Corso integrato di “Farmacologia I” Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia Proff. Salvatore Guarini, Susanna Genedani e Daniela Giuliani Farmacocinetica Concetto di farmaco. Vie di somministrazione e assorbimento dei farmaci. Barriere biologiche; fattori condizionanti l'assorbimento. Biodisponibilità; bioequivalenza. Distribuzione dei farmaci nell'organismo; legame farmaco-proteico. Biotrasformazione dei farmaci: inattivante o attivante. Pro-farmaci. Fattori che influenzano il metabolismo dei farmaci; induttori ed inibitori della farmacometabolizzazione. Eliminazione dei farmaci e fattori che la influenzano. Riassorbimento dei farmaci. Emivita di un farmaco. Accumulo. Nozioni sulla sperimentazione dei farmaci Farmacodinamica Curve dose-effetto. Effetto placebo. Effetto fondamentale, effetti collaterali e tossici; selettività. Potenza; efficacia; variabilità; indice terapeutico. Fattori che condizionano l'effetto di un farmaco. Allergia e idiosincrasia. Iporeattività, iperreattività, tachifilassi, tolleranza, resistenza. Farmacogenetica. Concetto di recettore. Modelli recettoriali. Rapporti struttura-attività. Affinità; attività intrinseca; meccanismi trasduzionali. Concetto di agonista. Concetto di antagonista recettoriale o diretto e di antagonista funzionale o indiretto. Differenti tipi di antagonismo recettoriale. Antagonismo chimico. Concetto di antidoto. Associazioni di farmaci. Farmaci del sistema nervoso autonomo e somatico Breve richiamo delle modalità di neurotrasmissione nel sistema nervoso autonomo. Farmaci del parasimpatico. a) Parasimpaticomimetici: 1) stimolanti diretti dei recettori colinergici; 2) stimolanti indiretti dei recettori colinergici o anticolinesterasici. b) Parasimpaticolitici: 1) bloccanti dei recettori muscarinici; 2) bloccanti la funzione del neurone colinergico. Farmaci dei gangli: gangliostimolanti; ganglioplegici. Farmaci bloccanti neuromuscolari: non depolarizzanti (competitivi); depolarizzanti. Farmaci del simpatico. a) Simpaticomimetici: 1) catecolamine e altri stimolanti dei recettori adrenergici (simpaticomimetici diretti); 2) stimolanti la funzione del neurone adrenergico (simpaticomimetici indiretti e misti). b) Simpaticolitici: 1) bloccanti la funzione del neurone adrenergico; 2) bloccanti dei recettori adrenergici. Inquadramento generale dei dopaminolitici. Farmacologia degli autacoidi I principali autacoidi (o ad azione in parte autacoide) verranno trattati sotto il profilo farmacologico, o in quanto bersaglio di farmaci. Prostanoidi, leucotrieni e altri prodotti della cascata dell’acido arachidonico; citochine e altri mediatori dell’infiammazione. Chinine, sistema renina-angiotensina e farmaci correlati. Serotonina e farmaci correlati. Farmaci antiinfiammatori Non steroidei; steroidei (aspetti surrenalici ed extrasurrenalici). Farmacologia cardiovascolare Calcio-antagonisti. Antiipertensivi. Antiaritmici. Farmaci per il trattamento dell’insufficienza cardiaca. Farmaci per il trattamento della cardiopatia ischemica. Farmaci per i disordini coagulativi e della funzionalità piastrinica Antitrombotici, trombolitici, antifibrinolitici, emostatici. Chemioterapia Concetti generali di chemioterapia antibatterica, antimicotica, antivirale ed antitumorale. Antibiotici: β-lattamine, antibiotici peptidici, aminoglicosidi, tetracicline, macrolidi, lincosamidi, streptogramine, ossazolidinoni, diaminopirimidine, chinolonici, nitroimidazoli. Antitubercolari. Antimicotici. Antivirali. Principali classi di farmaci antineoplastici. Principi generali di terapia antineoplastica. Per tutte le classi di farmaci saranno trattati: meccanismo d’azione ivi incluse le caratteristiche dei recettori coinvolti, farmacocinetica, effetti farmacologici compresi quelli indesiderati, usi terapeutici. Testi consigliati: la maggior parte del programma verrà svolta a lezione. Come testi di riferimento, approfondimento e consultazione si consigliano le ultime edizioni italiane di: GOODMAN & GILMAN, Le basi farmacologiche della terapia; RANG, DALE, RITTER, FLOWER, Farmacologia; ROSSI, CUOMO, RICCARDI, Farmacologia; KATZUNG, Farmacologia generale e clinica.