Funzioni del fegato • Processazione di amino acidi, lipidi, carboidrati, vitamine assorbiti con la dieta • Sintesi delle proteine seriche • Detossificazione e secrezione nella bile di prodotti tossici endogeni ed ambientali (xenobiotici) S Spazio porto-biliare (S) e vena centrolobulare (V) V P A B B E P Spazio porto-biliare. Epatociti (E), canalicoli biliari (B), Diramazioni della della vena porta (P), arteriola epatica (A) Ittero: colorazione giallastra della cute e delle sclere, dovuto ad aumento della bilirubinemia • Bilirubina: prodotto finale della degradazione dell’eme. • Nel fegato è coniugata con l’acido glicuronico e secreta con la bile nell’intestino, dove è in parte riassorbita (circolo entero-epatico), in parte viene eliminata ed è responsabile del colore delle feci. La parte riassorbita è escreta con le urine (responsabile del colore delle urine). • Ittero pre-epatico:aumento di bilirubina non coniugata (indiretta) – Eccessiva produzione di bilirubina: anemie emolitiche • Ittero post-epatico: aumento di bilirubina coniugata (diretta) – Ostruzione delle vie biliari • Epatiti virali: prevalentemente bilirubina coniugata, ma anche non coniugata Epatiti virali • Infezioni del fegato dovute a virus con elettivo tropismo epatico Epatite da virus A • Virus a RNA (HAV) • Il virus si elimina con le feci: trasmissione oro-fecale – falda acquifera contaminata da scarichi fognari – molluschi crudi • Incubazione 2-6 settimane • Andamento benigno, si risolve senza sequele (tranne i rarissimi casi di epatite fulminante) • Immunità permanente Epatite da virus B • Virus DNA (HBV) • Trasmissione: – Bassa endemia • Sangue e derivati, strumenti chirurgici, aghi (tossicodipendenza), rapporti omo ed eterosessuali – Alta endemia • Trasmissione materno-fetale • Incubazione 2-6 mesi HBV • Può determinare: – – – – Infezione acuta con guarigione, senza sequele Epatite acuta fulminante Epatite cronica persistente non progressiva Epatite cronica aggressiva, con evoluzione in cirrosi – Epatocarcinoma – Infezione asintomatica: stato di portatore sano Antigeni HBV • • • • HBsAg: glicoproteina dell’envelope HBcAg e HBeAg: nucleocapside DNA polimerasi Proteina della regione X: ruolo nell’integrazione del virus con il genoma dell’ospite (cancerogenesi) Epatite da virus C • Virus a RNA (HCV) • Trasmissione: sangue o dispositivi medici infetti (poco frequente il contagio sessuale) • Incubazione 2-6 mesi • Epatite lieve o asintomatica nella maggior parte dei casi • Cronicizzazione molto frequente Istopatologia dell’epatite acuta • Danno epatocitario – Rigonfiamento cellulare – Morte cellulare, soprattutto periportale: necrosi (citolisi) o apoptosi (corpi di Councilmann) – Rigenerazione epatocitaria Attivazione delle cellule di Kupffer (fagocitosi dei residui necrotici) Infiammazione linfomonocitaria (spazi portobiliari, intraepatici) – Nell’epatite B: epatociti con citoplasma a vetro smerigliato e nuclei sabbiati Corpo di Councilmann Il citoplasma degli epatociti a dx, omogeneo e finemente granulare (aspetto a vetro smerigliato), fa sospettare un’epatite virale di tipo B. Le cellule sono infatti positive per l’antigene di superficie del virus dell’epatite B (HBsAg) Istopatologia dell’epatite cronica • Epatite cronica persistente – Scarsi fenomeni necrotici – Infiammazione limitata agli spazi portobiliari • Epatite cronica attiva – Necrosi più marcata (necrosi a ponte portoportale, porto-centrolobulare) – Infiammazione estesa al parenchima epatico – Fibrosi Epatite cronica persistente: l’infiltrato è limitato agli spazi porto-biliari Epatite cronica attiva: l’infiltrato si estende al parenchima epatico Nell’epatite cronica attiva di grado severo l’infiltrato infiammatorio si espande nel parenchima epatico, distruggendolo. Epatopatia alcolica • Steatosi epatica – Eccesso di prodotti del metabolismo dell’alcool, che portano a biosintesi lipidica – Alterata biosintesi e secrezione di lipoproteine – Catabolismo del grasso in periferia • Epatite alcolica – – – – Rigonfiamento cellulare e necrosi Corpi di Mallory Infiltrazione di neutrofili Fibrosi • Cirrosi Steatosi epatica Cirrosi epatica • Cause – Epatopatia alcolica – Epatite cronica – Patologie ostruttive del tratto biliare • Primitiva (autoimmune) • Secondaria (calcoli) Istopatologia della cirrosi epatica • Tralci fibrosi delimitanti il parenchina • Noduli di rigenerazione parenchimale • Distruzione dell’architettura lobulare Cirrosi epatica. Le frecce indicano i tralci di tessuto connettivo. I noduli di cirrosi sono separati da ampi setti fibrosi sede di infiltrazione Infiammatoria. Tricromica di Masson (connettivo = blu) Ipertensione portale • Aumentata resistenza al flusso ematico nella vena porta • Determina: – Ascite – Splenomegalia – Sviluppo di circoli collaterali • Varici esofagee Epatocarcinoma; la freccia indica presenza di bile