Aprilia 19 Ottobre 2013 BPCO e comorbidità cardiovascolari: nuove evidenze scientifiche in ambito terapeutico Stefano Montanari Dalla QUESTO ASPETTO RICHIEDE definizione siFARMACOLOGICO derivano i seguenti L’INTERVENTO CON BRONCODILATATORE aspetti - Si tratta di una malattia Ostruttiva. L’Ostruzione è QUESTO ASPETTO RICHIEDE determinata da una componente di ipertono della muscolatura liscia e L’INTERVENTO FARMACOLOGICO dall’edema della mucosa. Il paziente non a tirare fuori tutta CONriesce CORTIC. INALATORIO l’aria e si determina iperinflazione - Si tratta di una malattia Infiammatoria. L’infiammazione genera Edema della mucosa contribuendo restringimento del lume delle vie respiratorie ad un ulteriore - Si tratta di una malattia Cronica e Paucisintomatica negli stadi iniziali Quando il paziente giunge all’Osservazione si trova spesso in uno stadio già moderato/Impegnativo E’ necessario un trattamento “aggressivo” da subito E’ necessario un trattamento cronico compatibile con le caratteristiche di progressiva Ingravescenza della Malattia Al fine di identificare meglio lo stadio di gravità, il “Rischio” e il trattamento piu’ appropriato, le GOLD 2011 mettono in correlazione 3 parametri: 1-SINTOMI 2-OSTRUZIONE 3-RISCHIO RIACUTIZZAZIONI 4 COMORBIDITA’ The Systemic Manifestation of COPD Anemia Muscle weakness Depression CVD COPD Cognitive decline Osteoporsis Cachexia Cancer Tkàk J, et al. Ther Adv Resp Dis. 2007;1: 47-59 % di pazienti con comorbidità per BPCO e malattie cardiovascolari Comorbidità: BPCO – malattie cardiovascolari Modificato da Anecchino C. International Journal of COPD 2007; (2) :567-574 Prevalenza della BPCO nello scompenso cardiaco Mascarenhas, et al. Am Heart J 2008;155:521-5 Approccio Diagnostico Eseguire: •Rx Torace •Ecg •EcocardioColoDoppler •BNP In pazienti con scompenso cardiaco sono raccomandati i cardioselettivi (beta1 selettivi), quali il metoprololo, il bisoprololo e il nebivololo Il carvedilolo, determinando un blocco beta2 può scatenare una broncocostrizione M2-mediata, ma questo blocco è antagonizzato dall’azione alfa-bloccante associata. Mortalità per tutte le cause nei pazienti affetti da BPCO e uso di β-bloccanti 40 Morte per ogni causa 35 30 25 20 BPCO NO beta-bloccanti 15 BPCO beta-bloccanti 10 NO BPCO NO beta-bloccanti 5 0 NO BPCO beta-bloccanti 0 200 400 600 800 1000 1200 Giorni dalla randomizzazione Hawkins NM, et al..Eur J Heart Fail 2009 IMPLICAZIONI TERAPEUTICHE Il β1-bloccante selettivo è poco somministrato nel paziente affetto da scompenso cardiaco e BPCO (meno del 10% dei pazienti) I benefici dei beta- bloccanti β1 selettivi superano i rischi nei pazienti con coesistenza di BPCO e malattie cardio-vascolari The Heart Failure Society of America . J Card Fail Cochrane Database Syst Rev 2005;4:CD003566 BPCO & Cardiopatia Ischemica BPCO e probabilità di ricovero per cause cardiovascolari in pazienti senza cardiopatie note. Studio caso (n 45,966)/controllo (n 45,966) Kaiser Permanente Medical Care Program Rate Ratio 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0 E. P. . k ro St C S. e a in ng A IM A . ie tm ri A F. A gr al at i/f av i Sidney S, et al. Chest 2005; 128:2068–2075 Prevalence of comorbidities in patients with and without COPD Holguin, F. et al. Chest 2005;128:2005-2011 FEV1 e rischio di stroke: the Copenhagen Stroke Study Rischio Relativo 4 RR per maschi RR per maschi e femmine RR per femmine 2 1.5 1 0.5 ≥100% 90-99% 80-89% 70-79% 60-69% 50-59% <50% Percentuale FEV1 rispetto al previsto Truelsen T et al Int J Epidemiol 2001 Relationship Between Reduced Lung Function and Cardiovascular Mortality Marcus 1.93 (1.46 – 2.54) men There is strong epidemiologic evidence to indicate that reduced FEV1 is a marker for cardiovascular mortality independent of age, gender, and smoking history Hole 1.56 (1.26 – 1.92) men Hole 1.88 (1.44 – 2.47) women Schunemann 2.11 (1.20 – 3.71) men Schunemann 1.96 (0.99 – 3.88) women Pooled Estimate 1.75 (1.54 – 2.01) 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 Relative Risk of Cardiovascular Mortality (Worst FEV1 quintile vs. Best FEV1 quintile) Sin DD, et al. Chest 2005;127:1952-1959 BPCO e Morte Cardio-Vascolare FEV 1 -10% Rischio di morte +30% cardiovascolare Antoniser NR e coll.”The Lung Health Study”. JAMA 1994;272 1497-1505 BPCO & Scompenso Cardiaco TEMISTOCLE (hearT failurE epideMIological STudy FADOI-ANMCO in itaLian pEople) CARATTERISTICHE CLINICHE DEI PAZIENTI Medicina Cardiologia p Comorbilita’ n = 1.338 73.6% n = 789 64.5% < 0.0001 COPD 44.5% 35.7% < 0.0001 Diabete 29.1% 27.1% ns Disf. renale 7.2% 10.5% 0.0269 Anemia 15.2% 11.7% 0.0236 M. tiroide 6.0% 7.0% ns Di Lenarda A et al, Am Heart J 2003 Interferenze reciproche BPCO Terapia Scompenso cardiaco BETA BLOCCANTI -BPCO Cardioselective beta-blockers for chronic obstructive pulmonary disease. Author’s Conclusions: cardioselective beta-blockers, given to patient with COPD in the identified studies did not produce adverse respiratory effects. Given their demostrated benefit in condition such heart failure, coronary artery disease and hypertension, cardioselctive beta-blockers should not be routinely withheld from patients with COPD. Cochrane Database Syst Rev 2005 Oct 19 Il trattamento della BPCO si basa spesso sull’uso dei Broncodilatatori in associazione con i corticosteroidi inalatori. A causa della elevata prevalenza delle comordidità cardiovascolari, è opportuno l’utilizzo di B2 adrenergici molto selettivi per evitare l’aumento della frequenza cardiaca e del lavoro del miocardio. Stefano Montanari