranica. In ogni caso la pratica clinica sembra
indicare che una ripresa della terapia non comporti nella maggioranza dei casi una recidiva
dell'ipertensione endocranica. Pertanto il paziente va attentamente controllato per valutare l’insorgenza
di un’eventuale sintomatologia ipertensiva.
Popolazione pediatrica
Sindrome di Prader-Willi
Nei pazienti affetti da PWS il trattamento deve essere sempre associato ad una dieta ipocalorica.
Sono stati riportati casi di decessi associati alla terapia con ormone della crescita nei bambini con
PWS che presentavano uno o più dei seguenti fattori di rischio: obesità grave, anamnesi positiva per
insufficienza respiratoria, apnea notturna od infezioni respiratorie aspecifiche. I pazienti affetti da
PWS e con uno o più di questi fattori di rischio possono presentare un rischio maggiore.
Prima di iniziare le terapia con somatropina i pazienti con PWS devono essere valutati per la diagnosi
di una eventuale ostruzione delle vie respiratorie superiori, apnea notturna o affezioni respiratorie.
Nel caso di insorgenza di segni di ostruzione delle vie respiratorie superiori, uno specialista deve
valutare le condizioni del soggetto prima di iniziare il trattamento.
L'apnea notturna deve essere diagnosticata prima di iniziare il trattamento con l’ormone della crescita
con esami specifici, come la polisonnografia o l'ossimetria notturna, e monitorata in caso di sospetta
apnea notturna.
Se durante il trattamento con somatropina i pazienti mostrano segni di ostruzione delle vie respiratorie
superiori (compresa l’insorgenza o l’aumento del russamento), si deve interrompere il trattamento, e
deve essere eseguita una nuova valutazione otorinolaringologica.
Tutti i pazienti con PWS devono essere studiati per valutare la possibile presenza di apnea notturna ed
opportunamente controllati qualora venisse confermata.
49
Tutti i pazienti con PWS devono essere controllati per valutare l'eventuale comparsa di segni e sintomi
di infezioni respiratorie che devono essere diagnosticate quanto prima possibile per poter eseguire un
trattamento aggressivo.
Prima e durante il trattamento con somatropina si deve controllare il peso dei pazienti con PWS.
La scoliosi è comune nei pazienti con PWS. La scoliosi può progredire in qualunque bambino durante
la crescita rapida. Durante il trattamento si devono monitorare i segni di scoliosi. Tuttavia è stato
dimostrato che il trattamento con l'ormone della crescita non aumenta l'incidenza o la gravità della
scoliosi.
L'esperienza di trattamenti a lungo termine in adulti e in pazienti con PWS è limitata.
Bambini nati piccoli per l’età gestazionale
In bambini/adolescenti di bassa statura nati piccoli per l'età gestazionale (SGA), prima di iniziare il
trattamento si devono escludere altre condizioni cliniche o situazioni che possano giustificare i disturbi
della crescita.
Nei bambini/adolescenti SGA si consiglia di misurare l'insulina a digiuno e la glicemia prima di
iniziare il trattamento e con scadenza annuale durante il trattamento. In pazienti a maggior rischio di
sviluppare il diabete mellito (ad es. anamnesi familiare di diabete, obesità, insulino-resistenza, acantosi
nigricans) si deve eseguire il test di tolleranza al glucosio orale (OGTT). Nel caso di diabete
conclamato, l'ormone della crescita non deve essere somministrato.
Nei bambini/adolescenti SGA si consiglia di misurare il livello di IGF-I prima di iniziare il trattamento
e due volte all'anno durante il trattamento. Se dopo ripetute misurazioni i livelli di IGF-I superano di
+2 SD i limiti di riferimento per età e stadio puberale, si deve valutare il rapporto IGF-I/IGFBP-3 per
la correzione posologica.
Attualmente è molto limitata l'esperienza sulla terapia di pazienti SGA vicino all’esordio puberale;
pertanto è sconsigliato iniziare il trattamento in questo periodo. L'esperienza su pazienti con sindrome
di Silver-Russell è limitata.
Parte del guadagno staturale, ottenuto con la terapia con l'ormone della crescita nei
bambini/adolescenti di bassa statura nati piccoli per l'età gestazionale (SGA), può andar perso qualora
il trattamento venga interrotto prima del raggiungimento della statura finale.
Situazioni critiche acute
Gli effetti della somatropina sul recupero funzionale sono stati valutati in due studi, controllati verso
placebo condotti su 522 pazienti adulti in condizioni estremamente critiche con complicanze derivanti
da operazioni chirurgiche a cuore aperto od addominali, politraumatismi accidentali o stress
respiratorio acuto. La mortalità è risultata più elevata (42% contro 19%) nel gruppo di pazienti trattati
con 5,3 o 8 mg/die di somatropina rispetto ai pazienti trattati con placebo. Sulla base di queste
informazioni, questi particolari pazienti non devono essere trattati con somatropina. Non essendo
disponibili informazioni riguardo alla sicurezza della terapia sostitutiva con l'ormone della crescita in
pazienti in terapia intensiva, i rischi ed i benefici di un proseguimento della terapia, devono essere
valutati con estrema attenzione, come per tutti i pazienti che si trovassero in situazioni cliniche critiche
similari.
4.5
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
I dati derivanti da uno studio interattivo eseguito su adulti con deficit dell'ormone della crescita,
suggeriscono che la somministrazione di somatropina può aumentare la clearance dei composti
riconosciuti come metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450. La clearance di composti
metabolizzati dal citocromo P 450 3A4 (ad es. steroidi sessuali, corticosteroidi, anticonvulsivanti e
ciclosporina) potrebbe essere particolarmente aumentata con conseguente riduzione dei loro livelli
plasmatici. Al momento non si conoscono le implicazioni cliniche di questo fenomeno.
50
Per quanto riguarda il diabete mellito e i disturbi tiroidei, vedere il paragrafo 4.4 e il paragrafo 4.2 per
la terapia sostitutiva estrogenica orale.
4.6
Fertilità, gravidanza e allattamento
Gravidanza
Non sono disponibili dati clinici sulla somministrazione di Omnitrope a donne in gravidanza Non sono
disponibili i dati sperimentali degli studi sulla tossicità riproduttiva di Omnitrope sugli animali.
Durante la gravidanza il trattamento con Omnitrope deve essere sospeso.
Durante una normale gravidanza i livelli di ormone della crescita ipofisario diminuiscono
marcatamente dopo 20 settimane di gestazione e vengono sostituiti quasi completamente dall'ormone
della crescita placentare entro la 30 settimana. Per questo motivo è improbabile che sia necessaria la
terapia sostitutiva continuata con somatropina in donne con deficit dell'ormone della crescita nel terzo
trimestre di gravidanza.
Allattamento
Non è noto se somatropina sia escreta nel latte materno, ma è piuttosto improbabile che il tratto
intestinale del neonato possa assorbirla.
Omnitrope deve essere somministrato con cautela a donne durante l’allattamento.
Fertilità
Non sono stati effettuati studi di fertilità con Omnitrope.
4.7
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.
4.8
Effetti indesiderati
Nei pazienti con carenza dell'ormone della crescita è caratteristico un deficit del volume extracellulare,
che viene corretto rapidamente quando si inizia il trattamento con somatropina. Nei pazienti adulti
sono comuni effetti avversi dovuti alla ritenzione di liquidi, come edema periferico, rigidità delle
estremità, artralgia, mialgia e parestesia. In genere, tali effetti avversi sono da lievi a moderati, si
manifestano entro i primi mesi di trattamento e regrediscono spontaneamente o con la riduzione della
dose.
L'incidenza di tali effetti avversi è dose-dipendente e correlata all'età del paziente e può essere
inversamente correlata all'età del paziente al momento della comparsa del deficit dell'ormone della
crescita. Nei bambini, tali effetti avversi non sono comuni.
Omnitrope ha indotto la formazione di anticorpi nell’1% circa dei pazienti. La capacità di legame di
tali anticorpi è risultata bassa e alla loro formazione non è stata associata alcuna variazione clinica,
vedere paragrafo 4.4.
Durante il trattamento con Omnitrope sono stati osservati e segnalati i seguenti effetti indesiderati, con
le seguenti frequenze di comparsa: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune
(≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000).
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi):
Molto raro: leucemia*
Disturbi del sistema immunitario:
Comune: formazione di anticorpi
51
Patologie endocrine:
Raro: diabete mellito di tipo II
Patologie del sistema nervoso:
Comune: negli adulti: parestesia
Non comune: negli adulti: sindrome del tunnel carpale. Nei bambini: parestesia
Raro: ipertensione endocranica benigna
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:
Comune: nei bambini: reazioni cutanee locali transitorie
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:
Comune: negli adulti: rigidità alle estremità, artralgia, mialgia
Non comune: nei bambini: rigidità alle estremità, artralgia, mialgia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:
Comune: negli adulti: edema periferico
Non comune: nei bambini: edema periferico
È stato osservato che la somatropina riduce i livelli di cortisolo nel siero, eventualmente agendo sulle
proteine di trasporto o aumentando la clearance epatica. La rilevanza clinica di questi dati potrebbe
essere limitata. Tuttavia, la terapia di sostituzione corticosteroidea deve essere ottimizzata prima di
iniziare il trattamento.
Casi molto rari di leucemia sono stati segnalati in bambini con deficit di ormone della crescita trattati
con Omnitrope, ma l’incidenza appare simile a quella dei bambini senza deficit di ormone della
crescita, vedere paragrafo 4.4.
4.9
Sovradosaggio
Il sovradosaggio acuto può comportare una iniziale ipoglicemia e successivamente una iperglicemia.
Il sovradosaggio a lungo termine può provocare sintomi in linea con i noti effetti da eccesso di ormone
della crescita.
5.
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1
Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: ormoni ipofisari e ipotalamici e analoghi, ormoni del lobo anteriore
dell'ipofisi e analoghi, codice ATC: H01AC01.
Omnitrope è un medicinale biosimilare. Informazioni più dettagliate sono disponibili sul sito web della
Agenzia Europea dei Medicinali http://www.ema.europa.eu
Meccanismo d’azione
La somatropina è un potente ormone metabolico, molto importante per il metabolismo dei lipidi, dei
carboidrati e delle proteine. Nei bambini con un deficit della secrezione endogena di ormone della
crescita, la somatropina stimola la crescita lineare e aumenta la velocità di crescita. Negli adulti, come
52
pure nei bambini la somatropina mantiene normale la composizione dell'organismo aumentando la
ritenzione dell'azoto, stimolando la crescita del muscolo scheletrico e mobilizzando il grasso corporeo.
Il tessuto adiposo viscerale è particolarmente sensibile alla somatropina. La somatropina non solo
aumenta la lipolisi, ma riduce anche l'accumulo dei trigliceridi nei depositi di grasso corporeo. La
somatropina aumenta le concentrazioni sieriche di IGF-I (fattore di crescita insulino-simile I) e di
IGFBP3 (proteina di legame del fattore di crescita insulino-simile III). Inoltre sono state dimostrate le
seguenti azioni.
Effetti farmacodinamici
Metabolismo dei lipidi
La somatropina attiva i recettori del colesterolo LDL e influisce sul profilo dei lipidi sierici e delle
lipoproteine. In generale si è osservato che la somministrazione di somatropina ai pazienti affetti da
deficit dell'ormone della crescita riduce l'LDL nel siero e l'apolipoproteina B; si può osservare anche
una riduzione del colesterolo sierico totale.
Metabolismo dei carboidrati
La somatropina aumenta i valori insulinemici mantenendo invariati quelli della glicemia a digiuno. I
bambini con ipopituitarismo possono presentare episodi di ipoglicemia a digiuno che vengono
annullati dalla terapia con somatropina.
Metabolismo dei liquidi e dei minerali
Il deficit dell'ormone della crescita è associato alla riduzione del plasma e dei volumi extracellulari.
Entrambi aumentano rapidamente dopo il trattamento con somatropina. La somatropina induce la
ritenzione di sodio, potassio e fosforo.
Metabolismo osseo
La somatropina stimola il turnover del tessuto scheletrico. La somministrazione di somatropina a
lungo termine ai pazienti con deficit dell'ormone della crescita e osteopenia determina un aumento
della densità minerale ossea in particolare nei siti di carico.
Capacità fisica
La forza muscolare e l’attività fisica migliorano dopo un trattamento a lungo termine con somatropina.
La somatropina aumenta anche la gittata cardiaca, ma non è ancora noto il meccanismo alla base di
questo fenomeno, cui potrebbe contribuire una riduzione delle resistenze vascolari periferiche.
Efficacia e sicurezza clinica
Nelle sperimentazioni cliniche su bambini/adolescenti di bassa statura nati piccoli per l'età
gestazionale (SGA), sono state somministrate dosi di 0,033 e 0,067 mg di somatropina/Kg di peso
corporeo/die sino al raggiungimento della statura finale. In 56 pazienti trattati senza interruzione che
hanno raggiunto (o quasi) la statura definitiva, la differenza media rispetto alla statura iniziale è stata
di + 1,90 SDS (0,033 mg/kg di peso corporeo/die) e +2,19 SDS (0,067 mg/kg di peso corporeo/die). I
dati di letteratura su bambini/adolescenti SGA non trattati, senza un iniziale recupero spontaneo,
suggeriscono una crescita tardiva di 0,5 SDS. I dati di sicurezza a lungo termine sono ancora limitati.
5.2
Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
La biodisponibilità della somatropina somministrata per via sottocutanea assomma
approssimativamente all’80% sia nei soggetti sani che nei pazienti con deficit dell’ormone della
crescita. Una dose sottocutanea di 5 mg di Omnitrope 15 mg/1,5 ml soluzione iniettabile
somministrata a soggetti adulti sani, dà luogo a valori plasmatici di Cmax e tmax pari a 52 ± 19 μg/l e
3,7 1,2 ore, rispettivamente.
Eliminazione
L’emi-vita media terminale della somatropina, dopo somministrazione endovenosa in soggetti adulti
con deficit di ormone della crescita è di circa 0,4 ore. Comunque, dopo somministrazione sottocutanea
53
di Omnitrope 15 mg/1,5 ml soluzione iniettabile, si raggiunge una emi-vita di 2,76 ore. La differenza
osservata è probabilmente dovuta ad un lento assorbimento dal sito di iniezione a seguito di una
somministrazione sottocutanea.
Popolazioni particolari
La biodisponibilità assoluta della somatropina sembra essere simile sia nei maschi che nelle femmine
dopo somministrazione sottocutanea.
Sono insufficienti o carenti le informazioni relative alla farmacocinetica della somatropina nelle
popolazioni geriatrica e pediatrica, nelle diverse razze e nei pazienti con insufficienza renale, epatica o
cardiaca.
5.3
Dati preclinici di sicurezza
Negli studi con Omnitrope relativi alla tossicità subacuta e tollerabilità locale, non sono stati osservati
effetti clinicamente rilevanti.
In altri studi con la somatropina relativi alla tossicità generale, tollerabilità locale e tossicità
riproduttività non sono stati osservati effetti clinicamente rilevanti.
Con le somatropine, gli studi di genotossicità in vivo ed in vitro sulle mutazioni geniche e l’induzione
di aberrazioni cromosomiche sono risultati negativi.
E’ stata osservata un’aumentata fragilità cromosomica in uno studio in vitro su linfociti di pazienti
trattati con somatropina a lungo termine e successivo all’aggiunta di un medicinale radiomimetico
come la bleomicina. Il significato clinico di tale osservazione non è chiaro.
In un altro studio con la somatropina, non è stato rilevato alcun aumento delle anomalie cromosomiche
nei linfociti di pazienti che erano stati trattati con somatropina per lunghi periodi.
6.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1
Elenco degli eccipienti
sodio fosfato dibasico eptaidrato
sodio fosfato monobasico diidrato
sodio cloruro
poloxamer 188
fenolo
acqua per preparazioni iniettabili
6.2
Incompatibilità
In assenza di studi di incompatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.
6.3
Periodo di validità
2 anni.
Periodo di validità dopo il primo uso
Dopo il primo uso, la cartuccia deve rimanere nella penna ed essere conservata in frigorifero
(2°C - 8°C) fino ad un massimo di 28 giorni. Conservare e trasportare in frigorifero (2°C - 8°C).Non
congelare. Conservare nella penna originale per proteggere il medicinale dalla luce.
6.4
Precauzioni particolari per la conservazione
Cartuccia chiusa
Conservare e trasportare in frigorifero (2°C - 8°C). Non congelare. Conservare nella confezione
originale per proteggere il medicinale dalla luce.
54
Per le condizioni di conservazione del medicinale ricostituito, vedere paragrafo 6.3.
6.5
Natura e contenuto del contenitore
1,5 ml di soluzione in una cartuccia (vetro di tipo I incolore) con stantuffo e un anello blu su un lato
(bromobutile siliconato), un disco (bromobutile) e cappuccio (alluminio) sull'altro lato. La cartuccia in
vetro è irreversibilmente incorporata in un contenitore trasparente e collegata a un meccanismo in
plastica con una barra filettata a un’estremità.
Confezioni da 1, 5 e 10.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6
Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Omnitrope 15 mg/1,5 ml soluzione iniettabile è una soluzione sterile e pronta per l’uso per iniezione
sottocutanea fornita in una cartuccia di vetro.
Questa preparazione è intesa per un multiuso. Deve essere iniettata solo con SurePal 15, un dispositivo
per iniezione specificamente realizzato per l’uso di Omnitrope 15 mg/1,5 ml soluzione iniettabile.
Deve essere iniettata con aghi per penna sterili, monouso. I medici o altro personale sanitario
qualificato forniranno le istruzioni e un addestramento adeguato sull'uso corretto delle cartucce di
Omnitrope e della penna ai pazienti e a coloro che li assistono.
La descrizione generale del processo di ricostituzione e somministrazione è riportata di seguito. Per il
caricamento della cartuccia, per l’inserimento dell'ago per l’iniezione e per la somministrazione, si
devono seguire le istruzioni del produttore su ogni penna.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Lavare le mani.
Se la soluzione fosse torbida o contenesse depositi non deve essere utilizzata. Il contenuto deve
essere limpido e incolore.
Disinfettare la membrana in gomma della cartuccia con un batuffolo di cotone disinfettante
Porre la cartuccia nell’iniettore SurePal 15 seguendo le istruzioni fornite con la penna.
Disinfettare il sito d'iniezione con un tampone imbevuto di alcool.
Somministrare la dose corretta per iniezione sottocutanea utilizzando un ago sterile per la
penna. Rimuovere l'ago dalla penna ed eliminarlo in accordo con le normative locali.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità
alla normativa locale vigente.
7.
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
A-6250 Kundl
Austria
8.
NUMERI DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
9.
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
Data della prima autorizzazione: 12 aprile 2006
Data dell'ultimo rinnovo: 28 febbraio 2011
55
10.
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea
dei Medicinali: http://www.ema.europa.eu/
56
ALLEGATO II
A.
PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E TITOLARE
DELL’AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL
RILASCIO DEI LOTTI
B.
CONDIZIONI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN
COMMERCIO
57
A.
PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E TITOLARE
DELL’AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO
DEI LOTTI
Nome ed indirizzo del produttore del principio attivo biologico
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
A-6250 Kundl
Austria
Nome ed indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
A-6250 Kundl
Austria
B.
CONDIZIONI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E DI UTILIZZAZIONE IMPOSTE
AL TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa (vedere Allegato I: Riassunto delle
Caratteristiche del Prodotto, paragrafo 4.2).
CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L'USO SICURO ED
EFFICACE DEL MEDICINALE
Non pertinente.
ALTRE CONDIZIONI
Sistema di farmacovigilanza
Il titolare della autorizzazione all'immissione in commercio deve assicurare che il sistema di
farmacovigilanza, presentato nel Modulo 1.8.1 della autorizzazione all'immissione in commercio,
esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.
Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan, RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le
ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel piano di farmacovigilanza, come concordato nella
versione 8.0 del RMP incluso nel Modulo 1.8.2 della domanda di autorizzazione all’immissione in
commercio e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali
per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
In accordo con la linea guida del CHMP sui sistemi di gestione del rischio per i medicinali per uso
umano, ogni aggiornamento del RMP deve essere presentato insieme al successivo Rapporto Periodico
di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR).
Inoltre, il RMP aggiornato deve essere presentato:
quando si ricevono nuove informazioni che possano avere impatto sulle specifiche di sicurezza,
sul piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio in vigore
entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di
minimizzazione del rischio)
58
-
su richiesta della Agenzia Europea dei Medicinali
59
ALLEGATO III
ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO
60
A. ETICHETTATURA
61
INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
ETICHETTA DELLA SCATOLA ESTERNA
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Omnitrope 1,3 mg/ml polvere e solvente per soluzione iniettabile
Somatropina
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO
ATTIVO
Somatropina 1,3 mg (4 IU)/ml in un flaconcino. Dopo ricostituzione, un flaconcino contiene 1,3 mg di
somatropina (corrispondenti a 4 UI) per ml.
3.
ELENCO DEGLI ECCIPIENTI
Eccipienti:
Polvere: glicina, sodio fosfato dibasico eptaidrato, sodio fosfato monobasico diidrato
Solvente: acqua per preparazioni iniettabili
4.
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
1 flaconcino con 1,3 mg di polvere
1 flaconcino con 1 ml di solvente
Confezione da 1
5.
MODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE
Monouso. Usare solo se la soluzione è limpida.
Leggere il foglio illustrativo prima dell'uso.
Uso sottocutaneo dopo ricostituzione.
6.
AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE
FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI
Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
7.
ALTRA AVVERTENZA PARTICOLARE, SE NECESSARIO
8.
DATA DI SCADENZA
Scad.
Dopo ricostituzione, usare entro 24 ore.
62
9.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE
Conservare e trasportare in frigorifero (2°C - 8°C).
Non congelare.
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
10.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON
UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE, SE
NECESSARIO
11.
NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6250 Kundl
Austria
12.
NUMERO DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/1/06/332/001
13.
NUMERO DI LOTTO
Lotto
14.
CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
15.
ISTRUZIONI PER L'USO
16.
INFORMAZIONI IN BRAILLE
Omnitrope 1,3 mg/ml
63
INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI
PICCOLE DIMENSIONI
ETICHETTA DEL FLACONCINO OMNITROPE
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE
Omnitrope 1,3 mg/ml polvere per soluzione iniettabile
Somatropina
s.c.
2.
MODO DI SOMMINISTRAZIONE
Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso.
Monouso.
3.
DATA DI SCADENZA
Scad.
4.
NUMERO DI LOTTO
Lotto
5.
CONTENUTO IN PESO, VOLUME O UNITÀ
1,3 mg
6.
ALTRO
64
INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI
PICCOLE DIMENSIONI
ETICHETTA DEL FLACONCINO DI SOLVENTE
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE
Solvente di Omnitrope (acqua per preparazioni iniettabili)
Uso sottocutaneo.
2.
MODO DI SOMMINISTRAZIONE
Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso.
Monouso.
3.
DATA DI SCADENZA
Scad.
4.
NUMERO DI LOTTO
Lotto
5.
CONTENUTO IN PESO, VOLUME O UNITÀ
1 ml
6.
ALTRO
65
INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
ETICHETTA DELLA SCATOLA ESTERNA
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Omnitrope 5 mg/ml polvere e solvente per soluzione iniettabile
Somatropina
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO
ATTIVO
Somatropina 5 mg (15 IU)/ml in un flaconcino. Dopo ricostituzione, una cartuccia contiene 5 mg di
somatropina (corrispondenti a 15 UI) per ml.
3.
ELENCO DEGLI ECCIPIENTI
Eccipienti:
Polvere: glicina, sodio fosfato dibasico eptaidrato, sodio fosfato monobasico diidrato
Solvente: alcool benzilico, acqua per preparazioni iniettabili
Contiene alcool benzilico. Per maggiori informazioni vedere il foglio illustrativo.
4.
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
1 flaconcino con 5 mg di polvere
1 cartuccia con 1 ml di solvente
5 flaconcini con 5 mg di polvere
5 cartucce con 1 ml di solvente
5.
MODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE
Usare solo se la soluzione è limpida. Usare solo con Omnitrope Pen L.
Leggere il foglio illustrativo prima dell'uso.
Uso sottocutaneo dopo ricostituzione.
6.
AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE
FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI
Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
7.
ALTRA AVVERTENZA PARTICOLARE, SE NECESSARIO
8.
DATA DI SCADENZA
Scad.
Dopo ricostituzione, usare entro 21 giorni.
66
9.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE
Conservare e trasportare in frigorifero (2°C - 8°C).
Non congelare.
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
10.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON
UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE, SE
NECESSARIO
11.
NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6250 Kundl
Austria
12.
NUMERI DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/1/06/332/002
EU/1/06/332/003
13.
NUMERO DI LOTTO
Lotto
14.
CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
15.
ISTRUZIONI PER L'USO
16.
INFORMAZIONI IN BRAILLE
Omnitrope 5 mg/ml
67
INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI
PICCOLE DIMENSIONI
ETICHETTA DEL FLACONCINO OMNITROPE
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE
Omnitrope 5 mg/ml polvere per soluzione iniettabile
Somatropina
s.c.
2.
MODO DI SOMMINISTRAZIONE
Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso.
3.
DATA DI SCADENZA
Scad.
4.
NUMERO DI LOTTO
Lotto
5.
CONTENUTO IN PESO, VOLUME O UNITÀ
5 mg
6.
ALTRO
68
INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI
PICCOLE DIMENSIONI
ETICHETTA DELLA CARTUCCIA DEL SOLVENTE
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE
Solvente per Omnitrope (acqua per preparazioni iniettabili con alcool benzilico 1,5%)
Uso sottocutaneo.
2.
MODO DI SOMMINISTRAZIONE
Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso.
3.
DATA DI SCADENZA
Scad.
4.
NUMERO DI LOTTO
Lotto
5.
CONTENUTO IN PESO, VOLUME O UNITÀ
1 ml
6.
ALTRO
69
INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
ETICHETTA DELLA SCATOLA ESTERNA
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Omnitrope 5 mg/1,5 ml soluzione iniettabile
Somatropina
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO
ATTIVO
Somatropina 3,3 mg (10 UI)/ml.
Una cartuccia contiene 1,5 ml, corrispondenti a 5 mg di somatropina (15 UI).
3.
ELENCO DEGLI ECCIPIENTI
Eccipienti: sodio fosfato dibasico eptaidrato, sodio fosfato monobasico diidrato, mannitolo, poloxamer
188, alcool benzilico, acqua per preparazioni iniettabili.
Contiene alcool benzilico. Per maggiori informazioni vedere il foglio illustrativo.
4.
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
1 cartuccia
5 cartucce
10 cartucce
5.
MODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE
Usare solo se la soluzione è limpida. Usare solo con Omnitrope Pen 5.
Leggere il foglio illustrativo prima dell'uso.
Uso sottocutaneo.
6.
AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE
FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI
Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
7.
ALTRA AVVERTENZA PARTICOLARE, SE NECESSARIO
8.
DATA DI SCADENZA
Scad.
Utilizzare entro 28 giorni dalla prima apertura.
70
9.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE
Conservare e trasportare in frigorifero (2°C - 8°C).
Non congelare.
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
10.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON
UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE, SE
NECESSARIO
11.
NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6250 Kundl
Austria
12.
NUMERI DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/1/06/332/004
EU/1/06/332/005
EU/1/06/332/006
13.
NUMERO DI LOTTO
Lotto
14.
CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
15.
ISTRUZIONI PER L'USO
16.
INFORMAZIONI IN BRAILLE
Omnitrope 5 mg/1,5 ml
71
INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI
PICCOLE DIMENSIONI
ETICHETTA DELLA CARTUCCIA OMNITROPE
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE
Omnitrope 5 mg/1,5 ml Preparazione iniettabile
Somatropina
s.c.
2.
MODO DI SOMMINISTRAZIONE
3.
DATA DI SCADENZA
Scad.
4.
NUMERO DI LOTTO
Lotto
5.
CONTENUTO IN PESO, VOLUME O UNITÀ
5 mg
6.
ALTRO
72
INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
ETICHETTA DELLA SCATOLA ESTERNA
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Omnitrope 10 mg/1,5 ml soluzione iniettabile
Somatropina
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO
ATTIVO
Somatropina 6,7 mg (20 UI)/ml.
Una cartuccia contiene 1,5 ml, corrispondenti a 10 mg di somatropina (30 UI).
3.
ELENCO DEGLI ECCIPIENTI
Eccipienti: sodio fosfato dibasico eptaidrato, sodio fosfato monobasico diidrato, glicina, poloxamer
188, fenolo, acqua per preparazioni iniettabili.
4.
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
1 cartuccia
5 cartucce
10 cartucce
5.
MODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE
Usare solo se la soluzione è limpida. Usare solo con Omnitrope Pen 10.
Leggere il foglio illustrativo prima dell'uso.
Uso sottocutaneo.
6.
AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE
FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI
Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
7.
ALTRA AVVERTENZA PARTICOLARE, SE NECESSARIO
8.
DATA DI SCADENZA
Scad.
Utilizzare entro 28 giorni dalla prima apertura.
73
9.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE
Conservare e trasportare in frigorifero (2°C - 8°C).
Non congelare.
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
10.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON
UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE, SE
NECESSARIO
11.
NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6250 Kundl
Austria
12.
NUMERI DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/1/06/332/007
EU/1/06/332/008
EU/1/06/332/009
13.
NUMERO DI LOTTO
Lotto
14.
CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
15.
ISTRUZIONI PER L'USO
16.
INFORMAZIONI IN BRAILLE
Omnitrope 10 mg/1,5 ml
74
INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI
PICCOLE DIMENSIONI
ETICHETTA DELLA CARTUCCIA OMNITROPE
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE
Omnitrope 10 mg/1,5 ml Preparazione iniettabile
Somatropina
s.c.
2.
MODO DI SOMMINISTRAZIONE
3.
DATA DI SCADENZA
Scad.
4.
NUMERO DI LOTTO
Lotto
5.
CONTENUTO IN PESO, VOLUME O UNITÀ
10 mg
6.
ALTRO
75
INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
ETICHETTA DELLA SCATOLA ESTERNA
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Omnitrope 15 mg/1,5 ml soluzione iniettabile
Somatropina
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO
ATTIVO
Somatropina 10 mg (30 UI)/ml.
Una cartuccia contiene 1,5 ml, corrispondenti a 15 mg di somatropina (45 UI).
3.
ELENCO DEGLI ECCIPIENTI
Eccipienti: sodio fosfato dibasico eptaidrato, sodio fosfato monobasico diidrato, sodio cloruro,
poloxamer 188, fenolo, acqua per preparazioni iniettabili.
4.
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
Soluzione iniettabile.
1 cartuccia per SurePal 15
5 cartucce per SurePal 15
10 cartucce per SurePal 15
5.
MODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE
Usare solo se la soluzione è limpida. Usare solo con SurePal 15.
Leggere il foglio illustrativo prima dell'uso.
Uso sottocutaneo.
6.
AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE
FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI
Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
7.
ALTRA AVVERTENZA PARTICOLARE, SE NECESSARIO
8.
DATA DI SCADENZA
Scad.
Utilizzare entro 28 giorni dalla prima apertura.
76
9.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE
Conservare e trasportare in frigorifero (2°C - 8°C).
Non congelare.
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
10.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON
UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE, SE
NECESSARIO
11.
NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6250 Kundl
Austria
12.
NUMERI DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
13.
NUMERO DI LOTTO
Lotto
14.
CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
15.
ISTRUZIONI PER L'USO
16.
INFORMAZIONI IN BRAILLE
Omnitrope 15 mg/1,5 ml
77
INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI
PICCOLE DIMENSIONI
ETICHETTA DELLA CARTUCCIA OMNITROPE
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE
Omnitrope 15 mg/1,5 ml Preparazione iniettabile
Somatropina
s.c.
2.
MODO DI SOMMINISTRAZIONE
3.
DATA DI SCADENZA
Scad.
4.
NUMERO DI LOTTO
Lotto
5.
CONTENUTO IN PESO, VOLUME O UNITÀ
15 mg/1,5 ml
6.
ALTRO
78
B. FOGLIO ILLUSTRATIVO
79
FOGLIO ILLUSTRATIVO: INFORMAZIONI PER L’UTILIZZATORE
Omnitrope 1,3 mg/ml in polvere e solvente per soluzione iniettabile
Somatropina
Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale.
Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
Questo medicinale è stato prescritto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i loro sintomi
sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
Contenuto di questo foglio:
1.
Che cos'è Omnitrope e a che cosa serve
2.
Prima di usare Omnitrope
3.
Come usare Omnitrope
4.
Possibili effetti indesiderati
5.
Come conservare Omnitrope
6.
Altre informazioni
1.
CHE COS'È OMNITROPE E A CHE COSA SERVE
Omnitrope è un ormone della crescita umano (noto anche come somatropina) ricombinante. La
struttura è identica all'ormone della crescita umano naturale, che serve per la crescita di ossa e muscoli
e favorisce il corretto sviluppo del tessuto adiposo e muscolare. “Ricombinante” significa che non è
estratto da tessuti umani o animali.
Nei bambini, Omnitrope è indicato per il trattamento dei seguenti disturbi della crescita:
Se non cresce come dovrebbe e non produce quantità sufficienti di ormone della crescita.
Se ha la sindrome di Turner. La sindrome di Turner è una malattia genetica che colpisce le
bambine e può compromettere la crescita. Se soffre di questa sindrome, ne è già stata informata
dal medico.
Se ha un’insufficienza renale cronica. Se i reni perdono la capacità di funzionare correttamente,
la crescita può risentirne.
Se alla nascita era piccolo o di peso inferiore alla norma. L’ormone della crescita può favorire
l’aumento della statura se non ha mostrato una ripresa o il proseguimento della crescita normale
entro i quattro anni di età o più tardi.
Se ha la sindrome di Prader-Willi (una malattia genetica). L’ormone della crescita favorisce la
crescita se sta ancora crescendo e migliora la composizione corporea. Il grasso eccessivo si
riduce e la massa muscolare insufficiente aumenta.
Negli adulti, Omnitrope è indicato per
il trattamento di persone con marcata carenza dell’ormone della crescita. Il deficit può iniziare
in età adulta o persistere dall'infanzia.
Se è stato trattato con Omnitrope a causa di un deficit dell’ormone della crescita nell’infanzia, i
livelli dell’ormone della crescita saranno determinati nuovamente al termine dello sviluppo
corporeo. Se la marcata carenza dell’ormone della crescita verrà confermata, il medico proporrà
di proseguire il trattamento con Omnitrope.
80
2.
PRIMA DI USARE OMNITROPE
Non usi Omnitrope
se è allergico (ipersensibile) alla somatropina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Omnitrope.
se ha un tumore (cancro) in fase attiva. I tumori devono essere inattivi e la terapia antitumorale
deve essere stata completata prima di iniziare il trattamento con Omnitrope.
per stimolare la crescita, qualora la crescita sia già terminata (epifisi saldate).
se è gravemente malato (ad esempio, complicanze da chirurgia a cuore aperto, chirurgia
addominale, trauma accidentale, insufficienza respiratoria acuta o situazioni cliniche similari).
Se sta per essere sottoposto o è stato sottoposto a un intervento di chirurgia maggiore o se deve
andare in ospedale per una qualsiasi ragione, informi il medico e ricordi ai medici che la
visitano che sta usando l’ormone della crescita.
Faccia particolare attenzione con Omnitrope
Se è a rischio di sviluppare il diabete, il medico dovrà controllare la glicemia durante la terapia
con somatropina.
Se è affetto da diabete, deve controllare con cura la glicemia durante il trattamento con
somatropina e discutere con il medico dei valori misurati, in modo da stabilire se la dose dei
medicinali utilizzati per il trattamento del diabete debba essere modificata.
Dopo l’inizio del trattamento con somatropina, alcuni pazienti possono aver bisogno di una
terapia sostitutiva degli ormoni tiroidei.
Se è già in trattamento con ormoni tiroidei, può essere necessario modificarne la dose.
Se soffre di un aumento della pressione endocranica (che causa sintomi come forte mal di testa,
disturbi della vista o vomito), informi il medico.
Se zoppica o inizia a zoppicare durante il trattamento con l’ormone della crescita, informi il
medico.
Se è in trattamento con somatropina a causa di un deficit dell’ormone della crescita per un
tumore pregresso (cancro), deve essere controllato a intervalli regolari per rilevare un’eventuale
recidiva del tumore.
Se ha più di 60 anni. Gli anziani possono essere più sensibili all’azione della somatropina e
quindi più predisposti a sviluppare effetti indesiderati.
Bambini con insufficienza renale cronica
Prima di iniziare il trattamento con somatropina, il medico controllerà la funzione renale e la
velocità di crescita. Il trattamento farmacologico per la funzione renale deve proseguire. Il
trattamento con somatropina deve essere interrotto in occasione del trapianto renale.
Bambini con sindrome di Prader-Willi
Il medico le prescriverà una dieta per il controllo del peso corporeo.
Prima di iniziare il trattamento con somatropina, il medico verificherà la presenza di eventuali
segni di ostruzione delle vie aeree superiori, apnea da sonno (interruzione del respiro durante il
sonno) o infezione respiratoria.
Durante il trattamento con somatropina, informi il medico se avverte segni di ostruzione delle
vie aeree superiori (come comparsa o aumento del russamento); in tal caso, il medico la visiterà
ed eventualmente interromperà il trattamento con somatropina.
Durante il trattamento, il medico controllerà se vi sono segni di scoliosi, un tipo di deformità
della colonna vertebrale.
Informi il medico se sviluppa un’infezione polmonare durante il trattamento, in modo che
l’infezione possa essere trattata.
Bambini nati piccoli o con peso inferiore alla norma
Se il bambino alla nascita era piccolo o di peso inferiore alla norma e ora ha un'età compresa tra
9 e 12 anni, chieda espressamente consiglio al medico sul trattamento con questo medicinale
nella pubertà.
Il trattamento deve proseguire fino al completamento della crescita.
81
Il medico controllerà i livelli di glicemia e insulina prima dell’inizio del trattamento e con
cadenza annuale durante la terapia.
Uso di Omnitrope con altri medicinali
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro
medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.
Informi il medico se usa:
medicinali per il trattamento del diabete,
ormoni tiroidei,
medicinali per il controllo dell’epilessia (anticonvulsivi),
ciclosporina (un medicinale che indebolisce il sistema immunitario dopo un trapianto),
ormoni sessuali (ad esempio estrogeni),
ormoni surrenalici sintetici (corticosteroidi).
È possibile che il medico debba modificare la dose di questi medicinali o la dose di somatropina.
Gravidanza e allattamento
Non usi Omnitrope se è in gravidanza o sta cercando di entrare in gravidanza.
Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di usare questo medicinale durante l’allattamento.
Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Omnitrope
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per ml, cioè è praticamente “senza
sodio”.
3.
COME USARE OMNITROPE
Il medicinale le deve essere somministrato esclusivamente da un medico esperto nel trattamento con
l’ormone della crescita, e che abbia confermato la sua diagnosi.
Posologia consigliata
La dose dipende dal suo fisico, dalla malattia da trattare e dall’azione dell’ormone della crescita su di
lei. Il medico stabilirà la dose di Omnitrope più adatta a lei; la dose viene calcolata in milligrammi
(mg) in base al peso corporeo in chilogrammi (kg) o in base alla superficie corporea calcolata tramite
l’altezza e il peso ed espressa in metri quadri (m2). Il medico la informerà anche sullo schema di
trattamento. Non modifichi la posologia e lo schema di trattamento senza aver consultato il medico.
Bambini con deficit dell’ormone della crescita
0,025 - 0,035 mg/kg di peso corporeo al giorno, oppure 0,7 - 1,0 mg/m2 di superficie corporea al
giorno. Possono anche essere utilizzate dosi superiori. Se il deficit dell’ormone della crescita persiste
nell’adolescenza, il trattamento con Omnitrope deve proseguire fino al termine dello sviluppo fisico.
Bambine con sindrome di Turner
0,045 - 0,050 mg/kg di peso corporeo al giorno, oppure 1,4 mg/m2 di superficie corporea al giorno.
Bambini con insufficienza renale cronica
0,045 - 0,050 mg/kg di peso corporeo al giorno, oppure 1,4 mg/m2 di superficie corporea al giorno. Se
la velocità di crescita è bassa possono essere necessarie dosi maggiori. Dopo sei mesi di trattamento
può essere necessario un aggiustamento posologico.
82
Bambini con sindrome di Prader-Willi
0,035 mg/kg di peso corporeo al giorno, oppure 1,0 mg/m2 di superficie corporea al giorno. La dose
giornaliera non deve superare 2,7 mg. Il trattamento non deve essere effettuato nei ragazzi che hanno
pressoché terminato la crescita dopo la pubertà.
Bambini piccoli o con peso inferiore alla norma alla nascita e con disturbi della crescita
0,035 mg/kg di peso corporeo al giorno, oppure 1,0 mg/m2 di superficie corporea al giorno. È
importante proseguire il trattamento fino al raggiungimento della statura finale. Il trattamento deve
essere interrotto dopo il primo anno in caso di risposta assente o di raggiungimento della statura finale
e termine della crescita.
Adulti con deficit dell’ormone della crescita
Se il deficit dell’ormone della crescita inizia in età adulta, dovrà iniziare con 0,15 - 0,3 mg al giorno.
Questa dose verrà aumentata gradualmente in base ai risultati delle analisi del sangue, alla risposta
clinica e agli effetti indesiderati. La dose di mantenimento giornaliera non supera in genere 1,0 mg al
giorno. Le donne possono aver bisogno di dosi maggiori degli uomini. La posologia deve essere
controllata ogni sei mesi. Deve essere utilizzata la minima dose efficace. Segua le istruzioni del
medico.
Iniezione di Omnitrope
Omnitrope è indicato per l'uso sottocutaneo. Questo significa che viene iniettato nel tessuto adiposo
appena sotto la cute, con un ago corto da iniezione. Il medico deve già averle mostrato come usare
Omnitrope. Inietti sempre Omnitrope seguendo esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi
consulti il medico o il farmacista.
Come iniettare Omnitrope 1,3 mg/ml
Le seguenti istruzioni spiegano come iniettarsi Omnitrope 1,3 mg/ml. Leggere attentamente le
istruzioni e seguirle passo a passo. Il medico o l’infermiere le mostrerà come iniettarsi Omnitrope.
Non tentare di eseguire l'iniezione prima di aver capito completamente la procedura e i requisiti per
l'iniezione.
-
Dopo la ricostituzione, Omnitrope è pronto per l'iniezione sotto la pelle.
Prima di iniettare la soluzione, controllarla attentamente e usarla solo se è limpida e trasparente.
Cambiare il sito di iniezione per ridurre il rischio di lipoatrofia locale (riduzione locale del
tessuto adiposo sottocutaneo).
Preparazione
Raccogliere tutto quanto necessario per eseguire l'iniezione:
un flaconcino con Omnitrope 1,3 mg/ml in polvere per soluzione
iniettabile.
un flaconcino con solvente (liquido) per Omnitrope 1,3 mg/ml.
una siringa sterile, monouso (ad es. una siringa da 2 ml) e un ago
(ad es. 0,33 mm x 12,7 mm) per estrarre il solvente dal flaconcino
(non inclusi nella confezione).
una siringa sterile, monouso della dimensione appropriata (ad es.
una siringa da 1 ml) e un ago per iniezione (ad es. 0,25 mm x
8 mm) per l'iniezione sottocutanea (non inclusi nella confezione).
2 batuffoli di cotone disinfettanti (non forniti nella confezione).
Lavare le mani prima di procedere al passaggio successivo.
Ricostituzione di Omnitrope
Rimuovere i cappucci di protezione dai due flaconcini della
confezione. Con un batuffolo di cotone, disinfettare le membrane in
gomma di entrambi i flaconcini, sia quella con la polvere che quella
con il solvente.
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-
-
-
-
-
-
Prendere il flaconcino con il solvente, la siringa sterile monouso
(ad es. una siringa da 2 ml) e l'ago (ad es. 0,33 mm x 12,7 mm).
Inserire l'ago collegato alla siringa attraverso la membrana in
gomma.
Capovolgere il flaconcino con il solvente ed estrarre tutto il
solvente dal flaconcino.
Prendere il flaconcino contenente la polvere e inserire l'ago
attraverso la sua membrana in gomma. Iniettare il solvente
lentamente. Per evitare la formazione di schiuma, dirigere il flusso
del liquido contro la parete del flaconcino. Rimuovere la siringa e
l'ago.
Muovere delicatamente il flaconcino ricostituito sino alla completa
dissoluzione del contenuto. Non agitare.
Se la soluzione è torbida (e la torbidezza non scompare entro dieci
minuti) o contiene dei depositi non deve essere utilizzata. Il
contenuto deve essere limpido e trasparente.
Utilizzare la soluzione immediatamente.
Misurazione della dose di Omnitrope da iniettare
Prendere la siringa sterile monouso della dimensione appropriata
(ad es. una siringa da 1 ml) e l'ago per iniezione (ad es. 0,25 mm x
8 mm).
Inserire l'ago attraverso la membrana in gomma del flaconcino
contenente la soluzione ricostituita.
Capovolgere il flaconcino e la siringa con una mano.
-
-
Controllare che la punta della siringa sia nella soluzione ricostituita
di Omnitrope. L'altra mano è libera e può muovere lo stantuffo.
Ritirare lentamente lo stantuffo ed aspirare una quantità
leggermente superiore a quella prescritta dal medico.
Tenere la siringa con l'ago nel flaconcino rivolta verso l'alto e
rimuovere la siringa dal flaconcino.
Controllare l'eventuale presenza di bolle d'aria nella siringa. Se si
osservano bolle di aria, ritrarre leggermente lo stantuffo, dare dei
colpetti alla siringa, tenendo l'ago rivolto verso l'alto, fino a quando
le bolle scompaiono. Premere lentamente lo stantuffo fino a
raggiungere la dose corretta.
Prima della somministrazione controllare visivamente la soluzione
ricostituita.
Non utilizzare soluzioni opache o con depositi. Ora è possibile
iniettare la dose.
Iniezione di Omnitrope
Scegliere il sito di iniezione. I tessuti migliori per l'iniezione sono
quelli con uno strato di grasso tra la cute e il muscolo, come la
coscia o il ventre (ad eccezione dell'ombelico e della vita).
Fare attenzione ad eseguire l’iniezione ad 1 cm di distanza dal sito
di iniezione precedente e di cambiare i siti di iniezione, come le è
stato insegnato.
Prima di eseguire l'iniezione, disinfettare con cura la cute con un
batuffolo imbevuto di alcool. Lasciar asciugare l'area.
84
-
-
Con una mano afferrare e pinzare tra due dita una piega di pelle.
Con l'altra mano tenere la siringa come fosse una matita. Inserire
l'ago nella pelle così trattenuta con un angolo di 45°-90°. Una volta
inserito l'ago, rilasciare la piega di pelle e con quella mano
sorreggere il cilindro della siringa. Con una mano ritrarre lo
stantuffo molto delicatamente; se si preleva del sangue, l'ago è
entrato in un vaso sanguigno. Non eseguire l'iniezione in quel sito,
estrarre l'ago e ripetere questo passaggio. Iniettare la soluzione
premendo con delicatezza lo stantuffo fino a fine corsa.
Estrarre completamente l'ago dalla pelle.
Dopo l'iniezione
Dopo l'iniezione, premere il sito di iniezione con un batuffolo di
cotone o una garza sterile per alcuni secondi. Non massaggiare.
La soluzione residua, i flaconcini e i materiali monouso usati per
l'iniezione devono essere eliminati. Eliminare le siringhe in modo
sicuro in un contenitore chiuso.
Se usa più Omnitrope di quanto deve
Se inietta una quantità molto maggiore di quanto deve, contatti al più presto il medico o il farmacista.
La glicemia può abbassarsi eccessivamente e in seguito può innalzarsi troppo. Può sentirsi vacillare,
avvertire sonnolenza o “sentirsi strano”, e può avere una perdita di coscienza.
Se dimentica di usare Omnitrope
Non usi una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose. Usi l’ormone della crescita
regolarmente. Se dimentica una dose, pratichi l’iniezione seguente il giorno successivo, all’ora
abituale. Prenda nota delle dosi dimenticate e informi il medico in occasione della successiva visita di
controllo.
Se interrompe il trattamento con Omnitrope
Chieda consiglio al medico prima di interrompere il trattamento con somatropina.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di Omnitrope, si rivolga al medico o al farmacista.
4.
POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI
Come tutti i medicinali, Omnitrope può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li
manifestino.
Gli effetti indesiderati comuni (che possono manifestarsi in meno di 1 paziente su 10)
comprendono:
formazione di anticorpi diretti contro l’ormone della crescita iniettato, che però non sembrano
comprometterne l’azione.
Nei bambini
arrossamento, prurito o dolore temporaneo nella sede di iniezione.
Negli adulti
intorpidimento/formicolio
rigidità alle braccia e alle gambe, dolore articolare, dolore muscolare,
ritenzione idrica (che si manifesta con dita o caviglie gonfie per un breve periodo all’inizio del
trattamento). I sintomi possono presentarsi all’inizio del trattamento, ma regrediscono
spontaneamente o con la riduzione della dose.
Questi effetti indesiderati comuni negli adulti possono iniziare nei primi mesi di trattamento e
regredire spontaneamente o con la riduzione della dose.
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Gli effetti indesiderati non comuni (che possono manifestarsi in meno di 1 paziente su 100)
comprendono
Nei bambini
intorpidimento/formicolio
rigidità alle braccia e alle gambe, dolore articolare, dolore muscolare,
ritenzione idrica (che si manifesta con dita o caviglie gonfie per un breve periodo all’inizio del
trattamento).
Negli adulti
dolore o sensazione di bruciore alle mani o agli avambracci (sindrome del tunnel carpale)
Gli effetti indesiderati rari (che possono manifestarsi in meno di 1 paziente su 1.000)
comprendono
diabete mellito di tipo 2
aumento della pressione endocranica (che causa sintomi come forte mal di testa, disturbi della
vista o vomito).
Gli effetti indesiderati molto rari (che possono manifestarsi in meno di 1 paziente su 10.000)
comprendono
cancro dei globuli bianchi (leucemia)
La pelle intorno alla sede dell’iniezione può diventare irregolare o presentare noduli, ma questo
fenomeno può essere evitato iniettando ogni volta il medicinale in una sede diversa.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
5.
COME CONSERVARE OMNITROPE
Tenere Omnitrope fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Non usi Omnitrope dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta del flaconcino e sulla scatola
dopo Scad. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese.
Conservare e trasportare in frigorifero (2°C - 8°C).
Non congelare.
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
Dopo la ricostituzione, dal punto di vista microbiologico il prodotto deve essere utilizzato
immediatamente. Tuttavia, la stabilità del prodotto ricostituito è stata dimostrata fino a 24 ore a
2°C - 8°C, nella confezione originale.
Solo monouso.
Non usare Omnitrope se la soluzione è torbida.
I medicinali non devono essere gettati nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al
farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.
6.
ALTRE INFORMAZIONI
Cosa contiene Omnitrope
Il principio attivo di Omnitrope è la somatropina.
Un flaconcino contiene 1,3 mg (corrispondenti a 4 UI) di somatropina dopo la ricostituzione con 1 ml
di solvente.
Gli eccipienti sono:
86
Polvere:
glicina
sodio fosfato dibasico eptaidrato
sodio fosfato monobasico diidrato
Solvente:
acqua per preparazioni iniettabili
Descrizione dell’aspetto di Omnitrope e contenuto della confezione
Polvere e solvente per soluzione iniettabile
(polvere in un flaconcino (1,3 mg), solvente in un flaconcino (1 ml)).
Confezione da 1
La polvere è bianca e il solvente è una soluzione limpida e incolore.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
A-6250 Kundl
Austria
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare
dell’autorizzazione all’immissione in commercio:
België/Belgique/Belgien
Sandoz nv-sa
Tél/Tel.: +32 2 722 97 97
Luxembourg/Luxemburg
Sandoz GmbH
Tel.: +43 5338 2000
България
Търговско представителство „Сандоз д.д.“
Тел.: +359 2 970 47 47
Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
Tel.: +36 1 430 2890
Česká republika
Sandoz s.r.o.
Tel.: +420 221 421 611
Malta
Sandoz GmbH
Tel.: +43 5338 2000
Danmark/Norge/Ísland/Sverige
Sandoz A/S
Tlf.: +45 6395 1000
Nederland
Sandoz B.V.
Tel.: +31 36 52 41 600
Deutschland
Sandoz Pharmaceuticals GmbH
Tel.: +49 8024 908 0
Italia
Sandoz S.p.A.
Tel.: +39 02 96541
Eesti
Sandoz d.d. Eesti filiaal
Tel.: +372 665 2400
Österreich
Sandoz GmbH
Tel.: +43 5338 2000
Ελλάδα
Sambrook Φαρμακεστική Α.Ε.
Τηλ.: +30 210 8323 372
Polska
Sandoz Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 549 15 00
España
Sandoz Farmacéutica, SA
Tel.: +34 90 211 87 61
Portugal
Sandoz Farmacêutica Lda.
Tel.: +351 21 924 19 11
France
România
87
Sandoz SAS
Tél.: +33 1 49 64 48 00
Sandoz SRL
Tel.: +40 265 208 120
Ireland
Rowex Ltd
Tel.: +353 27 50077
Slovenija
Lek farmacevtska družba d.d.
Tel.: +386 1 580 21 11
Κύπρος
Διανοµέας Κύттοσ
Tel.: +357 25372425
Slovenská republika
Sandoz d.d. - organizačná zložka
Tel.: +421 2 48 200 600
Latvija
Sandoz d.d. Pārstāvniecība Latvijā
Tel.: +371 67 892 006
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Puh/Tel.: +358 9 85 20 20 30
Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d. filialas
Tel.: +370 5 2636 038
United Kingdom
Sandoz Ltd
Tel.: + 44 1276 69 8020
Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ultima volta il
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea
dei Medicinali: http://www.ema.europa.eu.
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FOGLIO ILLUSTRATIVO: INFORMAZIONI PER L’UTILIZZATORE
Omnitrope 5 mg/ml in polvere e solvente per soluzione iniettabile
Somatropina
Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale.
Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
Questo medicinale è stato prescritto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i loro sintomi
sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
Contenuto di questo foglio:
1.
Che cos'è Omnitrope e a che cosa serve
2.
Prima di usare Omnitrope
3.
Come usare Omnitrope
4.
Possibili effetti indesiderati
5.
Come conservare Omnitrope
6.
Altre informazioni
1.
CHE COS'È OMNITROPE E A CHE COSA SERVE
Omnitrope è un ormone della crescita umano (noto anche come somatropina) ricombinante. La
struttura è identica all'ormone della crescita umano naturale, che serve per la crescita di ossa e muscoli
e favorisce il corretto sviluppo del tessuto adiposo e muscolare. “Ricombinante” significa che non è
estratto da tessuti umani o animali.
Nei bambini, Omnitrope è indicato per il trattamento dei seguenti disturbi della crescita:
Se non cresce come dovrebbe e non produce quantità sufficienti di ormone della crescita.
Se ha la sindrome di Turner. La sindrome di Turner è una malattia genetica che colpisce le
bambine e può compromettere la crescita. Se soffre di questa sindrome, ne è già stata informata
dal medico.
Se ha un’insufficienza renale cronica. Se i reni perdono la capacità di funzionare correttamente,
la crescita può risentirne.
Se alla nascita era piccolo o di peso inferiore alla norma. L’ormone della crescita può favorire
l’aumento della statura se non ha mostrato una ripresa o il proseguimento della crescita normale
entro i quattro anni di età o più tardi.
Se ha la sindrome di Prader-Willi (una malattia genetica). L’ormone della crescita favorisce la
crescita se sta ancora crescendo e migliora la composizione corporea. Il grasso eccessivo si
riduce e la massa muscolare insufficiente aumenta.
Negli adulti, Omnitrope è indicato per
il trattamento di persone con marcata carenza dell’ormone della crescita. Il deficit può iniziare
in età adulta o persistere dall'infanzia.
Se è stato trattato con Omnitrope a causa di un deficit dell’ormone della crescita nell’infanzia, i
livelli dell’ormone della crescita saranno determinati nuovamente al termine dello sviluppo
corporeo. Se la marcata carenza dell’ormone della crescita verrà confermata, il medico proporrà
di proseguire il trattamento con Omnitrope.
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2.
PRIMA DI USARE OMNITROPE
Non usi Omnitrope
se è allergico (ipersensibile) alla somatropina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Omnitrope.
se ha un tumore (cancro) in fase attiva. I tumori devono essere inattivi e la terapia antitumorale
deve essere stata completata prima di iniziare il trattamento con Omnitrope.
per stimolare la crescita, qualora la crescita sia già terminata (epifisi saldate).
se è gravemente malato (ad esempio, complicanze da chirurgia a cuore aperto, chirurgia
addominale, trauma accidentale, insufficienza respiratoria acuta o situazioni cliniche similari).
Se sta per essere sottoposto o è stato sottoposto a un intervento di chirurgia maggiore o se deve
andare in ospedale per una qualsiasi ragione, informi il medico e ricordi ai medici che la
visitano che sta usando l’ormone della crescita.
Faccia particolare attenzione con Omnitrope
Se è a rischio di sviluppare il diabete, il medico dovrà controllare la glicemia durante la terapia
con somatropina.
Se è affetto da diabete, deve controllare con cura la glicemia durante il trattamento con
somatropina e discutere con il medico dei valori misurati, in modo da stabilire se la dose dei
medicinali utilizzati per il trattamento del diabete debba essere modificata.
Dopo l’inizio del trattamento con somatropina, alcuni pazienti possono aver bisogno di una
terapia sostitutiva degli ormoni tiroidei.
Se è già in trattamento con ormoni tiroidei, può essere necessario modificarne la dose.
Se soffre di un aumento della pressione endocranica (che causa sintomi come forte mal di testa,
disturbi della vista o vomito), informi il medico.
Se zoppica o inizia a zoppicare durante il trattamento con l’ormone della crescita, informi il
medico.
Se è in trattamento con somatropina a causa di un deficit dell’ormone della crescita per un
tumore pregresso (cancro), deve essere controllato a intervalli regolari per rilevare un’eventuale
recidiva del tumore.
Se ha più di 60 anni. Gli anziani possono essere più sensibili all’azione della somatropina e
quindi più predisposti a sviluppare effetti indesiderati.
Bambini con insufficienza renale cronica
Prima di iniziare il trattamento con somatropina, il medico controllerà la funzione renale e la
velocità di crescita. Il trattamento farmacologico per la funzione renale deve proseguire. Il
trattamento con somatropina deve essere interrotto in occasione del trapianto renale.
Bambini con sindrome di Prader-Willi
Il medico le prescriverà una dieta per il controllo del peso corporeo.
Prima di iniziare il trattamento con somatropina, il medico verificherà la presenza di eventuali
segni di ostruzione delle vie aeree superiori, apnea da sonno (interruzione del respiro durante il
sonno) o infezione respiratoria.
Durante il trattamento con somatropina, informi il medico se avverte segni di ostruzione delle
vie aeree superiori (come comparsa o aumento del russamento); in tal caso, il medico la visiterà
ed eventualmente interromperà il trattamento con somatropina.
Durante il trattamento, il medico controllerà se vi sono segni di scoliosi, un tipo di deformità
della colonna vertebrale.
Informi il medico se sviluppa un’infezione polmonare durante il trattamento, in modo che
l’infezione possa essere trattata.
Bambini nati piccoli o con peso inferiore alla norma
Se il bambino alla nascita era piccolo o di peso inferiore alla norma e ora ha un'età compresa tra
9 e 12 anni, chieda espressamente consiglio al medico sul trattamento con questo medicinale
nella pubertà.
Il trattamento deve proseguire fino al completamento della crescita.
90
Il medico controllerà i livelli di glicemia e insulina prima dell’inizio del trattamento e con
cadenza annuale durante la terapia.
Uso di Omnitrope con altri medicinali
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro
medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.
Informi il medico se usa:
medicinali per il trattamento del diabete,
ormoni tiroidei,
medicinali per il controllo dell’epilessia (anticonvulsivi),
ciclosporina (un medicinale che indebolisce il sistema immunitario dopo un trapianto),
ormoni sessuali (ad esempio estrogeni),
ormoni surrenalici sintetici (corticosteroidi).
È possibile che il medico debba modificare la dose di questi medicinali o la dose di somatropina.
Gravidanza e allattamento
Non usi Omnitrope se è in gravidanza o sta cercando di entrare in gravidanza.
Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di usare questo medicinale durante l’allattamento.
Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Omnitrope
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per ml, cioè è praticamente “senza
sodio”.
Dopo ricostituzione, un ml contiene 15 mg di alcool benzilico.
A causa della presenza di alcool benzilico, questo medicinale non deve essere dato ai bambini
prematuri o ai neonati. Può causare reazioni tossiche e allergiche nei lattanti e nei bambini fino a
3 anni d’età.
3.
COME USARE OMNITROPE
Il medicinale le deve essere somministrato esclusivamente da un medico esperto nel trattamento con
l’ormone della crescita, e che abbia confermato la sua diagnosi.
Posologia consigliata
La dose dipende dal suo fisico, dalla malattia da trattare e dall’azione dell’ormone della crescita su di
lei. Il medico stabilirà la dose di Omnitrope più adatta a lei; la dose viene calcolata in milligrammi
(mg) in base al peso corporeo in chilogrammi (kg) o in base alla superficie corporea calcolata tramite
l’altezza e il peso ed espressa in metri quadri (m2). Il medico la informerà anche sullo schema di
trattamento. Non modifichi la posologia e lo schema di trattamento senza aver consultato il medico.
Bambini con deficit dell’ormone della crescita
0,025 - 0,035 mg/kg di peso corporeo al giorno, oppure 0,7 - 1,0 mg/m2 di superficie corporea al
giorno. Possono anche essere utilizzate dosi superiori. Se il deficit dell’ormone della crescita persiste
nell’adolescenza, il trattamento con Omnitrope deve proseguire fino al termine dello sviluppo fisico.
Bambine con sindrome di Turner
0,045 - 0,050 mg/kg di peso corporeo al giorno, oppure 1,4 mg/m2 di superficie corporea al giorno.
91
Bambini con insufficienza renale cronica
0,045 - 0,050 mg/kg di peso corporeo al giorno, oppure 1,4 mg/m2 di superficie corporea al giorno. Se
la velocità di crescita è bassa possono essere necessarie dosi maggiori. Dopo sei mesi di trattamento
può essere necessario un aggiustamento posologico.
Bambini con sindrome di Prader-Willi
0,035 mg/kg di peso corporeo al giorno, oppure 1,0 mg/m2 di superficie corporea al giorno. La dose
giornaliera non deve superare 2,7 mg. Il trattamento non deve essere effettuato nei ragazzi che hanno
pressoché terminato la crescita dopo la pubertà.
Bambini piccoli o con peso inferiore alla norma alla nascita e con disturbi della crescita
0,035 mg/kg di peso corporeo al giorno, oppure 1,0 mg/m2 di superficie corporea al giorno. È
importante proseguire il trattamento fino al raggiungimento della statura finale. Il trattamento deve
essere interrotto dopo il primo anno in caso di risposta assente o di raggiungimento della statura finale
e termine della crescita.
Adulti con deficit dell’ormone della crescita
Se il deficit dell’ormone della crescita inizia in età adulta, dovrà iniziare con 0,15 - 0,3 mg al giorno.
Questa dose verrà aumentata gradualmente in base ai risultati delle analisi del sangue, alla risposta
clinica e agli effetti indesiderati. La dose di mantenimento giornaliera non supera in genere 1,0 mg al
giorno. Le donne possono aver bisogno di dosi maggiori degli uomini. La posologia deve essere
controllata ogni sei mesi. Deve essere utilizzata la minima dose efficace. Segua le istruzioni del
medico.
Iniezione di Omnitrope
Omnitrope 5 mg/ml è indicato per l'uso multiplo. Deve essere somministrato solo con Omnitrope
Pen L, un dispositivo sviluppato appositamente per l’uso di Omnitrope 5 mg/ml polvere e solvente per
soluzione iniettabile.
Omnitrope viene somministrato nel tessuto adiposo appena sotto la cute, con un ago corto da
iniezione. Il medico deve già averle mostrato come usare Omnitrope. Inietti sempre Omnitrope
seguendo esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista.
Come iniettare Omnitrope 5 mg/ml
Le seguenti istruzioni spiegano come iniettarsi Omnitrope 5 mg/ml. Leggere attentamente le istruzioni
e seguirle passo a passo. Il medico o l’infermiere le mostrerà come iniettarsi Omnitrope. Non tentare
di eseguire l'iniezione prima di aver capito completamente la procedura e i requisiti per l'iniezione.
-
Dopo la ricostituzione, Omnitrope è pronto per l'iniezione sotto la pelle.
Prima di iniettare la soluzione, controllarla attentamente e usarla solo se è limpida e trasparente.
Cambiare il sito di iniezione per ridurre il rischio di lipoatrofia locale (riduzione locale del
tessuto adiposo sottocutaneo).
Preparazione
Raccogliere tutto quanto necessario per eseguire l'iniezione:
un flaconcino con Omnitrope 5 mg/ml in polvere per soluzione
iniettabile.
una cartuccia con solvente per Omnitrope 5 mg/ml.
un sistema di trasferimento per la miscelazione ed il trasferimento
della soluzione ricostituita di nuovo nella cartuccia (consultare le
Istruzioni per l'uso dell'iniettore a penna).
il dispositivo di iniezione Omnitrope Pen L, sviluppato
specificamente per l’uso di Omnitrope 5 mg/ml soluzione
ricostituita iniettabile (non fornito nella confezione; consultare le
Istruzioni per l'uso del sistema di trasferimento e del dispositivo di
iniezione).
92
-
un ago della penna per l'iniezione sottocutanea.
2 batuffoli di cotone disinfettanti (non forniti nella confezione).
Lavare le mani prima di procedere al passaggio successivo.
Ricostituzione di Omnitrope
Rimuovere il cappuccio di protezione dal flaconcino. Con un
batuffolo di cotone, disinfettare la membrana in gomma del
flaconcino contenente la polvere e la membrana in gomma della
cartuccia con il solvente.
Usare il sistema di trasferimento per trasferire tutto il solvente dalla
cartuccia al flaconcino. Seguire le istruzioni allegate al sistema di
trasferimento.
Muovere delicatamente il flaconcino ricostituito sino alla completa
dissoluzione del contenuto. Non agitare.
Se la soluzione è torbida (e la torbidezza non scompare entro dieci
minuti) o contiene dei depositi, non deve essere utilizzata. Il
contenuto deve essere limpido e trasparente.
-
Trasferire tutta la soluzione dissolta di nuovo nella cartuccia
usando il sistema di trasferimento.
Iniezione di Omnitrope
Porre la cartuccia, contenente Omnitrope dissolto, nella penna per
l'iniezione. Seguire le Istruzioni per l'uso dell'iniettore a penna. Per
impostare la penna, selezionare la dose.
Eliminare le bolle d'aria.
Scegliere il sito di iniezione. I tessuti migliori per l'iniezione sono
quelli con uno strato di grasso tra la cute e il muscolo, come la
coscia o il ventre (a eccezione dell'ombelico e della vita).
Fare attenzione ad eseguire l’iniezione ad 1 cm di distanza dal sito
di iniezione precedente e di cambiare i siti di iniezione, come le è
stato insegnato.
Prima di eseguire l'iniezione, disinfettare con cura la cute con un
batuffolo imbevuto di alcool. Lasciar asciugare l'area.
-
Inserire l'ago nella cute come le è stato insegnato dal suo medico.
Dopo l'iniezione
Dopo l'iniezione, premere il sito di iniezione con un batuffolo di
cotone od una garza sterile per alcuni secondi. Non massaggiare.
Rimuovere l'ago dalla penna, utilizzando il cappuccio esterno
dell'ago, ed eliminarlo. In questo modo la soluzione Omnitrope è
mantenuta sterile e si evitano perdite. Inoltre si evita che l'aria entri
nella penna e l'ago si occluda. Non condividere gli aghi e neppure
la penna.
Lasciare la cartuccia nella penna, rimettervi il cappuccio e
conservare in frigorifero
La soluzione deve essere limpida, quando la si preleva dal
frigorifero. Non utilizzare se la soluzione è opaca o contiene
deposito.
93
Se usa più Omnitrope di quanto deve
Se inietta una quantità molto maggiore di quanto deve, contatti al più presto il medico o il farmacista.
La glicemia può abbassarsi eccessivamente e in seguito può innalzarsi troppo. Può sentirsi vacillare,
avvertire sonnolenza o “sentirsi strano”, e può avere una perdita di coscienza.
Se dimentica di usare Omnitrope
Non usi una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose. Usi l’ormone della crescita
regolarmente. Se dimentica una dose, pratichi l’iniezione seguente il giorno successivo, all’ora
abituale. Prenda nota delle dosi dimenticate e informi il medico in occasione della successiva visita di
controllo.
Se interrompe il trattamento con Omnitrope
Chieda consiglio al medico prima di interrompere il trattamento con somatropina.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di Omnitrope, si rivolga al medico o al farmacista.
4.
POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI
Come tutti i medicinali, Omnitrope può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li
manifestino.
Gli effetti indesiderati comuni (che possono manifestarsi in meno di 1 paziente su 10)
comprendono:
formazione di anticorpi diretti contro l’ormone della crescita iniettato, che però non sembrano
comprometterne l’azione.
Nei bambini
arrossamento, prurito o dolore temporaneo nella sede di iniezione.
Negli adulti
intorpidimento/formicolio
rigidità alle braccia e alle gambe, dolore articolare, dolore muscolare,
ritenzione idrica (che si manifesta con dita o caviglie gonfie per un breve periodo all’inizio del
trattamento). I sintomi possono presentarsi all’inizio del trattamento, ma regrediscono
spontaneamente o con la riduzione della dose.
Questi effetti indesiderati comuni negli adulti possono iniziare nei primi mesi di trattamento e
regredire spontaneamente o con la riduzione della dose.
Gli effetti indesiderati non comuni (che possono manifestarsi in meno di 1 paziente su 100)
comprendono
Nei bambini
intorpidimento/formicolio
rigidità alle braccia e alle gambe, dolore articolare, dolore muscolare,
ritenzione idrica (che si manifesta con dita o caviglie gonfie per un breve periodo all’inizio del
trattamento).
Negli adulti
dolore o sensazione di bruciore alle mani o agli avambracci (sindrome del tunnel carpale)
Gli effetti indesiderati rari (che possono manifestarsi in meno di 1 paziente su 1.000)
comprendono
diabete mellito di tipo 2
94
aumento della pressione endocranica (che causa sintomi come forte mal di testa, disturbi della
vista o vomito).
Gli effetti indesiderati molto rari (che possono manifestarsi in meno di 1 paziente su 10.000)
comprendono
cancro dei globuli bianchi (leucemia)
La pelle intorno alla sede dell’iniezione può diventare irregolare o presentare noduli, ma questo
fenomeno può essere evitato iniettando ogni volta il medicinale in una sede diversa.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
5.
COME CONSERVARE OMNITROPE
Tenere Omnitrope fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Non usi Omnitrope dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta del flaconcino e sulla scatola
dopo Scad. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese.
Conservare e trasportare in frigorifero (2°C - 8°C).
Non congelare.
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
Dopo la prima iniezione, la cartuccia deve essere conservata nella penna in frigorifero tra
2°C - 8°C ed essere usata per un massimo di 21 giorni.
Non usare Omnitrope se la soluzione è torbida.
I medicinali non devono essere gettati nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al
farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.
6.
ALTRE INFORMAZIONI
Cosa contiene Omnitrope
Il principio attivo di Omnitrope è la somatropina.
Una cartuccia contiene 5 mg (corrispondenti a 15 UI) di somatropina dopo la ricostituzione con 1 ml
di solvente.
Gli eccipienti sono:
Polvere:
glicina
sodio fosfato dibasico eptaidrato
sodio fosfato monobasico diidrato
Solvente:
acqua per preparazioni iniettabili
alcool benzilico
Descrizione dell’aspetto di Omnitrope e contenuto della confezione
Polvere e solvente per soluzione iniettabile (polvere in un flaconcino (5 mg), solvente in una cartuccia
(1 ml)).
Confezioni da 1 e 5.
La polvere è bianca e il solvente è una soluzione limpida e incolore.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
95
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
A-6250 Kundl
Austria
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare
dell’autorizzazione all’immissione in commercio:
België/Belgique/Belgien
Sandoz nv-sa
Tél/Tel.: +32 2 722 97 97
Luxembourg/Luxemburg
Sandoz GmbH
Tel.: +43 5338 2000
България
Търговско представителство „Сандоз д.д.“
Тел.: +359 2 970 47 47
Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
Tel.: +36 1 430 2890
Česká republika
Sandoz s.r.o.
Tel.: +420 221 421 611
Malta
Sandoz GmbH
Tel.: +43 5338 2000
Danmark/Norge/Ísland/Sverige
Sandoz A/S
Tlf.: +45 6395 1000
Nederland
Sandoz B.V.
Tel.: +31 36 52 41 600
Deutschland
Sandoz Pharmaceuticals GmbH
Tel.: +49 8024 908 0
Italia
Sandoz S.p.A.
Tel.: +39 02 96541
Eesti
Sandoz d.d. Eesti filiaal
Tel.: +372 665 2400
Österreich
Sandoz GmbH
Tel.: +43 5338 2000
Ελλάδα
Sambrook Φαρμακεστική Α.Ε.
Τηλ.: +30 210 8323 372
Polska
Sandoz Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 549 15 00
España
Sandoz Farmacéutica, SA
Tel.: +34 90 211 87 61
Portugal
Sandoz Farmacêutica Lda.
Tel.: +351 21 924 19 11
France
Sandoz SAS
Tél.: +33 1 49 64 48 00
România
Sandoz SRL
Tel.: +40 265 208 120
Ireland
Rowex Ltd
Tel.: +353 27 50077
Slovenija
Lek farmacevtska družba d.d.
Tel.: +386 1 580 21 11
Κύπρος
Διανοµέας Κύттοσ
Tel.: +357 25372425
Slovenská republika
Sandoz d.d. - organizačná zložka
Tel.: +421 2 48 200 600
96
Latvija
Sandoz d.d. Pārstāvniecība Latvijā
Tel.: +371 67 892 006
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Puh/Tel.: +358 9 85 20 20 30
Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d. filialas
Tel.: +370 5 2636 038
United Kingdom
Sandoz Ltd
Tel.: + 44 1276 69 8020
Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ultima volta il
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea
dei Medicinali: http://www.ema.europa.eu.
97
FOGLIO ILLUSTRATIVO: INFORMAZIONI PER L’UTILIZZATORE
Omnitrope 5 mg/1,5 ml soluzione iniettabile
Somatropina
Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale.
Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
Questo medicinale è stato prescritto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i loro sintomi
sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
Contenuto di questo foglio:
1.
Che cos'è Omnitrope e a che cosa serve
2.
Prima di usare Omnitrope
3.
Come usare Omnitrope
4.
Possibili effetti indesiderati
5.
Come conservare Omnitrope
6.
Altre informazioni
1.
CHE COS'È OMNITROPE E A CHE COSA SERVE
Omnitrope è un ormone della crescita umano (noto anche come somatropina) ricombinante. La
struttura è identica all'ormone della crescita umano naturale, che serve per la crescita di ossa e muscoli
e favorisce il corretto sviluppo del tessuto adiposo e muscolare. “Ricombinante” significa che non è
estratto da tessuti umani o animali.
Nei bambini, Omnitrope è indicato per il trattamento dei seguenti disturbi della crescita:
Se non cresce come dovrebbe e non produce quantità sufficienti di ormone della crescita.
Se ha la sindrome di Turner. La sindrome di Turner è una malattia genetica che colpisce le
bambine e può compromettere la crescita. Se soffre di questa sindrome, ne è già stata informata
dal medico.
Se ha un’insufficienza renale cronica. Se i reni perdono la capacità di funzionare correttamente,
la crescita può risentirne.
Se alla nascita era piccolo o di peso inferiore alla norma. L’ormone della crescita può favorire
l’aumento della statura se non ha mostrato una ripresa o il proseguimento della crescita normale
entro i quattro anni di età o più tardi.
Se ha la sindrome di Prader-Willi (una malattia genetica). L’ormone della crescita favorisce la
crescita se sta ancora crescendo e migliora la composizione corporea. Il grasso eccessivo si
riduce e la massa muscolare insufficiente aumenta.
Negli adulti, Omnitrope è indicato per
il trattamento di persone con marcata carenza dell’ormone della crescita. Il deficit può iniziare
in età adulta o persistere dall'infanzia.
Se è stato trattato con Omnitrope a causa di un deficit dell’ormone della crescita nell’infanzia, i
livelli dell’ormone della crescita saranno determinati nuovamente al termine dello sviluppo
corporeo. Se la marcata carenza dell’ormone della crescita verrà confermata, il medico proporrà
di proseguire il trattamento con Omnitrope.
98
2.
PRIMA DI USARE OMNITROPE
Non usi Omnitrope
se è allergico (ipersensibile) alla somatropina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Omnitrope.
se ha un tumore (cancro) in fase attiva. I tumori devono essere inattivi e la terapia antitumorale
deve essere stata completata prima di iniziare il trattamento con Omnitrope.
per stimolare la crescita, qualora la crescita sia già terminata (epifisi saldate).
se è gravemente malato (ad esempio, complicanze da chirurgia a cuore aperto, chirurgia
addominale, trauma accidentale, insufficienza respiratoria acuta o situazioni cliniche similari).
Se sta per essere sottoposto o è stato sottoposto a un intervento di chirurgia maggiore o se deve
andare in ospedale per una qualsiasi ragione, informi il medico e ricordi ai medici che la
visitano che sta usando l’ormone della crescita.
Faccia particolare attenzione con Omnitrope
Se è a rischio di sviluppare il diabete, il medico dovrà controllare la glicemia durante la terapia
con somatropina.
Se è affetto da diabete, deve controllare con cura la glicemia durante il trattamento con
somatropina e discutere con il medico dei valori misurati, in modo da stabilire se la dose dei
medicinali utilizzati per il trattamento del diabete debba essere modificata.
Dopo l’inizio del trattamento con somatropina, alcuni pazienti possono aver bisogno di una
terapia sostitutiva degli ormoni tiroidei.
Se è già in trattamento con ormoni tiroidei, può essere necessario modificarne la dose.
Se soffre di un aumento della pressione endocranica (che causa sintomi come forte mal di testa,
disturbi della vista o vomito), informi il medico.
Se zoppica o inizia a zoppicare durante il trattamento con l’ormone della crescita, informi il
medico.
Se è in trattamento con somatropina a causa di un deficit dell’ormone della crescita per un
tumore pregresso (cancro), deve essere controllato a intervalli regolari per rilevare un’eventuale
recidiva del tumore.
Se ha più di 60 anni. Gli anziani possono essere più sensibili all’azione della somatropina e
quindi più predisposti a sviluppare effetti indesiderati.
Bambini con insufficienza renale cronica
Prima di iniziare il trattamento con somatropina, il medico controllerà la funzione renale e la
velocità di crescita. Il trattamento farmacologico per la funzione renale deve proseguire. Il
trattamento con somatropina deve essere interrotto in occasione del trapianto renale.
Bambini con sindrome di Prader-Willi
Il medico le prescriverà una dieta per il controllo del peso corporeo.
Prima di iniziare il trattamento con somatropina, il medico verificherà la presenza di eventuali
segni di ostruzione delle vie aeree superiori, apnea da sonno (interruzione del respiro durante il
sonno) o infezione respiratoria.
Durante il trattamento con somatropina, informi il medico se avverte segni di ostruzione delle
vie aeree superiori (come comparsa o aumento del russamento); in tal caso, il medico la visiterà
ed eventualmente interromperà il trattamento con somatropina.
Durante il trattamento, il medico controllerà se vi sono segni di scoliosi, un tipo di deformità
della colonna vertebrale.
Informi il medico se sviluppa un’infezione polmonare durante il trattamento, in modo che
l’infezione possa essere trattata.
Bambini nati piccoli o con peso inferiore alla norma
Se il bambino alla nascita era piccolo o di peso inferiore alla norma e ora ha un'età compresa tra
9 e 12 anni, chieda espressamente consiglio al medico sul trattamento con questo medicinale
nella pubertà.
Il trattamento deve proseguire fino al completamento della crescita.
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Il medico controllerà i livelli di glicemia e insulina prima dell’inizio del trattamento e con
cadenza annuale durante la terapia.
Uso di Omnitrope con altri medicinali
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro
medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.
Informi il medico se usa:
medicinali per il trattamento del diabete,
ormoni tiroidei,
medicinali per il controllo dell’epilessia (anticonvulsivi),
ciclosporina (un medicinale che indebolisce il sistema immunitario dopo un trapianto),
ormoni sessuali (ad esempio estrogeni),
ormoni surrenalici sintetici (corticosteroidi).
È possibile che il medico debba modificare la dose di questi medicinali o la dose di somatropina.
Gravidanza e allattamento
Non usi Omnitrope se è in gravidanza o sta cercando di entrare in gravidanza.
Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di usare questo medicinale durante l’allattamento.
Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Omnitrope
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per ml, cioè è praticamente “senza
sodio”.
Un ml contiene 9 mg di alcool benzilico.
A causa della presenza di alcool benzilico, questo medicinale non deve essere dato ai bambini
prematuri o ai neonati. Può causare reazioni tossiche e allergiche nei lattanti e nei bambini fino a
3 anni d’età.
3.
COME USARE OMNITROPE
Il medicinale le deve essere somministrato esclusivamente da un medico esperto nel trattamento con
l’ormone della crescita, e che abbia confermato la sua diagnosi.
Posologia consigliata
La dose dipende dal suo fisico, dalla malattia da trattare e dall’azione dell’ormone della crescita su di
lei. Il medico stabilirà la dose di Omnitrope più adatta a lei; la dose viene calcolata in milligrammi
(mg) in base al peso corporeo in chilogrammi (kg) o in base alla superficie corporea calcolata tramite
l’altezza e il peso ed espressa in metri quadri (m2). Il medico la informerà anche sullo schema di
trattamento. Non modifichi la posologia e lo schema di trattamento senza aver consultato il medico.
Bambini con deficit dell’ormone della crescita
0,025 - 0,035 mg/kg di peso corporeo al giorno, oppure 0,7 - 1,0 mg/m2 di superficie corporea al
giorno. Possono anche essere utilizzate dosi superiori. Se il deficit dell’ormone della crescita persiste
nell’adolescenza, il trattamento con Omnitrope deve proseguire fino al termine dello sviluppo fisico.
Bambine con sindrome di Turner
0,045 - 0,050 mg/kg di peso corporeo al giorno, oppure 1,4 mg/m2 di superficie corporea al giorno.
100
Bambini con insufficienza renale cronica
0,045 - 0,050 mg/kg di peso corporeo al giorno, oppure 1,4 mg/m2 di superficie corporea al giorno. Se
la velocità di crescita è bassa possono essere necessarie dosi maggiori. Dopo sei mesi di trattamento
può essere necessario un aggiustamento posologico.
Bambini con sindrome di Prader-Willi
0,035 mg/kg di peso corporeo al giorno, oppure 1,0 mg/m2 di superficie corporea al giorno. La dose
giornaliera non deve superare 2,7 mg. Il trattamento non deve essere effettuato nei ragazzi che hanno
pressoché terminato la crescita dopo la pubertà.
Bambini piccoli o con peso inferiore alla norma alla nascita e con disturbi della crescita
0,035 mg/kg di peso corporeo al giorno, oppure 1,0 mg/m2 di superficie corporea al giorno. È
importante proseguire il trattamento fino al raggiungimento della statura finale. Il trattamento deve
essere interrotto dopo il primo anno in caso di risposta assente o di raggiungimento della statura finale
e termine della crescita.
Adulti con deficit dell’ormone della crescita
Se il deficit dell’ormone della crescita inizia in età adulta, dovrà iniziare con 0,15 - 0,3 mg al giorno.
Questa dose verrà aumentata gradualmente in base ai risultati delle analisi del sangue, alla risposta
clinica e agli effetti indesiderati. La dose di mantenimento giornaliera non supera in genere 1,0 mg al
giorno. Le donne possono aver bisogno di dosi maggiori degli uomini. La posologia deve essere
controllata ogni sei mesi. Deve essere utilizzata la minima dose efficace. Segua le istruzioni del
medico.
Iniezione di Omnitrope
Omnitrope 5 mg/1,5 ml è multiuso. Deve essere iniettato solo con Omnitrope Pen 5, un dispositivo per
iniezioni sviluppato specificamente per l’uso di Omnitrope 5 mg/1,5 ml soluzione iniettabile.
Omnitrope viene somministrato nel tessuto adiposo appena sotto la cute, con un ago corto da
iniezione. Il medico deve già averle mostrato come usare Omnitrope. Inietti sempre Omnitrope
seguendo esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista.
Come iniettare Omnitrope 5 mg/1,5 ml
Le seguenti istruzioni spiegano come iniettarsi Omnitrope 5 mg/1,5 ml. Leggere attentamente le
istruzioni e seguirle passo a passo. Il medico o l’infermiere le mostrerà come iniettarsi Omnitrope.
Non tentare di eseguire l'iniezione prima di aver capito completamente la procedura e i requisiti per
l'iniezione.
-
Omnitrope è somministrato come iniezione sottocutanea.
Prima di iniettare la soluzione, controllarla attentamente e usarla solo se è limpida e trasparente.
Cambiare il sito di iniezione per ridurre il rischio di lipoatrofia locale (riduzione locale del
tessuto adiposo sottocutaneo).
Preparazione
Raccogliere tutto quanto necessario per eseguire l'iniezione:
una cartuccia con Omnitrope 5 mg/1,5 ml soluzione iniettabile.
il dispositivo di iniezione Omnitrope Pen 5, sviluppato
specificamente per l’uso di Omnitrope 5 mg/1,5 ml soluzione
iniettabile (non fornito nella confezione; consultare le Istruzioni per
l'uso fornite con Omnitrope Pen 5).
un ago della penna per l'iniezione sottocutanea.
2 batuffoli di cotone disinfettanti (non forniti nella confezione).
Lavare le mani prima di procedere al passaggio successivo.
Iniezione di Omnitrope
101
-
-
-
-
-
Con un batuffolo di cotone, disinfettare la membrana in gomma
della cartuccia.
Il contenuto deve essere limpido e incolore.
Porre la cartuccia nella penna per l'iniezione. Seguire le Istruzioni
per l'uso dell'iniettore a penna. Per regolare la penna, ruotare il
quadrante della dose.
Scegliere il sito di iniezione. I tessuti migliori per l'iniezione sono
quelli con uno strato di grasso tra la cute e il muscolo, come la
coscia o il ventre (a eccezione dell'ombelico e della vita).
Fare attenzione ad eseguire l’iniezione ad 1 cm di distanza dal sito
di iniezione precedente e di cambiare i siti di iniezione, come le è
stato insegnato.
Prima di eseguire l'iniezione, disinfettare con cura la cute con un
batuffolo imbevuto di alcool. Lasciar asciugare l'area.
Inserire l'ago nella cute come le è stato insegnato dal suo medico.
Dopo l'iniezione
Dopo l'iniezione, premere il sito di iniezione con un batuffolo di
cotone od una garza sterile per alcuni secondi. Non massaggiare.
Rimuovere l'ago dalla penna, utilizzando il cappuccio esterno
dell'ago, ed eliminarlo. In questo modo Omnitrope soluzione è
mantenuta sterile e si evitano perdite. Inoltre si evita che l'aria entri
nella penna e l'ago si occluda. Non condividere gli aghi e neppure
la penna.
Lasciare la cartuccia nella penna, mettervi il cappuccio e
conservare in frigorifero
La soluzione deve essere limpida, quando la si preleva dal
frigorifero. Non utilizzare se la soluzione è opaca o contiene
deposito.
Se usa più Omnitrope di quanto deve
Se inietta una quantità molto maggiore di quanto deve, contatti al più presto il medico o il farmacista.
La glicemia può abbassarsi eccessivamente e in seguito può innalzarsi troppo. Può sentirsi vacillare,
avvertire sonnolenza o “sentirsi strano”, e può avere una perdita di coscienza.
Se dimentica di usare Omnitrope
Non usi una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose. Usi l’ormone della crescita
regolarmente. Se dimentica una dose, pratichi l’iniezione seguente il giorno successivo, all’ora
abituale. Prenda nota delle dosi dimenticate e informi il medico in occasione della successiva visita di
controllo.
Se interrompe il trattamento con Omnitrope
Chieda consiglio al medico prima di interrompere il trattamento con somatropina.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di Omnitrope, si rivolga al medico o al farmacista.
4.
POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI
Come tutti i medicinali, Omnitrope può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li
manifestino.
102
Gli effetti indesiderati comuni (che possono manifestarsi in meno di 1 paziente su 10)
comprendono:
formazione di anticorpi diretti contro l’ormone della crescita iniettato, che però non sembrano
comprometterne l’azione.
Nei bambini
arrossamento, prurito o dolore temporaneo nella sede di iniezione.
Negli adulti
intorpidimento/formicolio
rigidità alle braccia e alle gambe, dolore articolare, dolore muscolare,
ritenzione idrica (che si manifesta con dita o caviglie gonfie per un breve periodo all’inizio del
trattamento). I sintomi possono presentarsi all’inizio del trattamento, ma regrediscono
spontaneamente o con la riduzione della dose.
Questi effetti indesiderati comuni negli adulti possono iniziare nei primi mesi di trattamento e
regredire spontaneamente o con la riduzione della dose.
Gli effetti indesiderati non comuni (che possono manifestarsi in meno di 1 paziente su 100)
comprendono
Nei bambini
intorpidimento/formicolio
rigidità alle braccia e alle gambe, dolore articolare, dolore muscolare,
ritenzione idrica (che si manifesta con dita o caviglie gonfie per un breve periodo all’inizio del
trattamento).
Negli adulti
dolore o sensazione di bruciore alle mani o agli avambracci (sindrome del tunnel carpale)
Gli effetti indesiderati rari (che possono manifestarsi in meno di 1 paziente su 1.000)
comprendono
diabete mellito di tipo 2
aumento della pressione endocranica (che causa sintomi come forte mal di testa, disturbi della
vista o vomito).
Gli effetti indesiderati molto rari (che possono manifestarsi in meno di 1 paziente su 10.000)
comprendono
cancro dei globuli bianchi (leucemia)
La pelle intorno alla sede dell’iniezione può diventare irregolare o presentare noduli, ma questo
fenomeno può essere evitato iniettando ogni volta il medicinale in una sede diversa.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
5.
COME CONSERVARE OMNITROPE
Tenere Omnitrope fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Non usi Omnitrope dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta e sul cartone dopo Scad. La
data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese.
Conservare e trasportare in frigorifero (2°C - 8°C).
Non congelare.
Conservare nella confezione originale per proteggere il prodotto dalla luce.
103
Dopo la prima iniezione, la cartuccia deve essere conservata nella penna in frigorifero (tra
2°C - 8°C) e utilizzata per al massimo 28 giorni.
Non usare Omnitrope se la soluzione è torbida.
I medicinali non devono essere gettati nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al
farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.
6.
ALTRE INFORMAZIONI
Cosa contiene Omnitrope
-
Il principio attivo di Omnitrope è la somatropina.
Ogni ml di soluzione contiene 3,3 mg di somatropina* (corrispondenti a 10 UI).
Una cartuccia contiene 5,0 mg di somatropina (corrispondenti a 15 UI) di somatropina in
1,5 ml.
-
Gli eccipienti sono:
sodio fosfato dibasico eptaidrato
sodio fosfato monobasico diidrato
mannitolo
poloxamer 188
alcool benzilico
acqua per preparazioni iniettabili
Descrizione dell’aspetto di Omnitrope e contenuto della confezione
Omnitrope si presenta come soluzione iniettabile.
Confezioni da 1, 5 o 10.
Omnitrope è una soluzione limpida e incolore.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
A-6250 Kundl
Austria
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare
dell'autorizzazione all’immissione in commercio:
België/Belgique/Belgien
Sandoz nv-sa
Tél/Tel.: +32 2 722 97 97
Luxembourg/Luxemburg
Sandoz GmbH
Tel.: +43 5338 2000
България
Търговско представителство „Сандоз д.д.“
Тел.: +359 2 970 47 47
Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
Tel.: +36 1 430 2890
Česká republika
Sandoz s.r.o.
Tel.: +420 221 421 611
Malta
Sandoz GmbH
Tel.: +43 5338 2000
Danmark/Norge/Ísland/Sverige
Sandoz A/S
Tlf.: +45 6395 1000
Nederland
Sandoz B.V.
Tel.: +31 36 52 41 600
104
Deutschland
Sandoz Pharmaceuticals GmbH
Tel.: +49 8024 908 0
Italia
Sandoz S.p.A.
Tel.: +39 02 96541
Eesti
Sandoz d.d. Eesti filiaal
Tel.: +372 665 2400
Österreich
Sandoz GmbH
Tel.: +43 5338 2000
Ελλάδα
Sambrook Φαρμακεστική Α.Ε.
Τηλ.: +30 210 8323 372
Polska
Sandoz Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 549 15 00
España
Sandoz Farmacéutica, SA
Tel.: +34 90 211 87 61
Portugal
Sandoz Farmacêutica Lda.
Tel.: +351 21 924 19 11
France
Sandoz SAS
Tél.: +33 1 49 64 48 00
România
Sandoz SRL
Tel.: +40 265 208 120
Ireland
Rowex Ltd
Tel.: +353 27 50077
Slovenija
Lek farmacevtska družba d.d.
Tel.: +386 1 580 21 11
Κύπρος
Διανοµέας Κύттοσ
Tel.: +357 25372425
Slovenská republika
Sandoz d.d. - organizačná zložka
Tel.: +421 2 48 200 600
Latvija
Sandoz d.d. Pārstāvniecība Latvijā
Tel.: +371 67 892 006
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Puh/Tel.: +358 9 85 20 20 30
Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d. filialas
Tel.: +370 5 2636 038
United Kingdom
Sandoz Ltd
Tel.: + 44 1276 69 8020
Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ultima volta il
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea
dei Medicinali: http://www.ema.europa.eu.
105
FOGLIO ILLUSTRATIVO: INFORMAZIONI PER L’UTILIZZATORE
Omnitrope 10 mg/1,5 ml soluzione iniettabile
Somatropina
Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale.
Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
Questo medicinale è stato prescritto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i loro sintomi
sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
Contenuto di questo foglio:
1.
Che cos'è Omnitrope e a che cosa serve
2.
Prima di usare Omnitrope
3.
Come usare Omnitrope
4.
Possibili effetti indesiderati
5.
Come conservare Omnitrope
6.
Altre informazioni
1.
CHE COS'È OMNITROPE E A CHE COSA SERVE
Omnitrope è un ormone della crescita umano (noto anche come somatropina) ricombinante. La
struttura è identica all'ormone della crescita umano naturale, che serve per la crescita di ossa e muscoli
e favorisce il corretto sviluppo del tessuto adiposo e muscolare. “Ricombinante” significa che non è
estratto da tessuti umani o animali.
Nei bambini, Omnitrope è indicato per il trattamento dei seguenti disturbi della crescita:
Se non cresce come dovrebbe e non produce quantità sufficienti di ormone della crescita.
Se ha la sindrome di Turner. La sindrome di Turner è una malattia genetica che colpisce le
bambine e può compromettere la crescita. Se soffre di questa sindrome, ne è già stata informata
dal medico.
Se ha un’insufficienza renale cronica. Se i reni perdono la capacità di funzionare correttamente,
la crescita può risentirne.
Se alla nascita era piccolo o di peso inferiore alla norma. L’ormone della crescita può favorire
l’aumento della statura se non ha mostrato una ripresa o il proseguimento della crescita normale
entro i quattro anni di età o più tardi.
Se ha la sindrome di Prader-Willi (una malattia genetica). L’ormone della crescita favorisce la
crescita se sta ancora crescendo e migliora la composizione corporea. Il grasso eccessivo si
riduce e la massa muscolare insufficiente aumenta.
Negli adulti, Omnitrope è indicato per
il trattamento di persone con marcata carenza dell’ormone della crescita. Il deficit può iniziare
in età adulta o persistere dall'infanzia.
Se è stato trattato con Omnitrope a causa di un deficit dell’ormone della crescita nell’infanzia, i
livelli dell’ormone della crescita saranno determinati nuovamente al termine dello sviluppo
corporeo. Se la marcata carenza dell’ormone della crescita verrà confermata, il medico proporrà
di proseguire il trattamento con Omnitrope.
106
2.
PRIMA DI USARE OMNITROPE
Non usi Omnitrope
se è allergico (ipersensibile) alla somatropina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Omnitrope.
se ha un tumore (cancro) in fase attiva. I tumori devono essere inattivi e la terapia antitumorale
deve essere stata completata prima di iniziare il trattamento con Omnitrope.
per stimolare la crescita, qualora la crescita sia già terminata (epifisi saldate).
se è gravemente malato (ad esempio, complicanze da chirurgia a cuore aperto, chirurgia
addominale, trauma accidentale, insufficienza respiratoria acuta o situazioni cliniche similari).
Se sta per essere sottoposto o è stato sottoposto a un intervento di chirurgia maggiore o se deve
andare in ospedale per una qualsiasi ragione, informi il medico e ricordi ai medici che la
visitano che sta usando l’ormone della crescita.
Faccia particolare attenzione con Omnitrope
Se è a rischio di sviluppare il diabete, il medico dovrà controllare la glicemia durante la terapia
con somatropina.
Se è affetto da diabete, deve controllare con cura la glicemia durante il trattamento con
somatropina e discutere con il medico dei valori misurati, in modo da stabilire se la dose dei
medicinali utilizzati per il trattamento del diabete debba essere modificata.
Dopo l’inizio del trattamento con somatropina, alcuni pazienti possono aver bisogno di una
terapia sostitutiva degli ormoni tiroidei.
Se è già in trattamento con ormoni tiroidei, può essere necessario modificarne la dose.
Se soffre di un aumento della pressione endocranica (che causa sintomi come forte mal di testa,
disturbi della vista o vomito), informi il medico.
Se zoppica o inizia a zoppicare durante il trattamento con l’ormone della crescita, informi il
medico.
Se è in trattamento con somatropina a causa di un deficit dell’ormone della crescita per un
tumore pregresso (cancro), deve essere controllato a intervalli regolari per rilevare un’eventuale
recidiva del tumore.
Se ha più di 60 anni. Gli anziani possono essere più sensibili all’azione della somatropina e
quindi più predisposti a sviluppare effetti indesiderati.
Bambini con insufficienza renale cronica
Prima di iniziare il trattamento con somatropina, il medico controllerà la funzione renale e la
velocità di crescita. Il trattamento farmacologico per la funzione renale deve proseguire. Il
trattamento con somatropina deve essere interrotto in occasione del trapianto renale.
Bambini con sindrome di Prader-Willi
Il medico le prescriverà una dieta per il controllo del peso corporeo.
Prima di iniziare il trattamento con somatropina, il medico verificherà la presenza di eventuali
segni di ostruzione delle vie aeree superiori, apnea da sonno (interruzione del respiro durante il
sonno) o infezione respiratoria.
Durante il trattamento con somatropina, informi il medico se avverte segni di ostruzione delle
vie aeree superiori (come comparsa o aumento del russamento); in tal caso, il medico la visiterà
ed eventualmente interromperà il trattamento con somatropina.
Durante il trattamento, il medico controllerà se vi sono segni di scoliosi, un tipo di deformità
della colonna vertebrale.
Informi il medico se sviluppa un’infezione polmonare durante il trattamento, in modo che
l’infezione possa essere trattata.
Bambini nati piccoli o con peso inferiore alla norma
Se il bambino alla nascita era piccolo o di peso inferiore alla norma e ora ha un'età compresa tra
9 e 12 anni, chieda espressamente consiglio al medico sul trattamento con questo medicinale
nella pubertà.
Il trattamento deve proseguire fino al completamento della crescita.
107
Il medico controllerà i livelli di glicemia e insulina prima dell’inizio del trattamento e con
cadenza annuale durante la terapia.
Uso di Omnitrope con altri medicinali
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro
medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.
Informi il medico se usa:
medicinali per il trattamento del diabete,
ormoni tiroidei,
medicinali per il controllo dell’epilessia (anticonvulsivi),
ciclosporina (un medicinale che indebolisce il sistema immunitario dopo un trapianto),
ormoni sessuali (ad esempio estrogeni),
ormoni surrenalici sintetici (corticosteroidi).
È possibile che il medico debba modificare la dose di questi medicinali o la dose di somatropina.
Gravidanza e allattamento
Non usi Omnitrope se è in gravidanza o sta cercando di entrare in gravidanza.
Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di usare questo medicinale durante l’allattamento.
Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Omnitrope
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per ml, cioè è praticamente “senza
sodio”.
3.
COME USARE OMNITROPE
Il medicinale le deve essere somministrato esclusivamente da un medico esperto nel trattamento con
l’ormone della crescita, e che abbia confermato la sua diagnosi.
Posologia consigliata
La dose dipende dal suo fisico, dalla malattia da trattare e dall’azione dell’ormone della crescita su di
lei. Il medico stabilirà la dose di Omnitrope più adatta a lei; la dose viene calcolata in milligrammi
(mg) in base al peso corporeo in chilogrammi (kg) o in base alla superficie corporea calcolata tramite
l’altezza e il peso ed espressa in metri quadri (m2). Il medico la informerà anche sullo schema di
trattamento. Non modifichi la posologia e lo schema di trattamento senza aver consultato il medico.
Bambini con deficit dell’ormone della crescita
0,025 - 0,035 mg/kg di peso corporeo al giorno, oppure 0,7 - 1,0 mg/m2 di superficie corporea al
giorno. Possono anche essere utilizzate dosi superiori. Se il deficit dell’ormone della crescita persiste
nell’adolescenza, il trattamento con Omnitrope deve proseguire fino al termine dello sviluppo fisico.
Bambine con sindrome di Turner
0,045 - 0,050 mg/kg di peso corporeo al giorno, oppure 1,4 mg/m2 di superficie corporea al giorno.
Bambini con insufficienza renale cronica
0,045 - 0,050 mg/kg di peso corporeo al giorno, oppure 1,4 mg/m2 di superficie corporea al giorno. Se
la velocità di crescita è bassa possono essere necessarie dosi maggiori. Dopo sei mesi di trattamento
può essere necessario un aggiustamento posologico.
108
Bambini con sindrome di Prader-Willi
0,035 mg/kg di peso corporeo al giorno, oppure 1,0 mg/m2 di superficie corporea al giorno. La dose
giornaliera non deve superare 2,7 mg. Il trattamento non deve essere effettuato nei ragazzi che hanno
pressoché terminato la crescita dopo la pubertà.
Bambini piccoli o con peso inferiore alla norma alla nascita e con disturbi della crescita
0,035 mg/kg di peso corporeo al giorno, oppure 1,0 mg/m2 di superficie corporea al giorno. È
importante proseguire il trattamento fino al raggiungimento della statura finale. Il trattamento deve
essere interrotto dopo il primo anno in caso di risposta assente o di raggiungimento della statura finale
e termine della crescita.
Adulti con deficit dell’ormone della crescita
Se il deficit dell’ormone della crescita inizia in età adulta, dovrà iniziare con 0,15 - 0,3 mg al giorno.
Questa dose verrà aumentata gradualmente in base ai risultati delle analisi del sangue, alla risposta
clinica e agli effetti indesiderati. La dose di mantenimento giornaliera non supera in genere 1,0 mg al
giorno. Le donne possono aver bisogno di dosi maggiori degli uomini. La posologia deve essere
controllata ogni sei mesi. Deve essere utilizzata la minima dose efficace. Segua le istruzioni del
medico.
Iniezione di Omnitrope
Omnitrope 10 mg/1,5 ml è multiuso. Deve essere iniettato solo con Omnitrope Pen 10, un dispositivo
per iniezioni sviluppato specificamente per l’uso di Omnitrope 10 mg/1,5 ml soluzione iniettabile.
Omnitrope viene somministrato nel tessuto adiposo appena sotto la cute, con un ago corto da
iniezione. Il medico deve già averle mostrato come usare Omnitrope. Inietti sempre Omnitrope
seguendo esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista.
Come iniettare Omnitrope 10 mg/1,5 ml
Le seguenti istruzioni spiegano come iniettarsi Omnitrope 10 mg/1,5 ml. Leggere attentamente le
istruzioni e seguirle passo a passo. Il medico o l’infermiere le mostrerà come iniettarsi Omnitrope.
Non tentare di eseguire l'iniezione prima di aver capito completamente la procedura e i requisiti per
l'iniezione.
-
Omnitrope è somministrato come iniezione sottocutanea.
Prima di iniettare la soluzione, controllarla attentamente e usarla solo se è limpida e trasparente.
Cambiare il sito di iniezione per ridurre il rischio di lipoatrofia locale (riduzione locale del
tessuto adiposo sottocutaneo).
Preparazione
Raccogliere tutto quanto necessario per eseguire l'iniezione:
una cartuccia con Omnitrope 10 mg/1,5 ml soluzione iniettabile.
-
-
il dispositivo di iniezione Omnitrope Pen 10, sviluppato
specificamente per l’uso di Omnitrope 10 mg/1,5 ml soluzione
iniettabile (non fornito nella confezione; consultare le Istruzioni per
l'uso fornite con Omnitrope Pen 10).
un ago della penna per l'iniezione sottocutanea.
2 batuffoli di cotone disinfettanti (non forniti nella confezione).
Lavare le mani prima di procedere al passaggio successivo.
Iniezione di Omnitrope
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-
-
-
-
-
Con un batuffolo di cotone, disinfettare la membrana in gomma
della cartuccia.
Il contenuto deve essere limpido e incolore.
Porre la cartuccia nella penna per l'iniezione. Seguire le Istruzioni
per l'uso dell'iniettore a penna. Per regolare la penna, ruotare il
quadrante della dose.
Scegliere il sito di iniezione. I tessuti migliori per l'iniezione sono
quelli con uno strato di grasso tra la cute e il muscolo, come la
coscia o il ventre (a eccezione dell'ombelico e della vita).
Fare attenzione ad eseguire l’iniezione ad 1 cm di distanza dal sito
di iniezione precedente e di cambiare i siti di iniezione, come le è
stato insegnato.
Prima di eseguire l'iniezione, disinfettare con cura la cute con un
batuffolo imbevuto di alcool. Lasciar asciugare l'area.
Inserire l'ago nella cute come le è stato insegnato dal suo medico.
Dopo l'iniezione
Dopo l'iniezione, premere il sito di iniezione con un batuffolo di
cotone od una garza sterile per alcuni secondi. Non massaggiare.
Rimuovere l'ago dalla penna, utilizzando il cappuccio esterno
dell'ago, ed eliminarlo. In questo modo Omnitrope soluzione è
mantenuta sterile e si evitano perdite. Inoltre si evita che l'aria entri
nella penna e l'ago si occluda. Non condividere gli aghi e neppure
la penna.
Lasciare la cartuccia nella penna, mettervi il cappuccio e
conservare in frigorifero
La soluzione deve essere limpida, quando la si preleva dal
frigorifero. Non utilizzare se la soluzione è opaca o contiene
deposito.
Se usa più Omnitrope di quanto deve
Se inietta una quantità molto maggiore di quanto deve, contatti al più presto il medico o il farmacista.
La glicemia può abbassarsi eccessivamente e in seguito può innalzarsi troppo. Può sentirsi vacillare,
avvertire sonnolenza o “sentirsi strano”, e può avere una perdita di coscienza.
Se dimentica di usare Omnitrope
Non usi una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose. Usi l’ormone della crescita
regolarmente. Se dimentica una dose, pratichi l’iniezione seguente il giorno successivo, all’ora
abituale. Prenda nota delle dosi dimenticate e informi il medico in occasione della successiva visita di
controllo.
Se interrompe il trattamento con Omnitrope
Chieda consiglio al medico prima di interrompere il trattamento con somatropina.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di Omnitrope, si rivolga al medico o al farmacista.
4.
POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI
Come tutti i medicinali, Omnitrope può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li
manifestino.
110
Gli effetti indesiderati comuni (che possono manifestarsi in meno di 1 paziente su 10)
comprendono:
formazione di anticorpi diretti contro l’ormone della crescita iniettato, che però non sembrano
comprometterne l’azione.
Nei bambini
arrossamento, prurito o dolore temporaneo nella sede di iniezione.
Negli adulti
intorpidimento/formicolio
rigidità alle braccia e alle gambe, dolore articolare, dolore muscolare,
ritenzione idrica (che si manifesta con dita o caviglie gonfie per un breve periodo all’inizio del
trattamento). I sintomi possono presentarsi all’inizio del trattamento, ma regrediscono
spontaneamente o con la riduzione della dose.
Questi effetti indesiderati comuni negli adulti possono iniziare nei primi mesi di trattamento e
regredire spontaneamente o con la riduzione della dose.
Gli effetti indesiderati non comuni (che possono manifestarsi in meno di 1 paziente su 100)
comprendono
Nei bambini
intorpidimento/formicolio
rigidità alle braccia e alle gambe, dolore articolare, dolore muscolare,
ritenzione idrica (che si manifesta con dita o caviglie gonfie per un breve periodo all’inizio del
trattamento).
Negli adulti
dolore o sensazione di bruciore alle mani o agli avambracci (sindrome del tunnel carpale)
Gli effetti indesiderati rari (che possono manifestarsi in meno di 1 paziente su 1.000)
comprendono
diabete mellito di tipo 2
aumento della pressione endocranica (che causa sintomi come forte mal di testa, disturbi della
vista o vomito).
Gli effetti indesiderati molto rari (che possono manifestarsi in meno di 1 paziente su 10.000)
comprendono
cancro dei globuli bianchi (leucemia)
La pelle intorno alla sede dell’iniezione può diventare irregolare o presentare noduli, ma questo
fenomeno può essere evitato iniettando ogni volta il medicinale in una sede diversa.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
5.
COME CONSERVARE OMNITROPE
Tenere Omnitrope fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Non usi Omnitrope dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta del flaconcino e sulla scatola
dopo Scad. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese.
Conservare e trasportare in frigorifero (2°C - 8°C).
Non congelare.
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
111
Dopo la prima iniezione, la cartuccia deve essere conservata nella penna in frigorifero (tra
2°C - 8°C) e utilizzata per al massimo 28 giorni.
Non usare Omnitrope se la soluzione è torbida.
I medicinali non devono essere gettati nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al
farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.
6.
ALTRE INFORMAZIONI
Cosa contiene Omnitrope
-
Il principio attivo di Omnitrope è la somatropina.
Ogni ml di soluzione contiene 6,7 mg di somatropina* (corrispondenti a 20 UI).
Una cartuccia contiene 10,0 mg (corrispondenti a 30 UI) di somatropina in 1,5 ml.
-
Gli eccipienti sono:
sodio fosfato dibasico eptaidrato
sodio fosfato monobasico diidrato
glicina
poloxamer 188
fenolo
acqua per preparazioni iniettabili
Descrizione dell’aspetto di Omnitrope e contenuto della confezione
Omnitrope si presenta come soluzione iniettabile.
Confezioni da 1, 5 o 10.
Omnitrope è una soluzione limpida e incolore.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
A-6250 Kundl
Austria
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112
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Tel.: +386 1 580 21 11
Κύπρος
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Tel.: +357 25372425
Slovenská republika
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Tel.: +421 2 48 200 600
Latvija
Sandoz d.d. Pārstāvniecība Latvijā
Tel.: +371 67 892 006
Suomi/Finland
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Puh/Tel.: +358 9 85 20 20 30
Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d. filialas
Tel.: +370 5 2636 038
United Kingdom
Sandoz Ltd
Tel.: + 44 1276 69 8020
Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ultima volta il
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea
dei Medicinali: http://www.ema.europa.eu.
113
FOGLIO ILLUSTRATIVO: INFORMAZIONI PER L’UTILIZZATORE
Omnitrope 15 mg/1,5 ml soluzione iniettabile
Somatropina
Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale.
Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
Questo medicinale è stato prescritto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i loro sintomi
sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
Contenuto di questo foglio:
1.
Che cos'è Omnitrope e a che cosa serve
2.
Prima di usare Omnitrope
3.
Come usare Omnitrope
4.
Possibili effetti indesiderati
5.
Come conservare Omnitrope
6.
Altre informazioni
1.
CHE COS'È OMNITROPE E A CHE COSA SERVE
Omnitrope è un ormone della crescita umano (noto anche come somatropina) ricombinante. La
struttura è identica all'ormone della crescita umano naturale, che serve per la crescita di ossa e muscoli
e favorisce il corretto sviluppo del tessuto adiposo e muscolare. “Ricombinante” significa che non è
estratto da tessuti umani o animali.
Nei bambini, Omnitrope è indicato per il trattamento dei seguenti disturbi della crescita:
Se non cresce come dovrebbe e non produce quantità sufficienti di ormone della crescita.
Se ha la sindrome di Turner. La sindrome di Turner è una malattia genetica che colpisce le
bambine e può compromettere la crescita. Se soffre di questa sindrome, ne è già stata informata
dal medico.
Se ha un’insufficienza renale cronica. Se i reni perdono la capacità di funzionare correttamente,
la crescita può risentirne.
Se alla nascita era piccolo o di peso inferiore alla norma. L’ormone della crescita può favorire
l’aumento della statura se non ha mostrato una ripresa o il proseguimento della crescita normale
entro i quattro anni di età o più tardi.
Se ha la sindrome di Prader-Willi (una malattia genetica). L’ormone della crescita favorisce la
crescita se sta ancora crescendo e migliora la composizione corporea. Il grasso eccessivo si
riduce e la massa muscolare insufficiente aumenta.
Negli adulti, Omnitrope è indicato per
il trattamento di persone con marcata carenza dell’ormone della crescita. Il deficit può iniziare
in età adulta o persistere dall'infanzia.
Se è stato trattato con Omnitrope a causa di un deficit dell’ormone della crescita nell’infanzia, i
livelli dell’ormone della crescita saranno determinati nuovamente al termine dello sviluppo
corporeo. Se la marcata carenza dell’ormone della crescita verrà confermata, il medico proporrà
di proseguire il trattamento con Omnitrope.
114
2.
PRIMA DI USARE OMNITROPE
Non usi Omnitrope
se è allergico (ipersensibile) alla somatropina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Omnitrope.
se ha un tumore (cancro) in fase attiva. I tumori devono essere inattivi e la terapia antitumorale
deve essere stata completata prima di iniziare il trattamento con Omnitrope.
per stimolare la crescita, qualora la crescita sia già terminata (epifisi saldate).
se è gravemente malato (ad esempio, complicanze da chirurgia a cuore aperto, chirurgia
addominale, trauma accidentale, insufficienza respiratoria acuta o situazioni cliniche similari).
Se sta per essere sottoposto o è stato sottoposto a un intervento di chirurgia maggiore o se deve
andare in ospedale per una qualsiasi ragione, informi il medico e ricordi ai medici che la
visitano che sta usando l’ormone della crescita.
Faccia particolare attenzione con Omnitrope
Se è a rischio di sviluppare il diabete, il medico dovrà controllare la glicemia durante la terapia
con somatropina.
Se è affetto da diabete, deve controllare con cura la glicemia durante il trattamento con
somatropina e discutere con il medico dei valori misurati, in modo da stabilire se la dose dei
medicinali utilizzati per il trattamento del diabete debba essere modificata.
Dopo l’inizio del trattamento con somatropina, alcuni pazienti possono aver bisogno di una
terapia sostitutiva degli ormoni tiroidei.
Se è già in trattamento con ormoni tiroidei, può essere necessario modificarne la dose.
Se soffre di un aumento della pressione endocranica (che causa sintomi come forte mal di testa,
disturbi della vista o vomito), informi il medico.
Se zoppica o inizia a zoppicare durante il trattamento con l’ormone della crescita, informi il
medico.
Se è in trattamento con somatropina a causa di un deficit dell’ormone della crescita per un
tumore pregresso (cancro), deve essere controllato a intervalli regolari per rilevare un’eventuale
recidiva del tumore.
Se ha più di 60 anni. Gli anziani possono essere più sensibili all’azione della somatropina e
quindi più predisposti a sviluppare effetti indesiderati.
Bambini con insufficienza renale cronica
Prima di iniziare il trattamento con somatropina, il medico controllerà la funzione renale e la
velocità di crescita. Il trattamento farmacologico per la funzione renale deve proseguire. Il
trattamento con somatropina deve essere interrotto in occasione del trapianto renale.
Bambini con sindrome di Prader-Willi
Il medico le prescriverà una dieta per il controllo del peso corporeo.
Prima di iniziare il trattamento con somatropina, il medico verificherà la presenza di eventuali
segni di ostruzione delle vie aeree superiori, apnea da sonno (interruzione del respiro durante il
sonno) o infezione respiratoria.
Durante il trattamento con somatropina, informi il medico se avverte segni di ostruzione delle
vie aeree superiori (come comparsa o aumento del russamento); in tal caso, il medico la visiterà
ed eventualmente interromperà il trattamento con somatropina.
Durante il trattamento, il medico controllerà se vi sono segni di scoliosi, un tipo di deformità
della colonna vertebrale.
Informi il medico se sviluppa un’infezione polmonare durante il trattamento, in modo che
l’infezione possa essere trattata.
Bambini nati piccoli o con peso inferiore alla norma
Se il bambino alla nascita era piccolo o di peso inferiore alla norma e ora ha un'età compresa tra
9 e 12 anni, chieda espressamente consiglio al medico sul trattamento con questo medicinale
nella pubertà.
Il trattamento deve proseguire fino al completamento della crescita.
115
Il medico controllerà i livelli di glicemia e insulina prima dell’inizio del trattamento e con
cadenza annuale durante la terapia.
Uso di Omnitrope con altri medicinali
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro
medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.
Informi il medico se usa:
medicinali per il trattamento del diabete,
ormoni tiroidei,
medicinali per il controllo dell’epilessia (anticonvulsivi),
ciclosporina (un medicinale che indebolisce il sistema immunitario dopo un trapianto),
ormoni sessuali (ad esempio estrogeni),
ormoni surrenalici sintetici (corticosteroidi).
È possibile che il medico debba modificare la dose di questi medicinali o la dose di somatropina.
Gravidanza e allattamento
Non usi Omnitrope se è in gravidanza o sta cercando di entrare in gravidanza.
Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di usare questo medicinale durante l’allattamento.
Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Omnitrope
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per ml, cioè è praticamente “senza
sodio”.
3.
COME USARE OMNITROPE
Il medicinale le deve essere somministrato esclusivamente da un medico esperto nel trattamento con
l’ormone della crescita, e che abbia confermato la sua diagnosi.
Posologia consigliata
La dose dipende dal suo fisico, dalla malattia da trattare e dall’azione dell’ormone della crescita su di
lei. Il medico stabilirà la dose di Omnitrope più adatta a lei; la dose viene calcolata in milligrammi
(mg) in base al peso corporeo in chilogrammi (kg) o in base alla superficie corporea calcolata tramite
l’altezza e il peso ed espressa in metri quadri (m2). Il medico la informerà anche sullo schema di
trattamento. Non modifichi la posologia e lo schema di trattamento senza aver consultato il medico.
Bambini con deficit dell’ormone della crescita
0,025 - 0,035 mg/kg di peso corporeo al giorno, oppure 0,7 - 1,0 mg/m2 di superficie corporea al
giorno. Possono anche essere utilizzate dosi superiori. Se il deficit dell’ormone della crescita persiste
nell’adolescenza, il trattamento con Omnitrope deve proseguire fino al termine dello sviluppo fisico.
Bambine con sindrome di Turner
0,045 - 0,050 mg/kg di peso corporeo al giorno, oppure 1,4 mg/m2 di superficie corporea al giorno.
Bambini con insufficienza renale cronica
0,045 - 0,050 mg/kg di peso corporeo al giorno, oppure 1,4 mg/m2 di superficie corporea al giorno. Se
la velocità di crescita è bassa possono essere necessarie dosi maggiori. Dopo sei mesi di trattamento
può essere necessario un aggiustamento posologico.
116
Bambini con sindrome di Prader-Willi
0,035 mg/kg di peso corporeo al giorno, oppure 1,0 mg/m2 di superficie corporea al giorno. La dose
giornaliera non deve superare 2,7 mg. Il trattamento non deve essere effettuato nei ragazzi che hanno
pressoché terminato la crescita dopo la pubertà.
Bambini piccoli o con peso inferiore alla norma alla nascita e con disturbi della crescita
0,035 mg/kg di peso corporeo al giorno, oppure 1,0 mg/m2 di superficie corporea al giorno. È
importante proseguire il trattamento fino al raggiungimento della statura finale. Il trattamento deve
essere interrotto dopo il primo anno in caso di risposta assente o di raggiungimento della statura finale
e termine della crescita.
Adulti con deficit dell’ormone della crescita
Se il deficit dell’ormone della crescita inizia in età adulta, dovrà iniziare con 0,15 - 0,3 mg al giorno.
Questa dose verrà aumentata gradualmente in base ai risultati delle analisi del sangue, alla risposta
clinica e agli effetti indesiderati. La dose di mantenimento giornaliera non supera in genere 1,0 mg al
giorno. Le donne possono aver bisogno di dosi maggiori degli uomini. La posologia deve essere
controllata ogni sei mesi. Deve essere utilizzata la minima dose efficace. Segua le istruzioni del
medico.
Iniezione di Omnitrope
Omnitrope 15 mg/1,5 ml in una cartuccia per SurePal 15 è multiuso. Deve essere iniettato solo con
SurePal 15, un dispositivo per iniezioni sviluppato specificamente per l’uso di Omnitrope
15 mg/1,5 ml soluzione iniettabile.
Omnitrope viene somministrato nel tessuto adiposo appena sotto la cute, con un ago corto da
iniezione. Il medico deve già averle mostrato come usare Omnitrope. Inietti sempre Omnitrope
seguendo esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista.
Come iniettare Omnitrope 15 mg/1,5 ml
Le seguenti istruzioni spiegano come iniettarsi Omnitrope 15 mg/1,5 ml. Leggere attentamente le
istruzioni e seguirle passo a passo. Il medico o l’infermiere le mostrerà come iniettarsi Omnitrope.
Non tentare di eseguire l'iniezione prima di aver capito completamente la procedura e i requisiti per
l'iniezione.
-
Omnitrope è somministrato come iniezione sottocutanea.
Prima di iniettare la soluzione, controllarla attentamente e usarla solo se è limpida e trasparente.
Cambiare il sito di iniezione per ridurre il rischio di lipoatrofia locale (riduzione locale del
tessuto adiposo sottocutaneo).
Preparazione
Raccogliere tutto quanto necessario per eseguire l'iniezione:
una cartuccia speciale con Omnitrope 15 mg/1,5 ml soluzione
iniettabile.
-
-
il dispositivo di iniezione SurePal 15, sviluppato specificamente per
l’uso di Omnitrope 15 mg/1,5 ml soluzione iniettabile (non fornito
nella confezione; consultare le Istruzioni per l'uso fornite con
SurePal 15).
un ago della penna per l'iniezione sottocutanea.
2 batuffoli di cotone disinfettanti (non forniti nella confezione).
Lavare le mani prima di procedere al passaggio successivo.
Iniezione di Omnitrope
117
-
-
-
-
-
Con un batuffolo di cotone, disinfettare la membrana in gomma
della cartuccia.
Il contenuto deve essere limpido e incolore.
Porre la cartuccia nella penna per l'iniezione. Seguire le Istruzioni
per l'uso dell'iniettore a penna. Per regolare la penna, ruotare il
quadrante della dose.
Scegliere il sito di iniezione. I tessuti migliori per l'iniezione sono
quelli con uno strato di grasso tra la cute e il muscolo, come la
coscia o il ventre (a eccezione dell'ombelico e della vita).
Fare attenzione ad eseguire l’iniezione ad 1 cm di distanza dal sito
di iniezione precedente e di cambiare i siti di iniezione, come le è
stato insegnato.
Prima di eseguire l'iniezione, disinfettare con cura la cute con un
batuffolo imbevuto di alcool. Lasciar asciugare l'area.
Inserire l'ago nella cute come le è stato insegnato dal suo medico.
Dopo l'iniezione
Dopo l'iniezione, premere il sito di iniezione con un batuffolo di
cotone od una garza sterile per alcuni secondi. Non massaggiare.
Rimuovere l'ago dalla penna, utilizzando il cappuccio esterno
dell'ago, ed eliminarlo. In questo modo Omnitrope soluzione è
mantenuta sterile e si evitano perdite. Inoltre si evita che l'aria entri
nella penna e l'ago si occluda. Non condividere gli aghi e neppure
la penna.
Lasciare la cartuccia nella penna, mettervi il cappuccio e
conservare in frigorifero
La soluzione deve essere limpida, quando la si preleva dal
frigorifero. Non utilizzare se la soluzione è opaca o contiene
deposito.
Se usa più Omnitrope di quanto deve
Se inietta una quantità molto maggiore di quanto deve, contatti al più presto il medico o il farmacista.
La glicemia può abbassarsi eccessivamente e in seguito può innalzarsi troppo. Può sentirsi vacillare,
avvertire sonnolenza o “sentirsi strano”, e può avere una perdita di coscienza.
Se dimentica di usare Omnitrope
Non usi una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose. Usi l’ormone della crescita
regolarmente. Se dimentica una dose, pratichi l’iniezione seguente il giorno successivo, all’ora
abituale. Prenda nota delle dosi dimenticate e informi il medico in occasione della successiva visita di
controllo.
Se interrompe il trattamento con Omnitrope
Chieda consiglio al medico prima di interrompere il trattamento con somatropina.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di Omnitrope, si rivolga al medico o al farmacista.
4.
POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI
Come tutti i medicinali, Omnitrope può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li
manifestino.
118
Gli effetti indesiderati comuni (che possono manifestarsi in meno di 1 paziente su 10)
comprendono:
formazione di anticorpi diretti contro l’ormone della crescita iniettato, che però non sembrano
comprometterne l’azione.
Nei bambini
arrossamento, prurito o dolore temporaneo nella sede di iniezione.
Negli adulti
intorpidimento/formicolio
rigidità alle braccia e alle gambe, dolore articolare, dolore muscolare,
ritenzione idrica (che si manifesta con dita o caviglie gonfie per un breve periodo all’inizio del
trattamento). I sintomi possono presentarsi all’inizio del trattamento, ma regrediscono
spontaneamente o con la riduzione della dose.
Questi effetti indesiderati comuni negli adulti possono iniziare nei primi mesi di trattamento e
regredire spontaneamente o con la riduzione della dose.
Gli effetti indesiderati non comuni (che possono manifestarsi in meno di 1 paziente su 100)
comprendono
Nei bambini
intorpidimento/formicolio
rigidità alle braccia e alle gambe, dolore articolare, dolore muscolare,
ritenzione idrica (che si manifesta con dita o caviglie gonfie per un breve periodo all’inizio del
trattamento).
Negli adulti
dolore o sensazione di bruciore alle mani o agli avambracci (sindrome del tunnel carpale)
Gli effetti indesiderati rari (che possono manifestarsi in meno di 1 paziente su 1.000)
comprendono
diabete mellito di tipo 2
aumento della pressione endocranica (che causa sintomi come forte mal di testa, disturbi della
vista o vomito).
Gli effetti indesiderati molto rari (che possono manifestarsi in meno di 1 paziente su 10.000)
comprendono
cancro dei globuli bianchi (leucemia)
La pelle intorno alla sede dell’iniezione può diventare irregolare o presentare noduli, ma questo
fenomeno può essere evitato iniettando ogni volta il medicinale in una sede diversa.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
5.
COME CONSERVARE OMNITROPE
Tenere Omnitrope fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Non usi Omnitrope dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta del flaconcino e sulla scatola
dopo Scad. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese.
Conservare e trasportare in frigorifero (2°C - 8°C).
Non congelare.
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
119
Dopo la prima iniezione, la cartuccia deve essere conservata nella penna in frigorifero (tra
2°C - 8°C) e utilizzata per al massimo 28 giorni.
Non usare Omnitrope se la soluzione è torbida.
I medicinali non devono essere gettati nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al
farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.
6.
ALTRE INFORMAZIONI
Cosa contiene Omnitrope
-
Il principio attivo di Omnitrope è la somatropina.
Ogni ml di soluzione contiene 10 mg di somatropina* (corrispondenti a 30 UI).
Una cartuccia contiene 15 mg (corrispondenti a 45 UI) di somatropina in 1,5 ml.
-
Gli eccipienti sono:
sodio fosfato dibasico eptaidrato
sodio fosfato monobasico diidrato
sodio cloruro
poloxamer 188
fenolo
acqua per preparazioni iniettabili
Descrizione dell’aspetto di Omnitrope e contenuto della confezione
Omnitrope è una soluzione iniettabile limpida e incolore.
Omnitrope 15 mg/1,5 ml soluzione iniettabile deve essere utilizzato esclusivamente con SurePal 15.
Confezioni da 1, 5 o 10.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
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