Informativa
per l’analisi su DNA
per studi di farmacogenetica
D/1416/72-12
Ed. 1
Rev. 1
del 12/03/2012
ex M/1416/72-11
SOD Diagnostica Genetica
Che cos'è la farmacogenetica?
Soggetti diversi rispondono in modo diverso allo stesso farmaco; tali differenze sono legate al
grande numero di proteine che intervengono nella risposta alla terapia farmacologica. Ogni
proteina e’ prodotta da una specifica sequenza del DNA, il gene; la maggior parte dei geni
presenta caratteristiche diverse in individui diversi.
Una nuova disciplina, la FARMACOGENETICA, si propone di studiare le variazioni nella
sequenza
dei
geni
(“varianti
polimorfiche”)
responsabili
dell’efficacia
della
terapia
farmacologica in un determinato individuo.
I test del DNA, che identificano queste varianti polimorfiche, sono in grado di predire, almeno
in parte, come un paziente risponderà ad un determinato farmaco. I risultati del test genetico
saranno utilizzati dal medico per scegliere quale farmaco impiegare per il trattamento del
paziente e per ottimizzare il dosaggio da somministrare.
L’utilità del test di farmacogenetica consiste nella possibilità di poter valutare la risposta di un
paziente ad un certo farmaco sulla base di un test genetico di routine, per arrivare ad una
personalizzazione della terapia: "il farmaco giusto al paziente giusto".
Le varianti polimorfiche in farmacogenetica vengono ricercate nei geni responsabili del
metabolismo, del trasporto, dell’assorbimento, della distribuzione e dell’escrezione del
farmaco nonché in quei geni che producono le proteine dei recettori del farmaco stesso.
La nostra indagine prevede l’analisi delle varianti polimorfiche presenti nel gene citocromo
p450 isoforma 2D6 (CYP2D6), il cui prodotto proteico risulta coinvolto nel metabolismo di
numerosi farmaci correntemente prescritti.
Che risultati può dare l'analisi delle varianti polimorfiche del gene CYP2D6?
Il test identifica 15 varianti polimorfiche del CYP2D6, comprese delezioni e duplicazioni
dell’intero gene.
I risultati del test consentono di identificare un “fenotipo predittivo” che si riferisce alla
capacità metabolica del paziente esaminato nei confronti del farmaco assunto.
Dal punto di vista di tali capacità si distinguono individui:
• Poor Metabolizer, o Soggetti con Metabolismo Povero o Lento (PM): entrambe le copie del
gene danno luogo alla sintesi di un enzima inattivo;
• Intermediate Metabolizer o Soggetti con Metabolismo Intermedio (IM): una copia del gene
dà luogo ad un enzima inattivo e l’altra ad un enzima con attività ridotta;
• Extensive Metabolizer o Soggetti con Metabolismo Esteso (EM): almeno una copia del gene
dà luogo ad un enzima con attività normale;
Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi - sede legale: largo Brambilla, 3 - 50134 FIRENZE
SOD Diagnostica Genetica, padiglione 15 Piastra dei servizi, tel. 0557949363
www.aou-careggi.toscana.it
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• Ultra-rapid Metabolizer o Soggetti con Metabolismo Ultra-Rapido (UM): la duplicazione del
gene dà luogo ad un’aumentata produzione dell’enzima che porta ad una capacità metabolica
aumentata.
Sulla base di queste informazioni è possibile individuare il trattamento farmacologico più
opportuno per il singolo individuo, massimizzando l'efficacia terapeutica e riducendo al
minimo le reazioni avverse.
Le principali categorie farmaceutiche metabolizzate CYP2D6 comprendono antidepressivi,
antiemetici, antipsicotici, antiaritmici, beta-bloccanti, oppiacei e chemioterapici.
Tipologia del campione e suo trattamento
Per effettuare la diagnosi molecolare delle varianti polimorfiche del gene e CYP2D6 è
sufficiente un prelievo di sangue periferico o di altri tessuti. La consulenza genetica è parte
integrante del test e deve essere sempre eseguita.
L’analisi si basa sulla tecnica di reazione a catena della polimerasi (PCR) Multiplex mediante
INFINITI® CYP450 2D6I Assay, Ibridazione su CYP450 2D6I BioFilmChip® Microarray e
scansione dell’array mediante INFINITI Analyzer.
In rarissimi casi è possibile dover ripetere il prelievo di sangue o tessuto a causa di problemi
tecnici, assenza o scarsità di materiale (DNA), necessità di approfondimenti diagnostici.
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