Geni oncosoppressori

Conseguenze delle Traslocazioni
Cromosomiche Ricorrenti nei Tumori
Gene A
Gene B
Alterata espressione della
proteina codificata dal
gene B
Leucemia, Linfoma
A
B
A/B
Espressione di
proteine
di fusione
B/A
Leucemia, Linfoma, Sarcoma
Amplificazione del proto-oncogéne c-myc
Un aumento di
espressione del
gene myc può
avvenire per
meccanismi
diversi dalla
traslocazione
DNA
Locus myc
“Double Minute”
Topi transgenici
Iniezione di cellule staminali embrionali nella massa
cellulare interna della blastocisti
CHIMERA – IL “FONDATORE”
• Generalmente le cellule ES sono derivate da un
ceppo 129 (colore agouti o bianco) e vengono poi
iniettate in una blastocisti C57Bl/6 (nero).
• Quanto maggiore il contributo delle cellule ES al
genoma del topo, tanto più rappresentato il colore
corrispondente. Il topo chimerico ha un mantello a
strisce “tigrato”
Prole derivata dall’iniezione nella prima blastocisti
Topo nero –
Nessun apparente
contributo da parte di
cellule ES
Fondatore chimerico Importante contributo da
parte di cellule ES
Fondatore chimerico Minore contributo da
parte di cellule ES
TOPI TRANSGENICI PER
PROTO-ONCOGENI
• Aumentata incidenza di specifici tumori
• Cooperazione tra proto-oncogéni: incidenza maggiore
(e anche comparsa di tipi di tumori non presenti nei
ceppi parentali) in topi “doppi” transgenici (es. myc +
ras
La trasformazione neoplastica è conseguenza
di diverse alterazioni del patrimonio genetico
a carico di molteplici geni
Una mutazione non è sufficiente!!
Classi di geni implicati:
-Proto-oncogéni
-Geni oncosoppressori
-Geni che mantengono l’integrità del genoma
Oncosoppressore Oncogene Oncosoppressori
I tumori del colon si sviluppano in seguito
all’accumulo di una serie di mutazioni