BIOSINTESI

Università di Roma TOR VERGATA
CL in Medicina
Biochimica (Prof L. Avigliano)
Biosintesi
acidi grassi
epatocita
 glucagone
cervello
altri organi
 insulina
muscolo
 insulina
apoproteina CII
Voet
adipocita
 glucagone digiuno
adrenalina
attività fisica
 insulina
BIOSINTESI
Fegato
Tessuto adiposo
Ghiandola mammaria
Acetil CoA
mitocondriale
- piruvato (da glucosio)
esportato dal mitocondrio sotto forma di citrato
NADPH + H+
- via dei pentosi fosfati (glucosio)
- enzima malico
ATP
fosforilazione ossidativa
mitocondrio
citoplasma
citrato
citrato + ATP + CoASH
ATP-citrato liasi
ADP + Pi
ossalacetato + acetilSCoA
ossalacetato + acetilSCoA
NADH
malato
NADP+
enzima malico
-
piruvato + HCO3
+ ATP + biotina
NADPH
piruvato + HCO3-
-OSSIDAZIONE
BIOSINTESI
stessi intermedi - tranne la 1° tappa
DIFFERENZE
citoplasmatica
mitocondriale
proteina trasportatrice di acili (ACP)
CoASH
complesso multienzimatico
enzimi diversi
reduttasi (NADPH)
deidrogenasi (FAD, NAD+)
ACP proteina trasportatrice di acili fosfopanteteina-O-Serina-PROTEINA
Acetil CoA Carbossilasi (biotin-Enzima)
acetil CoA + HCO3– + ATP + biotina  malonilCoA
(reazione simile alla 1° tappa della gluconeogenesi)
Acido grassi sintasi
Complesso multienzimatico ( 7 attività enzimatiche)
1° tappa
(acetil + malonil) ACP  acetoacetil ACP + HCO3-
BIOTINA cofattore della:
piruvato carbossilasi - gluconeogenesi
acetil-CoA carbossilasi - biosintesi ac. grassi
propionil-CoA carbossilasi - metabolismo ac. grassi C dispari
ACILCoA sintasi
Intermedi direttamente trasferiti da un sito attivo a quello
adiacente dal braccio lungo e felssibile della ACP
Dominio 1 CONDENSAZIONE
acetil ~ CoA transferasi,
malonil ~ CoA trasnferasi
- chetoacil~ACP sintasi
Dominio 2 riduzione
-chetoacil~ACP reduttasi
-idrossiacil~ACP deidratasi
enoil ~ACP reduttasi
Dominio 3 tioesterasi
per il rilascio del palmitato
CH3-CH2-CH2-CO ~CoA (~ ACP)
acil ~CoA
deidrogenasi
FAD
enoil ~ACP
reduttasi
NADPH
CH3-CH=CH-CO ~CoA (~ ACP)
3-transenoil idratasi
+ H 2O
-idrossiacil~ACP
- H 2O
deidratasi
CH3-CH-CH2-CO ~CoA (~ ACP)
I
OH
-idrossiacil ~
CoA deidrogenasi
NAD+
NADPH
-chetoacil~ACP
reduttasi
CH3-C-CH2-CO ~CoA (~ ACP)
II
O
- chetotiolasi
2 CH3-CO ~CoA
CoA~SH
-chetoacil~ACP
sintasi
CH3-CO ~CoA + -OOC-CH2-CO ~CoA
Schema riassuntivo
7 acetil CoA + 7 HCO3- + 7 ATP  7 malonil CoA
1 acetil CoA + 7 malonil CoA + 14 NADPH + 14 H+
acido palmitico
Acetil~CoA carbossilasi
Controllo allosterico
Attivato dal citrato
Inibito dal prodotto palmitoil ~ CoA
Controllo ormonale
Attivato dall’insulina
forma defosforilata
Inibito dal glucagone
forma fosforilata
Controllo a lungo termine tramite sintesi degli enzimi
acetil~CoA carbossilasi, acido grassi sintasi, lipoprotein
lipasi
 Dieta ricca in carboidrati
 insulina
 Digiuno ( glucagone)