European Patients’ Academy
on Therapeutic Innovation
I principi fondamentali della
farmacologia
Introduzione (1)
Accademia europea dei pazienti
sull'innovazione terapeutica
1. La farmacodinamica è lo studio dell'effetto di un
farmaco sull'organismo; gli scienziati si pongono
domande quali:
In che modo il farmaco agisce sull'organismo?
Quali recettori attiva il farmaco?
Quali altri effetti produce il farmaco?
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Introduzione (2)
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sull'innovazione terapeutica
2. La farmacocinetica (PK) è lo studio dell'azione
dell'organismo su un farmaco; gli scienziati si
pongono domande quali:
In che modo il farmaco entra nell'organismo?
In che modo il farmaco si distribuisce nell'organismo?
In che modo l'organismo agisce sul farmaco?
In che modo l'organismo elimina il farmaco?
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Principi di tossicocinetica
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sull'innovazione terapeutica
Viene definita come la generazione di dati di PK negli
animali.
Descrive l'esposizione sistemica raggiunta negli animali e
il relativo rapporto con il livello della dose e la durata dello
studio di tossicità.
L'attenzione principale è posta sull'interpretazione dei test
di tossicità.
In linea generale non sono raccomandate rigide procedure
dettagliate per l'applicazione della tossicocinetica.
È necessario basare i dati di tossicocinetica su un approccio
graduale e flessibile.
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Assorbimento (1)
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La comprensione dei processi che controllano
l'assorbimento è fondamentale per lo sviluppo
di farmaci attivi.
L'assorbimento indica il modo in cui la sostanza entra nel
flusso sanguigno. Esistono diverse vie di somministrazione.
L'immagine riportata nella prossima diapositiva mette a
confronto la somministrazione orale e quella endovenosa
in termini di biodisponibilità, cioè della velocità alla quale
il principio attivo farmaceutico diventa biologicamente
disponibile dopo la somministrazione
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Distribuzione (1)
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I farmaci possono entrare nell'organismo in molti modi
diversi e vengono assorbiti mentre passano dal sito di
somministrazione alla circolazione dell'organismo.
La distribuzione riguarda il modo in cui i farmaci vengono
distribuiti nell'organismo. Il livello di distribuzione di un
farmaco dipende dalle sue proprietà fisiche e chimiche.
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Distribuzione (2)
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Alcune delle vie più comuni per la somministrazione dei
farmaci sono:
orale (deglutendo una compressa),
intramuscolare (iniettandolo in un muscolo, per es. nel braccio),
sottocutanea (iniettandolo sotto cute),
endovenosa (ricevendo il farmaco in vena),
o transdermica (applicandosi un cerotto sulla pelle).
È necessario che il farmaco raggiunga il target previsto.
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Metabolismo (1)
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Per la maggior parte, i farmaci sono chimicamente attivi
e vengono metabolizzati nell'organismo.
Ciò provoca numerose conseguenze, quali:
una perdita dell'attività
un incremento dell'attività
una riduzione della tossicità
un incremento della tossicità
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Escrezione
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Esistono diverse vie di escrezione per i farmaci e i
metaboliti. In ordine di importanza, queste sono:
Renale (reni)
Attraverso le feci
Attraverso l'aria espirata (polmoni)
Attraverso il sudore (pelle)
Tra le vie di minore rilievo vi sono:
la saliva
il latte materno
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La fase non clinica
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In vitro (animale)
In vivo
farmacocinetica
(animale)
In vitro (soggetto umano)
Previsioni per l'utilizzo
"first-in-human".
In vivo
farmacocinetica /
farmacodinamica
(animale)
Questo diagramma descrive quello che cercano di ottenere
i ricercatori durante la fase non clinica della scoperta dei farmaci.
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Misurazione della farmacocinetica
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Farmaci e ADME
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Un composto del piombo non è un farmaco.
Si tratta in linea generale dell'agente più potente che
sia stato scoperto.
Affinché un composto del piombo possa diventare un
farmaco efficace, il profilo farmacologico (inclusi i fattori
ADME), il profilo tossicologico, l'efficacia e la sicurezza
che lo caratterizzano devono risultare tutti soddisfacenti.
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La dose iniziale per lo sviluppo
clinico (1)
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Una dose iniziale "First-in-human" sicura dovrebbe essere
determinata sulla base dei dati ricavati dagli studi di
farmacologia e tossicologia condotti su diverse specie animali,
prima di iniziare le sperimentazioni su soggetti umani.
Partendo dai dati tossicologici, la prima operazione dovrebbe
essere quella di selezionare una dose iniziale in grado di
ottenere l'effetto auspicato senza indurre una risposta negativa
(tossica).
Partendo dai dati farmacologici, è necessario comprendere
il meccanismo d'azione, la risposta alla concentrazione
e altri aspetti del profilo della farmacocinetica (PK) e della
farmacodinamica (PD).
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Altre letture:
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sull'innovazione terapeutica
•
Orientamenti sulle strategie per identificare e mitigare i rischi in studi clinici
iniziali su esseri umani con prodotti medicinali sperimentali
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guidelin
e/2009/09/WC500002988.pdf
•
Studi non clinici sulla sicurezza per la conduzione di studi clinici umani per
prodotti medicinali
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guidelin
e/2009/09/WC500002941.pdf
•
Valutazione preclinica sulla sicurezza di prodotti medicinali derivati da
biotecnologia
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guidelin
e/2009/09/WC500002828.pdf
•
Valutazione non clinica del potenziale della ripolarizzazione ventricolare
prolungata (prolungamento dell'intervallo QT) da prodotti medicinali umani
http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-2005-10-20/pdf/05-20959.pdf
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Altre letture:
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sull'innovazione terapeutica
•
Studi farmacologici sulla sicurezza per prodotti medicinali umani
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/
2009/09/WC500002831.pdf
•
Tossiconetica: la valutazione dell'esposizione sistemica negli studi tossicologici
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/
2009/09/WC500002770.pdf
•
Documento di posizione sugli studi di sicurezza per il supporto di studi clinici
con micro dose singola
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/
2009/09/WC500002720.pdf
•
Pharmacodynamics and Pharmacokinetics made ridiculously simple.
Ezra Levy: http://www.bibliopedant.com/zWTroRYXFIinuD4DaLB7
•
Stima della dose iniziale massima di sicurezza in studi clinici iniziali per
terapeutica in volontari adulti sani
http://www.fda.gov/downloads/Drugs/Guidances/UCM078932.pdf
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