Apoptosi Meccanismi di morte cellulare • Apoptosi – Morte programmata – Contrazione – Corpi apoptotici • Necrosi – Morte accidentale – Espansione – Infiammazione cellula normale ischemia traumi fisici o chimici segnali scatenanti specifici NECROSI APOPTOSI la cellula si rigonfia i suoi organelli sono danneggiati la cellula si raggrinza organelli indenni cromatina addensata il nucleo collassa e si frammenta la membrana forma protuberanze la cellula si lisa si distruggono organelli e cromatina si formano corpi apoptotici fagocita il contenuto cellulare viene rilasciato fagociti locali inglobano i residui infiammazione nessuna infiammazione L’apoptosi può avere origine fisiologica o patologica • Fisiologica – Controllo del numero di cellule – Sviluppo embrionale – Controllo della risposta immunitaria • Patologica – – – – – Calore, radiazioni Sostanze tossiche Risposta immunitaria Processi infettivi Disfunzione mitocondriale Morfologia della cellula apoptotica • Riduzione di volume • Condensazione e frammentazione della cromatina • Formazione di corpi apoptotici • Fagocitosi ad opera di cellule adiacenti Due vie di attivazione • Intrinseca, mediata dai mitocondri. • Estrinseca, mediata da death receptors. CASPASI Proteasi a cisteina presenti nelle cellule come proenzimi Attivazione a cascata Taglio del substrato dopo residui di aspartato distinte in: c. iniziatrici (cas –8, -9, -10) c. esecutrici (cas –3,-7) Agiscono su: • endonucleasi (CAD)* • proteine citoscheletriche • proteine della matrice nucleare * caspase-activated deoxyribonuclease La via intrinseca • l’apoptosi è avviata da un insieme di processi cellulari • il mitocondrio è l’’integratore dei segnali endogeni • il fenomeno iniziale è la liberazione del citocromo C che partecipa alla formazione dell’apoptosoma • la liberazione citosolica del citocromo C è dovuta ad un aumento della permeabilità della membrana mitocondriale (PMM) • a sua volta dà il cia a una cascata di attivazioni che conduce all’apoptosi • Regolatori intracellulari: Bcl2 è una proteina anti-apoptotica Bax è una proteina pro-apoptotica danni cellulari vie di signalling caspasi attivatrici canale ionico deplezione ATP/ADP deplezione della capacità antiossidante (GSH) liberazione di specie reattive dell’O2 altre caspasi La via estrinseca Regolazione dell’apoptosi • Anti-apoptotici – Bcl-2, Bcl-XL – IAPs – HSP27, HSP72, HSP90 • Pro-apoptotici – Bax, Bad, Bid – P53 – HSP10, HSP60 Heat-shock proteins P53, controllore dell’integrità cellulare riparazione Del DNA progressione nel ciclo segnale APOPTOSI Vie di sopravvivenza