PATOLOGIA GASTROINTESTINALE
A PREVALENTE COMPONENTE GENETICA
Rev 20.03.2003 luigi greco
TABELLA I DISTURBI DELLA DIGESTIONE ED ASSORBIMENTO DI :
OMIM
*
223000
223100
222900
CARBOIDRATI
Gene coinvolto e meccanismo
Deficit congenito di lattasi (2q21) Deficit dell'idrolasi del lattosio
Ipolattasia
Mancata persistenza della lattasi
Deficit congenito di SaccarasiSaccarasi Isomaltasi
Isomaltasi (3q25)
182380 Malassorbimento di Glucosio e
Trasportatore Na-glucosio 1
Galattosio (22q13.1)
AMINOACIDI
222700 Intolleranza alle Proteine con
Lisinuria (14q11.2)
226200 Deficit di Enterochinasi (21q21)
GRASSI
200100 A-beta-Lipoproteinemia (4q22)
107730 Ipo-beta-Lipoproteinemia (2p24)
246700 Malattia di Anderson, da
ritenzione dei Chilomicroni
601295 Malassorbimento primario di
Acidi Biliari (13q33)
Trasporto di AA dibasici
transmembrana
Mancata attivazione di tripsina
Trasporto di trigliceridi dai
fosfolipidi
Trasporto di trigliceridi dai
fosfolipidi
Escluse le apoliproproteine e
trasportatori
Trasporto di Na+acidi biliari
nell’ileo
SINTOMI PREVALENTI
Diarrea precoce grave dopo latte
Dolori e diarrea da lattosio (latte)
Diarrea grave da saccarosio (latti artificiali e cibi)
Diarrea grave da glucosio (latti)
Diarrea, vomito, failure to thrive.
Creatorrea, diarrea, failure to thrive.
Steatorrea, acantocitosi, neuro-oculari
Steatorrea, acantocitosi, neuro-oculari
Steatorrea isolatasenza acantocitosi
Diarrea, steatorrea, failure to thrive, ipocolesterolemia
IONI, MINERALI
214700 Cloridorrea congenita (7q22)
201100 Acrodermatite Enteropatica (Zn)
VITAMINE
277460 Deficit selettivo di Vitamina E
(8q13.1)
275350 Deficit congenito di
Transcobalamina (22q11.2)
GENERALE
251850 Atrofia congenita dei microvilli
intestinali
212750 Celiachia (6p, 5q)
219700 Fibrosi Cistica (7q31)
191390 Malattia di Crohn (16q12-13)
203300 Malattia di Hermansky-Pudlak
(10q23)
191390 Colite Ulcerativa
Difetto del trasporto Na+/H+ nel
piccolo intestino e nel colon
Fattore pancreatico di legame
dello Zinco
Diarrea acquosa grave
Alcalosi Ipocloremica
Diarrea cronica, dermatite periorifiziale ,failure to thrive
Vit-E Transfer Protein alle
VLDL
Trasportatore di Vit B12 TCN2
Carenza di Vit E
Diarrea, distrofia, anemia
ignoto
Diarrea intrattabile severa
HLA + Geni della risposta
immune
Trasportatore del Cl
Nel 40% è implicato il gene
NOD2 della immunità naturale
HPS proteina trasmembrana
della struttura di organelli
ignoto
Diarrea Cronica (decine di sintomi e patologie associate)
Steatorrea e broncopneumopatia cronica
Diarrea, Dolori addominali, Infiammazione
Come il Crohn + Albinismo , sanguinamenti
Diarrea muco sanguinolenta
Tabella II : DISTURBI DELLA MOTILITA’ GASTROINTESTINALE
OMIM
231550 Acalasia Esofagea : Acalasia-Alacrimia-Insuff.
Surrenale (AAA)
179010
Stenosi Pilorica NOS1 (Nitric Oxide Synthase )
Atresia Pilorica e Web (17q11-qter)
Malattia peptica gastro-duodenale
Gene coinvolto e meccanismo
Perferina, proteina della citocheratina
Neuronal Nitric Oxide Synthase
Integrina Beta 4 (ITGB4)
Aumento del Pepsinogeno di tipo I
142623
Malattia di Hirschsprung (tipo I) (10q11.2)
RET + Endotelina 3 (Tirosin chinasi)
600155
193500
Malattia di Hirschsprung (tipo II) (13q22)
Sindrome di Waardenburg (2q35 e 3p14.1)
Recettore dell’Endotelina
243180
Displasia Neuronale Intestinale A
Pseudo-Ostruzione Intestinale Cronica
Displasia Neuronale Intestinale B
601223
300048
209880
550900
303600
Displasia Neuronale X-linked (Xq28)
S. di Ondina- Hirschsprung
Encefalopatia Mioneurogastrointestinale (MNGIE)
(DNA Mit.)
Sindrome di Coffin-Lowry (Xp22.2)
PAX3 che attiva il promoter del gene MIFT
Degenerazione del plesso simpatico(?)
Degenerazione del plesso
parasimpatico(?)
RET, suo ligando ed Endotelina 3
Delezioni di DNA mitocondriale
Chinasi S6 di proteina ribosomiale
SINTOMI PREVALENTI
Vomito, AAA
:+Alacrimia+Insuff.Surrenalica
Vomito , Alcalosi ipocloremica
Vomito, vari gradi di ostruzione
Dolori – Vomito
Stipsi grave – crisi diarroiche,
enterocolite
Come sopra + piebaldismo
Stipsi + distopia dei canti, sordità,
facies tipica
Ipoplasia intestinale, Atassia
Neuropatia
Molto variabile
Malrotazione stenosi p.
Dist. Respiro + stipsi
Neuropatia grave , leucodistrofia,
miopatia
Neurovisceropatia, diverticoli,
facies tipica
Tabella III PATOLOGIE ASSOCIATE A POLIPOSI
OMIM
175200
Malattia di Peutz-Jeghers (19p13.3)
174900
Poliposi giovanile del colon (10q22.3)
Fosfatasi per interazioni cellulari PTEN
175100
Poliposi Adenomatosa familiare FAP (s.di
Gardner) (5q21)
Fibromatosi Infiltrativa Familiare (5q21)
Proteina nucleare che lega la catenina
135290
Gene coinvolto e meccanismo
Serina/Treonina kinasi 11
Proteina nucleare che lega la catenina
SINTOMI PREVALENTI
Polipi multipli + macchie tipiche
periorali
4-5 polipi altre malformazioni
intestinali
Polipi multipli, ostruzione, tumori
Fibromatosi viscerale, ostruzione,
ureteropatia
TABELLA IV : PATOLOGIE CON SANGUINAMENTO INTESTINALE
OMIM
600195
187300
Malformazioni Venose delle mucose
VMCM1(9p21)
Malattia di Rendu Osler (9q34.1)
306700900
301220
Emofilie
274180
Deficit di Trombossano-sintetasi
(7q34)
Amiloidosi cutanea familiare (Xp22)
Gene coinvolto e meccanismo
Recettore della Tirosina chinasi degli
endoteli
Endoglina del recettore del ligando
delTGF
Deficit della cascata della coagulazione
SINTOMI PREVALENTI
Angiomi alla lingua ed altrove
Mandibola e orecchie deformi
Ectasie vascolari con massive
emorragie, epistassi
Deficit della coagulazione
?
Colite, gastroenterite emorragica,
cute scura , failure to thrive
Coagulopatia, petecchie epistassi,
ematuria
Citocromo P450 converte prostaglandine
a TBX
Tabella V : MALFORMAZIONI DEL TRATTO GASTROENTERICO
OMIM
ESOFAGO
308940
Leiomiomatosi esofagea e vulvare con nefropatia
226730
STOMACO ED INTESTINO
Atresia pilorica ed Epidermolisi Bollosa
130650
S. di Beckwith- Wiedemann
247200
Lissencefalia di Miller-Dieker
176450
146510
COLON E RETTO
S. di Currarino ( 1q41-42)
S. di Pallister-Hall
1237900 S. della Cutis Gyrata
Gene coinvolto e
meccanismo
Collagene tipo IV A-6 ,
citoscheletro
SINTOMI PREVALENTI
Integrine b-4 ed a-6 : matrice
cellulare ed adesione
Inibitore della chinasi CiclinaDipendente
Delezione di molti geni del
sito
Vomito, diarrea intrattabile
Omeobox HLXB9
DNA Binding GLI-Kruppel
Family Member 3
Recettore FGF della proteinTirosina-Chinasi
OMIM : la prima cifra indica il modello di ereditarietà coinvolto :
1 = Autosomico Dominante 2 = Autosomico Recessivo 3 = X Linked 5 = DNA Mitocondriale
Miomatosi Esofagea
Onfalocele, exonfalo
Atresia Duodenale
Anomalie ano-rettali
Ano imperforato
Anomalie ano-rettali
TABELLA VI : MALATTIE DEL PANCREAS A PREVALENTE COMPONENTE GENETICA
OMIM
260370
219700
Malattia del Pancreas
Gene coinvolto e meccanismo
Agenesia Pancreatica Congenita 13q12.1
Fibrosi Cistica 7q31
Regolatore transmembrana CFTR Canale del Cl
167800
Pancreatite Ereditaria 7q35
Tripsinogeno convertitore della tripsina
540000
557000
238600
S. di Melas mtDNA
S. di Pearson-Marrow mtDNA
Iperlipoproteinemia Tipo I 8p22
207750
278000
Iperlipoproteinemia Tipo IB 19q13.2
Malattia di Wolman 10q24
260400
S. di Shwachman-Diamond
Trasporto mitocondriale di Leucina
Alterazioni diffuse di più geni mitocondriali
Lipasi Lipoproteica, idrolisi trigliceridi
iperlipemia
Apoliproteina C-II cofattore della lipasi
Lipasi Acida Lisosomiale degli esteri del
colesterolo
?
246600
Deficit Isolato di Lipasi 10q26.1
104650
Deficit di Amilasi ( amilasi) 1p21
Deficit isolato di Tripsina e Tripsinogeno
7q35
Deficit di Enteropeptidasi Intestinale
(21q21)
226200
Lipasi pancreatica, normali lipasi gastriche e
linguali
amilasi
Tripsinogeno, enteropeptidasi
Enteropeptidasi (enterochinasi)
SINTOMI GUT
Insufficienza pancreatica
Insufficienza pancreatica,
broncopneumopatia
Pancreatite ricorrente, dolori addominali,
crisi
Pancreatite, vomito episodico
Insufficienza pancreatica
Pancreatite
Pancreatite
Insufficienza pancreatica
Insuff. Pancreas + failure to thrive ,
neutropenia , malformazioni ossee
Steatorrea oleosa, buona crescita
Diarrea schiumosa
Ipoproteinemia ed anemia
Ipoproteinemia ed anemia
-
Tabella VII : SINTOMI GASTROENTESTINALI PRINCIPALI IN CUI
SOSPETTARE PATOLOGIE EREDITARIE
DIARREA ACUTA PRECOCE
Deficit congenito di lattasi
Deficit congenito di Saccarasi-Isomaltasi
Malassorbimento di Glucosio e Galattosio
Cloridorrea Congenita
Atrofia congenita dei microvilli
DIARREA CRONICA
Celiachia
A-beta ed ipo-beta -Lipoproteinemia
Ipo-alfa-Lipoproteinemia
Malattia di Anderson, Chilomicroni
Malassorbimento primario di Acidi Biliari
Acrodermatite Enteropatica
Intolleranza alle proteine con lisinuria
Deficit di Enterochinasi
Malattia di Crohn , Colite Ulcerativa
Malattia di Hermansky-Pudlak
Agenesia Pancreatica Congenita
Fibrosi Cistica
Pancreatite Ereditaria
S. di Melas
S. di Pearson-Marrow
Iperlipoproteinemia Tipo I e IB
Malattia di Wolman (Acc. Di Colesteril ester)
VOMITO
Acalasia Esofagea
Stenosi Pilorica NOS1
Atresia Pilorica e Web
Atresia pilorica ed Epidermolisi Bollosa
Leiomiomatosi esofagea
S. di Beckwith- Wiedemann
Lissencefalia di Miller-Dieker
Malattia peptica gastro-duodenale
CRISI OSTRUTTIVE
Pseudo-Ostruzione Intestinale Cronica
Encefalopatia Mioneuro-gut (MNGIE)
Sindrome di Coffin-Lowry
SANGUINAMENTO INTESTINALE
Malformazioni Venose delle mucose VMCM1
Malattia di Rendu Osler
Amiloidosi cutanea familiare
Deficit di Trombossano-sintetasi
OSTRUZIONI/SANGUE DA POLIPI
STIPSI
S. di Currarino
S. di Pallister-Hall
S. della Cutis Gyrata
Malattia di Hirschsprung (tipo I)
Malattia di Hirschsprung (tipo II)
Sindrome di Waardenburg
Displasia Neuronale Intestinale
Displasia Neuronale X-linked
S. di Ondina- Hirschsprung
Malattia di Peutz-Jeghers
Poliposi giovanile del colon
Poliposi Adenomatosa familiare FAP +Gardner
Fibromatosi Infiltrativa Familiare
Poliposi Ereditaria Mista
