TABELLE_GENEGUT
annuncio pubblicitario
PATOLOGIA GASTROINTESTINALE A PREVALENTE COMPONENTE GENETICA Rev 20.03.2003 luigi greco TABELLA I DISTURBI DELLA DIGESTIONE ED ASSORBIMENTO DI : OMIM * 223000 223100 222900 CARBOIDRATI Gene coinvolto e meccanismo Deficit congenito di lattasi (2q21) Deficit dell'idrolasi del lattosio Ipolattasia Mancata persistenza della lattasi Deficit congenito di SaccarasiSaccarasi Isomaltasi Isomaltasi (3q25) 182380 Malassorbimento di Glucosio e Trasportatore Na-glucosio 1 Galattosio (22q13.1) AMINOACIDI 222700 Intolleranza alle Proteine con Lisinuria (14q11.2) 226200 Deficit di Enterochinasi (21q21) GRASSI 200100 A-beta-Lipoproteinemia (4q22) 107730 Ipo-beta-Lipoproteinemia (2p24) 246700 Malattia di Anderson, da ritenzione dei Chilomicroni 601295 Malassorbimento primario di Acidi Biliari (13q33) Trasporto di AA dibasici transmembrana Mancata attivazione di tripsina Trasporto di trigliceridi dai fosfolipidi Trasporto di trigliceridi dai fosfolipidi Escluse le apoliproproteine e trasportatori Trasporto di Na+acidi biliari nell’ileo SINTOMI PREVALENTI Diarrea precoce grave dopo latte Dolori e diarrea da lattosio (latte) Diarrea grave da saccarosio (latti artificiali e cibi) Diarrea grave da glucosio (latti) Diarrea, vomito, failure to thrive. Creatorrea, diarrea, failure to thrive. Steatorrea, acantocitosi, neuro-oculari Steatorrea, acantocitosi, neuro-oculari Steatorrea isolatasenza acantocitosi Diarrea, steatorrea, failure to thrive, ipocolesterolemia IONI, MINERALI 214700 Cloridorrea congenita (7q22) 201100 Acrodermatite Enteropatica (Zn) VITAMINE 277460 Deficit selettivo di Vitamina E (8q13.1) 275350 Deficit congenito di Transcobalamina (22q11.2) GENERALE 251850 Atrofia congenita dei microvilli intestinali 212750 Celiachia (6p, 5q) 219700 Fibrosi Cistica (7q31) 191390 Malattia di Crohn (16q12-13) 203300 Malattia di Hermansky-Pudlak (10q23) 191390 Colite Ulcerativa Difetto del trasporto Na+/H+ nel piccolo intestino e nel colon Fattore pancreatico di legame dello Zinco Diarrea acquosa grave Alcalosi Ipocloremica Diarrea cronica, dermatite periorifiziale ,failure to thrive Vit-E Transfer Protein alle VLDL Trasportatore di Vit B12 TCN2 Carenza di Vit E Diarrea, distrofia, anemia ignoto Diarrea intrattabile severa HLA + Geni della risposta immune Trasportatore del Cl Nel 40% è implicato il gene NOD2 della immunità naturale HPS proteina trasmembrana della struttura di organelli ignoto Diarrea Cronica (decine di sintomi e patologie associate) Steatorrea e broncopneumopatia cronica Diarrea, Dolori addominali, Infiammazione Come il Crohn + Albinismo , sanguinamenti Diarrea muco sanguinolenta Tabella II : DISTURBI DELLA MOTILITA’ GASTROINTESTINALE OMIM 231550 Acalasia Esofagea : Acalasia-Alacrimia-Insuff. Surrenale (AAA) 179010 Stenosi Pilorica NOS1 (Nitric Oxide Synthase ) Atresia Pilorica e Web (17q11-qter) Malattia peptica gastro-duodenale Gene coinvolto e meccanismo Perferina, proteina della citocheratina Neuronal Nitric Oxide Synthase Integrina Beta 4 (ITGB4) Aumento del Pepsinogeno di tipo I 142623 Malattia di Hirschsprung (tipo I) (10q11.2) RET + Endotelina 3 (Tirosin chinasi) 600155 193500 Malattia di Hirschsprung (tipo II) (13q22) Sindrome di Waardenburg (2q35 e 3p14.1) Recettore dell’Endotelina 243180 Displasia Neuronale Intestinale A Pseudo-Ostruzione Intestinale Cronica Displasia Neuronale Intestinale B 601223 300048 209880 550900 303600 Displasia Neuronale X-linked (Xq28) S. di Ondina- Hirschsprung Encefalopatia Mioneurogastrointestinale (MNGIE) (DNA Mit.) Sindrome di Coffin-Lowry (Xp22.2) PAX3 che attiva il promoter del gene MIFT Degenerazione del plesso simpatico(?) Degenerazione del plesso parasimpatico(?) RET, suo ligando ed Endotelina 3 Delezioni di DNA mitocondriale Chinasi S6 di proteina ribosomiale SINTOMI PREVALENTI Vomito, AAA :+Alacrimia+Insuff.Surrenalica Vomito , Alcalosi ipocloremica Vomito, vari gradi di ostruzione Dolori – Vomito Stipsi grave – crisi diarroiche, enterocolite Come sopra + piebaldismo Stipsi + distopia dei canti, sordità, facies tipica Ipoplasia intestinale, Atassia Neuropatia Molto variabile Malrotazione stenosi p. Dist. Respiro + stipsi Neuropatia grave , leucodistrofia, miopatia Neurovisceropatia, diverticoli, facies tipica Tabella III PATOLOGIE ASSOCIATE A POLIPOSI OMIM 175200 Malattia di Peutz-Jeghers (19p13.3) 174900 Poliposi giovanile del colon (10q22.3) Fosfatasi per interazioni cellulari PTEN 175100 Poliposi Adenomatosa familiare FAP (s.di Gardner) (5q21) Fibromatosi Infiltrativa Familiare (5q21) Proteina nucleare che lega la catenina 135290 Gene coinvolto e meccanismo Serina/Treonina kinasi 11 Proteina nucleare che lega la catenina SINTOMI PREVALENTI Polipi multipli + macchie tipiche periorali 4-5 polipi altre malformazioni intestinali Polipi multipli, ostruzione, tumori Fibromatosi viscerale, ostruzione, ureteropatia TABELLA IV : PATOLOGIE CON SANGUINAMENTO INTESTINALE OMIM 600195 187300 Malformazioni Venose delle mucose VMCM1(9p21) Malattia di Rendu Osler (9q34.1) 306700900 301220 Emofilie 274180 Deficit di Trombossano-sintetasi (7q34) Amiloidosi cutanea familiare (Xp22) Gene coinvolto e meccanismo Recettore della Tirosina chinasi degli endoteli Endoglina del recettore del ligando delTGF Deficit della cascata della coagulazione SINTOMI PREVALENTI Angiomi alla lingua ed altrove Mandibola e orecchie deformi Ectasie vascolari con massive emorragie, epistassi Deficit della coagulazione ? Colite, gastroenterite emorragica, cute scura , failure to thrive Coagulopatia, petecchie epistassi, ematuria Citocromo P450 converte prostaglandine a TBX Tabella V : MALFORMAZIONI DEL TRATTO GASTROENTERICO OMIM ESOFAGO 308940 Leiomiomatosi esofagea e vulvare con nefropatia 226730 STOMACO ED INTESTINO Atresia pilorica ed Epidermolisi Bollosa 130650 S. di Beckwith- Wiedemann 247200 Lissencefalia di Miller-Dieker 176450 146510 COLON E RETTO S. di Currarino ( 1q41-42) S. di Pallister-Hall 1237900 S. della Cutis Gyrata Gene coinvolto e meccanismo Collagene tipo IV A-6 , citoscheletro SINTOMI PREVALENTI Integrine b-4 ed a-6 : matrice cellulare ed adesione Inibitore della chinasi CiclinaDipendente Delezione di molti geni del sito Vomito, diarrea intrattabile Omeobox HLXB9 DNA Binding GLI-Kruppel Family Member 3 Recettore FGF della proteinTirosina-Chinasi OMIM : la prima cifra indica il modello di ereditarietà coinvolto : 1 = Autosomico Dominante 2 = Autosomico Recessivo 3 = X Linked 5 = DNA Mitocondriale Miomatosi Esofagea Onfalocele, exonfalo Atresia Duodenale Anomalie ano-rettali Ano imperforato Anomalie ano-rettali TABELLA VI : MALATTIE DEL PANCREAS A PREVALENTE COMPONENTE GENETICA OMIM 260370 219700 Malattia del Pancreas Gene coinvolto e meccanismo Agenesia Pancreatica Congenita 13q12.1 Fibrosi Cistica 7q31 Regolatore transmembrana CFTR Canale del Cl 167800 Pancreatite Ereditaria 7q35 Tripsinogeno convertitore della tripsina 540000 557000 238600 S. di Melas mtDNA S. di Pearson-Marrow mtDNA Iperlipoproteinemia Tipo I 8p22 207750 278000 Iperlipoproteinemia Tipo IB 19q13.2 Malattia di Wolman 10q24 260400 S. di Shwachman-Diamond Trasporto mitocondriale di Leucina Alterazioni diffuse di più geni mitocondriali Lipasi Lipoproteica, idrolisi trigliceridi iperlipemia Apoliproteina C-II cofattore della lipasi Lipasi Acida Lisosomiale degli esteri del colesterolo ? 246600 Deficit Isolato di Lipasi 10q26.1 104650 Deficit di Amilasi ( amilasi) 1p21 Deficit isolato di Tripsina e Tripsinogeno 7q35 Deficit di Enteropeptidasi Intestinale (21q21) 226200 Lipasi pancreatica, normali lipasi gastriche e linguali amilasi Tripsinogeno, enteropeptidasi Enteropeptidasi (enterochinasi) SINTOMI GUT Insufficienza pancreatica Insufficienza pancreatica, broncopneumopatia Pancreatite ricorrente, dolori addominali, crisi Pancreatite, vomito episodico Insufficienza pancreatica Pancreatite Pancreatite Insufficienza pancreatica Insuff. Pancreas + failure to thrive , neutropenia , malformazioni ossee Steatorrea oleosa, buona crescita Diarrea schiumosa Ipoproteinemia ed anemia Ipoproteinemia ed anemia - Tabella VII : SINTOMI GASTROENTESTINALI PRINCIPALI IN CUI SOSPETTARE PATOLOGIE EREDITARIE DIARREA ACUTA PRECOCE Deficit congenito di lattasi Deficit congenito di Saccarasi-Isomaltasi Malassorbimento di Glucosio e Galattosio Cloridorrea Congenita Atrofia congenita dei microvilli DIARREA CRONICA Celiachia A-beta ed ipo-beta -Lipoproteinemia Ipo-alfa-Lipoproteinemia Malattia di Anderson, Chilomicroni Malassorbimento primario di Acidi Biliari Acrodermatite Enteropatica Intolleranza alle proteine con lisinuria Deficit di Enterochinasi Malattia di Crohn , Colite Ulcerativa Malattia di Hermansky-Pudlak Agenesia Pancreatica Congenita Fibrosi Cistica Pancreatite Ereditaria S. di Melas S. di Pearson-Marrow Iperlipoproteinemia Tipo I e IB Malattia di Wolman (Acc. Di Colesteril ester) VOMITO Acalasia Esofagea Stenosi Pilorica NOS1 Atresia Pilorica e Web Atresia pilorica ed Epidermolisi Bollosa Leiomiomatosi esofagea S. di Beckwith- Wiedemann Lissencefalia di Miller-Dieker Malattia peptica gastro-duodenale CRISI OSTRUTTIVE Pseudo-Ostruzione Intestinale Cronica Encefalopatia Mioneuro-gut (MNGIE) Sindrome di Coffin-Lowry SANGUINAMENTO INTESTINALE Malformazioni Venose delle mucose VMCM1 Malattia di Rendu Osler Amiloidosi cutanea familiare Deficit di Trombossano-sintetasi OSTRUZIONI/SANGUE DA POLIPI STIPSI S. di Currarino S. di Pallister-Hall S. della Cutis Gyrata Malattia di Hirschsprung (tipo I) Malattia di Hirschsprung (tipo II) Sindrome di Waardenburg Displasia Neuronale Intestinale Displasia Neuronale X-linked S. di Ondina- Hirschsprung Malattia di Peutz-Jeghers Poliposi giovanile del colon Poliposi Adenomatosa familiare FAP +Gardner Fibromatosi Infiltrativa Familiare Poliposi Ereditaria Mista
