Scheda di dettaglio Trascritto antisenso associato ad alcuni tipi di cellule tumorali ed oligodeossinucleotidi sintetici utili nella diagnosi e nel trattamento di dette cellule tumorali La presente invenzione riguarda un trascritto antisenso presente in alcuni tipi di cellule tumorali ed oligodesossinucleotidi (ODN) sintetici utili nella diagnosi e nel trattamento di dette linee tumorali. In particolare, la presente invenzione riguarda un trascritto antisenso endogeno che ibridizza con l'mRNA immaturo del gene ibrido con translocazione cromosomica t(14; 18) presente nella maggior parte dei linfoma B follicolari. In tali cellule il gene BCL-2, situato sul cromosoma 18, si rompe all'estremità 3' terminale e si unisce all'estremità 5' troncata del locus IgH situata sul cromosoma 14, originando un gene chimerico BCL-2/IgH, responsabile della iperproduzione della proteina BCL-2. Questa, inibendo l'apoptosi, favorisce la sopravvivenza cellulare. In seguito alla translocazione, si ha la formazione di un trascritto antisenso che partendo dal locus IgH, arriva fino alla 3'UTR di BCL-2 che sembra essere sito di legame per fattori destabillizzanti l'mRNA. Gli ODN in orientamento senso, che complementano con qualsiasi regione di tale trascritto, lo inattivano rendendo l'mRNA senso meno stabile. Inventori Classificazioni Nicolin A. Capaccioli Sergio Morelli Susanna Titolarità Consiglio Nazionale delle Ricerche zuccheri e derivati, nucleosidi, nucleotidi e acidi nucleici microrganismi o enzimi e loro composizione, propagazione, conservazione, mantenimento di microrganismi, mutazioni/ingegneria genetica, mezzi di coltura processi che coinvolgono misure/tests a base di enzimi o microrganismi e relative composizioni o cartine di prova; processi per preparare tali composizioni, controlli di risposta condizionata in processi microbiologici/enzimologici preparazioni per uso medico, dentale o per l'igiene personale Sett. tecnologico Keyword trascritto antisenso; oligonucleotidi; tumori; traslocazione cromosomica t(14; 18) Consiglio Nazionale delle Ricerche - P.le Aldo Moro, 7 - 00185 Roma - E-mail: [email protected] Vantaggi Gli ODN diretti verso il trascritto ibrido antisenso consentiranno terapie mirate e prive di evidenti effetti tossici; terapia specifica di un ben preciso tipo tumorale senza alcun effetto su cellule prive di quella particolare alterazione genetica. Applicazioni Gli ODN ad orientamento senso diretti ad ibridizzare il trascritto ibrido antisenso saranno di utilità nella diagnosi dei linfomi con t(14; 18), per monitorare le terapie praticate e per l'utilizzo come farmaci antileucemici in linfomi con t(14; 18). Consiglio Nazionale delle Ricerche - P.le Aldo Moro, 7 - 00185 Roma - E-mail: [email protected]