Presentazione di PowerPoint
annuncio pubblicitario
PostGraduate School Clinical Pharmacology School of Medicine Integratori farmaci: possono essere Update suiefitoterapici: differenza fra la ilstessa cosa? “farmaco” Francesco MD, PhD e Scaglione, gli integratori Department of Medical Biotecnology and Traslational Medicine School of medicine Postgradute School of clinical pharmacology University of Milan,Italy Una pianta medicinale (Organizzazione Mondiale Sanità) è un organismo vegetale che contiene in uno dei suoi organi sostanze che possono essere utilizzate a fini terapeutici o che sono i precursori di emisintesi di specie farmaceutiche Digitalis purpurea digitossina digossina Papaver somniferum Oppio..morfina….Ecc CASE REPORT PAZIENTE: Donna, 57 anni EVENTO: Trapianto di Rene TERAPIA DI FONDO: Ciclosporina, Prendnisone Cyclosporine µg/ml DECORSO: ottimale After St. John’s Wort Ad un controllo si scopre che la paziente assumeva da 3 mesi un integratore alimentare a base di Erba di S.Giovanni (Hypericum perforatum) !!!! Ipericina terapeutica ~ 5 mg Ipericina nella compressa che la signora assumeva < 0.5 mg ERBE MEDICINALI ALIMENTI O FARMACI ? Direttiva Europea 81/2003 emendata dalla 27/2004 DEFINIZIONE DI MEDICINALE Ogni sostanza o combinazione di sostanze che presenti proprietà curative o preventive nei confronti delle malattie umane o Ogni sostanza o combinazione di sostanze che può essere usata (o somministrata) negli esseri umani allo scopo di ristabilire, correggere o modificare le funzioni fisiologiche (ma) esercitando un’azione farmacologica, immunologica o metabolica o per diagnosticare una patologia. Scoperta e sviluppo di un farmaco RICERCA IDENTIFICAZIONE DEI TARGET Ricerca screening Principio attivo identificato SVILUPPO Dimostrazione Del valore terapeutico Distribuzione Sviluppo Clinico Registrazione Impiego clinico generale Dimostrazione d’efficacia Alimenti/Erbe medicinali Quando un estratto vegetale diventa un farmaco ? HERBAL MEDICINES European Directive 24/EC/2004 Prodotto medicinale vegetale Speciale autorizzazione alla immissione nel mercato rilasciata solo dopo che una richiesta in tal senso sarà avanzata alle autorità regolatorie dei vari paesi europei.” - “Prima dell’autorizzazione alla immissione in commercio, bisogna presentare i risultati delle sperimentazioni pre-cliniche e degli studi clinici.” Filiera della qualità • Luogo • Biodiversità • Inquinanti Coltivazione • Tempo balsamico Tempo raccolta Estrazione • Solventi • Instabilità costituenti • Metodi Titolazione e standardizzazione Produzione Supporto scientifico • GMP • Studi clinici qualità farmaceutica Alimenti/Erbe medicinali Quando un prodotto su base vegetale diventa un integratore? Decreto Legislativo 169/2004 DEFINIZIONE DI INTEGRATORE “Prodotti alimentari destinati ad integrare la comune dieta. Sono una fonte concentrata di sostanze nutritive, quali le vitamine e i minerali, o di altre sostanze aventi un effetto nutritivo o fisiologico, in particolare aminoacidi, acidi grassi essenziali, fibre ed estratti di origine vegetale, sia monocomposti sia pluricomposti, in forme predosate”. Sinonimi: “complemento alimentare” “supplemento alimentare” La loro immissione in commercio è subordinata alla procedura di notifica da effettuarsi al Ministero della Salute. Decreto Legislativo 169/2004 DEFINIZIONE DI INTEGRATORE “Prodotti alimentari Non destinati integrare la comune dieta. Sono sonoadrichiesti una fonte concentrata quali le vitamine studi di di sostanze tossicitànutritive, , e i minerali, o di tollerabilità altre sostanze aventi un effetto nutritivo o o studi fisiologico, in particolare aminoacidi, acidi grassi clinici di (…..) efficacia essenziali, fibre ed estratti di origine vegetale, sia monocomposti sia pluricomposti, in forme predosate”. Sinonimi: “complemento alimentare” “supplemento alimentare” La loro immissione in commercio è subordinata alla procedura di notifica da effettuarsi al Ministero della Salute. Filiera della qualità • Luogo • Biodiversità • Inquinanti Coltivazione • Tempo balsamico Tempo raccolta Estrazione • Solventi • Instabilità costituenti • Metodi Titolazione e standardizzazione Produzione NON richiesto qualità alimentare Supporto scientifico • GMP • Studi clinici qualità farmaceutica Influenza luogo coltivazione Camomilla Ungheria Spagna Bisabololo Influenza del solvente nell’estrazione Camomilla 600 550 Apigenin - 7 - glucoside 500 450 400 Contenent (mg/100g) 350 300 250 200 150 100 50 0 Methanol Ethanol Isopropanol Decreto Legislativo 169/2004 INTEGRATORI ALIMENTARI Gli effetti fisiologici degli integratori vanno intesi come ottimizzazione di una funzione fisiologica e non come ripristino, correzione o modificazione di essa Non possono vantare effetti terapeutici ! Principali differenze tra estratti medicinali ed integratori alimentari Medicinale Integratore Meccanismo Bersagli specifici (recettori, enzimi, etc) Obiettivo Trattamento etiologico o sintomatologico Quasi mai specifico Azione valutabile Spesso non valutabile Indicazioni Malattie acute e croniche Ripristino di nutrienti Studi pre-clinici e clinici Richiesti Non richiesti Integrazione alimentare ERBE MEDICINALI Integratori Notifica Farmaci Registrazione pre-marketing ONE PRODUCT TWO INTENDED USES SERENOA REPENS Food Medicinal Permixon (estratto di serenoa repens- medicinale) • • • • • • • • 04.1 Indicazioni terapeutiche Turbe funzionali dell'ipertrofia prostatica. Gli effetti di Permixon si manifestano sulla sintomatologia propria dell'ipertrofia prostatica: pollachiuria, nicturia, disuria, diminuzione del volume e della forza del getto, sensazione di incompleto svuotamento vescicale e di dolorosa tensione perineale. Nei casi in cui la malattia necessiti una soluzione terapeutica chirurgica, la somministrazione di Permixon, migliorando le condizioni cliniche del paziente, ne facilita l'operabilità. 04.2 Posologia e modo di somministrazione Secondo prescrizione medica. In linea generale: 1 capsula molle da 320 mg 1-2 volte al giorno, a seconda della gravità. La posologia può essere variata a giudizio del medico. È consigliabile che la terapia venga proseguita per un lungo periodo di tempo, comunque non inferiore ai 30 giorni. Meta-Analysis of Clinical Trials Adriazola Semino prazosin alfuzosin pygeum placebo Permixon finasteride Grasso Mandressi Tasca Reece-Smith Mandressi Emili Descotes Cukier Champault Boccafoschi Tasca Adriazola Semino Reece-Smith Mandressi Nocturia: mean D vs baseline (95% confidence interval for each arm) Foroutan Emili Descotes Cukier Champault Carraro Boccafoschi Authié Grasso Carraro -4 Boyle P. et al. Urology, 2000 -2 0 2 Serenoa repens ( dal foglietto illustrativo) preparato composizione indicazioni suggerimenti Permixon® Estratto lipido-sterolico di Serenoa repens Ipertrofia Prostatica benigna - Pluvio® Olio di soia, ortica, avocado, zinco, vitamina E, serenoa repens NO Utile in caso di ridotto apporto con la dieta o di aumentato fabbisogno dei suoi componenti Idiprost® Zinco, Luteina, Pinus Silvestris , Serenoa Repens NO Integratore alimentare indicato per l’attività antiossidante nei confronti dei radicali liberi e nel caso di ridotto apporto con la dieta o di aumentato fabbisogno dei suoi componenti Profluss® Serenoa repens, licopene , Selenio NO Suggerito in caso di ridotto apporto con la dieta o di aumentato fabbisogno dei suoi componenti Però…… la Serenoa Repens è presente sia nel medicinale che nell’integratore Che differenza fa?! The Cochrane Database of Systematic Reviews 2002, I metodi differenti di manufacturing (per esempio, l'uso dei solventi differenti per l'estrazione, i punti di purificazione ecc.) forniscono estratti di qualità differente. I risultati dalle prove farmacologiche e cliniche con un estratto non possono essere trasferiti automaticamente ad un'altra preparazione. ”German Federal Institute for Drugs and Medical Devices”, 2003 FK Habib, MG Wyllie.Not All Brands Are Created Equal: A Comparison Of Selected Components Of Different Brands Of Serenoa Repens Extract.. Prostate Cancer and Prostatic Diseases 7, 195-200, 2004 Product Permixon Prosteren Saba Rilaprost Prostess Sita Quanterra prostate Ratiopharm uno Talso uno Prostamol uno Prostagutt uno Strogen uno Prosta-urgenine Solaray FFA (mean %) Long-chain Methyl and ethyl esters Esters (mean (mean %) %) Glycerides (mean %) Unsaponified matter (mean %) 80.7 74.0 70.25 68.8 68.4 62.9 2.5 3.7 2.85 2.4 9.5 9.35 1.36 1.3 1.2 1.0 1.2 1.3 6.8 10.8 14.4 21.43 10.6 13.45 2.27 2.37 2.15 1.87 2.6 2.2 63.1 6.3 1.03 19.55 1.9 62.3 61.4 59.3 59.2 54.8 54.05 40.7 4.25 4.4 12.6 9.25 6.6 16.7 1.5 0.9 0.8 0.97 0.85 1.2 0.7 0.9 24.25 25.3 15.37 19.7 27.1 16.55 52.15 1.6 1.8 2.4 2.0 2.4 2.2 1.6 Confronto fra estratti di Serenoa repens commercializzati in Italia Obiettivo Valutare l’attività inibitoria dell’estratto sulla 5a-Reduttasi 1 e 2 di fibroblasti e cellule epiteliali prostatiche umane in coltura mista Scaglione F, Lucini V, Pannacci M, Caronno A, Leone C. Comparison of the potency of different brands of Serenoa repens extract on 5alpha-reductase types I and II in prostatic co-cultured epithelial and fibroblast cells. Pharmacology. 2008;82(4):270-5. Estratti Permixon Saba Serpens Idiprost Prostamev Profluss prostil Due lotti di ogni estratto acquistati in farmacia Attività inibitoria de vari estratti di serenoa repens sulla 5a-reduttasi 1 umana 125 permix1 saba1 serpens1 idiprost1 prostamev1 profluss1 prostil attività% 100 75 50 25 0 -2 -1 0 1 2 3 log conc(mg/l) Scaglione F. et al. Pharmacology. 2008;82(4):270-5. 4 Attività inibitoria de vari estratti di serenoa repens(lotto 2) sulla 5a-reduttasi 1 umana 125 permix2 saba2 serpens2 idiprost2 prostamev2 profluss2 attività% 100 75 50 25 0 -2 -1 0 1 2 3 log conc(mg/l) Scaglione F. et al. Pharmacology. 2008;82(4):270-5. 4 Attività inibitoria de vari estratti di serenoa repens sulla 5a-reduttasi 2 umana 125 permix1 saba1 serpens1 idiprost1 prostamev1 profluss1 prostil attività% 100 75 50 25 0 -2 -1 0 1 2 3 log conc(mg/l) Scaglione F. et al. Pharmacology. 2008;82(4):270-5. 4 Attività inibitoria de vari estratti di serenoa repens(lotto 2) sulla 5a-reduttasi 2 umana 125 permix2 saba2 serpens2 idiprost2 prostamev2 profluss2 attività% 100 75 50 25 0 -2 -1 0 1 2 3 log conc(mg/l) Scaglione F. et al. Pharmacology. 2008;82(4):270-5. 4 IC50 mcg/ml Reduttasi 1 Reduttasi 2 6.836 3.841 Scaglione F. et al. Pharmacology. 2008;82(4):270-5. Estratto permix1 permix2 saba1 saba2 6.979 12.54 8.170 4.313 23.4 23.02 serpens1 serpens2 idiprost1 idiprost2 9.132 7.934 12.63 25.5 9.237 25.37 45.47 471.5 prostamev1 prostamev2 profluss1 10.77 15.07 12.95 22.99 48.45 908.4 profluss2 prostil 132.4 161.4 347.2 513.1 Registrati Come medicinali notificati Come integratori 320 mg di Permixon equivalgono a: Estratto Saba1 Saba2 Serpens1 si fa presto…. Serpens2 Idiprost1 Idiprost2 Prostamev1 Prostamev2 Profluss1 Profluss2 Prostil Reduttasi 1 Reduttasi 2 590,1176 1741,395 384,4706 1713,116 a429,7411 dire 320687,4047 mg! 373,3647 1888,000 594,353 3383,814 1200,000 35088,370 506,8235 1710,884 709,1765 3605,581 609,4117 67601,860 6230,588 25838,140 7595,294 38184,180 Effect on 5a-Reductase Activity Inhibitory activity of different free fatty acids on 5a-reductase activity Permixon % 5aR1 5aR2 100 ++ ++ Oleic Acid C18 35 ++ 0 Linoleic acid C18 7 ++ 0 Palmitic acid C16 10 0 0 Myristic acid C14 10 - ++ Lauric acid C12 30 +/- ++ Raynaud JP et al. J Ster Bioch & Mol Bio, 2002 ++ IC50 < 15 mg/ml +/- 30 < IC50 < 80 mg/ml 0 IC50 > 100 mg/ml UN ESTRATTO DUE USI DIFFERENTI !! OCCHIO ALL’ETICHETTA !! Integratore Medicinale GRAZIE PER LA CORTESE ATTENZIONE
