BIOCHIMICA E BIOLOGIA MOLECOLARE A.A. 2005-2006 (valido anche come programma d’esame) BIOCHIMICA-II II anno (primo semestre) Prof. Chiarugi, Camici, Liguri, Raugei ALIMENTI COME VETTORI DI NUTRIENTI, ANTINUTRIENTI E NON NUTRIENTI. PROCESSI DIGESTIVI Principi alimentari. Valore biologico delle proteine alimentari: funzioni plastica ed energetica. Aspetti biochimici della digestione degli alimenti. Digestione ed assorbimento delle proteine alimentari. Regolazione del processo digestivo per via nervosa ed ormonale. Glicidi alimentari: struttura e funzione. Digestione ed assorbimento dei glicidi alimentari. Lipidi alimentari: struttura e funzioni. Acidi grassi essenziali. Digestione ed assorbimento dei lipidi alimentari. Livelli di assunzione raccomandati dei vari nutrienti: principi generali ed epidemiologici. Regimi alimentari in alcune condizioni patologiche: diabete mellito, iperlipoproteinemia, insuffficienza renale cronica. Le intolleranze alimentari. METABOLISMO Concetto di metabolismo. Metodologie per lo studio delle vie anaboliche e cataboliche. Bioenergetica ed ossidazioni biologiche. Metabolismo dei carboidrati. Vie cataboliche (glicolisi) e anaboliche (gluconeogenesi, glicogenosintesi) del glucosio. Destini metabolici del piruvato. Shunt dell’esosomonofosfato. Metabolismo del fruttosio e del galattosio. Funzione biologica e metabolismo del glicogeno. Regolazione metabolica ed ormonale del metabolismo dei carboidrati; controllo del glucosio ematico (glicemia). Acidi uronici: sintesi protettive. Metabolismo dei lipidi: beta-ossidazione degli acidi grassi. Biosintesi degli acidi grassi, dei trigliceridi e dei fosfolipidi. Allungamento della catena carboniosa degli acidi grassi. Metabolismo degli acidi grassi ramificati, a numero dispari di atomi di carbonio, ed insaturi. Corpi chetonici. Colesterolo: biosintesi e degradazione. Leucotrieni e trombossani. Metabolismo degli aminoacidi. Deaminazione ossidativa e non ossidativa. Transaminazione. Glutammato-deidrogenasi. Biosintesi dell’urea. Catabolismo degli aminoacidi. glicogenici e chetogenici. Decarbossilazione degli amino acidi: generazione di ammine biogene e loro metabolismo. Biosintesi degli aminoacidi non essenziali. Catabolismo terminale. Il complesso della piruvato deidrogenasi (PDH). Il ciclo del citrato (ciclo di Krebs). Regolazione del complesso PDH e del ciclo di Krebs. Respirazione cellulare. Catena respiratoria: il processo in generale, i complessi mitocondriali, i trasportatori di elettroni ed, in particolare, ogni singola tappa. Relazione tra variazione del potenziale di ossidoriduzione ed energia libera. Fosforilazione ossidativa. I trasportatori della membrana mitocondriale interna. Interazioni tra le varie vie metaboliche. Metabolismo dell'eme. Biosintesi dell' EME, regolazione e malattie metaboliche connesse (porfirìe). Catabolismo dell'EME. Pigmenti biliari. Cenni sui vari tipi di ittero. Metabolismo del ferro. Metabolismo della basi azotate. Struttura, classificazione e funzione delle basi puriniche e pirimidiniche. Biosintesi delle purine e sua regolazione. Vie di recupero. Sintesi dei di- e tri-fosfati e dei deossiribonucleotidi. Catabolismo purinico, acido urico. Cause di iperuricemia. Cenni sulla gotta e sulla sindrome di Lesh- Nyhan. ADA. Sintesi delle pirimidine e sua regolazione. Uricemia orotica. Sintesi della timina. Antifolici e antimetaboliti: esempi di molecole antitumorali e antivirali. Sulfamidici. BIOCHIMICA DEL SISTEMA ENDOCRINO E SISTEMI DI TRASDUZIONE DEL SEGNALE Ormoni: generalità. I recettori. Le superfamiglie di recettori. Desensibilizzazione e downregulation. I secondi messaggeri. cAMP: sintesi e degradazione. Le proteine che legano il GTP. Gs e Gi. ADP-ribosilazione: le tossine del colera e della pertosse. I recettore alfa e beta adrenergico. Protooncogeni ed oncogeni. La p21-Ras. La PKA. I suoi substrati. Le fosfolipasi. Il fosfoinositide di membrana. La fosfolipasi C. Isoenzimi beta e gamma. Acido arachidonico precursore di ormani eicosanoidi. Aspirina. Segnalazione legata allo ione calcio. Proteine leganti il calcio. La calmodulina. La fosforilasi cinasi. Protein cinasi C. Struttura e meccanismo di attivazione. Le fosfoproteine fosfatasi. La pp60 Src. I recettori con attività tirosino-cinasica. Il reclutamento di proteine e la cascata di segnalazione. I recettori ad attività GTPasica. La NO sintasi. La segnalazione degli ormoni steroidei e tiroidei. Gli ormoni steroidei. Biosintesi. Regolazione. I mineral-corticoidi. I glicocorticoidi. Gli ormoni ad azione anti-infiammatori. Gli steroidi sessuali. I progestinici. Le catacolammine. Biosintesi e degradazione. Gli ormoni della tiroide: T3 e T4. Biosintesi e ruolo. Omeostasi del Calcio. Paratormone, Calcitonina e vitamina D. Insulina. Sintesi, mataurazione e rilascio. Il recettore. Effetti sul metabolismo. Il glucagone. La ipoglicemia. Il sistema ipotalamo-ipofisario. Fattori di rilascio, Fattori inibenti il rilascio. Le somatrotropine GH, PRL, lattogeno placentare. Ormoni glicoproteici, TSH, FSH, LH, HCG. Il recettore delle cellule T. BIOCHIMICA SISTEMATICA UMANA: METABOLISMO DEGLI ORGANI E DEI TESSUTI E LORO CORRELAZIONI ED INTEGRAZIONI Specializzazione metabolica del tessuto epatico: regolazione della glicemia. Meccanismi di detossificazione degli xenobiotici. Acidi biliari e pigmenti biliari. Specializzazione metabolica del tessuto renale: regolazione della glicemia. Regolazione dell’equilibrio idro-salino. Sistema renina-angiotensina. Aldosterone. ADH. Eritropoietina. Sintesi e metabolismo della creatina. Glutaminasi. Composizione dell’urina. Specializzazione metabolica del sangue . Composizione biochimica del plasma. Lipoproteine. Glicolisi eritrocitaria. Emoglobina: struttura, funzione, regolazione allosterica. Emoglobine patologiche. Specializzazione metabolica del tessuto nervoso. Proteine canale ioniche. Neurotrasmettitori e neuromodulatori. Meccanismo biochimico della visione.