Terapia antibiotica nelle infezioni urinarie
Agente
eziologico
Antibiotici orali
Antibiotici parenterali Antibiotici di 2a
scelta
E. coli
Ampicillina,
cotrimossazolo
fluorochinoloni
mezlocillina
Cefotaxime,
gentamicina
Gentamicina
cefotaxima
Cefalosporine orali,
amikacina
Klebsiella
Enterobacter
Aztreonam
imipenem
Serratia
P mirabilis
Ceftazidima,
cefazolina
gentamicina
Amikacina,
imipenem
mezlocillina
P aeruginosa
Azlocillina,
gentamicina
mezlocillina,
Ceftazidima,
amikacina,
imipenem
mezlocillina
Eritromicina
cotrimossazolo
Enterococco
Ampicillina,
fluorochinoloni
Stafilococco
Flucloxacillina
Penicillina G
Cefalosporine orali cefazolina
Cotrimossazolo
clindamicina
Antibiotici nelle infezioni urinarie
• Cotrimossazolo
• Inibitori della girasi
• -lattamici
Quinolones classification
Martin SJ et al, Drug Safety 24, 199, 2001
2° generation
norfloxacin
ciprofloxacin
enoxacin
lomefloxacin
ofloxacin
levofloxacin
rufloxacin
3° generation
temafloxacin
sparfloxacin
grepafloxacin
gatifloxacin
pazufloxacin
tozufloxacin
4° generation
trovafloxacin
clinafloxacin
moxifloxacin
sitafloxacin
gemifloxacin
CHINOLONI
Effetti indesiderati
gastrointestinali: gastralgie, nausea, vomito, diarrea
SNC: stanchezza, cefalea, vertigini, allucinazioni,
disturbi visivi e della sensibilità periferica, convulsioni
ipersensibilità: prurito, esantemi, edema facciale
tendinopatie
fotosensibilizzazione
discrasie ematiche
dolori muscolari e articolari
sindrome del Q-T lungo
Interazioni farmacologiche dei chinoloni
Fish DN. Pharmacotherapy 21, 253, 2001
Ridotta biodisponibilità dei chinoloni
Antiacidi,
latte, vitamine
Xantine
Fenbufen,
Foscarnet
Fenitoina,
Ciclosporina
Ridotto metabolismo delle xantine (CYP1A2)
Cautela nei pazienti epilettici
Comparsa di convulsioni
La ciprofloxacina può aumentarne
i livelli plasmatici
CHINOLONI
Controindicazioni
gravidanza e nei bambini
cautela negli anziani e nei pazienti
con problemi neurologici
URETRITI(1)
eziologia
gonococco
farmaci di scelta
fluorochinoloni,
spectinomicina,
penicillina G, ceftriaxone
clamidia, ureaplasma
fluorochinoloni,
doxiciclina, azitromicina
E. coli, proteus,
enterococco
fluorochinoloni ampicillina,
cotrimossazolo
Cinetica dei fluorochinoloni
Escrezione
renale % 24 h
T/2 h
Legame
proteine %
Ciprofloxacina
3-4
35
30-40
50
ofloxacina
5-7
10
<5
90
norfloxacina
3-6
15
20
40
6
30
15
60
pefloxacina
8-15
20-30
85
30
rufloxacina
30-35
80
80
15-20
lomefloxacina
6-9
10
10-20
80-90
levofloxacina
5-7
10
<5
90
Farmaco
enoxacina
Metabol %
URETRITI(2)
eziologia
farmaci di scelta
stafilococco
penicillina G
gardnerella
metronidazolo
trichomonas
metronidazolo
candida
herpes simplex
miconazolo, ketoconazolo
acyclovir
Basic structure of tetracyclines
TETRACICLINE (minociclina, doxiciclina)
indicazioni cliniche
brucellosi
rickettsiosi
colera, yersiniosi
uretriti (clamidia, ureaplasma)
polmonite (micoplasma)
acne
sifilide
Minociclina, doxiciclina
farmacocinetica
buon assorbimento orale, meglio se a digiuno.
Si legano fortemente al tessuto osseo. Legame
farmacoproteico 90%, emivita della doxiciclina
24h. Buona diffusione tissutale (tessuto
polmonare, secrezioni bronchiali, tessuto
prostatico, latte materno; scarsa penetrazione
nel liquido cefalorachidiano. Circolo
enteroepatico. Eliminazione per filtrazione
glomerulare ed anche biliare
Effetti indesiderati delle
tetracicline
• Intolleranza gastrica e turbe coliche
• Reazioni allergiche cutanee
• Fotosensibilizzazione
• Disturbi vestibolari
• Discromie dentali
• Epatossicità
Diarrea del viaggiatore
Patogeni predominanti
Escherichia coli 40%
Shigella
10%
Campylobacter
3%
Protozoi
5%
Virus
10%
Page, Integrated Pharmacology, 1999, p 312
Principali agenti eziologici delle enteriti
Intossicazioni
alimentari
In pazienti
immunocompromessi
St. aureus
Salmonelle
E. coli
Rotavirus
Cl perfrigens
Cytomegalovirus
Salmonella
Shigella
Salmonella
Cl difficile
Yersinia
Giardia lamblia
Campylobacter Myc avium
Helicobacter
Criptosporidium
Yersinia
Cryptosporidium
Giardia lamblia
Cl botulinum
Isospora belli
Bacillus cereus Strongyloides
Vibrio cholerae
Aeromonas
In viaggio
Negli asili
Meccanismi batterici responsabili
della diarrea acuta
stimolazione della secrezione intestinale (tossine)
incremento del carico osmotico intraluminale (virus)
alterato riassorbimento di acqua e sodio
aumento dell’escrezione di liquidi da parte
dell’intestino
Terapia mirata delle enteriti
segue
Terapia mirata delle enteriti
Classificazione dei sulfamidici
Farmaco
T/2
A breve durata d’azione
Sulfanilamide,
Sulfadiazina,
Sulfisossazolo
<7h
A media durata d’azione
Sulfametossazolo
12-18 h
A lunga durata d’azione
Sulfametossipiridazina
Sulfadimetossina
> 24 h
Ad azione ultra-ritardo
Sulfadoxina
> 60 h
Scarsamente assorbiti
(sulfamidici intestinali)
Sulfaguanidina,
Sulfasalazina
Indicazioni cliniche dei sulfamidici
• Infezioni acute delle basse vie urinarie
(cotrimossazolo)
• Esacerbazione della bronchite cronica da
patogeni sensibili (cotrimossazolo)
• Nocardiosi (cotrimossazolo)
• Polmonite da Pneumocystis carinii
(cotrimossazolo)
• Diarrea del viaggiatore (cotrimossazolo)
• Infezioni malariche farmacoresistenti
(sulfadoxina)
• Toxoplasmosi (sulfadiazina + pirimetamina)
Sulfamidici
Farmacocinetica
Assorbimento gastrointestinale rapido e
pressochè completo ad eccezione dei
sulfamidici intestinali.
Emivita e legame farmacoproteico variabile.
Buona diffusione tissutale (polmone,
bronchi, CSF, placenta, latte).
Biotrasformazione (acetilatori lenti e rapidi).
Eliminazione per filtrazione glomerulare.
Effetti indesiderati dei Sulfamidici (1)
disturbi gastrointestinali: dolenzia, nausea,
vomito, diarrea
reazioni allergiche: esantema, dermatite,
congiuntivite, febbre, eritema nodoso,
sindrome di Steven-Johnson, sindrome di
Lyell, lupus eritematosus, fotosensibilizzazione
danno renale: albuminuria, ematuria, oliguria
Effetti indesiderati dei Sulfamidici (2)
ittero (prematuri e neonati)
alterazioni ematopoietiche: anemia emolitica
(deficit di G6PD), anemia megaloblastica,
agranulocitosi (in associazione con
trimethoprim)
disturbi neurologici: raramente mioclonie,
polinevrite (sulfafenazolo)
COTRIMOSSAZOLO
Controindicazioni
• Gravidanza
• Prematuri, neonati
• Trombopenie, anemia megaloblastica
Interazioni dei Sulfamidici
• Ipoglicemizzanti orali
rischio di ipoglicemia
• Anticoagulanti orali
rischio di emorragia
• Fenitoina, Procainamide
tossicità
• FANS
quota libera del sulfamidico
• Coxib, sulfaniluree, diuretici,
• inibitori anidrasi carbonica
• Probenecid, sulfinpirazone
rischio di reazioni
allergiche
secrezione tubulare sulfamidico
