Carcinoma papillifero VARIANTI
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Neoplasie maligne della tiroide Neoplasie della tiroide Benigne, maggioranza dei casi Maligne, rare •Predisposizione genetica •Radiazioni •Diagnosi mediante agoaspirato Molecolare RET and PPAR gamma 1 rearrangements in papillary and follicular carcinomas, amplification of PKC epsilon in follicular carcinoma RET proto-oncogene at 10q11.2, which encodes a tyrosine kinase receptor not normally expressed by thyroid follicular cells; RET may be rearranged and put under control of a gene constitutively expressed in thyroid (PTC/RET oncogene) II. Malignant Tumors A. Differentiated 1. Papillary adenocarcinoma a. Pure papillary adenocarcinoma b.Mixed papillary and follicular carcinoma (variants including tall cell, follicular, oxyphyl, solid) 2. Follicular adenocarcinomas (variants: "malignant adenoma", Hurthle cell carcinoma or oxyphil carcinoma, clear-cell carcinoma, insular carcinoma) B. Medullary carcinoma C. Undifferentiated 1. Small cell (to be differentiated from lymphoma) 2. Giant cell 3. Carcinosarcoma D. Miscellaneous 1. Lymphoma, sarcoma 2. Squamous cell epidermoid carcinoma 3. Fibrosarcoma 4. Mucoepithelial carcinoma 5. Metastatic tumor Carcinoma papillare Microcarcinoma papillare e varianti (follicolare, talcell, cellule colonnari, sclerosante) Carcinoma follicolare Lesioni a cellule di Hurthle Carcinoma midollare Carcinoma scarsamente differenziato, Ca.insulare Carcinoma indifferenziato, Ca.anaplastico Carcinoma papillifero Donne (70%) nell’età riproduttiva; Tumori occulti nel 6% delle autopsie (da 1 a 10 mm), 46% multicentrici, 14% con metastasi linfonodali Carcinoma papillifero 80-90% Ca tiroide Neoplasia rara (1%) Prognosi favorevole nonostante elevata incidenza di metastasi linfonodali Associazione con radiazioni Carcinoma papillifero Fattori di rischio: Ambientale (dieta ricca di iodio) Radiazioni (terapeutiche o accidentali) Malattie autoimmuni Sindromi genetiche (Sindrome di Gardner o di Cowden) Gardner’s syndrome: autosomal dominant, multiple colorectal adenomas with carcinoma at age 35-40, multiple osteomas, fibromatosis, pigmented ocular lesions Cowden’s syndrome: autosomal dominant, multiple hamartomas or tumors of skin, oral mucosa, breast, thyroid, bowel, multiple trichilemmomas of skin Carcinoma papillifero MACRO: •Localizzazione •Dimensioni, 2-3 cm •Invasivo, di consistenza dura, biancastro •Con o senza capsula •Calcificazioni •Necrosi, rara (forme ad alto grado) Carcinoma papillifero Carcinoma papillifero MICRO: Proliferazione papillare dell’epitelio Nuclei, chiari, “a fondo di vetro”, grandi con numerose pseudoinclusioni Nucleoli prominenti Mitosi scarse Calcificazioni psammomatose (aspetto lamellato Fibrosi Metastasi linfonodali (50%dei casi) non modificano la prognosi Carcinoma papillifero IHC: Tireoglobulina CAM5.2 AE1/3 (assente lesioni follicolari e iperplasia papillare) Fattori prognostici sfavorevoli: •età 40+ o più anziani, •Sesso maschile •Invasione locale •Metastasi a distanza (ossa > polmone) •Dimensioni del tumore •tall cell/columnar o slerosante diffusa •Esposizioni a radiazioni •5-20% recidive locali, 10-15% metastasi a distanza (polmone,ossa, CNS) Carcinoma papillifero VARIANTI: Microcarcinoma papillare •<1 cm (<5mm, minute, o tra 5 e 10mm, tiny) •Silenti •Spesso hanno struttura follicolare con nuclei da Ca papillifero •Metastasi a distanza e linfonodali ad elevata incidenza Carcinoma papillifero VARIANTI: Follicolare •Dd carcinoma follicolare •Aspetto follicolare associati a nuclei alterati •Micro e macrofollicolare •Multicentrico Carcinoma papillifero VARIANTI: Tall-cell •10% del Ca papilliferi •> aggressivo •Età più avanzata •MACRO. >6cm •MICRO: papille con cellule molto alte, doppio del normale; nuclei convoluti e citoplasma eosinofilo; coinvolge strutture circostanti e invasione linfatica; può essere associato a tiroidite linfocitica Carcinoma papillifero VARIANTI: Tall-cell Carcinoma papillifero VARIANTI: •Columnar-cell •<10% •Particolarmente aggressivo •Sesso maschile MACRO •>6 cm •Coinvolge strutture adiacenti MICRO:pattern papillare e microfollicolare; no nuclei convoluti Carcinoma papillifero VARIANTI: •Columnar-cell Carcinoma papillifero VARIANTI: Sclerosi diffusa •Rara •Bambini e giovani adulti; sesso femminile •>aggressiva •Può presentarsi come gozzo bilaterale; diagnosi difficile •Proliferazione papillare con aree solide; aspetto di metaplasia squamosa; sclerosi densa; corpi psammomatosi; nuclei convoluti Carcinoma follicolare •5% delle neoplasie maligne •Incidenza aumenta nelle aree geografiche di gozzo endemico •Sesso femminile •Età> a Ca papillifero •Fattori di rischio: deficienza di iodio,età avanzata,esposizione a radiazioni •2 sottotipi: minimamente invasivo (capsulato) e estesamente invasivo. Carcinoma follicolare Minimamente invasivo Capsula spessa Simile a adenoma foll •> cellule •> mitosi •Invasione capsula (diagnosi difficile con FNAB); angioinvasione •IHC: simile a adenoma (vim, low-weight ck, tireoglobulina) •PROGNOSI:metastasi via ematica (polmone, ossa, snc, fegato); prognosi buona Carcinoma follicolare Minimamente invasivo Carcinoma follicolare Minimamente invasivo Fattori prognostici negativi: •Età>50 anni •Metastasi a distanza •Dimensioni >4 cm •Angioinvasione •Estensione extracapsulare •Aree scarsamente differenziate Carcinoma follicolare Carcinoma follicolare 40% have PAX8-PPAR gamma rearrangements; may be higher in those with prior radiation therapy; tumors with rearrangement tend to be overtly invasive versus minimally invasive for tumors without this rearrangement LESIONI A CELLULE DI HURTHLE BENIGNE E MALIGNE •da 1 a diversi cm, colore marron-mogano •Aree infartuali; emorragie necrosi e cicatrici > ca. •Cellule di Hurthle •Pattern follicolare •Diagnosi di malignità: invasione della capsula e/o angioinvasione •Metastasi via linfatica o ematica •Tireoglobulina + LESIONI A CELLULE DI HURTHLE Carcinoma midollare •Tumore maligno a derivazione dalle cellule C, parafollicolari •< 10% •Molto aggressivo •Associato a sindromi famigliari: MEN 2A e 2B, preceduto da iperplasia cellule C Carcinoma midollare Iperplasia cellule C Sporadic: 80%, ages 40-60, solitary, usually have paraneoplastic syndromes (diarrhea from VIP, Cushing’s syndrome), dysphagia and hoarseness from tumor bulk Familial: 20%, due to MEN 2A, 2B syndromes (has >90% penetrance), familial medullary thyroid carcinoma syndrome, von Hippel-Lindau disease or neurofibromatosis; usually bilateral, multicentric and younger patients (mean age 35), usually discovered by screening serum calcitonin or peripheral blood RET oncogene mutational analysis MEN 2A: due to germ line mutations in RET protooncogene; fewer distant metastases RET: normally expressed in C cells; carcinomas may have germline point mutations causing constitutive activation of receptor Carcinoma midollare MACRO: •Variabile in taglia •Consistenza soffice, non capsulato •Calcificazioni e fibrosi •Bilaterali, soprattutto nelle sindromi famigliari Carcinoma midollare Carcinoma midollare MICRO: •Varietà istologica •Pattern solido, trabecolare invasivo del tessuto circostante •Pattern follicolare o papillare •Cellule rotonde o fusate con nucleo “sale e pepe” •Gocciole di mucina •Necrosi ed emorragia nelle lesioni più estese Carcinoma midollare Carcinoma midollare Carcinoma midollare MICRO: •Amiloide (80% dei casi) •Diffusione per via linfatica ed ematica IHC: •Calcitonina, CEA •ACTH, HCG, sostanza P, VIP, glucagone, gastrina,.... •NSE, CHR, SYN Carcinoma midollare Carcinoma midollare Fattori prognostici favorevoli: •Giovane età, •Sesso femminile, •Forme famigliari, •microcarcinoma Fattori prognostici sfavorevoli : •Età avanzata •Sesso maschile, •Forme sporadiche, •Elevata attività mitotica, •Piccole cellule Carcinoma insulare (Ca. scarsamente differenziato) •Neoplasia derivante dall’epitelio follicolare con sopravvivenza intermedia tra ca.ben differenziato e ca. anaplastico •4-5% •Pazienti anziani Carcinoma insulare (Ca. scarsamente differenziato) •>5 cm •Necrosi multifocale •Non capsulato •Invasivo (tiroide e extra-tiroide) •Cordoni solidi, insulae •Cellule piccole •Dd ca midollare •Via linfatica ed ematica Carcinoma anaplastico (Ca. indifferenziato) •Altamente aggressivo (sopravvivenza di tre mesi dalla diagnosi) •Si ipotizza una lesione pre-esistente a basso grado •Donne >60 anni •Massa a rapida crescita (dispnea e disfagia) •Metastasi linfonodali e a distanza •MACRO: massa invasiva con necrosi ed emorragia Carcinoma anaplastico (Ca. indifferenziato) •MICRO: •Cellule giganti o fusate; cellule chiare; atipiche •Invasione del tessuto circostante,necrosi a palizzata, angioinvasione •Lesioni a cellule fusate associate a elementi giganti di tipo “osteoclast-like” (origine stromale o istiocitica) •IHC: citocheratine a basso e alto peso; tireogloblulina +/- Carcinoma anaplastico (Ca. indifferenziato) Carcinoma anaplastico (Ca. indifferenziato)
