PROTOCOLLO DEL PROGETTO DI RICERCA
L’alcaptonuria (AKU, RCG040) è una malattia autosomica, recessiva a base genetica
che colpisce 1 persona su 250.000. L’AKU è un disordine metabolico causato dal
mancato funzionamento dell’enzima 1,2 omogentisato diossigenasi (HGO),
responsabile del metabolismo degli amino acidi tirosina e fenilalanina. Nei pazienti con
AKU la mancanza di HGO risulta nell’accumulo di acido omogentisinico (HGA) che
viene in parte escreto nelle urine e si deposita nella sua forma ossidata (acido
benzochinonacetico, BQA) in vari distretti dell’organismo.
La manifestazione clinica dell’AKU è l’ocronosi, un’artropatia dovuta a depositi
pigmentati costituiti da HGA/BQA e proteine che si accumulano nelle articolazioni, ma
non si conosce né la composizione del pigmento né il processo biochimico che lo
genera. Non esiste un efficace trattamento della AKU, ma il nostro gruppo di ricerca,
centro di riferimento della Regione Toscana per la AKU, ha messo a punto dei modelli
cellulari ed animali a partire da biopsie di pazienti ed ha al contempo iniziato un clinical
trial di fase III con farmaci antiossidanti (cod. piano clinico DESE5602). Grazie al
supporto di questi modelli, della nostra esperienza clinica ed in campo proteomico e dei
nostri laboratori altamente specializzati e attrezzati dal punto di vista tecnologico, il
progetto si propone l’obiettivo di elucidare la composizione biochimica dei pigmenti
ocronotici e di valutare la sua possibile correzione farmacologica grazie all’adozione di
specifici antiossidanti.
Orphanet Database.
http://www.orpha.net/data/prj/IT
