ENZIMI
TRASPORTATORI
RECETTORI
“Il recettore è un componente macromolecolare di una cellula
capace di riconoscere un “ ligando ” (endogeno/farmaco),
instaurare con esso un legame altamente specifico e dare inizio
alla catena di eventi biochimici che determinano poi gli
effetti.”
L
CANALI IONICI
RECETTORI
MISURAZIONI DELLA RISPOSTA BIOLOGICA
Questi parametri consentono di paragonare la potenza di farmaci diversi ma con effetti
qualitativamente simili
idromorfone
EFFICACIA E POTENZA DI UN FARMACO
Farmaco A
efficacia massima
Farmaco B
100
efficacia
minore
Potenza
minore
Risposta
Farmaco C
50
ED50
0
0.1
0.3
1
3
Dose (scala log)
10
30
An agonist is a drug that once bound to the receptor, initiates a
change in cellular activity. An example of an agonist action is a
drug that binds to the myocardial beta adrenergic receptor and
increases the force of contraction. The binding of the agonist
often triggers a series of biochemical events which ultimately
lead to the alteration in function. The biochemicals which initiate
these changes are referred to as second messengers.
Some important second messenger systems
activated by the binding of agonists to cell surface
receptors include:
The cyclic AMP and GMP systems
Calcium and calmodulin
Phosphoinositides and diacylglycerol
Affinity is the measure of the
tightness with which a drug binds to a
receptor.
Intrinsic activity is the measure of
the ability of a drug, once bound to
the receptor, to produce a measurable
physiologic effect.
Affinity and intrinsic activity are independent
properties of drugs. Agonists have both affinity
and intrinsic activity while antagonists have only
affinity for the receptor.
EsempioSemplificando: noradrenalina e fenilefrina sono agonisti pieni con attività intrinseca pari a 1.
La Noradrenalina ha una maggiore affinità per il recettore e questo determina la sua posizione
nella curva dose-risposta.
Semplificando: gli agonisti parziali presentano una attività intrinseca inferiore rispetto a quelli pieni ma più alta
rispetto agli antagonisti competitivi.
naloxone
•L’antagonismo competitivo reversibile = forma più comune di antagonismo
•Interazione ortosterica = stesso sito di interazione tra ago e antago.
•Sormontabile
ANTAGONISTI NON COMPETITIVI
L’antagonismo non competitivo si riferisce ai casi in cui
l’antagonista blocca ad un certo livello la catena di eventi che
porta alla risposta del recettore in seguito al legame
dell’agonista
INDICE TERAPEUTICO
IT = DL50/DE50
Margine di sicurezza =
DL1/DE99
Margine di sicurezza =
DL5/DE95
