Epatiti in relazione alla trasmissione sessuale e alle infezioni

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X Congresso Nazionale ANIPIO
6-8 ottobre 2016
Riva del Garda (TN)
Epatiti Epatiti
in relazione in
alla relazione
trasmissione sessuale
e alle infezioni occupazionali
alla trasmissione
sessuale e alle infezioni occupazionali
Antonella Rossati
S.C. Malattie Infettive
A.O.U. Maggiore della Carità
Novara
Le Epatiti Virali
Genoma
RNA
DNA
RNA
RNA
RNA
Famiglia
Picornavirus
Hepadnaviridae
Flaviviridae
“subvirione”
Hepeviridae
Trasmissione
Fecale-orale
Parenterale
Parenterale
Parenterale
Fecaleorale
Zoonosi?
% cronici
No
5%
60-80 %
(HBV
co/superinf.)
(ID?)
Vaccino
si
si
no
(HBV)
No
Terapia
antivirale
no
PegIFN
NUCs
PegIFN
RBV
DAA
(HBV)
RBV?
Virus epatitici minori: EBV, CMV, Rosolia, Herpes, Morbillo
Tassi di incidenza (x 100.000) dell'epatite virale acuta
per tipo ed anno di notifica. SEIEVA 1985-2015
Epatite A e trasmissione
sessuale
Epidemie ricorrenti di epatite acuta A sono state descritte in MSM negli
USA, in Canada, Europe, ed Australia
Recenti epidemie in Europa:
n
4 Ottobre 2008 - 1 Luglio 2009: in Irlanda del Nord 38 casi
classificati come epidemici; l’epidemia interessa prevalentemente
una sottopopolazione di MSM
Hepatitis A outbreak predominantly affecting men who have sex with men in Northern Ireland, October 2008 to July 2009. Eurosurveillanca
n
Luglio 2008 – Gennaio 2010: Roma, 162 casi (62% MSM, 25% HIV
positivi, 2 infezioni acuta da HIV)
Monophyletic outbreak of Hepatitis A involving HIV-infected men who have sex with men, Rome, Italy 2008-2009
n
n
n
1/3 della popolazione mondiale ha riscontro sierologico
di infezione da HBV attuale o pregressa
350-400 milioni sono portatori cronici
Epatite B cronica in Italia 700.000 pz
Parenterale:
¨
¨
¨
n
n
n
Materno fetale
Trasfusione di sangue e derivati
Rapporti sessuali
Forme fulminanti (<1 %), forme croniche (5 %)
Delta: coinfezione o superinfezione
Manifestazioni epatiche ed extraepatiche
(glomerulonefrite, panarterite nodosa, crioglobulinemia
essenziale mista, artralgie, manifestazioni cutanee)
Fattori di rischio per
infezione acuta da HBV
United States 2006. MMWR Surveill
Summ. 2008;57:1-24
Incidenza HBV 1985-2013
1991: vaccinazione ai nuovi nati e ai 12 anni
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HCV: trasmissione
n
n
n
Nonostante la trasmissione per via sessuale di
HCV sia difficile da provare, ci sono crescenti
evidenze che questo possa accadere
HCV RNA è stato trovato nel liquido seminale e
nella saliva
Prevalenza di HCV più alta in soggetti con
partners sessuali multipli e nei lavoratori del
sesso
HCV: trasmissione sessuale
n
L’associazione con i comportamenti
sessuali è più debole per HCV rispetto ad
HVB o HIV
n
In una cohorte di omosessuali maschi solo
4.6% erano positivi per HCV, mentre 81%
risultavano positvi per HBV
HCV e trasmissione sessuale
HCV infection incidence
decreased in IDU
remained stable in HET
Increased 18-fold in MSM
Hepatitis C Virus Infections in the Swiss HIV Cohort Study: A Rapidly Evolving Epidemic
CID 2012:55 (15 November)
La vaccinazione anti HBV
in Italia
n
1983: inizio della vaccinazione per i gruppi a rischio:
tossicodipendenti, omosessuali, persone con più di 2
partners sessuali, operatori sanitari, conviventi di
portatori di HBsAg, figli di madri HBsAg positive,
emodializzati, politrasfusi)
n
1991: estensione a tutti i neonati e adolescenti (12 anni)
n
Obbligo di screening nelle donne gravide e
immunizzazione del neonato da madre HBsAg positiva
HBV dopo l’introduzione della
vaccinazione
n
n
n
n
Netta riduzione dei casi nei giovani
Prevalenza di maschi di età compresa fra 35-54
anni
Associazione con rapporti sessuali non protetti,
cure odontoiatriche, esposizione percutanea per
trattamenti cosmetici
20% delle infezioni acute in immigrati in
particolare dall’Europa dell’Est e dall’Africa.
Epatite delta
Per le stesse motivazioni anche l’epatite
Delta ha avuto un calo di incidenza
n Tre picchi epidemici nel 1990, 1993 e
1997 in IVDU
n 2012: incidenza di 0,1 per 1.000.000
n Nel 2013 non sono stati notificati casi.
n
Escape
n
n
La particolare struttura genetica circolare
dell’HBV permette che mutazioni selezionate da
terapie antivirali possano ripercuotersi sui geni
correlati.
La singola sostituzione amminoacidica, da
glicina all'arginina, in posizione 145 porta ad un
cambiamento della conformazione dell’Ag S che
si traduce in una perdita di attività neutralizzante
da parte degli anticorpi anti-HBs
Mutanti escape e possibile trasmissione
in soggetti immunizzati
Fallimento del vaccino?
n
Non responders: la risposta anticorpale al
vaccino per HBV è presente in > 90% dei
soggetti sani
n
Mutanti Escape: secondo i dati del sistema di
sorveglianza (SEIEVA) infezioni dovute a
mutanti escape sono raramente riportate
Antibody-response to three recombinant hepatitis B vaccines:
comparative evaluation of multicenter travel-clinic based
experience. Vaccine 2001
Hepatitis B vaccination. Hum Vaccin Immunother.
Escape
n
la pressione immunitaria stimolata dalla
vaccinazione anti HBV può favorire la
selezione di mutanti “escape” del virus in
soggetti vaccinati da epatite B che ha
acquisito l'infezione da HBV, nonostante
abbiano raggiunto un titolo sufficiente antiHBs.
Epatite A: epidemiologia
HBV nel mondo
WHO, marzo 2015
GUIDELINES FOR THE PREVENTION, CARE AND TREATMENT OF PERSONS
WITH CHRONIC HEPATITIS B INFECTION
HCV epidemiologia
Provenienza degli immigrati
Provenienza degli immigrati:
In Italia sono presenti quasi 200 nazionalità
ISTAT – Bilancio demografico nazionale
Immigrazione ed infezioni virali
n
Carattere fortemente policentrico del fenomeno
migratorio in Italia, con più di 200 etnie sul territorio
nazionale
n
Gli studi sull'infezione da HIV e da virus epatotropi
maggiori condotti in Italia su campioni di popolazione
immigrata, sembrano testimoniare che gli immigrati si
infettano vivendo in "territori ad alto rischio" legati alla
prostituzione ed alla tossicodipendenza
Infezione da virus epatotropi
n
La prevalenza del virus B fra gli immigrati varia molto a
seconda dell'area di provenienza; in media è pari al 10%
n
L'epidemiologia dell'infezione da virus C rimane
largamente sconosciuta negli immigrati nel nostro Paese
n
In migranti dall'Africa Sub-sahariana è pari al 2,7%, in
linea con quella dei Paesi di origine
Vaccinazione per HBV
nel mondo
240 million chronically infected persons
remain among unvaccinated adults
worldwide
n Almost all countries have introduced
universal routine immunization of infants
against hepatitis B
n
TECHNICAL CONSIDERATIONS AND CASE DEFINITIONS TO
IMPROVE SURVEILLANCE FOR VIRAL HEPATITIS
WHO 2016
Infezioni da HBV in Cina
n
L'infezione da HBV è una
delle principali cause di
malattia epatica e morte
precoce in Cina
n
Circa il 60% della
popolazione ha una storia
di infezione da HBV
n
9,8% di soggetti ha una
infezione cronica
Epatite virale acuta
A.O.U. Maggiore della Carità di Novara
S.C. Malattie Infettive
n
n
Giugno 2006 – Dicembre 2013
59 ricoveri per epatite acuta
56 HBV
1 HBV + delta
2 HCV
HBV
HBV + Delta
HCV
Ricoveri per epatite virale acuta 2006-2013
Novara: epatiti virali acute
donne 7
HBV: 7 donne + 50 uomini
HCV: 2 uomini, IVDU
uomini 52
Novara HBV, HIV, sifilide….
25 pazienti con epatite da HBV sono stati
testati per la sifilide
n 6/25 (24%) sono risultati positivi
n Tutti i positivi erano uomini; 5/6 MSM
n 1 solo positivo per HIV (trasmissione
omosessuale)
n
100
50
0
1
tr
Novara: infezione acuta da HBV
Età media: 40,5 anni (range 18 – 68 anni)
n Il paziente più giovane era straniero
n
Anno
Età media
2006
38,5
2007
33,8
2008
51,25
2009
37
2010
40,4
2011
36
2012
44,4
2013
46,1
Conclusioni
n
n
n
n
n
Il rischio di contrarre l’infezione da HBV si è ridotto
anche per gli operatori sanitari dopo l’introduzione della
vaccinazione
Reservoir ancora ampio (fasce di età non vaccinate e
portatori cronici, stranieri da Paesi ad alta endemia)
Rischio invariato per infezione da HCV fino a quando
non saranno ridotti dalle terapie antivirali i casi di
infezione cronica
Rischio di contrarre infezioni da virus epatotropi non solo
per esposizione in ambito sanitario
Coinfezione con altre MST
Grazie per l’attenzione
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