eziologia farmaci di scelta gonococco fluorochinoloni
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Terapia antibiotica nelle infezioni urinarie Agente eziologico Antibiotici orali Antibiotici parenterali Antibiotici di 2a scelta E. coli Ampicillina, cotrimossazolo fluorochinoloni mezlocillina Cefotaxime, gentamicina Gentamicina cefotaxima Cefalosporine orali, amikacina Klebsiella Enterobacter Aztreonam imipenem Serratia P mirabilis Ceftazidima, cefazolina gentamicina Amikacina, imipenem mezlocillina P aeruginosa Azlocillina, gentamicina mezlocillina, Ceftazidima, amikacina, imipenem mezlocillina Eritromicina cotrimossazolo Enterococco Ampicillina, fluorochinoloni Stafilococco Flucloxacillina Penicillina G Cefalosporine orali cefazolina Cotrimossazolo clindamicina Antibiotici nelle infezioni urinarie • Cotrimossazolo • Inibitori della girasi • -lattamici Quinolones classification Martin SJ et al, Drug Safety 24, 199, 2001 2° generation norfloxacin ciprofloxacin enoxacin lomefloxacin ofloxacin levofloxacin rufloxacin 3° generation temafloxacin sparfloxacin grepafloxacin gatifloxacin pazufloxacin tozufloxacin 4° generation trovafloxacin clinafloxacin moxifloxacin sitafloxacin gemifloxacin CHINOLONI Effetti indesiderati gastrointestinali: gastralgie, nausea, vomito, diarrea SNC: stanchezza, cefalea, vertigini, allucinazioni, disturbi visivi e della sensibilità periferica, convulsioni ipersensibilità: prurito, esantemi, edema facciale tendinopatie fotosensibilizzazione discrasie ematiche dolori muscolari e articolari sindrome del Q-T lungo Interazioni farmacologiche dei chinoloni Fish DN. Pharmacotherapy 21, 253, 2001 Ridotta biodisponibilità dei chinoloni Antiacidi, latte, vitamine Xantine Fenbufen, Foscarnet Fenitoina, Ciclosporina Ridotto metabolismo delle xantine (CYP1A2) Cautela nei pazienti epilettici Comparsa di convulsioni La ciprofloxacina può aumentarne i livelli plasmatici CHINOLONI Controindicazioni gravidanza e nei bambini cautela negli anziani e nei pazienti con problemi neurologici URETRITI(1) eziologia gonococco farmaci di scelta fluorochinoloni, spectinomicina, penicillina G, ceftriaxone clamidia, ureaplasma fluorochinoloni, doxiciclina, azitromicina E. coli, proteus, enterococco fluorochinoloni ampicillina, cotrimossazolo Cinetica dei fluorochinoloni Escrezione renale % 24 h T/2 h Legame proteine % Ciprofloxacina 3-4 35 30-40 50 ofloxacina 5-7 10 <5 90 norfloxacina 3-6 15 20 40 6 30 15 60 pefloxacina 8-15 20-30 85 30 rufloxacina 30-35 80 80 15-20 lomefloxacina 6-9 10 10-20 80-90 levofloxacina 5-7 10 <5 90 Farmaco enoxacina Metabol % URETRITI(2) eziologia farmaci di scelta stafilococco penicillina G gardnerella metronidazolo trichomonas metronidazolo candida herpes simplex miconazolo, ketoconazolo acyclovir Basic structure of tetracyclines TETRACICLINE (minociclina, doxiciclina) indicazioni cliniche brucellosi rickettsiosi colera, yersiniosi uretriti (clamidia, ureaplasma) polmonite (micoplasma) acne sifilide Minociclina, doxiciclina farmacocinetica buon assorbimento orale, meglio se a digiuno. Si legano fortemente al tessuto osseo. Legame farmacoproteico 90%, emivita della doxiciclina 24h. Buona diffusione tissutale (tessuto polmonare, secrezioni bronchiali, tessuto prostatico, latte materno; scarsa penetrazione nel liquido cefalorachidiano. Circolo enteroepatico. Eliminazione per filtrazione glomerulare ed anche biliare Effetti indesiderati delle tetracicline • Intolleranza gastrica e turbe coliche • Reazioni allergiche cutanee • Fotosensibilizzazione • Disturbi vestibolari • Discromie dentali • Epatossicità Diarrea del viaggiatore Patogeni predominanti Escherichia coli 40% Shigella 10% Campylobacter 3% Protozoi 5% Virus 10% Page, Integrated Pharmacology, 1999, p 312 Principali agenti eziologici delle enteriti Intossicazioni alimentari In pazienti immunocompromessi St. aureus Salmonelle E. coli Rotavirus Cl perfrigens Cytomegalovirus Salmonella Shigella Salmonella Cl difficile Yersinia Giardia lamblia Campylobacter Myc avium Helicobacter Criptosporidium Yersinia Cryptosporidium Giardia lamblia Cl botulinum Isospora belli Bacillus cereus Strongyloides Vibrio cholerae Aeromonas In viaggio Negli asili Meccanismi batterici responsabili della diarrea acuta stimolazione della secrezione intestinale (tossine) incremento del carico osmotico intraluminale (virus) alterato riassorbimento di acqua e sodio aumento dell’escrezione di liquidi da parte dell’intestino Terapia mirata delle enteriti segue Terapia mirata delle enteriti Classificazione dei sulfamidici Farmaco T/2 A breve durata d’azione Sulfanilamide, Sulfadiazina, Sulfisossazolo <7h A media durata d’azione Sulfametossazolo 12-18 h A lunga durata d’azione Sulfametossipiridazina Sulfadimetossina > 24 h Ad azione ultra-ritardo Sulfadoxina > 60 h Scarsamente assorbiti (sulfamidici intestinali) Sulfaguanidina, Sulfasalazina Indicazioni cliniche dei sulfamidici • Infezioni acute delle basse vie urinarie (cotrimossazolo) • Esacerbazione della bronchite cronica da patogeni sensibili (cotrimossazolo) • Nocardiosi (cotrimossazolo) • Polmonite da Pneumocystis carinii (cotrimossazolo) • Diarrea del viaggiatore (cotrimossazolo) • Infezioni malariche farmacoresistenti (sulfadoxina) • Toxoplasmosi (sulfadiazina + pirimetamina) Sulfamidici Farmacocinetica Assorbimento gastrointestinale rapido e pressochè completo ad eccezione dei sulfamidici intestinali. Emivita e legame farmacoproteico variabile. Buona diffusione tissutale (polmone, bronchi, CSF, placenta, latte). Biotrasformazione (acetilatori lenti e rapidi). Eliminazione per filtrazione glomerulare. Effetti indesiderati dei Sulfamidici (1) disturbi gastrointestinali: dolenzia, nausea, vomito, diarrea reazioni allergiche: esantema, dermatite, congiuntivite, febbre, eritema nodoso, sindrome di Steven-Johnson, sindrome di Lyell, lupus eritematosus, fotosensibilizzazione danno renale: albuminuria, ematuria, oliguria Effetti indesiderati dei Sulfamidici (2) ittero (prematuri e neonati) alterazioni ematopoietiche: anemia emolitica (deficit di G6PD), anemia megaloblastica, agranulocitosi (in associazione con trimethoprim) disturbi neurologici: raramente mioclonie, polinevrite (sulfafenazolo) COTRIMOSSAZOLO Controindicazioni • Gravidanza • Prematuri, neonati • Trombopenie, anemia megaloblastica Interazioni dei Sulfamidici • Ipoglicemizzanti orali rischio di ipoglicemia • Anticoagulanti orali rischio di emorragia • Fenitoina, Procainamide tossicità • FANS quota libera del sulfamidico • Coxib, sulfaniluree, diuretici, • inibitori anidrasi carbonica • Probenecid, sulfinpirazone rischio di reazioni allergiche secrezione tubulare sulfamidico
