Prof. Maurizio Clementi - Genetica Medica
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Tappe della GENETICA UMANA G. Mendel “leggi dell’ereditarietà” 1865 Tappe della GENETICA UMANA G. Mendel “leggi dell’ereditarietà” 1865 Watson & Crick DNA 1953 Tappe della GENETICA UMANA G. Mendel “leggi dell’ereditarietà” 1865 Watson & Crick DNA 1953 K.B. Mullis 1986 PROGETTO GENOMA UMANO Inizia ufficialmente nel 1990 (NHI USA) Scopi: • produzione di mappa genetica • sviluppo di mappa fisica • determinazione della sequenza dell’intero genoma umano Stima della lunghezza del DNA: 3 x 10 9 paia di basi Stima del numero di geni nell’uomo: 100,000 Benefici derivati dall’ Human Genome Project Benefici Medici • • • • • Miglioramento della diagnosi delle malattie Identificazione precoce di predisposizione alle malattie “disegno” razionale delle terapie “gene therapy” e sistemi di controllo dei farmaci Farmacogenomica e “personal drugs” Ethical, Legal, and Social Implications of HGP Research • • • • • • • • fairness in the use of genetic information privacy and confidentiality psychological impact and stigmatization genetic testing reproductive issues education, standards, and quality control commercialization conceptual and philosophical implications AJHG 72:246-252, 2003 Risoluzione 5-10 Mb Paziente 2 Paziente 1 del 6q2 (4.3Mb); del 6q27 (2.15Mb) dup 8q24.23q24.3 (9.5 Mb) Risoluzione 40-100 Kb test genetici per test genetici s’intendono comunemente le analisi di specifici geni, del loro prodotto o della loro funzione, nonché ogni altro tipo d’indagine del DNA, dell’RNA o dei cromosomi, finalizzata ad individuare o ad escludere mutazioni associate a patologie genetiche. test diagnostici i test diagnostici consentono di effettuare una diagnosi o di confermare, in una persona affetta, un sospetto clinico. Possono essere eseguiti in epoca prenatale o nel corso della vita. test preclinici o presintomatici i test preclinici o presintomatici permettono di individuare il gene responsabile di malattie genetiche, i cui sintomi, non sono presenti alla nascita, ma compaiono successivamente, anche in età avanzata. test di identificazione dei portatori sani i test di identificazione dei portatori sani permettono di individuare mutazioni comuni in specifici gruppi etnici, attraverso screening di popolazione (anche in epoca neonatale), oppure indagini “a cascata” sui familiari a rischio di soggetti affetti da patologie genetiche più o meno rare. • Fibrosi cistica nei caucasici – Hz 1/25 • Tay-Sachs in Askenaziti – Oz 1:3500 vs 1:320000 in Caucasici test farmacogenetici i test farmacogenetici riguardano le analisi finalizzate alla identificazione di variazioni di sequenza nel DNA, in grado di predire la risposta “individuale” ai farmaci, in termini di efficacia e di rischio relativo di eventi avversi. test per lo studio della variabilità i test per lo studio della variabilità individuale si basano sull’analisi di una serie di regioni del DNA polimorfiche , finalizzata a definire un rapporto di consanguineità o ad attribuire una traccia biologica ad una specifica persona. test di suscettibilità i test di suscettibilità consentono di individuare i genotipi che di per sé non causano una malattia, ma comportano un aumento del rischio di svilupparla, in seguito all’esposizione a fattori ambientali favorevoli, o alla presenza di altri fattori genetici scatenanti. test di suscettibilità il risultato del test genetico può solo predire un rischio aumentato o diminuito di contrarre una malattia, rispetto alla popolazione generale. Malattie monogeniche Vs Malattie complesse GENETICA Simple monogenic diseases G disease SIMPLE TRAIT Allelic Heterogeneity G Disease 1 Disease 2 Disease 3 SIMPLE TRAIT Locus Heterogeneity G1 G2 G3 Disease Disease Disease COMPLEX TRAIT G G G G A A A A malattia MALATTIA AMBIENTE Fattori predisponenti GENI Fattori predisponenti MALATTIA Fattori protettivi AMBIENTE Fattori predisponenti Fattori protettivi GENI Fattori predisponenti MALATTIA GRAVITA’ ETA’ INSORGENZA Fattori protettivi AMBIENTE Fattori predisponenti SEGNI CLINICI Fattori protettivi GENI Fattori predisponenti Malattie monogeniche Vs Malattie complesse TEST Carattere monogenico Carattere monogenico • Uno dei maggiori problemi collegati con le conoscenze di genetica molecolare è il cattivo utilizzo della loro conoscenza e la cattiva commercializzazione. Although GWAS discovered thousands of statistically significant associations, this approach alone cannot explain the full range of genetic susceptibility to complex disease. For example, researchers studying Crohn’s disease discovered more than 70 associated loci, but collectively these only explained 23% of the heritability of the disease Translation of Genetic Discoveries TRAIT GENE PUBLIC HEALTH • Therapeutic target • Prevention strategy • Risk stratification • Prof. MAURIZIO CLEMENTI • GENETICA MEDICA • DIP. SALUTE DONNA e BAMBINO • 0498213513 • [email protected]
