Ebola Dr. Federico Gobbi Centro per le Malattie Tropicali Centro di Riferimento Regionale per le Malattie Tropicali Ospedale Sacro Cuore - Negrar http://www.tropicalmed.eu/ IL VIRUS: STRUTTURA MOLECOLARE • Characterization of the virus – – – – Order: Mononegavirales Family: Filoviridae Genus: Ebolavirus Species: Ebola-Zaire, Ebola-Sudan, Ebola-Cote d-Ivoire, EbolaReston • Morphology under electron microscope – filamentous, enveloped RNA virus – approx. 19 kb in length (1 kb = 1000 RNA bases/nucleotides) or 60-80 nm in diameter – single-stranded, linear, non-segmented – negative-sense RNA (encoded in a 3’ to 5’ direction) – appears to have “spikes” due to glycoprotein on outside membrane Outbreaks • 1976- Primo Outbreak maggiore (ZEBOV) • 1976- Sudan (SEBOV) • Si verifica sporadicamente • Zone rurali/foresta alta mortalità (epidemie autolimitate) Where does Ebola hide? • 2002- Fruit Bats • Antibodies against Ebola • Ebola Gene sequences in liver and spleen • Fruit bats do not show any symptoms • Best candidate to be the reservoir • More research needs to be done Transmission • contracted through contact of any infected individual’s body fluids Ebola HF prevention poster used in Kikwit outbreak. Transmission • When an infection does occur in humans, the virus can be spread in several ways to others. The virus is spread through direct contact (through broken skin or mucous membranes) with a sick person's blood or body fluids (urine, saliva, feces, vomit, and semen) • objects (such as needles) that have been contaminated with infected body fluids • infected animals Ebola 'could become airborne': United Nations warns of 'nightmare scenario' as virus spreads to the US Exclusive: Anthony Banbury, chief of the UN's Ebola mission, says there is a chance the deadly virus could mutate to become infectious through the air Mutazione via di trasmissione • Mai dimostrata nella storia dell’umanità! • Implica salti enormi nel processo evolutivo • Quindi sostanzialmente impossibile Quindi perché allarmare? Transmission ways of airborne pathogens FONTE 1 METRO TRASMISSIONE DA DROPLET TRASMISSIONE AEREA Quanto è resistente il virus Ebola? • Il virus Ebola viene ucciso facilmente da sapone, candeggina, luce solare o asciugatura. Il lavaggio in lavatrice di indumenti contaminati da liquidi è sufficiente a distruggere il virus Ebola. Il virus Ebola sopravvive solo per breve tempo su superfici esposte alla luce solare o secche. Not only malaria… 2. Haemorragic Fevers • Exceedingly rare, but the most serious threat • Difficult surveillance!!! VHF virus Geographic Distribution Annual Cases Ebola Africa <500 Marburg Africa <300 Lassa Africa 100,000-300,000 S.America Argentine pampas ~300 Hantaan Asia, Europe 50,000-150,000 Rift Valley Africa 100-100,000 (CCHF) Euroasia, (Africa) > 2000 Yellow F Africa, South America 5,000-200,000 Dengue Tropics, worldwide DF: 100 million, DHF: 100,000-200,000 Omsk Siberia 100-200 Kyasanur Karnataka state, India 400-500 Alkhumra Saudi Arabia <50 O. Ergonul. ECTMIH 2009 “La diffusione dell’ebola negli Usa è inevitabile” La Liberia dichiara lo stato di emergenza Allarme del responsabile del centro di prevenzione delle malattie: «Ma non ci sarà un’epidemia». L’Ue: è come un disastro al rallentatore “La diffusione dell’ebola negli Usa è inevitabile” Poche settimane dopo… Ebola, ricoverata in Turchia 23enne italiana con sintomi sospetti “La giovane aveva vomitato e accusato febbre durante il volo proveniente dal Ciad, scatenando il panico a bordo. Prima di partire, però, le era stata diagnosticata la malaria. Trasferita subito in ospedale, è stata posta in isolamento…” Ebola, falso allarme a Gallarate: torna con la febbre dalla Costa d'Avorio, ma era malaria “Sala d'attesa evacuata in pronto soccorso, chiuso per tre ore dalle 10.30. Dopo i test medici, si è scoperto che per fortuna non c'era traccia del devastante virus, anche se il falso allarme aveva già fatto in tempo a diffondersi” „The Dirty Dozen“ 1. Bacillus anthracis 7. Coxiella burnetii 2. Brucella spp. 8. Francisella tularensis 3. Yersinia pestis 9. Burkholderia mallei 4. Marburg virus 10. Botulinum toxins 5. Variola virus 11. Ricin 6. VEE virus 12. Staphylococcal enterotoxins Adapted from Dr. Roman Wölfel, VI ECTMIH Verona 2009 26 Not only malaria… 2. Haemorragic Fevers Marburg epidemic, Uige, Angola, 2005 E De Vivo, ECTMIH 2009 Not only malaria… 2. Haemorragic Fevers Ebola epidemic, Bundibugyo, Uganda, 2007-08 P Roddy , ECTMIH 2009 Epidemie passate e attuale Proiezioni Proiezioni On July 5, 2008, a 41-year-old woman was referred by her general practitioner to the Elkerliek Hospital because of fever (39°C) and chills of 3 days' duration after returning from a June 5–28 holiday in Uganda. She was placed in a hospital room with 3 other patients. Malaria was ruled out by 3 negative blood films. ……. On July 7, hemorrhagic fever was included ….. in the differential diagnosis because of rapid clinical deterioration and impending liver failure. Timen A, Koopmans MPG, Vossen ACTM, van Doornum GJJ, Günther S, van den Berkmortel F, et al. Response to imported case of Marburg hemorrhagic fever, the Netherlands. Emerg Infect Dis [serial on the Internet]. 2009 Aug [date cited]. Available from http://www.cdc.gov/EID/content/15/8/1171.htm MARBURG HEMORRHAGIC FEVER - THE NETHERLANDS ex UGANDA * A ProMED-mail post <http://www.promedmail.org> Date: Thu 10 Jul 2008 Source: European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC) [edited] <http://ecdc.europa.eu/index.html> • On Thu 10 Jul 2008, … one confirmed case of Marburg fever diagnosed in the Leiden University Medical Centre. • 40-year-old woman returned from Uganda caves in the Maramagambo forest, exposed to fruit bats MARBURG HEMORRHAGIC FEVER - UNITED STATES OF AMERICA ex UGANDA 2008 (02) * MMWR 2009; 58(49): 1377-81 Imported case of Marburg hemorrhagic fever Colorado, 2008. • 9 Jan 2008… unexplained febrile illness • woman who had returned from travel in Uganda • no evidence of … tropical febrile illnesses, including VHF. • Six months later, in July 2008, the patient requested repeat testing after she learned of the death from MHF of a Dutch tourist …... • Convalescent serologic testing revealed evidence of prior infection with MARV, and MARV RNA was detected in the archived early convalescent serum. Controlling the spread of Ebola • a. Hospitals must follow precautionary methods, such as: 1. wearing gloves 2. isolating infected individuals 3. practicing nurse barrier techniques 4. proper sterilization and disposal of all equipment • b. Burials must be done correctly 1. no washing or touching carcass 2. put into body bags and bury outside city • c. Report any questionable illness to officials Ebola: fatti e miti 29/10/2014 Dr. Andrea Angheben Centro per le Malattie Tropicali Centro di Riferimento Regionale per le Malattie Tropicali Ospedale Sacro Cuore - Negrar http://www.tropicalmed.eu/ Il virus arriverà da noi? • Sinora i casi di Ebola fuori dall’area epidemica hanno colpito per lo più operatori sanitari • Tempo di incubazione (max 21 gg, in genere meno di 10) • No trasmissione in fase di incubazione Proiezioni • Come può arrivare in Italia? - Rimpatrio protetto - Viaggiatore in periodo di incubazione/sfuggito ai controlli • Come può diffondersi in Italia? - Principalmente attraverso errore gestionale/operatori sanitari (Dallas, USA e Madrid, Spagna) Media 2,8 viaggiatori infetti da MVE al mese lasciano i Paesi con epidemia • Il 60% circa dei • Screening di uscita viaggiatori (aereo) dai molto utile paesi con epidemia da • In entrata inutile virus Ebola è diretto verso altri Paesi poveri http://www.mobs-lab.org/ebola.html Definizione del rischio (Ministero della Salute) Definizione del rischio (Ministero della Salute) Definizione del rischio (Ministero della Salute) TRATTAMENTO • Idratazione, bilancio elettrolitico • Ossigenazione • Mantenimento PA adeguata • Trattamento di infezioni intercorrenti TRATTAMENTO What is ZMapp? Tx sperimentale a base di 3 Ab monoclonali anti-Ebolavirus Trasporto del Sacerdote spagnolo successivamente deceduto TRATTAMENTO Brincidofovir? Tx sperimentale con derivatro del cidofovir, antivirale per virus a DNA (?) Effetto sulla replicazione virale in vitro… Trasporto del Sacerdote spagnolo successivamente deceduto VACCINO On August 28, 2014, NIH announced that initial human testing of an investigational vaccine to prevent Ebola virus disease will begin next week by the National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), part of the National Institutes of Health 2016?? L’Istituto Nazionale per le Malattie Infettive Lazzaro Spallanzani Istituto Nazionale per le Malattie Infettive Lazzaro Spallanzani- Roma Main facilities and technologies available for research and clinical care • Clinical wards (until 340 beds) for isolation of patients with airborne and highly contagious infections. • 5 Biosafety Level (BSL) 3 containment laboratory, and 1 BSL4 area for the maximum containment. CELLULA TIPO ALTO ISOLAMENTO High containment ambulance Stretcher isolator for initial patient retrieval GRAZIE!