Gluconeogenesi
e via dei
Pentosi fosfato
Gluconeogenesi
Sintesi di glucoso da metaboliti
intermedi
Nell’uomo si consumano 160 g di
glucoso/giorno
Il cervello da solo ne consuma il 75%
Il glicogeno contiene circa 180-200 g
di glucoso
Piruvico, lattato, glicerolo,
aminoacidi, intermedi del ciclo di
Krebs possono essere utilizzati
nella glucogenesi
Gli acidi grassi non possono essere
utilizzati nella glucogenesi
perché producono solo acetil-coA
che non può essere riconvertito a
glucosio
La gluconeogenesi è un processo
prevalentemente epatico e renale.
Essa condivide alcune tappe (7)
con la via glicolitica ma non è il
suo inverso.
Le reazioni con un DG molto
negativo,
quindi
irreversibili,
devono essere bypassate
I° tappa irreversibile:
Piruvico
PEP
Il bypass implica due reazioni:
piruvico
ossalacetico
ossalacetico
PEP
I° reazione
PIRUVICO CARBOSSILASI
La carbossilazione del
piruvico è un evento
MITOCONDRIALE
Il piruvato è convertito in
ossalacetato
Come coenzima viene utilizzata la Biotina
(covalentemente legata all’enzima,
interviene in tutte le reazioni di
carbossilazione)
L’Acetil-CoA è l’attivatore allosterico
Questa è la via attraverso cui, se le
concentrazioni di ATP o acetil-CoA sono
alte, il piruvico intraprende la
gluconeogenesi
II° reazione
FOSFOENOLPIRUVICO
CARBOSSICHINASI
II bypass
Fruttoso 1,6 difosfato
Fructose-1,6-bisphosphatase
Catalizza l’idrolisi del F-1,6-P a F-6P
E’ regolato allostericamente da:
citrato
(attivatore)
fruttoso-2,6-bisfosfato
(inibitore)
AMP
(inibitore)
Fruttoso 6P
III bypass
Glucoso 6-fosfato
Glucoso
Glucoso-6-Fosfatasi
Converte il Glucoso-6-P in Glucoso
L’enzima si trova sul reticolo
endoplasmatico del fegato e del rene
Il Glucoso-6P viene idrolizzato a
Glucosio quando passa nel RE.
Il Ciclo dei Pentosi Fosfato
VIA DEI PENTOSI FOSFATO
(Shunt degli esosi monofosfato)
• Produce NADPH per le biosintesi
• Produce riboso-5-P
• E’ costituito da due tappe ossidative
seguito da 5 tappe non ossidative
• Avviene principalmente nel citoplasma
degli epatociti e degli adipociti
• Il NADPH è utilizzato nel citosol per la
biosintesi degli acidi grassi
Tappe Ossidative
• Glucoso-6-P Deidrogenasi
– 1° tappa irreversibile – altamente regolata
• 6-fosfogluconico Deidrogenasi
– 2° tappa decarbossilazione ossidativa
LE TAPPE NON OSSIDATIVE
• Fosfopentoso isomerasi
Converte i chetosi in aldosi
• Fosfopentoso epimerasi
epimerizzazione al C-3
• Transchetolasi (TPP-dipendente)
Trasferimento di unità a due atomi di C
• Transaldolasi (Schiff base)
Trasferimemento di unità a tre atomi di C
Lo shunt può dare prodotti differenti
in rapporto alle necessità cellulari
• 1) riboso-5-P e NADPH in egual misura
• 2) più riboso-5-P che NADPH
• 3) Più NADPH che riboso-5-P
• 4) NADPH e ATP, ma non riboso-5-P
