SOLO 2 (study code D0816C00002) – Report – 28 Novembre 2013
Multicentre Italian Trials in Ovarian Cancer
SOLO2 (study code D0816C00002)
Studio di fase III randomizzato controllato, in doppio cieco, vs placebo,
multicentrico, sulla monoterapia di mantenimento con Olaparib in
pazienti con carcinoma ovarico BRCA mutato, platino sensibile
recidivato, che sono in risposta completa o parziale in seguito alla
chemioterapia a base di platino.
REPORT
28 Novembre 2013
Data contained in this report are CONFIDENTIAL
for Investigators participating in the trial and cannot be divulgated.
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Obiettivo primario
Determinare l’efficacia in termini di Progression Free Survival (PFS), della monoterapia di
mantenimento con Olaparib comparata a placebo in pazienti affette da carcinoma ovarico recidivato
BRCA mutato in risposta completa o parziale in seguito a chemioterapia a base di platino.
Obiettivi secondari
Determinare l’efficacia della monoterapia di mantenimento con Olaparib comparata con
placebo in pazienti affette da carcinoma ovarico recidivato BRCA mutato che sono in
risposta completa o parziale in seguito alla chemioterapia a base di platino, valutando la
sopravvivenza globale (Overall Survival - OS), il tempo alla prima progressione secondo i
criteri RECIST o tramite l’antigene tumorale CA-125, o la morte e il tempo dalla
randomizzazione alla seconda progressione (PFS2).
Valutare gli effetti della monoterapia di mantenimento con Olaparib comparata con placebo
sul tasso di peggioramento dell’ Health-related Quality of Life (HRQoL) valutato tramite il
Trial Outcome Index (TOI) e il Functional Assessment of Cancer Therapy – Ovarian (FACTO) in pazienti affette da carcinoma ovarico recidivato BRCA mutato che sono in risposta
completa o parziale in seguito alla chemioterapia a base di platino.
Valutare l’efficacia di Olaparib nelle pazienti con una variante deleteria o sospetta deleteria in
uno dei due geni BRCA, utilizzando varianti identificate con test mutazionali di BRCA attuali
e futuri (sequenziamento genico e analisi di riarrangiamento di grandi dimensioni).
Determinare l’esposizione a Olaparib in pazienti che ricevono la monoterapia di
mantenimento con Olaparib.
Sicurezza:
Valutare la sicurezza e la tollerabilità della monoterapia di mantenimento con Olaparib nelle
pazienti affette da carcinoma ovarico recidivante BRCA mutato.
Esplorativi:
Determinare la frequenza e descrivere la natura della/e mutazione/i del gene BRCA in
campioni tumorali e compararle con lo stato mutazionale germinale di BRCA.
Valutare l’impatto del trattamento e lo stato della malattia sul servizio pubblico impiegando il
questionario EQ-5D-5L.
Valutare l’impatto del trattamento e della malattia sull’impiego delle risorse.
Valutare il tempo di peggioramento dell’ HRQoL e dei sintomi del carcinoma ovarico usando
il Functional Assessment of Cancer Therapy – Ovarian (FACT-O). Valutare le differenze nei
sintomi individuali del carcinoma ovarico impiegando i campi aggiuntivi del FACT-O.
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Valutare l’efficacia di Olaparib valutando la sopravvivenza globale (OS) aggiustata per
l’impatto dei cambiamenti spontanei (fuori dal disegno dello studio) a terapia con inibitori
della PARP o altri farmaci sperimentali potenzialmente attivi.
Valutare se meccanismi di resistenza a Olaparib possono essere identificati mediante analisi
di campioni tumorali e di sangue – tessuto tumorale d’archivio (obbligatorio), biopsia
tumorale e campioni di sangue al baseline ed alla progressione (opzionale).
Ricerche esplorative future, riguardo fattori che potrebbero influenzare lo sviluppo del tumore
e/o la risposta al trattamento in studio (dove la risposta è definita in generale includendo
efficacia, tollerabilità o sicurezza), potranno essere effettuate sui campioni tumorali d’archivio
raccolti e conservati che erano obbligatori per l’entrata nello studio, o sulle biopsie opzionali
che potrebbero essere effettuate nel corso dello studio.
Raccogliere e conservare DNA (in accordo con la normativa locali) per ricerche esplorative
future su geni/variazioni genetiche che possono influenzare la risposta (ad es. distribuzione,
sicurezza, tollerabilità e efficacia) al trattamento in studio o la suscettibilità alla malattia
(opzionale).
Le analisi esplorative potrebbero non essere riportate nel report dello studio clinico (CSR), se
così, saranno riportate separatamente.
Criteri di inclusione
Pazienti con mutazione genica non nota di BRCA1 o BRCA2 devono aderire a tutti seguenti criteri
già prima di sottoporsi al prelievo che valuti lo stato mutazionale. Pazienti con mutazione conosciuta
devono aderire a tutti i seguenti criteri di inclusione ed effettuare prelievo ematico di conferma della
mutazione.
Firma del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica di studio
Donne di età pari o superiore ai 18 anni
Diagnosi istologica confermata di carcinoma ovarico recidivato sieroso ad alto grado (incluse
pazienti con tumore primario peritoneale e/o delle tube di Falloppio) o con tumore
all’endometrio ad altro grado
Mutazione documentata in BRCA1 o BRCA2 che si prevede essere deleteria o sospetta
deleteria (nota o dannosa /associata a perdita di funzione)
Almeno 2 linee di terapia a base di platino (ad es. carboplatino o cisplatino o altri derivati)
prima della randomizzazione
Paziente deve essere platino-sensibile, con progressione dopo oltre 6 mesi dal termine del
trattamento di prima linea contenente platino.
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Malattia valutabile radiologicamente in base ai criteri RECIST 1.1 modificati
Come ultima linea di trattamento, la paziente deve aver ricevuto un trattamento contenente
platino-derivati. Non è consentito il trattamento con bevacizumab.
Performance Status ECOG di 0 o 1
Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica
Disponibilità di un campione tumorale (primitivo o recidiva) per valutazione centralizzata
Criteri di esclusione
Mutazioni geniche considerate non detrimentali di BRCA 1 o BRCA2
Partecipazione ad altri trials clinici durante l’ultima linea di trattamento
Precedente trattamento con inibitori di PARP, incluso olaparib
Ipersesibilità ad olaparib o ad altri eccipienti del prodotto
Diagnosi di altre neoplasie entro gli ultimi 5 anni eccetto: tumori cutanei (non-melanomi)
adeguatamente trattati, carcinoma in situ della cervice uterina, carcinoma duttale in situ
(DCIS), carcinoma endometriale G1, stadio1,o altri tumori solidi inclusi linfomi (senza
coinvolgimento osseo) trattati con intento curativo senza evidenza di recidiva per almeno 5
anni.
ECG con QTc > 470 msec o storia familiare di sindrome del QT lungo
Pazienti in trattamento
chemioterapico o radioterapico entro 3 settimane dall’inizio del
trattamento di studio.
Tossicità persistenti relative ai precedent trattamenti
Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche o non clinicamente controllate.
Chirurgia maggiore entro 2 settimane dall’inizio del trattamento in studio
Pazienti considerate a rischio per patologie cliniche non controllate,o infezioni attive.
Trasfusione di componenti ematiche nei 120 giorni precedenti l’ingresso della paziente in
studio
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Dettaglio dell’arruolamento nei centri italiani al 28 Novembre 2013
Centro
4101
Centro CoordinatoreINT “ G. Pascale” di Napoli
4102
IEO- Dr.ssa Colombo
4103 IOV di Genova- Dr.ssa Nicoletto
4104 Ospedali Galliera di Genova- Dr.
De Censi
Status
28-OTTOBRE-2013
Arruolate le prime 2 pazienti
In attesa convenzione economica
Attivo
In attesa del primo paziente arruolato
In attesa di Approvazione Etica
4105 IFO- Prof. Cognetti
In attesa firma convenzione economica
4106 Policlinico Gemelli- Prof. Scambia
In attesa di Approvazione Etica
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