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Digestione ed assorbimento dei lipidi TRIGLICERIDI Glicerolo 15% in peso - uomo 24% in peso - nella donna gluconeogenesi Acidi grassi fonte energetica ENERGIA considerando 10 kg totali di trigligeridi 10 kg x 38 kJ/g (9 kcal/g) = 378.000 kJ (90.000 kcal) totali FONTI DI ACIDI GRASSI DIETA importante la assunzione perché contengono - acidi grassi essenziali: acido linoleico, acido -linolenico - vitamine liposolubili ( necessari anche per il loro assorbimento) BIOSINTESI (epatica) RISERVE mobilizzazione dal tessuto adiposo fegato nel fegato sintesi corpi chetonici altri organi STOMACO TRIGLICERIDI lipasi gastrica (scinde 15-20% del totale) idrolisi di TG con acido grassi a corta-media catena (allattamento) (attiva pH = 2 - 6), resistente alla pepsina, non necessita sali biliari (utile in insufficienza pancreatica, fibrosi cistica) DUODENO (enzimi pancreatici) TRIGLICERIDI Idrolisi parziale a dovuta alla azione combinata di - sistema lipasi - colipasi pancreatica - sali biliari (fegato) - bicarbonato 2-monoacil-glicerolo + 2 molecole di acido grasso FOSFOLIPIDI: fosfolipasi A2 lisofosfatidilcolina COLESTEROLO: colesteril-estere idrolasi idrolizza colesterolo esterificato assorbito come colesterolo libero Sistema lipasi-colipasi Complesso 1:1 Cambio conformazionale che permette la formazione di una superficie idrofobica Bersaglio dell’ Orlistat farmaco antiobesità Mancata digestione del 30% TG Effetti avversi (16-40% pazienti) - incontinenza fecale (7%) - diminuito assorbimento vit A.E. K. D - potenziamento farmaci (es warfarina per diminuito assorbimento vit K) Figura dal Voet acido taurocolico Idrossilato in C3, C7, C12 BILE 82% H2O BILE Contiene In proporzione 5% colesterolo 5% colesterolo fosfolipidi 15%15% fosfolipidi 80% Sali biliari 80% sali biliari CIRCOLO ENTEROEPATICO sali biliari: sintetizzati 400 mg/die riciclati 20-30 g/die PRODOTTI DELLA DIGESTIONE monoacilgliceroli, acidi grassi, lisofosfatidilcolina, colesterolo ASSORBIMENTO In genere alta efficienza 95% Formazione di piccole micelle 3-10 nm contenenti anche le vitamine A, D, E, K grazie alla azione dei sali biliari, detergenti biologici DIFFUSIONE PASSIVA: gradiente di concentrazione mantenuto dalla riesterificazione nel R.E.dell’enterocita TRASPORTO FACILITATO: mediante trasportatori Fatty Acid Transport Protein (FATP) RETICOLO ENDOPLASMATICO riesterificazione acido grassi + ATP + CoA acil~CoA + AMP 2-monoacilglicerolo + acil~CoA trigliceride colesterolo + acil~CoA estere del colesterolo ed acquisizione di apolipoproteine (B48, A, C, E) APPARATO DI GOLGI secrezione di chilomicroni linfa acidi grassi a corta catena Apo E Apo A sangue portale legati all’albumina Apo C Apo B48 TRASPORTO EMATICO DEI LIPIDI acidi grassi non esterificati legati all’albumina (tessuto adiposo fegato ed altri organi) DIGIUNO lipoproteine (intestino, fegato organi periferici) ALIMENTAZIONE chilomicroni intestino organi periferci fegato 2% proteine, 85% trigliceridi (TG), fosfolipidi (FL) VLDL fegato organi periferici 8% proteine, 60% TG, FL . IDL LDL HDL 22% proteine, 6%TG, FL (2/3 colesterolo totale) fegato organi periferici fegato 50% proteine, FL, 20% colesterolo totale APOLIPOPROTEINE • secrezione apo B48 nei chilomicroni, apo B100 nelle VLDL • mantenimento dell’integrità strutturale (apo B) • riconoscimento di recettori apo E - in chilomicroni, VLDL, HDL - lega recettori epatici apoB100 - in LDL - lega recettore LDL • regolazione dell’attività di enzimi C(II) - chilomicroni, VLDL, attiva lipoproteina lipasi (LPL) captazione dei trigliceridi da parte del tessuto adiposo apoproteina lipoproteina funzione ___________________________________________________ B48 chilomicroni B100 VLDL 50 % LDL 100 % E C(II) A(I, II) chilomicroni, VLDL, IDL, HDL chilomicroni, VLDL HDL secrezione chilomicroni secrezione VLDL lega recettore LDL lega recettori epatici attiva LPL attiva LCAT FEGATO ruolo centrale nella sintesi e nel metabolismo lipidico produzione dei sali biliari ossidazione e sintesi acidi grassi, trigliceridi,fosfolipidi sintesi colesterolo sintesi e metabolismo lipoproteine plasmatiche sintesi dei corpi chetonici Steatosi epatica (fegato grasso) non alcolica Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) Velocità di produzione delle VLDL non corrisponde al flusso ed esterificazione degli acidi grassi che quindi si accumulano nel fegato Dieta ricca in grassi Dieta ricca in carboidrati (in particolare fruttosio e saccarosio) Foie gras
