Michela Nardiello
Telomerasi e mitocondri: che relazione?
Introduzione
La telomerasi è un enzima la cui funzione è quella di polimerizzare le estremità telomeriche
utilizzando uno stampo di RNA (funzionando quindi come una trascrittasi inversa),in modo da
mantenere i cromosomi integri e di lunghezza invariata. Normalmente,nelle
cellule somatiche è inattiva o la sua azione è limitata,permettendo che i telomeri
si logorino ad ogni divisione cellulare.I telomeri fungono da “replicometer”,cioè
il loro accorciarsi ad ogni divisione cellulare permette alla cellula di “tenere il conto” del
numero di mitosi. Recentemente è stato scoperto che la telomerasi è direttamente coinvolta
nei processi di ageing indipendenti dai telomeri.
Discussione
E’ stato dimostrato che la telomerasi,che normalmente è localizzata nel nucleo,in risposta a
stimoli provocati dallo stress,può essere esportata dal nucleo e importata nel mitocondrio. E’
stata individuata nelle telomerasi umane una specifica sequenza all’ N-terminale che regola
questa funzione:essa non solo permette l’esportazione dal nucleo di telomerasi già
sintetizzate,ma anche la sintesi di nuove telomerasi direttamente nel sito di destinazione.
Il gruppo di ricercatori di Heandeler, trattando cellule endoteliali umane in vitro in fase di
senescenza con antiossidanti,ha provato che questi ultimi bloccavano l’esportazione dal nucleo
della telomerasi.Ciò suggerisce che lo stress ossidativo e l’esportazione della telomerasi dal
nucleo sono eventi fortemente correlati.
Un possibile meccanismo che lega lo stress ossidativo all’espulsione della telomerasi dal nucleo
è l’attivazione della chinasi Src,causata da livelli particolarmente alti di ROS (Reactive oxygen
species).
Conclusione
L’espulsione della telomerasi dal nucleo è seguita da una diminuzione dello stress ossidativo
all’interno delle cellule che esprimono telomerasi e da un miglioramento delle funzioni
mitocondriali. Tutto ciò è regolato da meccanismi attualmente largamente sconosciuti
References
“DNA damage in telomeres and mitochondria during cellular senescence: is there a connection?”,by João F.
Passos,1,2 Gabriele Saretzki,1,3 and Thomas von Zglinicki1,2*
“Telomerase, mitochondria and oxidative stress”. by Saretzki G
