Presentazione di PowerPoint - e
annuncio pubblicitario
Risposta immediata ad uno stimolo lesivo Il processo si articola sull’attivazione delle cellule dell’immunità innata e le cellule della parete vascolare Infiammazione Condizioni normali Modificazioni vascolari Alterazioni del flusso ematico e del calibro vascolare Matrice extracellulare Macrofagi o linfociti residenti al momento nel tessuto Arteriola Venula Nessun flusso netto di liquidi Flusso netto di liquidi verso l’esterno Flusso netto di liquidi verso l’interno Arteriola Espansione della matrice extracellulare dovuta all’edema Migrazione Deposizione di fibrina dei neutrofili e altre proteine plasmatiche Venula Capillari Arteriola Dilatazione dell’arteriola Dilatazione della venula Espansione del letto capillare Aumento del flusso ematico Venula Capillari Pressione idrostatica Pressione colloido-osmotica Un mediatore può stimolare il rilascio di altri mediatori Per ogni mediatore ci sono uno o più inibitori Hanno vita breve sec. min L’effetto di un mediatore può variare da tessuto a tessuto da specie a specie Mediatori chimici dell’infiammazione Mediatori Cellule Mediatori preformati presenti in granuli di secrezione Istamina Serotonina Enzimi lisosomiali Prostaglandine Leucotrieni Mediatori sintetizzati Fattori attivanti le piastrine de novo Specie reattive dell’ossigeno Ossido di azoto Citochine Fonte Mastociti, basofili, piastrine Neutrofili, macrofagi Tutti i leucociti, piastrine, CE Tutti i leucociti Tutti i leucocitu, CE Tutti i Leucociti Macrofagi Linfociti, macrofagi, CE Sistema delle chinine (bradichinina) Attivazione del Sistema della coagulazione/fibrinolisi Fattore XII (fattore di Hageman) Plasma Attivazione del complemento Fegato (fonte principale) C3a C5a anafilotossine C3b C5b-9 (complesso di attacco alla membrana) MEDIATORI PRE-FORMATI: AMINE VASOATTIVE Sono tra i primi mediatori ad essere rilasciati Presente: nei granuli dei mastociti del tessuto connettivo, nei basofili e nelle piastrine circolanti e nel cervello come neurotrasmettitori Rilasciata: in risposta a stimoli lesivi di natura fisica, reazioni immunitarie, anafilotossine (C3a, C5a),fattori proteici leucocitari, neuropeptidi, citochine (IL-1, IL-8) Funzioni biologiche: Contrazione delle cellule muscolari lisce dilatazione delle arteriole aumento della permeabilità vascolare Pomfo Agenti fisici:caldo e freddo IG C3a C5a Neuropeptidi IL-1, Il-8 Contenuta: nelle piastrine e nelle cellule enterocromaffini Rilasciata in risposta all’aggregazione piastrinica e al PAF Funzioni biologiche: aumento della permeabilità vascolare Stimoli meccanico/fisici, Mediatori infiammatori, C5a attivano la fosfolipasi COX-1 è espressa in modo costitutivo in molti citotipi: Produce prostanoidi con funzione omeostatica: sulla mucosa gastrica, sul rene, piastrine, endotelio. COX-2 è espressa dopo stimoli infiammatori 12-Lipossigenasi Lipossina A4 e Lipossina B4 azione anti-infiammatoria Asma bronchiale. RecettoriCysLT1 e CysLT2 Tipo di stimolo e citotipo Mastociti producono prevalentemente PGD2 Macrofagi: PGE2 e TXA2 Piastrine: TXA2 Cellule endoteliali: PGI2 Prodotto da: basofili, mastociti e neutrofili, monociti/macrofagi, cellule endoteliali e piastrine Ossido nitrico L’ossido nitrico rilasciato dalle cellule endoteliali, granulociti neutrofili e dai macrofagi causa vasodilatazione Vasodilatatore Azione antimicrobica NO viene prodotto a partire dalla L-arginina per azione di tre enzimi: eNOS (endoteliale) e nNOS (neuronale) sono espressi in modo costitutivo iNOS viene indotto su macrofagi e cellule endoteliali in seguito all’azione di TNF, IFNγ o LPS I radicali liberi di NO hanno effetti citotossici sia per i microrganismi che per le cellule NO aumenta rapidamente Riduce adesione ed aggregazione piastrinica ed inibisce diversi aspetti dell’infiammazione indotta dai mastociti ed il reclutamento leucocitario RADICALI LIBERI DELL’OSSIGENO O2+ H2O2 OH- Combinandosi con NO formano reattivi intermedi dell’azoto Rilasciati dai leucociti nell’ambiente extra-cellulare determinano: • espressione di chemochine • espressione di citochine • molecole di adesione endoteliali e leucocitarie amplificano la risposta infiammatoria • danneggiano l’endotelio aumentando la permeabilità vascolare • inattivano gli inibitori delle proteasi • danneggiano altre cellule Granuli specifici (secondari): Lattoferrina Lisozima Fosfatasi alcalina Collagenasi di tipoIV Molecole di adesione dei leucociti Attivatori del plasminogeno Fosfolipasi A2 Proteasi acide:digestione nel fagolisosoma Proteasi neutre:degradano componenti extracellulari (distruzione tissutale che accompagna i processi infiammatori) Scissione del Complemento e formazione di C3 e C5 Granuli azzurofili (principali): Mieloperossidasi Lisozima Proteine cationiche Idrolasi acide Elastasi Collagenasi aspecificheDefensine Catepsine Fosfolipasi A2 Inibitori di proteasi: es α1-antitripsina Il fattore di Hageman può essere attivato dall’esposizione: superfici con cariche negative (membrane basali, collagene, elastina, glicosaminoglicani), LPS batterico, Cristalli di urato , Enzimi (tripsina, plasmina) REGOLAZIONE DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO Le proteine coinvolte nella regolazione sono: • C1INH (C1 esterase INHibitor) • Proteina plasmatica del gruppo delle “Serpine”, inibitore suicida del tetramero C1r 2C1s2 . Interagisce con il dominio catalitico delle serinesterasi. E’ in grado di inibire altre cascate proteasiche tra cui quella della via lectinica di attivazione del complemento • Fattore H Proteina plasmatica in grado di interagire con i residui di acido sialico espressa sulle cellule dell’ospite. E’ anche in grado di legarsi a C3b, impedendo il legame con Bb e bloccando la formazione della C3 convertasi della via alternativa • DAF (Decay Accelerating Factor) • Proteina di membrana presente sulle cellule dell’ospite in grado di spiazzare il C2b dal complesso C4bC2b ed il fattore Bb dal complesso C3bBb, bloccando la C3 convertasi e velocizzando il processo di degradazione Nel plasma sono trasportate come chininogeno (inattivo) Precallicreina Callicreina Chininogeno CHININE Attivazione con una superficie carica negativamente Recettore B2 espressi costitutivamente Presenti ovunque Recettore B1 Indotto da mediatori infiammazione Bradichinina (simil-istamina) Aumento della permeabilità vascolare Sostanza algogena Amplificano la risposta infiammatoria Regolano la pressione sanguigna Contrazione e rilascio della muscolatura liscia Hanno una breve emivita, sono inattivate dalle chininasi Sono prodotti dalle terminazioni nervose e dai leucociti Le fibre nervose contenenti la sostanza P si trovano prevalentemente nel polmone e nel tratto gastrointestinale Sostanza P e Neurochinina A sono peptidi tachichininici Trasmissione di segnali dolorosi Regolazione della pressione sanguigna Stimolazione della secrezione endocrina Aumento della permeabilità vascolare Vaso sanguigno danneggiato Processo salvavita Ridondanza Necessità dell’evento Condizioni patologiche differenti a stadi diversi e in organi diversi richiedono diversi cocktail di mediatori Infallibilmente innescata
