“Sviluppo ed implementazione di metodi quantitativi per applicazioni cardiologiche in Tomografia ad Emissione di Positroni (PET)!” Luca Presotto (XXV ciclo) 1 Struttura della presentazione 1. La PET come esame quantitativo a. I modelli cinetici b. La quantificazione in cardiologia con 13NH 2. Correzioni per il movimento cardiaco 3 a. Esami con doppio gating i. Risultati ottenuti finora ii. Progetti per la registrazione delle immagini b. Fantoccio robotizzato 2 1. La PET come esame quantitativo • Da una PET otteniamo numeri! • Con calibrazioni corrette abbiamo kBq/ml • Controllare esattezza correzioni • Allora “quantifichiamo”! 3 1.a Cinetica di un farmaco Sangue Cellula Cellula/ Diversa forma chimica etc… 4 1.a Un paio d’assunzioni ragionevoli • Concentrazioni di sostanza tali da non alterare il metabolismo – Ragionevole? • Iniettando 10-12 mol sì • La frazione di molecole che passano da uno stato all’altro in una unità di tempo è costante – Ragionevole? • Abbastanza, soprattutto se è vera la prima 5 Possiamo fare un modello C_sangue K1[min-1] k2[min-1] C_T1 K4[min-1] K3[min-1] C_T2 etc… CT 1 (t t ) CT 1 (t ) k1Csangue(t ) CT 1 (t )k2 k3 k4CT 2 (t )t 6 C_sangue Notare!! K1 1. L’attività misurata in un punto è la C_T1 somma delle concentrazioni nei diversi “compartimenti” K3 K4 ax , y , z (t ) f blCbl 1 f bl C1 C2 ... k2 a. Serve una “input function” misurata altrove C_T2 2. Per ogni farmaco assunzioni sulle c1,c2,k2,k3,k4 etc… etc… Tipicamente mettiamo a zero un po’ di cose 3. Necessaria acquisizione dinamica!! 7 Tracciante di flusso ideale • Viene estratto nel tessuto e ci rimane K1[min-1] C_sangue C_T1 • Att misurata = c{sangue} + c{tessuto} • C{tessuto} = k1∫c{sangue}(t) dt • Misuro c{sangue}(t) e trovo k1! 8 Misura della curva del sangue • Prelievo arterioso: – Poco piacevole – Poco pratico – Problemi di intercalibrazione PET/wcc • Misura sull’immagine: – Possibile solo se presente un ampio volume di sangue isolato • Capita bene col cuore! – Tenere in conto i vari errori dovuti alla risoluzione finita 9 13NH 3 • Emivita : 597s • Produzione ad hoc: p+16O 13N+α • Forma chimica alla fine del bombardamento: 13NH4+ • Sintesi non necessaria! • Bassa dosimetria (10mCi 0.8 mSv) 10 Modello per 13NH 3 • Parametro di interesse: k1 (perfusione) K1[min-1] C_T1 C_sangue K2[min-1] • Descrive bene il comportamento dell’ammoniaca entro i primi ~4 minuti • k1 si estrae dal 1° minuto 11 Esempio di Fit 12 Lavori in svolgimento • Analisi degli algoritmi di ricostruzione – Problemi di bassa statistica nei frame – bias negli iterativi – Recupero di risoluzione • Acquisiti dati su fantocci – Articolo in preparazione • Comparazione su database di pazienti – Raccolta dati (~1 esame a settimana!) 13 Rinnovare l’analisi • Tecnologia recente/analisi vecchie • Capire insieme ai medici quali altri dati si possono estrarre – Macroregioni vs. locali? • Scelta delle regioni di interesse – Sistemi attuali trattano la parete come di spessore infinitesimo. 14 2. Il movimento cardiaco • Movimento respiratorio 1-2 cm lungo z – Quasi rigido • Contrazione con cambio della forma – volume interno: 120 – 40 ml • Cambio spessore della parete – (1cm 1.5cm) 15 Si poteva trascurare fino a che la risoluzione “efficace” di una PET era 12 mm! (e la parete si approssimava infinitesima) 16 Non si può ora! • Tecniche di doppio gating! • Cfr. relazione anno passato 17 Lavoro svolto • I tool presentati l’anno scorso sono stati messi in funzione • Per ogni esame cardiaco effettuo una ricostruzione con doppio gating – 7 div cardiache x 4 respiratorie • Da ogni esame PET ricavo 28 set di immagine “a movimento bloccato” 18 E quindi? • Difficile interpretazione dei dati • Immagini estremamente rumorose • Uso non chiaro! 19 Registrazione delle immagini • Somma di diverse fasi • Estrazione del cuore • Registrazione “quasi rigida” di fasi respiratorie Registrazione affine 20 Registrazione delle fasi cardiache? • Matematicamente è definibile – Deformazione non rigida • Lo facciamo? 21 Due dubbi • Biologicamente ha senso? • È affidabile? “Any non-rigid registration will fail for some cases” Ci stiamo indagando K. Thielemans et al. MIC2011-12.M-83 22 Ground truth per gli studi • Cuore robotizzato semovente! 23 Tecnologie avanzate • Produce un segnale ECG sincronizzato alla posizione attuale del “cuore” • Controllo della velocità/potenza Riprogrammabile per inserire pattern di movimento irregolare e ogni altra cosa venisse in mente 24 Eppur si muove… 25 Qualche immagine 26 27