I neurotrasmettitori
Classificazione dei farmaci in base agli effetti sulla
trasmissione sinaptica
AGONISTI: farmaci che facilitano gli effetti postsinaptici
di un certo neurotrasmettitore
ANTAGONISTI: farmaci che si oppongono agli effetti
postsinaptici di un certo neurotrasmettitore
1
CLASSIFICAZIONE DEI NEUROTRASMETTITORI
Neurotrasmettitori a basso peso molecolare
¾Aminoacidi (acidi contenenti un gruppo aminico): glutammato, glicina, acido
gamma-amino-butirrico (o GABA)
¾Monoamine (aminoacidi modificati): si dividono in catecolamine (dopamina,
noradrenalina, adrenalina) e indolamine (serotonina)
¾Acetilcolina
¾Gas solubili: in particolare ossido nitrico (NO)
Neurotrasmettitori ad alto peso molecolare
¾ Neuropeptidi o neuromodulatori (catene di aminoacidi): endorfine, sostanza P,
neuropeptide Y ed altri
Sintesi e degradazione dell’acetilcolina
Acetil-CoenzimaA + Colina
Acetilcolina (Ach)
Acetilcolina (Ach)
Acido acetico + colina
2
Ciclo vitale dell’ACh
L’acetilcolina è il neurotrasmettitore presente nella giunzione neuromuscolare, nelle
sinapsi dei gangli autonomi e nelle sinapsi parasimpatiche postgangliari. Nel cervello
sono presenti interneuroni colinergici: il sistema più interessante è rappresentato dal
complesso del proencefalo basale. Questo sistema partecipa ai processi
dell’apprendimento e della memoria e degenera nei pazienti affetti dalla malattia di
Alzheimer.
Recettori dell’ Ach. Esistono due diversi tipi di recettori per l’Ach, uno
ionotropico e l’altro metabotropico. Il recettore inotropico è detto nicotinico
perché stimolato dalla nicotina (estratta dalla pianta del tabacco), quello
metabotropico è detto muscarinico perché stimolato dalla muscarina (estratta
dall’amanita muscaria, fungo allucinogeno e velenoso)
3
Biosintesi delle catecolamine
LE TRE PRINCIPALI VIE DOPAMINERGICHE
4
Azione delle droghe stimolanti sui terminali assonici catecolaminergici. Possiamo
osservare un terminale noradrenergico sulla sinistra ed un terminale dopaminergico sulla destra.
Sia la NA che la DA sono sintetizzate a partire da tirosina. L’azione di NA e di DA si conclude
normalmente con un loro riassorbimento nel terminale assonico. Cocaina ed anfetamina
bloccano tale riassorbimento, permettendo a NA e DA di restare più a lungo nella fessura
sinaptica.
Gli effetti comportamentali della serotonina sono complessi. La
serotonina gioca un ruolo importante nella regolazione dell’umore,
nel comportamento emozionale, nell’appetito e nel sonno.
5
ABUSO DI SOSTANZE E GRATIFICAZIONE
Classificazione delle droghe in base ai loro effetti sul
sistema nervoso centrale
Droghe che deprimono il sistema nervoso centrale:
alcool, barbiturici, benzodiazepine
Droghe che riducono il dolore:
oppiacei (morfina, eroina, derivati dell’oppio)
Droghe che stimolano il sistema nervoso centrale:
amfetamine, farmaci amfetaminosimili, cocaina, caffeina,
nicotina
Droghe che alterano la funzione percettiva:
LSD, hashish, marijuana, ecstasy, funghi
6
FARMACOCINETICA
E’ il processo attraverso il quale le diverse sostanze (farmaci
e droghe) vengono assorbite, distribuite all’interno del corpo,
metabolizzate ed escrete.
Si attua in tre fasi:
1) Somministrazione delle sostanze;
2) Distribuzione delle sostanze sino ai loro siti d’azione;
3) Inattivazione ed escrezione (cioè tali sostanze vengono
metabolizzate)
SOMMINISTRAZIONE E ASSORBIMENTO DI FARMACI E DROGHE
¾ Ingestione
Sottocutanea
¾ Iniezione
Intramuscolare
Endovenosa
¾ Inalazione
¾ Assorbimento attraverso le mucose
7
Curva che rappresenta la relazione dose-risposta conseguente
all’assunzione di una sostanza
Dosi progressivamente più forti di farmaco producono effetti progressivamente
più grandi, finchè si raggiunge l’effetto massimo. Da quel punto in poi, gli aumenti
della dose non producono nessun altro aumento dell’effetto del farmaco. Tuttavia
aumenta il rischio di effetti collaterali indesiderati
Assuefazione
Diminuzione degli effetti di una sostanza quando questa viene
somministrata ripetutamente: consiste nello spostamento verso destra
della curva che rappresenta la relazione dose-risposta conseguente alla
sua assunzione.
8
Tipi di assuefazione
Assuefazione metabolica: cambiamenti che riducono la quantità di
prodotto che raggiunge i siti d’azione
Assuefazione funzionale: cambiamenti relativi alla reattività dei siti
d’azione
L’assuefazione alle sostanze di tipo psicoattivo
è in gran parte di tipo funzionale
Sindrome di astinenza
Condizione di malessere provocata da eliminazione
improvvisa di una sostanza dopo la sua assunzione in
notevole quantità, per un certo periodo di tempo.
Gli effetti della sospensione sono opposti a quelli prodotti dalla
sostanza (ad es., l’eroina produce euforia e rilassamento,
l’astinenza produce disforia ed agitazione)
Dipendenza fisica
9
Definizione di dipendenza
La dipendenza è stata definita come l'insieme di
comportamenti focalizzati alla ricerca ed
assunzione ripetitiva e compulsiva di una
sostanza.
Tipi di dipendenza che si sviluppano nei tossicomani
dipendenza fisica
“uno stato adattativo che si
manifesta con intensi disturbi
fisici quando si sospende la
somministrazione della
sostanza d’abuso”
dipendenza psicologica
“una sensazione di soddisfazione
e di una motivazione psichica che
spinge alla sua assunzione
periodica o continuativa, per
ottenere effetti piacevoli”
10
TEORIA
TEORIA DELL’INCENTIVO
DELL’INCENTIVOPOSITIVO
POSITIVO
Questa
Questa teoria
teoria riconosce
riconosce che
che ii tossicodipendenti
tossicodipendenti
possano,
talvolta,
somministrarsi
droga
possano, talvolta, somministrarsi drogaper
persfuggire
sfuggireagli
agli
effetti
della
sindrome
di
astinenza
ma,
nella
effetti della sindrome di astinenza ma, nella maggior
maggior
parte
partedei
deicasi,
casi,sono
sonospinti
spintidal
daldesiderio
desiderioirrefrenabile
irrefrenabiledelle
delle
proprietà
di
incentivo
positivo
(che
produce
proprietà di incentivo positivo (che produce piacere)
piacere)
della
delladroga
drogastessa.
stessa.
11
