TOPO B6;SJL-Tg(APPSWE)2576Kha
Topo transgenico per il gene APP (precursore della proteina ß-amiloide) con doppia mutazione K670N e M671L (Tg2576) creato nel 1996 da G. Cole.
I topi transgenici esprimono alte concentrazioni di ß-amiloide, sviluppano placche amiloidee e presentano deficit mnemonici.
I topi transgenici Tg2576 di 11-13 mesi presentano un incremento di circa 14 volte della
Aß42 e Aß43 rispetto a quelli di 2-8 mesi. Gli elevati livelli di Aß sono associati allo sviluppo di depositi amiloidei nella corteccia temporale, frontale ed entorinale, ippocampo,
subiculum, presubiculum e cervelletto.
I deficit mnemonici sono stati dimostrati nei topi transgenici Tg2576 di 9-10 mesi con
alterate performance nel labirinto a Y e labirinto ad acqua di Morris, test standard per
analizzare le capacità di memoria e di apprendimento nei topi.
Le alterazioni comportamentali si correlano con lo sviluppo di placche amiloidee e con
alterato pattern di long-term-potentiation sia nell’area CA1 che nel giro dentato
dell’ippocampo.
i topi Tg 2576 sono eterozigoti per il transgene descritto e vengono mantenuti incrociando emizigoti maschi Tg (+) con femmine di topi ibridi C57BL/6/SJL, poiché gli omozigoti presentano una mutazione degenerativa della retina che li esclude dalla riproduzione. I
topi transgenici- negativi Tg(-) vengono utilizzati come controlli.
I topi Tg2576 vecchi presentano caratteristiche simili a quelle presenti nella malattia di
Alzheimer e forniscono l’opportunità di studiare l’espressione dell’APP, la formazione
delle placche amiloidee, il calo neuronale e la perdita di memoria associati alla malattia
di Alzheimer. Inoltre questo modello può essere utilizzato per la ricerca di farmaci per il
trattamento o la prevenzione della malattia di Alzheimer.
R
Riferimento bibliografico: Hsiao K, Chapman P, Nilsen S, Eckman C, Harigaya Y, Younkin S, Yang F, Cole G. Correlative memory deficits, Aß elevation and amyloid plaques in
transgenic mice. Science, 274, 99-102, 1996. [PMID: 16781686]
16781686]
