Farmaci teratogeni e loro effetto

Farmaci
Diapositive rivedute e corrette il 15 Settembre 2010
Farmaci
• Raccomandazione
– Prima di (ri-)prescrivere un farmaco ad una donna in età fertile (ri-) valutare con
attenzione i reali vantaggi e considerare anche la possibilità di una gravidanza non
desiderata e non programmata.
– I pochi farmaci “teratogeni” vanno prescritti solo dopo un test di gravidanza
negativo, all’inizio del ciclo e con adeguata informazione sul controllo della
fertilità.
– Informare tutte le donne che non escludono la possibilità di una gravidanza di
consultare il proprio medico di fiducia prima di acquistare un farmaco da banco.
• Perché
– Il rischio riproduttivo associato ai pochi farmaci “teratogeni” è quasi totalmente
prevenibile.
– Pochi farmaci possono essere definiti innocui allo sviluppo embrionale.
– Per la stragrande maggioranza dei farmaci un piccolo rischio teratogeno non può
essere escluso, ed è quindi ragionevole applicare il principio di massima
precauzione.
Farmaci teratogeni e loro effetto
Farmaco/Gruppo
Difetti principali
Rischio
Chinino (> 2 gr./die come
induttore di aborto, non più
usato)
Varie tipologie, difetti arti, ipoplasia
nervo uditivo, sordità e anomalie
SNC
Streptomicina, kanamicina;
dose dipendente 3° trim
Danno al nervo vestibolare e
acustico
8-10%
Antitumorali (antimetaboliti,
alchilanti , antifolici ed altri)
Abortività, Difetti craniofacciali,
degli arti, del SNC, cardiaci, IUGR
14-17%
Androgeni (testosterone e
estroprogestinici ad azione
androgena); > 8°-10° sett.
Virilizzazione dei feti di sesso
femminile
1-18% per noretisterone
Farmaci teratogeni e loro effetto
Farmaco/Gruppo
Difetti principali
Rischio
Danazolo > 200mg/die; >
8°-13° sett.,
Virilizzazione dei feti di sesso femminile;
Fino a 50%
Aminoglutetimide -3° trim
Virilizzazione dei feti di sesso femminile
Tetracicline 2° - 3° trim
Alterazione colore dentatura decidua,
ritardo di crescita
Talidomide
Sindrome tipica: focomelia, microtia,
cardiopatia
> 40%
Idantoina (Fenitoina),
Sindrome tipica: ipertelorismo,
ipoplasia ossa nasali, ipoplasia distale
delle dita; LPS
5-10%
Farmaci teratogeni e loro effetto
Farmaco/Gruppo
Difetti principali
Cumarinici (Warfarina)
Sindrome tipica: ipoplasia ossa nasali,
displasia punctata epifisaria (6-10° sett);
fetopatia con difetti cerebrali e
microemorragie (3° trim)
SSRI (paroxetina)
Cardiopatie (difetti settali) (1° trim),
sindrome da astinenza neonatale (3° trim)
Litio
Cardiopatie- Anomalia di Ebstein (1° trim);
Aritmia, ipoglicemia alterazione funzionalità
tiroidea, diabete insipido, floppy infant
syndrome (2-3° trim)
Rischio
5-10%
OR = 1.99
Anomalia di
Ebstein < 1%
Farmaci teratogeni e loro effetto
Farmaco/Gruppo
Difetti principali
Dietilstilbestrolo
(NON più in commercio)
Difetti dei genitali; carcinoma a cellule
chiare della vagina
Penicillamina
Cutis laxa
Indometacina
dopo le 27-28 sett
Chiusura precoce del dotto di Botallo,
oligoidramnios e danno renale, rischio
emorragico
Altri FANS
Cardiopatie, LPS ( I trimestre)
Come per indometacina ( II –III
trimestre)
Rischio
RR=15
Cardiopatie
OR:1.7
LPS OR: 2.7
Farmaci teratogeni e loro effetto
Farmaco/Gruppo
Difetti principali
Rischio
Ergotamina (dosi elevate)
Difetti da ipovascolarizzazione
ACE – Inibitori,
Difetti cardiaci e SNC (1° trim.) [?]
Displasia renale e sua sequenza; dotto
arterioso pervio, difetti di osseficazione
ossa craniche (2-3° trim)
Inibitori di-idro-folatoreduttasi (Sulfa trimethroprim, AED)
Difetti del tubo neurale, cardiopatie, LS,
pre-eclampsia, RCF
Variabile, non
ben definito
Acido valproico
Spina bifida, difetti cardiaci, ipospadia,
craniosinostosi, anomalie facciali
Malf tot = 7,5%
Spina bifida =
1.5- 2%
Farmaci teratogeni e loro effetto
Farmaco/Gruppo
Difetti principali
Rischio
Retinoidi sistemici
Aborto. Sindrome tipica: malf cerebrali e
auricolari, cardiopatie. Difetti cognitivi
Aborto = 40%
Sindrome = 26%
Difetti cognitivi
= 30%
Amiodarone (antiaritmico
con iodio); > 10° sett.
Ipotiroidismo neonatale
Carbamazepina
Spina bifida, dismorfismi minori , ritardo
di sviluppo
Spina bifida
0.6-1.7%
Benzodiazepine (alte dosi)
Dismorfismi minori e deficit sviluppo
psico-motorio, s da astinenza neonatale
< 1‰
Farmaci teratogeni e loro effetto
Farmaco/Gruppo
Difetti principali
Misoprostolo (dosi elevate per
induzione aborto o inefficacia)
Malformazioni in generale
Difetti da ipovascolarizzazione
Vitamina A (> 10.000 UI/die)
Difetti da alterata migrazione cellule
cresta neurale
Corticosteroidi sistemici
Schisi orali
Metimazolo
(tiamazolo, carbimazolo)
Sindrome tipica: aplasia cute dello scalpo,
atresia esofagea, atresia delle coane.
Ipotiroidismo e gozzo fetale
Iodio (ipo o iper >10 sett)
Gozzo, ipotiroidismo, cretinismo
Minoxidil
Ipertricosi neonatale
Rischio
RA <> 7% (OR=3.65)
S di Moebius RR = 25;
Ipo/agenesie arti
terminali = 0.36%
RR = 2-4
RR = 0.15-0.2%
Rischio < 1%
Farmaci teratogeni ???
Farmaco/Gruppo
Difetti principali
Commento
Micofenolato mofetile
A-microtia, dismorfismi facciali, rene
ectopico, anomalie della linea media
(es.: agenesia corpo calloso)
Solo case report
Bupropione
Cardiopatie congenite (difetti del
cuore sinistro)
Uno studio OR = 2.6 (1.2-5.7)
Efavirenz
Mielomenigocele ??
Metanalisi 11 studi coorte e 5
caso-controllo negativa
Aspirina
Oloprosencefalia
Uno studio recente di buona
qualità: aOR=3.4 (1.6-6.9)
Farmaci teratogeni più comunemente
usati ed interventi di prevenzione
Farmaco
Intervento
Retinoidi
Talidomide
Litio
Cumarinici (warfarina)
Uso solo in casi refrattari ad altre terapie
o strettamente necessari. Test di gravidanza
prima della prescrizione, controllo sicuro della
fertilità per tutta la durata del trattamento
Farmaci anti-epilettici
Valutazione periodica della necessità del
trattamento e della scelta di una
monoterapia; evitare acido valproico,
eventualmente a lento rilascio
Farmaci teratogeni più comunemente
usati ed interventi di prevenzione
Utilizzo giudizioso in tutte le donne in età fertile, sospendere
ed utilizzare le alternative in vista della gravidanza
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ACE inibitori
Inibitori angiotensina II
SSRI (paroxetina)
Metimazolo
Sulfamidici
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Aspirina e FANS
Steroidi sistemici
Ergotamina
Ormoni ad azione androgena
Vitamina A > 2.500 UI
Informazione anticipata sull’utilizzo di paracetamolo per
mantenere la temperatura sotto 38° in caso di febbre in
gravidanza (1° trimestre)