Anno accademico 2002-2003
Canale A: Prof. Malavasi
Capitolo 5
Le basi genetiche della individualità
Perché ciascun individuo è diverso dagli altri?
peptide
45 Kd
polimorfica
12 kD
monomorfica
HLA Classe I: espressione ubiquitaria
peptide
~ 30 Kd
polimorfica
~ 30 Kd
polimorfica
HLA Classe II: espressione ristretta ai
linfociti B, cellule presentanti l’antigene e
maggioranza di cellule attivate
Il sitema HLA (Human Leukocyte Antigens) è costituito
da un gruppo di antigeni della superficie cellulare i cui
geni sono codificati in una regione del cromosoma 6
conosciuta
come
Complesso
Maggiore
di
Istocompatibilità (Major Histocompatibility Complex,
MHC)
Esistono due classi di antigeni HLA:
1) Classe I ( HLA A, B, Cw)
2) Classe II (HLA DR)
HLA A: 22 antigeni differenti
HLA B: 42 antigeni differenti
HLA Cw: 9 antigeni differenti
HLA DR: 18 antigeni differenti
Ogni individuo ha due alleli codominanti HLA A, B, Cw
e DR. Ogni set di alleli A, B, Cw e DR viene definito
aplotipo
I loci HLA A, HLA B, HLA C e HLA DR sono occupati
da alleli paterni e materni distinti. L’insieme delle
combinazioni di antigeni HLA materni e paterni che
possono essere espressi per ciascuno di questi loci
oda origine al POLIMORFISMO dell’HLA
HLA e trapianti: la istocompatibilità
La funzione del sistema HLA e degli antigeni HLA è
di restringere e di regolare la risposta immunitaria
in modo altamente specifico
Human diseases associated with HLA Class I and Class II alleles
Human diseases linked with HLA genes
Another group of diseases is genetically linked to HLA, not because of
the immunologic function of HLA alleles, but rather because they are
caused by autosomal dominant or recessive abnormal alleles at loci that
happen to reside in or near the HLA region. Examples of these are 21hydroxylase deficiency, hemochromatosis, and spinocerebellar ataxia
Iperplasia surrenalica congenita da deficit di 21-idrossilasi
Distribuzione regionali delle frequenze alleliche HLA
HLA A
Le molecole di HLA Classe I presentano peptidi derivati da
proteine del self
I peptidi sono generati dall’azione di enzimi proteolitici intracellulari
(LMP)
L’associazione tra peptide e HLA Classe I avviene nel reticolo
endoplasmico ed è necessaria per l’uscita in membrana del
complesso: senza peptide HLA Classe I è incapace di legare la b2m, è instabile e viene degradato
Le molecole di HLA Classe II presentano peptidi derivati da
proteine esogene.
Le uniche cellule in grado di digerire proteine esogene sono le
Antigen Presenting Cells (APC).
L’assemblamento delle catene a e b
