Riassunto Un aumento persistente dei livelli di transaminasi non virus, non alcol correlato può avere cause molteplici, diverse per prevalenza e rilevanza clinica. La causa più frequente di ipertransaminasemia persistente nella popolazione generale è la steatosi epatica non alcolica, una condizione che può evolvere in steatoepatite e in cirrosi. L’approccio terapeutico della steatosi e della steatoepatite non alcolica consiste nella modifica dello stile di vita, mentre resta ancora incerta l’efficacia dei trattamenti farmacologici. Altre cause di ipertransaminasemia persistente non virus, non alcol correlate – molto meno frequenti, ma non rare – sono la celiachia e l’emocromatosi, mentre decisamente rare sono le epatiti autoimmuni, la malattia di Wilson, la cirrosi biliare primitiva, la colangite sclerosante e il deficit di alfa-1 antitripsina. Alcune di queste condizioni sono suscettibili di trattamenti efficaci e ben codificati, motivo per cui è importante formulare una diagnosi precoce. Non sono disponibili dati epidemiologici per valutare la prevalenza di ipertransaminasemia legata alla tossicità da farmaci o da altri xenocomposti, compresi i prodotti di erboristeria. La loro individuazione nel singolo paziente è tuttavia necessaria ed è basata sulla storia e sulla risposta alla sospensione dello xenocomposto sospettato. Il presente documento, elaborato da un panel di esperti in base a una revisione il più possibile sistematica delle prove scientifiche, si rivolge in particolare ai medici di medicina generale e dei centri trasfusionali, che in genere hanno il primo contatto con i soggetti con ipertransaminasemia e devono prendere decisioni in merito. Il documento suggerisce una linea generale di comportamento (vedi Flow chart) e un percorso diagnostico per identificare alcune cause di ipertransaminasemia persistente non virus, non alcol correlate, sulla scorta della frequenza e della risposta al trattamento (vedi Appendici). Sono infine indicate le condizioni per le quali è necessario ricorrere a una visita specialistica.