Neoplasie maligne
della
tiroide
Neoplasie della tiroide
Benigne, maggioranza dei casi
Maligne, rare
•Predisposizione genetica
•Radiazioni
•Diagnosi mediante agoaspirato
Molecolare
RET and PPAR gamma 1 rearrangements in
papillary and follicular carcinomas,
amplification of PKC epsilon in follicular
carcinoma
RET proto-oncogene at 10q11.2, which
encodes a tyrosine kinase receptor not
normally expressed by thyroid follicular
cells; RET may be rearranged and put under
control of a gene constitutively expressed in
thyroid (PTC/RET oncogene)
II. Malignant Tumors
A. Differentiated
1. Papillary adenocarcinoma
a. Pure papillary adenocarcinoma
b.Mixed papillary and follicular carcinoma
(variants including tall cell, follicular, oxyphyl,
solid)
2. Follicular adenocarcinomas (variants: "malignant
adenoma", Hurthle cell carcinoma or oxyphil
carcinoma, clear-cell carcinoma, insular carcinoma)
B. Medullary carcinoma
C. Undifferentiated
1. Small cell (to be differentiated from lymphoma)
2. Giant cell
3. Carcinosarcoma
D. Miscellaneous
1. Lymphoma, sarcoma
2. Squamous cell epidermoid carcinoma
3. Fibrosarcoma
4. Mucoepithelial carcinoma
5. Metastatic tumor
Carcinoma papillare
Microcarcinoma papillare e varianti (follicolare, talcell, cellule colonnari, sclerosante)
Carcinoma follicolare
Lesioni a cellule di Hurthle
Carcinoma midollare
Carcinoma scarsamente differenziato, Ca.insulare
Carcinoma indifferenziato, Ca.anaplastico
Carcinoma papillifero
Donne (70%) nell’età riproduttiva;
Tumori occulti nel 6% delle autopsie (da 1
a 10 mm), 46% multicentrici, 14% con
metastasi linfonodali
Carcinoma papillifero
80-90% Ca tiroide
Neoplasia rara (1%)
Prognosi favorevole nonostante elevata incidenza
di metastasi linfonodali
Associazione con radiazioni
Carcinoma papillifero
Fattori di rischio:
Ambientale (dieta ricca di iodio)
Radiazioni (terapeutiche o accidentali)
Malattie autoimmuni
Sindromi genetiche (Sindrome di Gardner o di
Cowden)
Gardner’s syndrome: autosomal dominant,
multiple colorectal adenomas with
carcinoma at age 35-40, multiple osteomas,
fibromatosis, pigmented ocular lesions
Cowden’s syndrome: autosomal dominant,
multiple hamartomas or tumors of skin,
oral mucosa, breast, thyroid, bowel,
multiple trichilemmomas of skin
Carcinoma papillifero
MACRO:
•Localizzazione
•Dimensioni, 2-3 cm
•Invasivo, di consistenza dura, biancastro
•Con o senza capsula
•Calcificazioni
•Necrosi, rara (forme ad alto grado)
Carcinoma papillifero
Carcinoma papillifero
MICRO:
Proliferazione papillare dell’epitelio
Nuclei, chiari, “a fondo di vetro”, grandi con
numerose pseudoinclusioni
Nucleoli prominenti
Mitosi scarse
Calcificazioni psammomatose (aspetto lamellato
Fibrosi
Metastasi linfonodali (50%dei casi) non
modificano la prognosi
Carcinoma papillifero
IHC:
Tireoglobulina
CAM5.2
AE1/3 (assente lesioni follicolari e iperplasia
papillare)
Fattori prognostici sfavorevoli:
•età 40+ o più anziani,
•Sesso maschile
•Invasione locale
•Metastasi a distanza (ossa > polmone)
•Dimensioni del tumore
•tall cell/columnar o slerosante diffusa
•Esposizioni a radiazioni
•5-20% recidive locali, 10-15% metastasi
a distanza (polmone,ossa, CNS)
Carcinoma papillifero
VARIANTI:
Microcarcinoma papillare
•<1 cm (<5mm, minute, o tra 5 e 10mm, tiny)
•Silenti
•Spesso hanno struttura follicolare con nuclei da
Ca papillifero
•Metastasi a distanza e linfonodali ad elevata
incidenza
Carcinoma papillifero
VARIANTI:
Follicolare
•Dd carcinoma follicolare
•Aspetto follicolare associati a nuclei alterati
•Micro e macrofollicolare
•Multicentrico
Carcinoma papillifero
VARIANTI:
Tall-cell
•10% del Ca papilliferi
•> aggressivo
•Età più avanzata
•MACRO. >6cm
•MICRO: papille con cellule molto alte, doppio del
normale; nuclei convoluti e citoplasma eosinofilo;
coinvolge strutture circostanti e invasione
linfatica; può essere associato a tiroidite
linfocitica
Carcinoma papillifero
VARIANTI:
Tall-cell
Carcinoma papillifero
VARIANTI:
•Columnar-cell
•<10%
•Particolarmente aggressivo
•Sesso maschile
MACRO
•>6 cm
•Coinvolge strutture adiacenti
MICRO:pattern papillare e microfollicolare; no
nuclei convoluti
Carcinoma papillifero
VARIANTI:
•Columnar-cell
Carcinoma papillifero
VARIANTI:
Sclerosi diffusa
•Rara
•Bambini e giovani adulti; sesso femminile
•>aggressiva
•Può presentarsi come gozzo bilaterale; diagnosi
difficile
•Proliferazione papillare con aree solide; aspetto
di metaplasia squamosa; sclerosi densa; corpi
psammomatosi; nuclei convoluti
Carcinoma follicolare
•5% delle neoplasie maligne
•Incidenza aumenta nelle aree geografiche
di gozzo endemico
•Sesso femminile
•Età> a Ca papillifero
•Fattori di rischio: deficienza di iodio,età
avanzata,esposizione a radiazioni
•2 sottotipi: minimamente invasivo
(capsulato) e estesamente invasivo.
Carcinoma follicolare Minimamente
invasivo
Capsula spessa
Simile a adenoma foll
•> cellule
•> mitosi
•Invasione capsula (diagnosi difficile con FNAB);
angioinvasione
•IHC: simile a adenoma (vim, low-weight ck,
tireoglobulina)
•PROGNOSI:metastasi via ematica (polmone,
ossa, snc, fegato); prognosi buona
Carcinoma follicolare
Minimamente invasivo
Carcinoma follicolare
Minimamente invasivo
Fattori prognostici negativi:
•Età>50 anni
•Metastasi a distanza
•Dimensioni >4 cm
•Angioinvasione
•Estensione extracapsulare
•Aree scarsamente differenziate
Carcinoma follicolare
Carcinoma follicolare
40% have PAX8-PPAR gamma
rearrangements; may be higher in those
with prior radiation therapy; tumors with
rearrangement tend to be overtly invasive
versus minimally invasive for tumors
without this rearrangement
LESIONI A CELLULE DI HURTHLE
BENIGNE E MALIGNE
•da 1 a diversi cm, colore marron-mogano
•Aree infartuali; emorragie necrosi e cicatrici > ca.
•Cellule di Hurthle
•Pattern follicolare
•Diagnosi di malignità: invasione della capsula e/o
angioinvasione
•Metastasi via linfatica o ematica
•Tireoglobulina +
LESIONI A CELLULE DI HURTHLE
Carcinoma midollare
•Tumore maligno a derivazione dalle cellule C,
parafollicolari
•< 10%
•Molto aggressivo
•Associato a sindromi famigliari: MEN 2A e 2B,
preceduto da iperplasia cellule C
Carcinoma midollare
Iperplasia cellule C
Sporadic: 80%, ages 40-60, solitary, usually have
paraneoplastic syndromes (diarrhea from VIP, Cushing’s
syndrome), dysphagia and hoarseness from tumor bulk
Familial: 20%, due to MEN 2A, 2B syndromes (has
>90% penetrance), familial medullary thyroid carcinoma
syndrome, von Hippel-Lindau disease or
neurofibromatosis; usually bilateral, multicentric and
younger patients (mean age 35), usually discovered by
screening serum calcitonin or peripheral blood RET
oncogene mutational analysis
MEN 2A: due to germ line mutations in RET protooncogene; fewer distant metastases
RET: normally expressed in C cells; carcinomas may
have germline point mutations causing constitutive
activation of receptor
Carcinoma midollare
MACRO:
•Variabile in taglia
•Consistenza soffice, non capsulato
•Calcificazioni e fibrosi
•Bilaterali, soprattutto nelle sindromi famigliari
Carcinoma midollare
Carcinoma midollare
MICRO:
•Varietà istologica
•Pattern solido, trabecolare invasivo del tessuto
circostante
•Pattern follicolare o papillare
•Cellule rotonde o fusate con nucleo “sale e pepe”
•Gocciole di mucina
•Necrosi ed emorragia nelle lesioni più estese
Carcinoma midollare
Carcinoma midollare
Carcinoma midollare
MICRO:
•Amiloide (80% dei casi)
•Diffusione per via linfatica ed ematica
IHC:
•Calcitonina, CEA
•ACTH, HCG, sostanza P, VIP, glucagone,
gastrina,....
•NSE, CHR, SYN
Carcinoma midollare
Carcinoma midollare
Fattori prognostici favorevoli:
•Giovane età,
•Sesso femminile,
•Forme famigliari,
•microcarcinoma
Fattori prognostici sfavorevoli :
•Età avanzata
•Sesso maschile,
•Forme sporadiche,
•Elevata attività mitotica,
•Piccole cellule
Carcinoma insulare (Ca. scarsamente
differenziato)
•Neoplasia derivante dall’epitelio follicolare
con sopravvivenza intermedia tra ca.ben
differenziato e ca. anaplastico
•4-5%
•Pazienti anziani
Carcinoma insulare (Ca. scarsamente
differenziato)
•>5 cm
•Necrosi multifocale
•Non capsulato
•Invasivo (tiroide e extra-tiroide)
•Cordoni solidi, insulae
•Cellule piccole
•Dd ca midollare
•Via linfatica ed ematica
Carcinoma anaplastico (Ca. indifferenziato)
•Altamente aggressivo (sopravvivenza di tre mesi
dalla diagnosi)
•Si ipotizza una lesione pre-esistente a basso
grado
•Donne >60 anni
•Massa a rapida crescita (dispnea e disfagia)
•Metastasi linfonodali e a distanza
•MACRO: massa invasiva con necrosi ed emorragia
Carcinoma anaplastico (Ca. indifferenziato)
•MICRO:
•Cellule giganti o fusate; cellule chiare; atipiche
•Invasione del tessuto circostante,necrosi a
palizzata, angioinvasione
•Lesioni a cellule fusate associate a elementi
giganti di tipo “osteoclast-like” (origine stromale o
istiocitica)
•IHC: citocheratine a basso e alto peso;
tireogloblulina +/-
Carcinoma anaplastico (Ca. indifferenziato)
Carcinoma anaplastico (Ca. indifferenziato)
