Paradigm HF

Paradigm HF
8399 pazienti con scompenso cardiaco
classe NYHA II-IV ( 70% II )
FEVS ≤ 35 % ( 29 % ) BNP >150 pg/ml ( 255 )
PA > 95 mmHg VGF > 30 ml /min K < 5,4 mEq/L
bloccanti RAS 100% - βbloccanti 93% - antialdosteronici 54 %
diuretici 80% ICD 14,9 % CRT 7%
LCZ696 (ARNi : Valsartan 160 mg + Sacubitril inibitore della
neprilisina 200 mg x 2 )
versus
Enalapril 10 mg x 2
L'inibizione della neprilisina potenzia l'azione dei
peptidi vasoattivi benefici nello scompenso cardiaco
PEPTIDI ENDOGENI VASOATTIVI
Bradichinina
Adrenomedullina
Peptidi natriuretici
Sostanza P
↓
↓ Tono vasale
↓ Attivazione neurormonale
→
NEPRILISINA
Metaboliti inattivi
↓ Ipertrofia – fibrosi cardiaca
↓ Ritenzione di sodio
├
INIBIZIONE NEPRILISINA
Paradigm HF risultati
LCZ696
n 4187
Enalapril
n 4212
Differenza
P
Endpoints primari
Morte CV ricovero per
HF
914
21,8%
1117
26,5%
0,80
0.0000004
Morte cardiovascolare
558
13,3%
693
16,6%
0,80
0.00008
1 ricovero per HF
537
12,8%
658
15,6%
0,79
0.0001
17 %
19,8%
0,84
< 0,001
Endpoints secondari
Morte per ogni causa
Paradigm HF : eventi avversi
Eventi
LCZ
Enalapril
P
Ipotensione sintomatica
16,7%
10,6%
< 0,001
Creatinina > 2,5
4,8%
6,5%
0,007
Potassiemia ↑
20,4%
22,9%
0,15
Tosse
11.3%
14,1%
<0,001
Lieve
0,2%
0,1%
0,19
Catecolamine o cortisone
0,1,%
0,1 %
0,52
Ricovero
0,1%
0,1%
0,52
0
0
0
Angioedema
Compromissione grave
CONFIRM HF
304 pazienti con scompenso cardiaco - classe NYHA II-III
FEVS ≤ 45%
Ferritina < 100 ng/ml o tra 100 e 300 se TSAT < 20%
Hb < 15
Carbossimaltosoferrico (500 -1000 mg e.v. in base a peso ed Hb )
nel 75% dei pazienti sufficienti 2 iniezioni all’anno
+ 33 metri al 6 MWT alla 24 settimana
+ 42 metri al 6 MWT alla 36 settimana
+ 36 metri al 6 MWT alla 52 settimana
Classe NYHA ↓
PGA (Pazient Global Assessment) ↑
Ospedalizzazioni ↓ (-61%)