SERVIZIO SANITARIO REGIONALE EMILIA-ROMAGNA Azienda Unità Sanitaria Locale di Rimini ultimo aggiornamento Luglio 2011 SOMMARIO PRESENTAZIONE ............................................................................................................................................. 1 COMPOSIZIONE DELLA COMMISSIONE PROVINCIALE DEL FARMACO .................................................... 2 INTRODUZIONE ................................................................................................................................................ 3 LEGENDA (abbreviazioni utilizzate nel Prontuario Terapeutico Provinciale) .................................................... 4 ABBREVIAZIONI FORME FARMACEUTICHE/VIE DI SOMMINISTRAZIONE/UNITA‟ DI MISURA ................ 5 A Apparato gastrointestinale e metabolismo .................................................................................................. 6 B Sangue e organi emopoietici .....................................................................................................................12 C Sistema cardiovascolare ...........................................................................................................................18 D Dermatologici .............................................................................................................................................24 G Sistema genito-urinario e ormoni sessuali ................................................................................................26 H Preparati ormonali sistemici, esclusi gli ormoni sessuali ..........................................................................29 J Antimicrobici generali per uso sistemico ....................................................................................................32 L Farmaci antineoplastici e immunomodulatori ............................................................................................41 M Sistema muscolo-scheletrico ....................................................................................................................48 N Sistema nervoso ........................................................................................................................................50 P Farmaci antiparassitari, insetticidi e repellenti ...........................................................................................59 R Sistema respiratorio...................................................................................................................................60 S Organi di senso ..........................................................................................................................................62 V Vari.............................................................................................................................................................65 NOTE AIFA 2006-2007.....................................................................................................................................68 MODULISTICA Piano terapeutico AIFA per prescrizione di clopidogrel (Allegato 3) ..........................................................153 Modello di proposta di inserimento di nuovo farmaco in P.T.O. .................................................................155 Richiesta motivata personalizzata (R.M.P.) ................................................................................................156 Richiesta di antibiotico per singolo paziente ...............................................................................................157 Richiesta di antibiotici glicopeptidici per singolo paziente ..........................................................................158 Richiesta di albumina ..................................................................................................................................159 Richiesta Motivata Personalizzata (R.M.P.) per la prescrizione di enoxaparina (Clexane)* ......................161 Modulo per la richiesta di farmaci off label per singolo paziente (Legge N.94 Del 08.04.98) ....................162 INDICE ANALITICO ........................................................................................................................................164 PRESENTAZIONE La nuova Commissione Provinciale del Farmaco, a composizione multidisciplinare, nominata dall’AUSL di Rimini nel rispetto dei criteri e indirizzi omogenei stabiliti dalla Regione, ha come scopo principale l’elaborazione e l’aggiornamento del Prontuario Terapeutico Provinciale (PTP). La selezione di farmaci contenuti nel PTP è espressione di esigenze locali maturate in coerenza con le indicazioni fornite dal Prontuario Terapeutico Regionale. La Commissione ha redatto il nuovo PTP partendo da una revisione ed aggiornamento del “Prontuario Farmaceutico” del 2001, con l’intento di fornire uno strumento utile a garantire l’ appropriatezza prescrittiva nel rispetto delle risorse economiche, in linea con gli indirizzi regionali riguardanti la politica del farmaco. Il PTP contiene un elenco di principi attivi e relative specialità medicinali, selezionati dal Prontuario Terapeutico Regionale, con informazioni sulla erogabilità da parte del S.S.N., sulle modalità prescrittive (note AIFA, obbligo di piano terapeutico ecc.) e con indicazioni ulteriori già presenti in documenti elaborati dalla Commissione Regionale del Farmaco o in altri documenti formulati e adottati dalla stessa Commissione Provinciale, per un utilizzo sicuro ed appropriato dei farmaci. Il Prontuario si rivolge ai professionisti sanitari di tutte le strutture dell’Azienda, comprese le strutture per l’assistenza territoriale e domiciliare, per consentire in tutta la Provincia la continuità delle cure tra ospedale e territorio. La stesura del PTP rappresenta un primo risultato raggiunto da questa Commissione, che si pone come obiettivo il continuo aggiornamento di questo strumento di informazione, sulla base delle nuove conoscenze farmacologiche e terapeutiche. La Commissione Provinciale del Farmaco 1 COMPOSIZIONE DELLA COMMISSIONE PROVINCIALE DEL FARMACO Prof. Angelo Corvetta Direttore U.O. Medicina Interna 1a Rimini PRESIDENTE Dr.ssa Barbara Gavioli Farmacista U.O. Farmaceutica Ospedaliera COORDINATORE Dr.ssa Anna Carla Babini Medico U.O. Medicina Interna 2a Rimini Dr. Pier Venanzio Bandieri Medico U.O. Servizio Psichiatrico Diagnosi e Cura Dr.ssa Silvia Casadei Farmacista U.O. Farmaceutica Territoriale Dr. Amedeo Corsi Direttore U.O. Anestesia Rianimazione Rimini Dr. Andrea Grossi Direttore U.O. Medicina Interna Riccionre Dr. Daniele Marcheggiani Medico di Medicina Generale Dr.ssa Lucia Teresa Martelli Medico U.O. Malattie Infettive Rimini Dr. Francesco Montanari Medico U.O. Urologia Rimini Dr. Stefano Busetti Medico Direzione Sanitaria Dr. Giancarlo Piovaccari Direttore U.O. Cardiologia Rimini Dr. Davide Tassinari Medico U.O. Oncologia Rimini Dr.ssa Grazia Tura Infermiere epidemiologo Segreteria Scientifica Dr.ssa Barbara Gavioli Dr.ssa Elena Bagni U.O. Farmaceutica Ospedaliera U.O. Farmaceutica Ospedaliera 2 INTRODUZIONE NORMATIVA REGIONALE DI RIFERIMENTO Con DELIBERA DI GIUNTA N. 1540 del 6 novembre 2006 recante “ORGANIZZAZIONE DEL SISTEMA PREPOSTO ALLA SCELTA DEI FARMACI DA UTILIZZARE NELLE STRUTTURE DELLE AZIENDE SANITARIE E DEGLI IRCCS DELLA REGIONE EMILIA-ROMAGNA” la Regione ha disegnato un nuovo assetto nell‟ ambito del quale svolgere le proprie funzioni in materia di assistenza farmaceutica, “garantendo il rispetto dei criteri di appropriatezza, sicurezza ed economicità degli interventi, favorendo l‟ uniformità a livello regionale delle scelte attinenti l‟ uso dei farmaci, a tutela dell‟ equità del servizio reso ai cittadini”. A tal fine, è stato ridefinito il ruolo del Prontuario Terapeutico Regionale (PTR), dei Prontuari Terapeutici Provinciali (PTP) e delle Commissioni preposte al loro aggiornamento. In quanto strumento di governo clinico, il PTR assume natura giuridica VINCOLANTE per l‟ operatività delle Commissioni Provinciali del Farmaco (CPF) e per la costruzione dei PTP che potranno contenere, per soddisfare le esigenze che si caratterizzano a livello locale, solo farmaci già inseriti nel PTR. Analogamente, i PTP sono VINCOLANTI per la prescrizione, somministrazione ed erogazione dei farmaci nelle strutture delle Aziende sanitarie: in regime di degenza ordinaria e day hospital in ambulatorio e day service nel trattamento di pazienti soggetti a controllo ricorrente e a presa in carico assistenziale (Legge 405/2001, art. 8 comma a) nel primo ciclo di trattamento dei pazienti dimessi dal ricovero ospedaliero o a seguito di visita ambulatoriale (Legge 405/2001, art. 8 comma c e DGR 539/2002) Le prescrizioni di farmaci in deroga al PTR, dovranno essere “limitate ai casi clinici eccezionali e motivati dalla indisponibilità di una alternativa farmacologia di pari efficacia, atta a garantire la continuità terapeutica, nell‟ ambito degli indirizzi formulati dalla CRF”. IL PRONTUARIO TERAPEUTICO DELLA PROVINCIA DI RIMINI Il Prontuario Terapeutico della Provincia di Rimini riporta l‟elenco dei principi attivi e dei rispettivi nomi commerciali, destinati all‟impiego nei Presidi e nei Servizi dell‟Azienda USL di Rimini, nonché nelle Strutture a carattere residenziale che operano all‟interno del territorio aziendale. Il Prontuario deve essere considerato come uno strumento dinamico sottoposto a periodico aggiornamento da parte della CPF, al fine del suo adeguamento allo sviluppo delle nuove conoscenze farmacologiche e terapeutiche. L‟elenco dei farmaci è presentato secondo la classificazione ATC, classificazione Anatomica Terapeutica Chimica, (Nordic Council on Medicines-WHO). Per ogni farmaco in elenco vengono riportati: ambiti di rimborsabilità e concedibilità SSN (classe A,H,C ed eventuale NOTA AIFA di riferimento); particolari modalità prescrittive (PT, RMP, Scheda AIFA , mod. stupefacenti, ecc); eventuali limitazioni prescrittive e/o di destinazione d‟uso; reperibilità all‟ estero riferimento alle segnalazioni di farmacovigilanza (Lett. Minsal, Dear Doctor Letter) e a specifici documenti elaborati dalla CRF o CPF. L‟elenco comprende inoltre farmaci appartenenti alla fascia A del SSN, extra-Prontuario Terapeutico Provinciale ma inclusi nel Prontuario Regionale, oggetto di distribuzione diretta alla dimissione . Tali farmaci, segnalati nel Prontuario con la sigla ED (erogazione diretta), potranno essere richiesti dai Reparti, con RMP, per i pazienti degenti che assumono tali farmaci a domicilio, a garanzia della continuità assistenziale Territorio – Ospedale. Il Prontuario comprende inoltre: modulo proposta di inserimento di un farmaco nel Prontuario modulo Richiesta Motivata Personalizzata modulo Richiesta di Antibiotico per singolo paziente modulo Richiesta di Antibiotici glicopeptidici modulo richiesta farmaco per indicazioni terapeutiche non autorizzate (off label) per singolo paziente modulo richiesta Albumina modulo Richiesta Motivata Personalizzata per la prescrizione di Enoxaparina note AIFA 2006-2007 modello di Piano Terapeutico AIFA per la prescrizione di Clopidogrel Indice alfabetico per Denominazione Comune Internazionale e per nome commerciale (indicativo) 3 LEGENDA (abbreviazioni utilizzate nel Prontuario Terapeutico Provinciale) CLASSE SSN/MODALITA’ DI PRESCRIZIONE E DI DISPENSAZIONE/VARIE A medicinali concedibili dal SSN ATC classificazione Anatomica Terapeutica Chimica (Nordic Councili on Medicines-WHO) AVR Area Vasta Romagna C medicinali a totale carico dell‟assistito (non concedibili SSN) CPF Commissione Terapeutica Provinciale CRF Commissione Regionale Farmaco [DocCPF] Documento approvato dalla Commissione Provinciale del Farmaco [DocCRF] Documento approvato dalla Commissione Regionale del Farmaco [DocGREFO] Documento a cura del Gruppo Regionale Farmaci Oncologici ED medicinali concedibili solo in erogazione diretta da parte della Struttura Sanitaria H farmaci erogati a carico del SSN quando utilizzati in ambito ospedaliero o in strutture ad esso assimilabile, secondo le disposizioni delle Regioni o delle Province autonome HT medicinali concedibili dal SSN e compreso nel Prontuario della Distribuzione Diretta per la continuità assistenziale H (ospedale)-T (territorio) Lett. Minsal. Dear Doctor Letter (Ministero della Salute o AIFA) Mod. stupefacente medicinale richiedibile solo con modulistica per stupefacenti OSP medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile P medicinali prescrivibili su diagnosi e piano terapeutico di Centri Secializzati, Universitari o delle Aziende Sanitarie, individuati dalle Regioni e dalle Province autonome di Trento e Bolzano. PT RER medicinali soggetto a Piano Terapeutico Regionale PTR Prontuario Terapeutico Regionale PTP Prontuario Terapeutico Provinciale RMP Richiesta Motivata Personalizzata Scheda AIFA scheda di monitoraggio AIFA Scheda AIFA online scheda di monitoraggio AIFA online Scheda CPF scheda prescrittiva adottata dalla CPF Scheda PRI-ER scheda di indirizzo prodotta dal gruppo operante all‟interno del programma Ricerca e Innovazione (PRI- ER) 4 ABBREVIAZIONI FORME FARMACEUTICHE/VIE DI SOMMINISTRAZIONE/UNITA’ DI MISURA aerosol dos Auric autoasp c/adren Cart Cpr cpr orodisp Cps Ev F f sir Fl G gtt im inal Iniett liof mcg mcl meq mg ml NPT oft os polv pom ril mod ril prol sc sir sir prer soluz sosp supp tbf aerosol dosato auricolari autoaspiranti con adrenalina cartuccia compresse compresse orodispersibili capsule endovenosa fiale fiala siringa flaconi/flaconcini/fialoidi grammi gocce intramuscolare inalatoria iniettabile liofilizzato microgrammi microlitri milliequivalenti milligrammi millilitri nutrizione parenterale totale oftalmico orale polvere pomata rilascio modificato rilascio prolungato sottocutanea siringa siringa preriempita soluzione sospensione supposte tubofiale 5 ATC Descrizione Classe SSN / Nota AIFA Informazioni / Modalità prescrittive A Apparato gastrointestinale e metabolismo 0B A01 A01A A01AB Stomatologici Stomatologici Antimicrobici per trattamento orale locale A01AB03 Clorexidina Plak out colluttorio 150 ml C Miconazolo Daktarin 2% oral gel C A01AB09 A02 A02A A02AD Antiacidi, antimeteorici e antiulcera peptica Antiacidi Associazioni e complessi fra composti di alluminio, calcio e magnesio A02AD01 Magnesio idrossido + Algeldrato Riopan gel bs os gel 80 mg/ml A02B A02BA Antiulcera peptica Antagonisti dei recettori H2 A02BA02 Ranitidina Zantac cpr 150 mg Zantac f 50 mg ev Zantac sciroppo 150 mg/10 ml 200 ml A02BB Prostaglandine A02BB01 Misoprostolo Cytotec cpr 200 mcg A A 48 A 48 A 48 A1 A02BC Inibitori della pompa acida A02BC01 Omeprazolo Mepral cps ril mod 20 mg Omeprazolo Sandoz f 40 mg ev A 1 – 48 H OSP Lansoprazolo Lansoprazolo Winthrop cps 30 mg A 1 – 48 A02BC03 A02BX Altri antiulcera peptica A02BX02 Sucralfato Sucralfin buste 2 g A A03 A03A A03AX Antispastici procinetici e anticolinergici Antispastici e anticolinergici sintetici Altri anticolinergici sintetici A03AX12 Floroglucinolo Spasmex f 40 mg 4 ml im/ev A Dimeticone Simeticone IBI gtt 6,66% 30 ml C A03AX13 A03B A03BA Belladonna e derivati, non associati Alcaloidi della belladonna, amine terziarie A03BA01 Atropina Atropina solfato f 0,5 mg/ml im/ev/sc Atropina solfato f 1 mg/ml im/ev/sc per indicazioni ped RMP per indagini radiografiche ed endoscopiche del tratto G.I. A C 6 ATC Classe SSN / Nota AIFA Descrizione A03BB Alcaloidi della quaternari belladonna A03BB01 Butilscopolamina Buscopan f 20 mg 1 ml im/ev semisintetici, composti ammonici A A03F A03FA Procinetici Procinetici A03FA01 Metoclopramide Plasil sciroppo 0,1% 120 ml Plasil f 10 mg 2 ml im/ev C A Domperidone Peridon sosp os 200 mll Peridon cpr 10 mg Peridon BB supposte 30 mg C C C A03FA03 A04 A04A A04AA Antiemetici e antinausea Antiemetici e antinausea Antagonisti della serotonina (5HT3) A04AA01 Ondansetron Zofran cpr 8 mg Zofran f 8 mg im ev A A Granisetron Kytril cpr 1 mg Kytril f 3 mg ev A A A04AA02 A05 A05A A05AA Terapia biliare ed epatica Terapia biliare Preparati a base di acidi biliari A05AA02 Acido ursodesossicolico Deursil cps 300 mg Deursil cps ril prol 450 mg A06 A06A A06AA Lassativi Lassativi Emollienti A06AA01 Paraffina liquida Paraffina liquida fl 425 g/500 ml A06AB Lassativi di contatto A06AB06 Senna foglie (glucosidi A e B) Pursennid cpr 12 mg X-Prep fl 75 ml Informazioni/ Modalità prescrittive A2 A2 fibrosi cistica C C C A06AD Lassativi ad azione osmotica A06AD04 Magnesio solfato Magnesio solfato buste 30 g C Lattulosio Lattulac sciroppo 66,7% 180 ml C Macrogol 4000 Paxabel buste 10 g C fibrosi cistica Macrogol 3350 + sali di Na e K Pergidal buste 7.3 mg C solo per Case prot. Macrogol 4000 + simeticone + sali di Na e K Selg Esse 1000 buste 70 g C A06AD11 A06AD15 A06AD65 A06AD65 7 ATC Descrizione A06AG Clismi A06AG01 Sodio fosfato acido e disodio fosfato Clisteri salini 120 ml A06AX Altri lassativi A06AX01 Glicerolo Glicerolo supp adulti 2500 mg Glicerolo supp bambini 1500 mg Classe SSN / Nota AIFA C C C A07 A07A A07AA Antidiarroici, antinfiammatori e antimicrobici intestinali Antimicrobici intestinali Antibiotici A07AA02 Nistatina Mycostatin sosp os 100 ml A Paromomicina Humatin cps 250 mg A Rifaximina Normix cpr 200 mg A A07AA06 A07AA11 A07B A07BA Adsorbenti intestinali Preparati a base di carbone A07BA01 Carbone attivo Carbomix granulato os 50 g A07D A07DA Antipropulsivi Antipropulsivi A07DA03 Loperamide Dissenten cps 2 mg A07E A07EC Antinfiammatori intestinali Acido aminosalicilico ed analoghi A07EC02 Mesalazina (5-ASA) Asacol clismi 4 g 100 ml Asalex cpr ril mod 800 mg A09 A09A A09AA Digestivi, inclusi gli enzimi Digestivi, inclusi gli enzimi Preparati a base di enzimi A09AA02 Pancrelipasi Creon 10000 UI cps ril mod Creon 25000 UI cps ril mod Pancrex cps 340 mg Informazioni/ Modalità prescrittive C antidoto C A A A C A fibrosi cistica fibrosi cistica A10 A10A A10AB Farmaci usati nel diabete Insuline e analoghi Insuline e analoghi, ad azione rapida A10AB01 Insulina umana Humulin R fl 100 UI/ml 10 ml A Insulina umana HM neutra Actrapid HM fl 100 UI/ml 10 ml Actrapid Novolet 100 UI/ml penne prer 3 ml A A ED Insulina lispro Humalog fl 100 UI/ml 10 ml Humalog 100 UI/ml cart 3 ml Humalog Mix 25 Kwikpen 100 UI penna prer 3 ml Humalog Mix 50 Kwikpen 100 UI penna prer 3 ml A A A A ED ED ED A10AB01 A10AB04 8 Classe SSN / Nota AIFA Informazioni/ Modalità prescrittive Humalog Kwikpen 100 UI/ml penna prer 3 ml Humalog Basal Kwikpen 100 UI/ml penna prer 3 ml A A ED ED Insulina aspart Novorapid FlexPen 100 UI/ml penna prer 3 ml A ED Insulina glulisina Apidra 100 U/ml penne prer SoloStar A RMP ATC A10AB05 A10AB06 Descrizione A10AC Insuline e analoghi, ad azione intermedia A10AC01 Insulina umana isofano Humulin I fl 100 UI/ml 10 ml A Insulina umana isofano HM Protaphane HM fl 100 UI/ml 10 ml Protaphane Novolet 100 UI/ml penna prer A A A10AC01 A10AD Insuline e analoghi, ad azione intermedia e ad azione rapida associate A10AD01 Insulina umana + insulina umana isofano Humulin 30/70 fl 100UI/ml 10 ml A Insulina aspart + insulina aspart-protamina Novomix 30 Flexpen 100 UI/ml penna prer 3 ml A A10AD05 A10AE Insuline e analoghi, ad azione lunga A10AE04 Insulina glargine Lantus fl 100 UI/ml 10 ml Lantus 100 UI/ml cart 3 ml Lantus SoloStar 100 UI/ml penna prer A HT A HT A HT Insulina detemir Levemir Flexpen 100 UI/ml penna prer A PHT A10AE05 A10B A10BA Ipoglicemizzanti orali Biguanidi A10BA02 Metformina Glucophage cpr 500 mg Glucophage cpr 850 mg Glucophage cpr 1000 mg A10BB01 Glibenclamide Daonil cpr 5 mg A Gliclazide Diamicron cpr ril mod 30 mg Diamicron cpr 80 mg A A Glimepiride Glimepiride Mylan cpr 2 mg A A10BD Biguanidi e sulfonamidi in associazione A10BD02 Metformina e Glibenclamide Suguan M cpr 400 mg + 2,5 mg Glibomet 5 cpr 400 mg + 5 mg Gliconorm cpr 500 mg + 5 mg A A A Pioglitazone e Metformina Competact cpr 15 mg + 850 mg A A10BD05 [DocCRF] RMP A A A Sulfonamidi, derivati dell'urea A10BB12 ED [DocCRF] A10BB A10BB09 ED ED ED 9 ATC A10BD07 A10BD08 Descrizione Classe SSN / Nota AIFA Sitagliptin e Metformina Efficib cpr 50 mg + 850 mg Efficib cpr 50 mg +1000 mg A PHT A PHT Vildagliptin e Metformina Eucreas cpr 50 mg + 1000 mg Eucreas cpr 50 mg + 850 mg A PHT A PHT A10BG Tiazolidinedioni A10BG03 Pioglitazone Actos cpr 15 mg Actos cpr 30 mg Informazioni/ Modalità prescrittive [PT AIFA] ED ED [PT AIFA] ED ED [DocCRF] A A ED ED A10BH Inibitori della dipeptidil peptidasi 4 (DPP-4) A10BH01 Sitagliptin Januvia cpr 100 mg A PHT [PT AIFA] ED Vildagliptin Galvus cpr 50 mg A PHT [PT AIFA] ED A10BH02 A10BH03 Saxagliptin Onglyza cpr 5 mg A10BX Altri ipoglicemizzanti A10BX02 Repaglinide Novonorm cpr 0,5 mg Novonorm cpr 1 mg Novonorm cpr 2 mg A10BX04 A10BX07 Exenatide Byetta penna 5 mcg sc Byetta penna 10 mcg sc [DocCRF] A PT [scheda AIFA online] ED A A A ED ED ED A PHT A PHT [PT AIFA] ED ED Liraglutide Victoza f sir 6 mg/ml A11 A11B A11BA Vitamine Polivitaminici non associati Complesso vitaminico A11BA Complesso vitaminico Cernevit f im/ev Idroplurivit gtt 10 ml Protovit rafforzato cpr mast A11C A11CA Vitamine A e D, incluse le loro associazioni Vitamina A, non associata A11CA01 Retinolo Arovit gtt 150000 UI/ml 7,5 ml A11CC Vitamina D e analoghi A11CC04 Calcitriolo Calcitriolo Mylan cps 0,25 mcg Calcitriolo Mylan cps 0,50 mcg Calcijex f 1 mcg ev [DocCRF] A PT C OSP C C [scheda AIFA online] ED RMP NPT fibrosi cistica - ped fibrosi cistica C A A H OSP 10 ATC A11CC06 Descrizione Calcifediolo Didrogyl gtt 1,5 mg 10 ml A11D A11DA Vitamina B1, sola o in associazione con vitamina B6 e B12 Tiamina (vitamina B1), non associata A11DA01 Tiamina Vitamina B1 f 100 mg im A11G A11GA Acido ascorbico (vit. C), comprese le associazioni Acido ascorbico (vit. C), non associato A11GA01 Acido ascorbico Vitamina C f 500 mg Classe SSN / Nota AIFA A C C A11H A11HA Altre preparazioni di vitamine, non associate Altri preparati di vitamine, non associate A11HA02 Piridossina Benadon cpr 300 mg Benadon f 300 mg im/ev C C Tocoferolo Evion confetti 100 mg Rigentex cps 400 UI C C A11HA03 A12 A12A A12AA Integratori minerali Calcio Calcio A12AA03 Calcio gluconato Calcio gluconato f 1000 mg ev C Calcio carbonato Calcio carbonato cpr 1 g Calcio carbonato cps 1 g C C Calcio lattogluconato + calcio carbonato Calcium Sandoz cpr effervescenti 500 mg C A12AA04 A12AA20 A12B A12BA Potassio Potassio A12BA01 Potassio cloruro KCl-Retard cpr 600 mg A16 A16A A16AA Altri farmaci dell'apparato gastrointestinale e del metabolismo Altri farmaci apparato gastrointestinale e del metabolismo Aminoacidi e derivati A16AA01 Levocarnitina Carnitene f iniett 2 g/5ml Informazioni/ Modalità prescrittive fibrosi cistica malattie rare emodialisi emodialisi A C emodialisi A16AB Enzimi A16AB02 Imiglucerasi Cerezyme f 200 UI ev Cerezyme f 400 UI ev H H malattie rare malattie rare Algasidasi beta Fabrazyme f 35 mg ev H malattie rare A16AB04 11 ATC Descrizione Classe SSN / Nota AIFA Informazioni/ Modalità prescrittive B Sangue e organi emopoietici 1B B01 B01A B01AA Antitrombotici Antitrombotici Antagonisti della vitamina K B01AA03 Warfarin sodico Coumadin cpr 5 mg A Acenocumarolo Sintrom cpr 4 mg A B01AA07 B01AB Eparinici B01AB01 Eparina calcica Calciparina 5.000 UI f-sir Calciparina 12.500 UI f-sir B01AB01 B01AB02 B01AB04 B01AB05 B01AB06 Eparina sodica Epsodilave f 250 UI/5 ml soluz per pervietà cateteri Pharepa f 5000 U.I./ml 10 fiale Pharepa f 25000 U.I./5 ml multidose H A H OSP Antitrombina III umana Antitrombina III f 500 UI ev Antitrombina III f 1000 UI ev H OSP H OSP Dalteparina Fragmin f-sir 2500 U.I./0,2 ml Fragmin f-sir 5000 U.I./0,2 ml A A Enoxaparina Clexane f-sir 2000 UI sc Clexane f-sir 4000 UI sc Clexane T f-sir 6.000 UI sc Clexane T f-sir 8.000 UI sc Clexane T f-sir 10.000 UI sc *RMP limitatamente alle U .O. dell’Area Chirurgica Nadroparina Fraxiparina f-sir 0,3 ml Fraxiparina f-sir 0,4 ml Fraxiparina f-sir 0,6 ml Fraxiparina f-sir 0,8 ml Antiaggreganti piastrinici, esclusa l'eparina B01AC04 Clopidogrel Plavix cpr 75 mg Plavix cpr 300 mg B01AC05 B01AC06 B01AC06 B01AC07 B01AC13 RMP RMP [DocCPF] A HT A HT A HT A HT A HT [DocCPF] RMP RMP RMP RMP RMP [DocCPF] 2850 Axa 3800 Axa 5700 Axa 7600 Axa B01AC B01AC22 A A A HT A HT A HT A HT A PHT H OSP [PT AIFA] RMP RMP Prasugrel Efient cpr 10 mg A PT RER [DocCRF] RMP Ticlopidina Tiklid cpr 250 mg A Acido acetilsalicilico Cardioaspirin cpr 100 mg A Acido acetilsalicilico + Magnesio idrossido + algedrato Ascriptin cpr A Dipiridamolo Persantin f 10 mg ev C OSP Abciximab Reopro f 10 mg/5ml ev H OSP uso diagnostico 12 ATC B01AC16 B01AC17 Descrizione Classe SSN / Nota AIFA Eptifibatide Integrilin f 2 mg/ml 10 ml ev Integrilin fl 0,75 mg/ml 100 ml ev H OSP H OSP Tirofiban Aggrastat f 0,25 mg ev H OSP Informazioni/ Modalità prescrittive B01AD Enzimi B01AD02 Alteplasi Actilyse f 20 mg ev Actilyse f 50 mg ev H OSP H OSP RMP RMP Urokinasi Urochinasi f 25.000 UI ev Urochinasi f 100.000 UI ev H OSP H OSP RMP RMP [DocCRF] [Scheda di eleggibilità] B01AD04 B01AD10 Drotecogin alfa Xigris f 5 mg H OSP B01AE Inibitori diretti della trombina B01AE02 Lepirudina Refludan f 50 mg soluz iniett o inf H OSP Bivalirudina Angiox f 250 mg ev H OSP B01AE06 B01AX Altri antitrombotici B01AX05 Fondaparinux sodico Arixtra f sir 2,5 mg 0,5 ml* *limitatamente alla prevenzione di TEV in pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica maggiore per frattura dell’anca e degli arti inferiori Arixtra f sir 7,5 mg 0,6 ml B02 B02A B02AA Antiemorragici Antifibrinolitici Aminoacidi B02AA02 Acido tranexamico Tranex f 500 mg im/ev/os B02AB Inibitori delle proteasi B02AB03 Proteina plasmatica umana antiangioedema Berinert P f 500 U.I. B02B B02BA Vitamina K ed altri emostatici Vitamina K B02BA01 Fitomenadione Konakion f 10 mg soluz os e iniett Konakion prima infanzia 2 mg/0,2 ml soluz os e iniett Konakion cpr 10 mg A HT [DocCRF] RMP A HT ED A A PHT RMP A A A B02BC Emostatici locali B02BC30 Colla di fibrina Tisseel adesivo tissutale 2 ml H OSP RMP Fibrinogeno umano + trombina umana Tachosil spugna 9,5 cm x 4,8 cm C OSP RMP B02BC30 13 ATC Descrizione Classe SSN / Nota AIFA Informazioni/ Modalità prescrittive B02BD Fattori della coagulazione del sangue B02BD Complesso protrombinico umano Uman Complex D.I. fl 500 U.I. ev A PHT RMP Fattore VIII Emoclot fl 1000 U.I. ev Hemofil M fl 500 U.I. ev A PHT A PHT RMP RMP Fattore VIII da biotecnologie Helixate NexGen fl 500 U.I. ev Helixate NexGen fl 1000 U.I. ev Advate fl 1000 U.I. ev Kogenate fl 500 U.I ev A PHT A PHT A PHT A PHT RMP RMP RMP RMP Fattore IX Aimafix fl 500 U.I. ev A PHT RMP Fattore VII Provertin-UM Tim 3 fl 600 U.I. A PHT RMP H RMP A PHT RMP B02BD02 B02BD02 B02BD04 B02BD05 B02BD08 B02BD09 Eptacog alfa (attivato) Novoseven fl 1,2 mg ev Nonacog alfa Benefix fl 1000 U.I. B03 B03A B03AA Farmaci antianemici Preparati a base di ferro Ferro bivalente, preparati orali B03AA07 Ferroso solfato Ferrograd cpr 525 mg A B03AB Ferro trivalente, preparati orali B03AB Ferrigluconato sodico Ferlixit f 62,5 mg os ev H Ferromaltoso Intrafer gtt 30 ml A B03AB B03B B03BA Vitamina B12 ed acido folico Vitamina B12 (cianocobalamina e derivati) B03BA01 Cianocobalamina Dobetin 1000 f im Dobetin 5000 f os/im A C Idrossocobalamina Neo-Cytamen 1000 f os/im/ev A B03BA03 B03BB Acido folico e derivati B03BB01 Acido folico Folina f 15 mg im Folina cps 5 mg B03X B03XA Altri preparati antianemici Altri preparati antianemici B03XA01 Epoetina alfa (aggiudicato in gara Area Vasta Romagna) Eprex f-sir 1000 U.I. Eprex f-sir 2000 U.I. Eprex f-sir 3000 U.I. Eprex f-sir 4000 U.I. Eprex f-sir 5000 U.I. Eprex f-sir 6000 U.I. Eprex f-sir 8000 U.I. Eprex f-sir 10000 U.I. A A A A A A A A A A PHT PHT PHT PHT PHT PHT PHT PHT [PT AIFA] RMP esclusa dialisi RMP esclusa dialisi RMP esclusa dialisi RMP esclusa dialisi RMP esclusa dialisi RMP esclusa dialisi RMP esclusa dialisi RMP esclusa dialisi 14 Classe SSN / Nota AIFA Informazioni/ Modalità prescrittive Eprex f-sir 40000 U.I A PHT RMP esclusa dialisi Epoetina beta (limitatamente alla continuità terapeutica) Neo Recormon f-sir 1000 U.I. Neo Recormon f-sir 2000 U.I. Neo Recormon f-sir 4000 U.I. Neo Recormon f-sir 5000 U.I. Neo Recormon f-sir 10000 U.I. Neo Recormon f-sir 30000 U.I. A A A A A A PHT PHT PHT PHT PHT PHT [PT AIFA] RMP RMP RMP RMP RMP RMP Darbepoetina alfa (limitatamente alla continuità terapeutica) Aranesp f-sir 10 mcg Aranesp f-sir 20 mcg Aranesp f-sir 30 mcg Aranesp f-sir 40 mcg Aranesp f-sir 50 mcg Aranesp f-sir 60 mcg Aranesp f-sir 150 mcg Aranesp f-sir 300 mcg A PHT A PHT A PHT A PHT A PHT A PHT A PHT A PHT [PT AIFA] RMP RMP RMP RMP RMP RMP RMP RMP RMP specifica ATC B03XA01 B03XA01 Descrizione B05 B05 B05 B05A B05AA Succedanei del sangue e soluzioni perfusionali Succedanei del sangue e soluzioni perfusionali Succedanei del sangue e soluzioni perfusionali Sangue e prodotti correlati Succedanei del sangue e frazioni proteiche plasmatiche B05AA01 Albumina umana Albumina umana fl 20% 50 ml ev A 15 P Poligelina Emagel 3,5% fl 500 ml H OSP Tetramido Voluven soluz infusione sacche 500 ml C OSP B05AA06 B05AA07 * secondo raccomandazioni CPF B05B B05BA Soluzioni endovena Soluzioni nutrizionali parenterali B05BA01 Aminoacidi essenziali Inframin 5,3% fl 250 ml C OSP Aminoacidi auxologici TPH 6% fl 100 ml TPH 6% fl 500 ml C OSP C OSP B05BA01 B05BA01 B05BA01 B05BA02 B05BA03 Aminoacidi ramificati Siframin 4% fl 500 ml C Poliaminoacidi Sintamin 10% fl 500 ml C OSP Olio di soia + fosfatidilcolina +glicerolo Lipofundin S 10% fl 500 ml Lipofundin S 20% fl 250 ml C OSP C OSP Glucosio Glucosio 10% f 10 ml Glucosio 33% f 10 ml Glucosio 5% fl 100 ml Glucosio 5% fl 250 ml Glucosio 5% sacca 250 ml Glucosio 5% fl 500 ml Glucosio 5% sacca 500 ml Glucosio 10% fl 500 ml Glucosio 10% sacca 500 ml Glucosio 20% fl 500 ml Glucosio 33% fl 500 ml C C C C C C C C C C C 15 ATC B05BA10 B05BA10 Descrizione Classe SSN / Nota AIFA Glucosio 50% fl 500 ml C Poliaminoacidi + glucosio Clinimix N9G15E sacca 1000 ml/1000 ml Plusflex sacca 2000 ml Nutriplus Lipid sacca 1875 ml C C C Poliaminoacidi + magnesio cloruro + potassio acetato + sodio metabisolfito Freamine III 8,5% fl 500 ml C B05BB Soluzioni che influenzano l'equilibrio elettrolitico B05BB01 Elettrolitica equilibrata enterica C B05BB01 Elettrolitica reidratante III C B05BB01 Ringer acetato C B05BB01 Ringer lattato C B05BB01 Sodio Bicarbonato Sodio Bicarbonato 1,4% fl 500 ml Sodio Bicarbonato 8,4% fl 500 ml C C B05BB01 Sodio cloruro Sodio cloruro 0,9% f 10 ml Sodio cloruro 0,9% fl 50 ml Sodio cloruro 0,9% fl 100 ml Sodio cloruro 0,9% sacca 100 ml Sodio cloruro 0,9% fl 250 ml Sodio cloruro 0,9% sacca 250 ml Sodio cloruro 0,9% fl 500 ml Sodio cloruro 0,9% sacca 500 ml Sodio cloruro 0,9% fl 1000 ml Sodio cloruro 0,9% sacca 1000 ml Sodio cloruro 0,9% sacca 2000 ml C C C C C C C A C C C C B05BB02 Elettrolitica equilibrata pediatrica C B05BB02 Elettrolitica bilanciata di mantenimento + glucosio C B05BB02 Glucosio + sodio cloruro II C B05BB03 Trometamolo Thamesol 3,6% fl 250 ml H B05BC Soluzioni che favoriscono la diuresi osmotica B05BC Glicerolo 10% + Sodio cloruro C B05BC01 Mannitolo Mannitolo 18% fl 100 ml Mannitolo 18% fl 250 ml C C B05C B05C Soluzioni per irrigazioni Soluzioni per irrigazione B05CX Soluzioni saline B05X B05XA Soluzioni endovena additive Soluzioni elettrolitiche B05XA Potassio aspartato Potassio aspartato f 3 meq/ml os ev 10 ml C Sodio lattato Sodio lattato f 20 mEq 10 ml C Potassio cloruro Potassio cloruro f 20 mEq 10 ml C B05XA B05XA01 Informazioni/ Modalità prescrittive C 16 ATC B05XA02 B05XA03 B05XA05 B05XA06 B05XA07 B05XA15 B05XA30 B05XA30 B05XA30 B05XA30 Descrizione Classe SSN / Nota AIFA Sodio bicarbonato Sodio bicarbonato f 10 mEq 10 ml C Sodio cloruro Sodio cloruro f 20 mEq 10 ml C Magnesio solfato Magnesio solfato f 1 g 10 ml Magnesio solfato f 2,5 g 10 ml C C Potassio fosfato Potassio fosfato f 20 mEq 10 ml C Calcio cloruro Calcio cloruro f 1 g 10 ml C Potassio lattato Potassio lattato f 20 mEq 10 ml C Calcio cloruro + Magnesio cloruro Calcio e Magnesio cloruro f 10 mEq 10 ml C Polisalina concentrata con potassio Polisalina concentrata con potassio f 10 ml Polisalina concentrata con potassio II f 20 ml C C Polisalina concentrata senza potassio Polisalina concentrata senza potassio f 10 ml C Associazioni di elettroliti Addamel N f ev 10 ml Peditrace soluz per infusione fl 10 ml Informazioni/ Modalità prescrittive H OSP H OSP B05XC Vitamine B05XC Complesso vitaminico Soluvit soluz per infusione fl 10 ml H OSP NPT Retinolo + ergocalciferolo + tocoferolo alfa + fitomenadione Vitalipid bambini f ev 10 ml H OSP NPT B05XC B05Z B05ZA Emodialitici ed emofiltrati Emodialitici, concentrati B05ZA Soluzioni per emodialisi B05ZB Emofiltrati B05ZB Soluzioni per emofiltrazione C C 17 ATC Descrizione Classe SSN / Nota AIFA Informazioni/ Modalità prescrittive C Sistema cardiovascolare 2B C01 C01A C01AA Terapia cardiaca Glicosidi cardiaci Glicosidi digitalici C01AA05 Digossina Lanoxin PG cpr 0,0625 mg Lanoxin mite cpr 0,125 mg Lanoxin cpr 0,25 mg Lanoxin sciroppo 0,05 mg/ml 60 ml Lanoxin f 0,5 mg/2 ml C01B C01BA Antiaritmici, classe I e III Antiaritmici, classe IA C01BA Diidrochinidina Idrochinidina cpr 150 mg Idrochinidina ritardo cps 250 mg C01BB Antiaritmici, classe IB C01BB01 Lidocaina Lidocaina cloridrato f 200 mg/10 ml C01BC Antiaritmici, classe IC C01BC03 Propafenone Rytmonorm cpr 150 mg Rytmonorm cpr 300 mg Rytmonorm f 70 mg ev C01BC04 Flecainide Almarytm cpr 100 mg Almarytm f 150 mg/15 ml ev C01BD Antiaritmici, classe III C01BD01 Amiodarone Cordarone cpr 200 mg Cordarone f 150 mg ev C01BD07 C01C C01CA Stimolanti cardiaci, esclusi i glicosidi cardiaci Adrenergici e dopaminergici C01CA02 Isoproterenolo Isoprenalina cloridrato f 0,2 mg ev C01CA04 C01CA07 C01CA24 A A C A A A A H OSP A H OSP Dronedarone Multaq cpr 400 mg C01CA03 A A A A A Noradrenalina Noradrenalina tartrato f 2 mg ev A PHT C H OSP Dopamina Dopamina Hospira f 200mg/5ml ev H OSP Dobutamina Dobutamina f 250 mg 20 ml ev H OSP Adrenalina Adrenalina cloridrato f 1 mg im/sc Fastjekt adulti sir 0,33 mg Fastjekt bambini sir 0,165 mg [DocCRF] PT RER ED C H PT RER H PT RER ED ED 18 ATC Descrizione Classe SSN / Nota AIFA Informazioni/ Modalità prescrittive C01D C01DA Vasodilatatori usati nelle malattie cardiache Nitrati organici C01DA02 Nitroglicerina Nitrocor 15 cerotti 5 mg/24h Nitrocor 15 cerotti 10 mg/24h Nitroglicerina f 5 mg/ml ev Nitroglicerina fl 50 mg/50 ml ev Trinitrina cpr 0,3 mg A A H OSP H OSP A Isosorbide di nitrato Carvasin cpr sublinguali 5 mg Diniket f 10 mg ev A H OSP Isosorbide mononitrato Monocinque cpr 20 mg Monocinque cpr 40 mg Monocinque retard cps 50 mg Monoket multitab cpr 60 mg A A A A ED H OSP H OSP RMP RMP C01DA08 C01DA14 C01E C01EA Altri preparati cardiaci Prostaglandine C01EA01 Alprostadil Alprostar f 20 mcg Prostin VR f 500 mcg ev C01EB Altri preparati cardiaci C01EB07 Fruttosio 1,6-difosfato Esafosfina fl 5 g Esafosfina f 0,5 g C01EB10 C01EB17 Adenosina Krenosin f 6 mg ev A PHT A PHT Ranolazina Ranexa cpr ril prol 375 mg Ranexa cpr ril prol 500 mg C02 C02A C02AB Antiipertensivi Sostanze antiadrenergiche ad azione centrale Metildopa C02AB01 Metildopa Aldomet cpr 250 mg Aldomet cpr 500 mg C02AC Agonisti dei recettori dell'imidazolina C02AC01 Clonidina Catapresan cpr 0,150 mg Catapresan f 0,150 mg im/ev/sc Catapresan TTS 1 cerotti 2,5 mg Catapresan TTS 2 cerotti 5 mg C02C C02CA Sostanze antiadrenergiche ad azione periferica Bloccanti dei recettori alfa-adrenergici C02CA04 Doxazosina Cardura cpr divisibili 2 mg C02CA06 C OSP Ivabradina Procoralan cpr 5 mg Procoralan cpr 7,5 mg C01EB18 C C Urapidil Ebrantil f 50 mg ev A PHT A PHT [DocCRF] PT RER ED ED [DocCRF] PT RER ED ED C A C H OSP A A A H OSP 19 ATC Descrizione C02D C02DD Sostanze ad azione sulla muscolatura liscia arteriolare Derivati nitroferricianurici C02DD01 Nitroprussiato Sodio nitroprussiato f 100 mg ev C02K C02KX Altri antiipertensivi Altri antiipertensivi C02KX01 Bosentan Tracleer cpr 62,5 mg Tracleer cpr 125 mg C03 C03A C03AA Diuretici Diuretici ad azione diuretica minore, tiazidi Tiazidi, non associate C03AA03 Idroclorotiazide Esidrex cpr 25 mg C03B C03BA Diuretici ad azione diuretica minore, escluse le tiazidi Sulfonamidi, non associate C03BA04 Clortalidone Igroton cpr 25 mg C03C C03CA Diuretici ad azione diuretica maggiore Sulfonamidi, non associate C03CA01 Furosemide Lasix cpr 25 mg Lasix cpr 500 mg Lasix soluz os 10 mg/ml 100 ml Lasix f 20 mg 2 ml Lasix f 250 mg 25 ml C03CC Derivati dell'acido arilossiacetico C03CC01 Acido etacrinico Reomax cpr 50 mg Reomax f 50 mg C03D C03DA Farmaci risparmiatori di potassio Antagonisti dell'aldosterone C03DA01 Spironolattone Aldactone cpr 100 mg C03DA02 C03DA03 Canrenoato di potassio Luvion f 200 mg/2 ml ev Canrenone Luvion cps 100 mg Luvion cpr 50 mg C03E C03EA Diuretici e farmaci risparmiatori di potassio in associazione Diuretici ad azione diuretica minore e farmaci risparmiatori di potassio C03EA01 Amiloride + Idroclorotiazide Moduretic cpr C05 C05A C05AA Vasoprotettori Antiemorroidali per uso topico Prodotti a base di corticosteroidi C05AA10 Fluocinolone acetonide + Ketocaina Proctolin pom 30 g Classe SSN / Nota AIFA Informazioni/ Modalità prescrittive C OSP A HT A HT [DocCRF] PT RER PT RER A A A A A A A C C A H OSP A A A C 20 ATC Descrizione C05B C05BB Terapia antivaricosa Sostanze sclerosanti per iniezioni locali C05BB02 Polidocanolo Atossisclerol f 1% 2 ml Atossisclerol f 2% 2 ml Atossisclerol f 3% 2 ml Classe SSN / Nota AIFA C C C C07 C07A C07AA Betabloccanti Betabloccanti Betabloccanti, non selettivi C07AA05 Propranololo Inderal cpr 40 mg Inderal cps 80 mg ril mod A A Sotalolo Rytmobeta cpr 80 mg A C07AA07 C07AB Betabloccanti, selettivi C07AB02 Metoprololo Lopresor cpr riv 100 mg A Atenololo Atenololo cpr 100 mg Tenormin f 5 mg A A Bisoprololo Cardicor cpr 1,25 mg Cardicor cpr 2,5 mg Cardicor cpr 5 mg Cardicor cpr 10 mg A A A A C07AB03 C07AB07 C07AG Bloccanti dei recettori alfa- e beta-adrenergici C07AG01 Labetalolo Trandate f 100 mg Trandate cpr 200 mg H OSP A Carvedilolo Omeria cpr 25 mg Omeria cpr 6,25 mg A A C07AG02 C08 C08C C08CA Calcioantagonisti Calcioantagonisti selettivi con prevalente effetto vascolare Derivati diidropiridinici C08CA01 Amlodipina Amlodipina Winthrop cpr 10 mg A Nifedipina Adalat Crono cpr 30 mg Adalat Crono cpr 60 mg Nifedicor cps 10 mg Adalat cpr 20 mg ril mod Nifedicor gtt 2% 30 ml A A A A A C08CA05 C08CA06 Nimodipina Nimotop infusione fl 10 mg/50 ml C08D C08DA Calcioantagonisti selettivi con effetto cardiaco diretto Derivati fenilalchilaminici C08DA01 Verapamil Isoptin cpr 80 mg Isoptin Retard cpr 120 mg Isoptin Press cpr 240 mg Isoptin f 5 mg Informazioni/ Modalità prescrittive H OSP ED RMP A A A A 21 ATC Descrizione C08DB Derivati benzotiazepinici C08DB01 Diltiazem Tildiem cpr 60 mg Tildiem cpr 120 mg ril prol Altiazem f 50 mg/50 ml ev C09 C09A C09AA C09AA01 C09AA02 C09AA03 C09AA05 Classe SSN / Nota AIFA A A A Sostanze ad azione sul sistema renina-angiotensina Inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), non associati Inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), non associati Captopril Capoten cpr 25 mg A Enalapril Enapren cpr 5 mg Enapren cpr 20 mg A A Lisinopril Alapril cpr 5 mg Alapril cpr 20 mg A A Ramipril Triatec cpr 2,5 mg Triatec cpr 5 mg Triatec cpr 10 mg A A A C09B C09BA Inibitori dell‟enzima di conversione dell‟angiotensina Inibitori dell‟enzima di conversione dell‟angiotensina (ACE) e diuretici C09BA05 Ramipril + Idroclorotiazide Triatec HCT cpr 5 mg + 25 mg C09CA Antagonisti dell'angiotensina II, non associati C09CA01 Losartan Losaprex cpr 50 mg Lortaan cpr 100 mg A A Valsartan Tareg cps 80 mg Tareg cps 160 mg A A C09CA03 C09CA04 C09CA06 Informazioni/ Modalità prescrittive Irbesartan Karvea cpr 300 mg * limitatamente alla prevenzione della nefropatia nei pazienti ipertesi diabetici Candesartan Blopress cpr 16 mg C09D C09DA Antagonisti dell‟angiotensina II, associazioni Antagonisti dell‟angiotensina II e diuretici C09DA01 Losartan e diuretici Losartan Idroclorotiazide cpr 100 mg + 25 mg C09X C09XA Altri farmaci ad azione sul sistema renina - angiotensina Inibitori della renina C09XA02 Aliskiren Rasilez cpr 150 mg A A ED A A PT [scheda AIFA online] ED 22 ATC Descrizione Classe SSN / Nota AIFA Informazioni/ Modalità prescrittive C10 C10A C10AA Sostanze ipolipemizzanti Ipocolesterolemizzanti ed ipotrigliceridemizzanti Inibitori della HMG CoA reduttasi C10AA01 Simvastatina Simvastatina Winthrop cpr 20 mg Simvastatina Winthrop cpr 40 mg A 13 A 13 ED Pravastatina Pravastatina Winthrop cpr 40 mg A 13 ED Atorvastatina Torvast cpr 10 mg Torvast cpr 20 mg Torvast cpr 40 mg A 13 A 13 A 13 ED Rosuvastatina Crestor cpr 5 mg Crestor cpr 10 mg Crestor cpr 20 mg A 13 A 13 A 13 C10AA03 C10AA05 C10AA07 C10AC Sequestranti degli acidi biliari C10AC01 Colestiramina Questran buste 4 g C10AX Altri ipocolesterolemizzanti ed ipotrigliceridemizzanti C10AX06 Omega – 3 – trigliceridi Esapent cps 1 g C10BA Inibitori delle HMG CoA reduttasi in associazione con altri agenti ipolipemizzanti C10BA02 Ezetimibe + Simvastatina Vytorin cpr 10 mg/10 mg Vytorin cpr 10 mg/20 mg Vytorin cpr 10 mg/40 mg [DocCRF] ED [Lett.Minsal] ED ED ED A [DocCRF] A 13 [DocCRF] A 13 A 13 A 13 ED ED ED 23 ATC Descrizione Classe SSN / Nota AIFA Informazioni/ Modalità prescrittive D Dermatologici 3B D01 D01A D01AC Antimicotici per uso dermatologico Antimicotici per uso topico Derivati imidazolici D01AC02 Miconazolo Prilagin crema 2% 30 g Daktarin polvere cutanea 2% C C Econazolo Pevaryl crema 1% 30 g C D01AC03 D03 D03A D03AX Preparati per il trattamento di ferite ed ulcerazioni Cicatrizzanti Altri cicatrizzanti D03AX05 Acido ialuronico Connettivina pom 0,2% 15 g Connettivina garze 20 mg D03B D03BA Enzimi Enzimi proteolitici D03BA02 Collagenasi Noruxol pom 30 g C C C D06 D06A D06AX Antibiotici e chemioterapici per uso dermatologico Antibiotici per uso topico Altri antibiotici per uso topico D06AX07 Gentamicina Gentamicina crema 0,1% 30 g C Mupirocina Bactroban crema 2% 15 g Bactroban nasale 2% 3 g C C D06AX09 D06B D06BA Chemioterapici per uso topico Sulfamidici D06BA01 Sulfadiazina argentica Sofargen crema 1% 50 g D06BB Antivirali D06BB03 Aciclovir Zovirax crema 5% 10 g D06BB10 Imiquimod Aldara crema 5% 12 buste 250 mg D07 D07A D07AC Corticosteroidi, preparati dermatologici Corticosteroidi, non associati Corticosteroidi, attivi (gruppo III) D07AC06 Diflucortolone Nerisona crema 0,1% 30 g D08 D08A D08AC Antisettici e disinfettanti Antisettici e disinfettanti Biguanidi e amidine D08AC02 Clorexidina Neoxinal buste monodose 0,05% 25 ml C C A PHT [DocCRF] ED C C 24 ATC D08AC52 D08AC52 Descrizione Classe SSN / Nota AIFA Clorexidina+ etanolo Neoxinal alcolico 0,50 + 70 g/100 ml fl 250 ml C Clorexidina + cetrimide Farvicett Forte soluz cutanea fl 1000 ml Farvicett Pronto soluz cutanea buste monodose 25 ml C C D08AG Derivati dello iodio D08AG02 Povidone-iodio Jodieci soluz dermatologica 1000 ml Poviderm soluz acquosa 10% 250 ml Poviderm soluz acquosa 10% 500 ml Braunol unguento 10% 20 g D08AL Composti dell'argento D08AL30 Argento colloidale + benzoile perossido idrato Katoxin polvere spray C C C C C D08AX Altri antisettici e disinfettanti D08AX04 Cloramina Steridrolo uso esterno buste 2,5 g C Sodio ipoclorito Amukine med 0,05% fl 500 ml C D08AX07 D11 D11A D11AX Altri preparati dermatologici Altri preparati dermatologici Altri dermatologici D11AX14 Tacrolimus Protopic unguento 0,03% 30 g uso cutaneo Protopic unguento 0,1% 30 g uso cutaneo Informazioni/ Modalità prescrittive H H ED ED * secondo raccomandazioni CPF 25 ATC Descrizione Classe SSN / Nota AIFA Informazioni/ Modalità prescrittive G Sistema genito-urinario e ormoni sessuali 4B G01 G01A G01AF Antimicrobici e antisettici ginecologici Antimicrobici e antisettici, escluse le associazioni con corticosteroidi Derivati imidazolici G01AF04 Miconazolo Daktarin ovuli vaginali 100 mg G01AX Altri antimicrobici e antisettici G01AX11 Iodopovidone Betadine soluzione vaginale 10% fl 140 ml G02 G02A G02AB Altri ginecologici Oxitocici Alcaloidi della segale cornuta G02AB01 Metilergometrina Methergin gtt 0,025% 10 ml Methergin f 0,2 mg im/ev C C A A G02AD Prostaglandine G02AD02 Dinoprostone Prepidil gel vaginale sir 1 mg/3 g Prepidil gel vaginale sir 2 mg/3 g H OSP H OSP Gemeprost Cervidil ovuli vaginali 1 mg H OSP Sulprostone Nalador f 0,5 mg H OSP G02AD03 G02AD05 G02B G02BA Contraccettivi per uso topico Contraccettivi intrauterini G02BA03 Levonorgestrel Mirena dispositivo intrauterino 20 mcg/24 ore C RMP Limitatamente al trattamento della menorragia idiopatica in donne di qualsiasi età con segni clinici/di laboratorio di anemizzazione che presentano una indicazione a isterectomia/ablazione endometriale in quanto i trattamenti alternativi (acido tranexamico, progestinici orali) si sono dimostrati efficaci o non tollerati. G02C G02CA Altri preparati ginecologici Simpaticomimetici, tocolitici G02CA01 Ritodrina Miolene cpr 10 mg Miolene f 50 mg ev A A G02CB Inibitori della prolattina G02CB01 Bromocriptina Bromocriptina Dorom cpr 2,5 mg A Cabergolina Dostinex cpr 0,5 mg A G02CB03 G02CX Altri ginecologici G02CX01 Atosiban acetato Tractocile f 7,5 mg/ml 0,9 ml ev Tractocile f 7,5 mg/ml 5 ml ev H OSP H OSP RMP RMP 26 ATC Descrizione G03 G03B G03BA Ormoni sessuali e modulatori del sistema genitale Androgeni Derivati del 3 – ossoandrostene (4) G03BA03 Testosterone Andriol cps 40 mg Classe SSN / Nota AIFA Informazioni/ Modalità prescrittive A 36 PHT RMP G03D G03DA Progestinici Derivati del pregnene (4) G03DA02 Medrossiprogesterone Farlutal fl sosp 1 g 10 ml os A 28 Progesterone Prontogest f 100 mg im Progeffik cps molli 200 mg A A G03DA04 G03G G03GA Gonadotropine ed altri stimolanti dell„ovulazione Gonadotropine G03GA02 Menotropina Menogon f im 75 UI Meropur f sc im 75 UI A 74 PHT A 74 PHT ED ED Urofollitropina Fostimon f sc im 75 UI 1 ml A 74 PHT ED Follitropina alfa Gonal f sir sc 75 UI Gonal f sc 150 UI A 74 PHT A 74 PHT ED ED Follitropina beta Puregon f sc im 50 UI Puregon f sc im 100 UI A 74 PHT A 74 PHT ED ED G03GA04 G03GA05 G03GA06 G03H G03HA Antiandrogeni Antiandrogeni, non associati G03HA01 Ciproterone Androcur cpr 100 mg Androcur f im 300 mg ril prol G04 G04B G04BD Urologici Altri urologici, inclusi gli antispastici Antispastici urinari G04BD04 Ossibutinina Ossibutina Mylan cpr 5 mg G04BE Farmaci usati nella disfunzione dell‟erezione G04BE03 Sildenafil Viagra cpr 25 mg Viagra cpr 50 mg Viagra cpr 100 mg G04BE03 Sildenafil Revatio cpr 20 mg A A A 87 C 75 PT RER C 75 PT RER C 75 PT RER A HT ED ED ED [DocCRF] RMP Trattamento di pazienti con ipertensione arteriosa polmonare di classe funzionale III dell’OMS G04BE08 Tadalafil Cialis cpr 10 mg Cialis cpr 20 mg C 75 PT RER C 75 PT RER ED ED 27 ATC G04BE09 G04BX G04BX Descrizione Vardenafil Levitra cpr 20 mg Altri urologici Lidocaina Lidofast 2,5% gel uretrale 15 g Classe SSN / Nota AIFA Informazioni/ Modalità prescrittive C 75 PT RER ED C G04C G04CA Farmaci usati nell'ipertrofia prostatica benigna Antagonisti dei recettori alfa- adrenergici G04CA01 Alfuzosina Mittoval cpr 2,5 mg Xatral cpr 10 mg ril prol A A Tamsulosina Pradif cps 0,4 mg A Terazosina Terazosina Teva cpr 2 mg Terazosina Teva cpr 5 mg A A G04CA02 G04CA03 G04CB Inibitori della testosterone-5-alfa riduttasi G04CB01 Finasteride Finasteride Winthrop cpr 5 mg A Dutasteride Avodart cps 0,5 mg A G04CB02 ED ED ED ED ED 28 ATC Descrizione Classe SSN / Nota AIFA Informazioni/ Modalità prescrittive C uso diagnostico A 39 PHT A 39 PHT A 39 PHT A 39 PHT A 39 PHT A 39 PHT A 39 PHT A 39 PHT A 39 PHT A 39 PHT A 39 PHT A 39 PHT A 39 PHT ED ED ED ED ED ED ED ED ED ED ED ED ED H Preparati ormonali sistemici, esclusi gli ormoni sessuali 5B H01 H01A H01AA Ormoni ipofisari, ipotalamici ed analoghi Ormoni del lobo anteriore dell'ipofisi ACTH H01AA02 Tetracosactide Synacthen f 0,25 mg im/ev H01AC Somatropina e agonisti H01AC01 Somatropina * secondo gli esiti di gara regionale, sono inserite le seguenti formulazioni: Genotropin miniquick tbf 0.2 mg sc (0.6 U.I.) Genotropin miniquick tbf 0.4 mg sc (1.2 UI) Genotropin miniquick tbf 0.6 mg sc (1.8 U.I) Genotropin miniquick tbf 0.8 mg sc (2.4 UI) Genotropin miniquick tbf 1.0 mg sc (3.0 UI) Genotropin miniquick tbf 1.2 mg sc (3.6 UI) Genotropin miniquick tbf 1.4 mg sc (4.2 UI) Genotropin miniquick tbf 1.6 mg sc (4.8 UI) Genotropin miniquick tbf 1.8 mg sc (5.4 UI) Genotropin miniquick tbf 2.0 mg sc (6.0 UI) Humatrope cart 6 mg sc sir prer Humatrope cart 12 mg sc sir prer NutropinAQ cart 10 mg/2 ml sc H01B H01BA Ormoni del lobo posteriore dell'ipofisi Vasopressina e analoghi H01BA02 Desmopressina Emosint f 4 mcg im ev sc Minirin DDAVP spray nasale 50 mcg/ml 2,5 ml Emosint f 20 mcg/ml A A A PHT RMP Terlipressina Glipressina f 1 mg/5 ml H OSP RMP H01BA04 * solo per emorragie da varici esofagee nei pazienti cirrotici H01BB02 Ossitocina Syntocinon f 5 UI im/ev H01C H01CB Ormoni ipotalamici Ormone anticrescita H01CB01 Somatostatina Somatostatina Himka f 3 mg/2 ml ev H01CB02 H01CB03 H OSP H OSP RMP Octreotide Octreotide Hospira fl 0.1mg/1 ml Octreotide Hospira fl 0.5 mg/1 ml Sandostatina LAR f 10 mg Sandostatina LAR f 20 mg Sandostatina LAR f 30 mg A 40 PHT A 40 PHT A 40 PHT A 40 PHT A 40 PHT RMP RMP RMP RMP RMP Lanreotide Ipstyl f 30 mg im Ipstyl f 60 mg im A 40 PHT A 40 PHT RMP RMP 29 ATC Descrizione H02 H02A H02AA Corticosteroidi sistemici Corticosteroidi sistemici, non associati Mineralcorticoidi H02AA02 Fludrocortisone Florinef cpr 0,1 mg Classe SSN / Nota AIFA estero H02AB Glucocorticoidi H02AB01 Betametasone [durata azione lunga] Bentelan cpr effervescenti 0,5 mg Bentelan f 1,5 mg im/ev Bentelan f 4 mg im/ev A A A Desametasone [durata azione lunga] Decadron cpr 0,5 mg Decadron cpr 0,75 mg Soldesam gtt 0,2% 10 ml Decadron iniet f 8mg/2ml im/ev C A A C Metilprednisolone [durata azione intermedia] Medrol cpr 16 mg Medrol cpr 4 mg Urbason solubile f 20 mg im/ev Urbason solubile f 40 mg im/ev Solu-Medrol f 125 mg im/ev Solu-Medrol f 500 mg im/ev Solu-Medrol f 1000 mg im/ev Depomedrol f 40 mg/ml iniett A C C C A A A A Prednisone [durata azione intermedia] Deltacortene cpr 5 mg Deltacortene Forte cpr 25 mg A A Triamcinolone [durata azione intermedia] Kenacort f 40 mg/ml 1ml im A Idrocortisone [durata azione breve] Flebocortid f 100 mg im/ev Flebocortid f 500 mg ev Flebocortid f 1000 mg ev C C A Cortisone [durata azione breve] Cortone Acetato cpr 25 mg A H02AB02 H02AB04 H02AB07 H02AB08 H02AB09 H02AB10 H03 H03A H03AA Terapia tiroidea Preparati tiroidei Ormoni tiroidei H03AA01 Levotiroxina Eutirox cpr 25 mcg Eutirox cpr 100 mcg H03B H03BA Preparati antitiroidei Tiouracilici H03BA02 Propiltiouracile Propycil cpr 50 mg H03BB Derivati imidazolici contenenti zolfo H03BB02 Tiamazolo Tapazole cpr 5 mg Informazioni/ Modalità prescrittive A A estero A 30 ATC Descrizione H04 H04A H04AA Ormoni pancreatici Ormoni glicogenolitici Ormoni glicogenolitici H04AA01 Glucagone Glucagen f 1 mg H05 H05A H05AA Calcio – omeostatici Ormoni paratiroidei e analoghi Ormoni paratiroidei e analoghi H05AA02 Teriparatide Forsteo penna 20 mcg/80 mcl sc H05B H05BX Agenti antiparatiroidei Altre sostanze paratiroidee H05BX01 Cinacalcet Mimpara cpr 30 mg Mimpara cpr 60 mg H05BX02 Classe SSN / Nota AIFA H OSP A 79 P A PHT PT RER A PHT PT RER Paracalcitolo Zemplar f 5 mcg/ml 1 ml Zemplar cps 1 mcg Informazioni/ Modalità prescrittive A PHT A PHT [DocCRF] [scheda CPF] ED [DocCRF] [scheda CPF] RMP RMP [DocCRF] PT RER RMP RMP 31 ATC Descrizione Classe SSN / Nota AIFA Informazioni/ Modalità prescrittive J Antimicrobici generali per uso sistemico 6B J01 J01A J01AA Antibatterici per uso sistemico Tetracicline Tetracicline J01AA02 Doxiciclina Bassado cpr 100 mg J01AA12 Tigeciclina Tygacil f 50 mg ev polvere per infusione A H OSP [DocCRF] RMP-Antibiotici * solo su consulenza infettivologica J01B J01BA Amfenicoli Amfenicoli J01BA01 Cloramfenicolo Cloramfenicolo succinato sodico f 1 g im A J01C J01CA Antibatterici beta-lattamici, penicilline Penicilline ad ampio spettro J01CA01 Ampicillina Amplital f 1 g im/ev A Amoxicillina Velamox cpr 1 gr Velamox os sosp 3,75% 250 mg/7 ml 100 ml A A J01CA04 J01CA12 Piperacillina Piperacillina Dorom 2 g im/ev J01CE Penicilline sensibili alla beta-lattamasi J01CE01 Benzilpenicillina Penicillina G sodica f 1 M.U. im/ev Grunenthal J01CE08 Benzilpenicillina benzatina Benzilpenicillina benzatinica f 1.200.000 U.I. im J01CF Penicilline resistenti alla beta-lattamasi J01CF04 Oxacillina Penstapho f 1 g im/ev A 55 estero A A J01CR Associazioni di penicilline, inclusi gli inibitori delle beta-lattamasi J01CR02 Amoxicillina + Acido clavulanico Clavomed cpr 1 g Amoxicillina + Acido Clavulanico IBI 875 + 125 mg buste Augmentin bambini sosp os 70 ml Amoxicillina + Acido Clavulanico Ibigen f 1000 mg + 200 mg ev Amoxicillina + Acido Clavulanico Ibigen f 2000 mg + 200 mg ev A A A H OSP H OSP Piperacillina + Tazobactam Tazocin f 2 g + 0,25 g polvere per soluz per infusione Tazocin f 4 g + 0,5 g polvere per soluz per infusione Tazocin f 2 g + 0,25 g polvere e solv per soluz iniett im C OSP H OSP A 55 J01CR05 J01D J01DB Altri antibatterici beta-lattamici Cefalosporine di prima generazione J01DB04 Cefazolina Cefamezin f 1 g ev Cefamezin f 1 g im RMP-Antibiotici RMP-Antibiotici RMP-Antibiotici A A 32 ATC Descrizione J01DC Cefalosporine di seconda generazione J01DC01 Cefoxitina Mefoxin f 2 g ev J01DC02 J01DC02 A A Cefuroxima Curoxim f 250 mg im Curoxim f 2 g ev A C Cefalosporine di terza generazione J01DD01 Cefotaxima Taxime f 1 g im/ev J01DD04 A Ceftazidima Glazidim f 1 g im Glazidim vena f 2 g ev A 55 H OSP Ceftriaxone Fidato f 1 g im Fidato f 2 g ev A H OSP J01DE Cefalosporine di quarta generazione J01DE01 Cefepime Maxipime f 1 g im/ev J01DF Monobattami J01DF01 Aztreonam Primbactam f 1 g/3 ml im/ev Informazioni/ Modalità prescrittive H OSP Cefuroxima axetil Oraxim cpr 500 mg Oraxim sosp os 125 mg/5 ml J01DD J01DD02 Classe SSN / Nota AIFA A 55 RMP-Antibiotici A 56 RMP-Antibiotici J01DH Carbapenemi J01DH02 Meropenem Merrem f 500 mg ev Merrem f 1 g ev H OSP H OSP RMP-Antibiotici RMP-Antibiotici Imipenem + Cilastatina Tienam f 500 mg ev H OSP RMP-Antibiotici J01DH51 J01E J01EC Sulfamidici e trimetoprim Sulfamidici ad azione intermedia J01EC02 Sulfadiazina Sulfadiazina cpr 500 mg J01EE Associazioni di sulfamidici con trimetoprim, inclusi i derivati J01EE01 Sulfametoxazolo + Trimetoprim Bactrim Forte cpr (160 mg + 800 mg) Bactrim Forte sosp os (200 mg + 40 mg) 100 ml Bactrim Perfusione f ev A A A A J01F J01FA Macrolidi e lincosamidi Macrolidi J01FA01 Eritromicina Eritrocina cpr 600 mg Eritrocina buste 1000 mg Eritrocina sosp os 10% 100 ml Eritromicina f 500 mg im/ev A A A A Claritromicina Claritromicina Teva cpr 500 mg Macladin sosp os 250 mg/5 ml 100 ml A A J01FA09 33 ATC J01FA10 Descrizione Klacid fl 500 mg ev H OSP Azitromicina Zitromax cpr 500 mg Zitromax f 500 mg ev Zitromax sosp os 200 mg/5 ml 1500 mg A H OSP A J01FF Lincosamidi J01FF01 Clindamicina Dalacin-C cps 150 mg Clindamicina Hikma f 600 mg/4 ml J01G J01GA Antibatterici aminoglicosidici Streptomicine J01GA01 Streptomicina Streptomicina solfato f 1000000 U.I. J01GB Altri aminoglicosidi J01GB01 Tobramicina Tobramicina IBI f 100 mg im ev J01GB03 J01GB06 J01GB07 Classe SSN / Nota AIFA A A A A 55 Gentamicina Gentamicina solfato f 80 mg im/ev C Amikacina Amicasil f 500 mg im/ev 10 fiale H OSP Netilmicina Nettacin f 150 mg im/ev A 55 J01M J01MA Antibatterici chinolonici Fluorochinoloni J01MA02 Ciprofloxacina Ciproxin cpr 500 mg Ciproxin sosp os 5% 100 ml Ciproxin f 200 mg ev A A H OSP Norfloxacina Norfloxacina Jet cps 400 mg A J01MA06 J01MA12 Levofloxacina Levoxacin cpr 500 mg Levoxacin f 500 mg ev J01MB Altri chinolonici J01MB04 Acido pipemidico Pipemid cps 400 mg Informazioni/ Modalità prescrittive A H OSP RMP-Antibiotici A J01X J01XA Altri antibatterici Antibatterici glicopeptidici J01XA01 Vancomicina Vancomicina f 500 mg ev/os H/OSP RMP-glicopeptidici Teicoplanina Targosid f 200 mg im/ev Targosid f 400 mg ev A 56 H OSP RMP-glicopeptidici RMP-glicopeptidici C fibrosi cistica J01XA02 J01XB Polimixine J01XB01 Colistina Colimicina f 1.000.000 U im 34 ATC Descrizione J01XD Derivati imidazolici J01XD01 Metronidazolo Vagilen cpr 250 mg Metronidazolo fl 500 mg ev J01XE Derivati nitrofuranici J01XE01 Nitrofurantoina Neo-Furadantin cpr 50 mg Classe SSN / Nota AIFA Informazioni/ Modalità prescrittive A A C J01XX Altri antibatterici J01XX08 Linezolid Zyvoxid sacche 600 mg/300 ml Zyvoxid cpr 600 mg H OSP A HT [scheda AIFA] RMP RMP Daptomicina Cubicin f 500 mg/10 ml ev H OSP [DocCRF] RMP J01XX09 J02 J02A J02AA Antimicotici per uso sistemico Antimicotici per uso sistemico Antibiotici J02AA01 Amfotericina B liposomiale Ambisome f 50 mg ev C OSP RMP Amfotericina B complesso lipidico Abelcet sosp ev 100 mg/20ml H OSP RMP Amfotericina B Fungizone f 50 mg ev H OSP J02AA01 J02AA01 J02AC Derivati triazolici J02AC01 Fluconazolo Diflucan cps 50 mg Diflucan cps 100 mg Diflucan fl sosp os Fluconazolo Bioindustria LIM fl 100 mg/50 ml ev J02AC02 J02AC03 Itraconazolo Sporanox cps 100 mg Sporanox os sosp 10mg/ml 150 ml Voriconazolo Vfend f 200 mg ev Vfend f 200 mg cp [DocCRF] C A A H OSP A A H A HT J02AX Altri antimicotici per uso sistemico J02AX01 Flucitosina Ancotil fl 2,5 g ev H OSP Caspofungin Cancidas f 50 mg ev 10 ml Cancidas f 70 mg ev 10 ml H OSP H OSP J02AX04 J04 J04A J04AB Antimicobatteri Farmaci per il trattamento della tubercolosi Antibiotici J04AB02 Rifampicina Rifadin cps 300 mg Rifadin cpr 450 mg Rifadin cpr 600 mg Rifadin sciroppo 2% 60 ml Rifadin f 600 mg ev RMP RMP RMP RMP A A A A A 35 ATC J04AB04 Descrizione Rifabutina Mycobutin cps 150 mg J04AC Idrazidi J04AC01 Isoniazide Nicozid cpr 200 mg Nicozid f 500 mg im/ev Classe SSN / Nota AIFA A 56 A A J04AK Altri farmaci per il trattamento della tubercolosi J04AK01 Pirazinamide Piraldina cpr 500 mg A Etambutolo Etapiam cpr 500 mg Etapiam f 500 mg ev 3 ml C C J04AK02 J04B J04BA Farmaci per il trattamento della lebbra Farmaci per il trattamento della lebbra J04BA02 Dapsone Dapsone cpr 50 mg Estero J05 J05A J05AB Antivirali per uso sistemico Antivirali ad azione diretta Nucleosidi e nucleotidi (escl. inibitori della transcriptasi inversa) J05AB01 Aciclovir Aciclin sosp os 8% 100 ml Aciclin cpr 800 mg Sanavir f 250 mg ev A 84 A 84 A 84 Ribavirina Copegus 168 cpr riv 200 mg A HT J05AB04 J05AB06 J05AB11 J05AB14 Ganciclovir Cymevene f 500 mg ev Valaciclovir Zelitrex cpr 1000 mg Valganciclovir Darilin cpr 450 mg J05AD Derivati dell'acido fosfonico J05AD01 Foscarnet Foscavir fl 6 g 250 ml ev [DocCRF] H OSP A 84 A PHT Inibitori della proteasi J05AE Lopinavir + Ritonavir Kaletra cpr 200 + 50 mg Kaletra soluz os fl 60 ml H H Saquinavir Invirase cps 200 mg H Indinavir Crixivan cps 400 mg H Ritonavir Norvir cpr 100 mg H Nelfinavir Viracept cpr 250 mg H Fosamprenavir Telzir cpr 700 mg H J05AE02 J05AE03 J05AE04 J05AE07 RMP H OSP J05AE J05AE01 Informazioni/ Modalità prescrittive 36 ATC J05AE08 J05AE09 J05AE10 Descrizione Classe SSN / Nota AIFA Atazanavir Reyataz cps 150 mg Reyataz cps 200 mg Reyataz cps 300 mg H H H Tripranavir Aptivus cps 250 mg H Darunavir Prezista cpr 400 mg Prezista cpr 600 mg H H J05AF Inibitori della transcriptasi inversa, nucleosidi J05AF01 Zidovudina Retrovir sciroppo 200 ml Retrovir cps 100 mg Retrovir cpr 300 mg Retrovir f 200 mg ev A A A A Didanosina Videx cps 250 mg Videx cps 400 mg H H Stavudina Zerit cps 20 mg Zerit cps 30 mg Zerit cps 40 mg H H H J05AF02 J05AF04 J05AF05 J05AF06 J05AF07 J05AF08 J05AF10 J05AF11 Lamivudina Epivir cpr 150 mg Epivir cpr 300 mg Epivir soluz os 10 mg/ml 240 ml Zeffix 28 cpr 100 mg H H H A PHT H Tenofovir Viread cpr 245 mg H RMP Adefovir dipivoxil Hepsera cpr 10 mg A HT RMP Entecavir Baraclude cpr 0,5 mg Baraclude cpr 1 mg A HT A HT [DocCRF] RMP RMP Telbivudina Sebivo cpr 600 mg A HT [DocCRF] RMP Associazioni di antivirali per il trattamento dell‟infezione HIV J05AR01 Lamivudina + Zidovudina Combivir cpr (150 + 300 mg) H Abacavir + Lamivudina + Zidovudina Trizivir cpr H Efavirenz + Emtricitabina + Tenofovir Atripla cpr 600 mg+ 200 mg + 245 mg H OSP J05AR06 J05AG Inibitori della transcriptasi inversa, non nucleosidi J05AG01 Nevirapina Viramune cpr 200 mg H OSP Efavirenz Sustiva cps 50 mg Sustiva cps 100 mg H OSP H OSP J05AG03 [PT AIFA] Abacavir Ziagen cpr 300 mg J05AR J05AR04 Informazioni/ Modalità prescrittive 37 ATC Descrizione Sustiva cps 200 mg Sustiva cpr 600 mg Classe SSN / Nota AIFA H OSP H OSP J05AX Altri antivirali J05AX07 Enfuvirtide Fuzeon f 90 mg sc H OSP Raltegravir Isentress cpr 400 mg H OSP J05AX08 J06 J06A J06AA Sieri immuni e immunoglobuline Sieri immuni Sieri immuni J06AA03 Sierimmune antivipera J06AA04 Sierimmune antibotulinico J06AA05 Sierimmune antigangrena gassosa J06B J06BA Immunoglobuline Immunoglobuline umane normali J06BA02 Immunoglobulina umana normale IG Vena N fl 5 g 100 ml IG Vena N fl 10 g 100 ml J06BB Immunoglobuline specifiche J06BB01 Immunoglobulina umana anti-D Rho Immunorho f 300 mcg Rhophylac f 300 mcg J06BB02 J06BB03 J06BB04 J06BB09 J06BB16 Immunoglobulina umana tetanica Gamma-Tet P f sir 250 UI/ml Informazioni/ Modalità prescrittive estero reperibile c/o Ministero Salute Estero [DocCRF] H OSP H OSP RMP RMP A PHT C RMP RMP A Immunoglobulina umana della varicella Varitect f 125 U.I. 5 ml Varitect f 500 U.I. 20 ml H OSP H OSP RMP RMP Immunoglobulina umana antiepatite B Immunohbs f 180 UI 1 ml im Immunohbs f 540 UI 3 ml im Immunohbs f 1000 UI 3 ml im Neohepatect f 500 U.I. 10 ml ev Neohepatect f 2000 U.I. 40 ml ev A A A H OSP H OSP RMP RMP Immunoglobulina umana citomegalovirica Cytotect f 500 U.I. 10 ml ev H OSP RMP Palivizumab Synagis f 50 mg im Synagis f 100 mg im H OSP H OSP [DocCRF] RMP RMP J07 J07A J07AE Vaccini Vaccini batterici Vaccini del colera J07AE01 Vaccino colerico Dukoral os 2 fl 3 ml J07AG Vaccini dell'Hemophilus influenzae tipo B J07AG51 Vaccino H. influenzae tipo b coniugato al tossoide tetanico ACTHIB 0,5 ml 1 f liof + 1 sir prer C C 38 ATC Descrizione Classe SSN / Nota AIFA J07AH Vaccini meningococcici J07AH Vaccino meningococcico C coniugato con CRM197 Menjugate Kit fl polvere + fl 0,5 ml solvente C Vaccino meningococcico tetravalente polisaccaridico non coniugato Mencevax ACWY 0,5 ml 1 fl polvere + 1 sir prer C J07AH04 J07AJ Vaccini pertossici J07AJ52 Vaccino difterico, tetanico e pertossico acellulare * a partire dal 2° mese di vita Infanrix DTPa f-sir 0,5 ml C Vaccino difterico, tetanico e pertossico acellulare * a partire dai 4 anni, non per immunizzazione primaria Boostrix 1 sir 0,5 ml C J07AJ52 J07AL Vaccini pneumococcici J07AL01 Vaccino pneumococcico polisaccaridico Pneumovax f 0,5 ml C Vaccino pneumococcico polisaccaridico coniugato Prevenar 13 sir prer 0,5 ml C J07AL02 J07AM Vaccini tetanici J07AM01 Vaccino tetanico adsorbito Imovax Tetano sir prer 0,5 ml C Vaccino difterico e tetanico adsorbito Diftetall ad sir prer 0,5 ml C J07AM51 J07AP Vaccini tifoidei J07AP01 Vaccino tifoideo vivo orale (ceppo Ty 21a) Vivotif 3 cps C Vaccino tifoideo polisaccaridico Typhim Vi im sir prer 0,5 ml C J07AP03 J07B J07BB Vaccini virali Vaccini influenzali J07BB02 Vaccino influenzale inattivato a virus frammentati H J07BB02 Vaccino influenzale inattivato a base di antigeni di superficie H J07BB02 Vaccino influenzale inattivato a base di antigeni di superficie, virosomale H J07BB02 Vaccino influenzale inattivato a base di antigeni di superficie, adiuvato H J07BC Vaccini epatitici J07BC01 Vaccino epatitico B (DNA ricombinante) Hbvaxpro pediatrico 5 mcg/0,5 ml Hbvaxpro adulti 10 mcg/ml Fendrix 20 mcg sir prer 0,5 ml > per adulti in predialisi e dialisi J07BC02 J07BC20 Informazioni/ Modalità prescrittive C C C Vaccino epatitico A Epaxal sir prer 0,5 ml Havrix bambini sir prer 0,5 ml C C Vaccino epatitico A + Vaccino epatitico B Twinrix f-sir adulti 20 mcg/ml C 39 ATC Descrizione J07BD Vaccini morbillosi J07BD52 Vaccino morbilloso parotitico e rubeolico M-M-R vaxPro 1 fl + sir prer J07BF Vaccini poliomielitici J07BF03 Vaccino poliomielitico inattivato parenterale Imovax polio sir prer 0,5 ml J07BG Vaccini rabici J07BG01 Vaccino rabico da colture cellulari Rabipur 1 f 1 ml + 1 f solvente J07BK Vaccini della varicella J07BK01 Vaccino vivo della varicella Varivax 1 f +1 sir prer sc J07BJ Vaccini antirosolia J07BJ01 Vaccino rubeolico vivo attenuato Rudivax f-sir J07BL Vaccini della febbre gialla J07BL01 Vaccino vivo della febbre gialla Stamaril Pasteur f + sir prer 0,5 ml Classe SSN / Nota AIFA C C C C estero C JO7C J07CA Vaccini batterici e virali in associazione Vaccini batterici e virali in associazione J07CA01 Vaccino difterico e tetanico + poliomielite inattivato Revaxis sir prer 0,5 ml C Vaccino difterite, tetano, pertosse acellulare + poliomielite inattivato Polio-Infanrix sir prer 0,5 ml C J07CA02 J07CA06 J07CA09 Vaccino difterite, tetano, pertosse acellulare, H. influenzae b, poliomielite inattivato Pentavac f + sir prer 0,5 ml Vaccino difterite, tetano, pertosse acellulare, epatite B, H.influenzae b, poliomielite inattivato Infanrix Hexa 1 fl + sir Informazioni/ Modalità prescrittive C C 40 ATC Descrizione Classe SSN / Nota AIFA Informazioni/ Modalità prescrittive L Farmaci antineoplastici e immunomodulatori 7B L01 L01A L01AA Antineoplastici Sostanze alchilanti Analoghi della mostarda azotata L01AA01 Ciclofosfamide Endoxan cpr 50 mg Endoxan f 500 mg ev L01AA02 L01AA03 L01AA06 Clorambucile Leukeran cpr 2 mg A Melfalan Alkeran cpr 2 mg Alkeran f 50 mg/10 ml A H OSP Ifosfamide Holoxan f 1000 mg ev H OSP L01AC Etilenimine L01AC01 Tiotepa Thioplex f 15 mg L01AD Nitrosouree L01AD01 Carmustine Bicnu f 100 mg ev L01AD05 A H OSP Fotemustina Muphoran f 208 mg ev H OSP estero H OSP RMP [DocCRF] RMP RMP RMP RMP L01AX Altre sostanze alchilanti L01AX03 Temozolomide Temodal cps 5 mg Temodal cps 20 mg Temodal cps 100 mg Temodal cps 250 mg A HT A HT A HT A HT Dacarbazina Deticene f 100 mg ev H OSP L01AX04 L01B L01BA Antimetaboliti Analoghi dell'acido folico L01BA01 Metotrexato Methotrexate cpr 2,5 mg Methotrexate sir prer 10 mg/1,33 ml Metotrexato f 500 mg ev Metotressato Teva f 50 mg 2 ml im/ev A A H OSP H OSP Raltitrexed Tomudex f 2 mg ev H OSP L01BA03 L01BB Analoghi della purina L01BB02 Mercaptopurina Purinethol cpr 50 mg L01BB05 Fludarabina Fludarabina Ebewe f 50 mg ev Fludara cpr 10 mg ED A H OSP A HT 41 ATC Descrizione Classe SSN / Nota AIFA L01BC Analoghi della pirimidina L01BC01 Citarabina Citarabina f 100 mg ev Citarabina f 500 mg ev H OSP H OSP Fluorouracile Fluorouracile f 500 mg ev Fluorouracile f 1 g ev H OSP H OSP Gemcitabina Gemzar f 200 mg ev Gemzar f 1 g ev H OSP H OSP L01BC02 L01BC05 L01BC06 Capecitabina Xeloda cpr 150 mg Xeloda cpr 500 mg A HT A HT L01C L01CA Alcaloidi da piante ed altri prodotti naturali Alcaloidi della vinca ed analoghi L01CA01 Vinblastina Velbe f 10 mg ev H OSP Vincristina Vincristina f 1 mg ev H OSP Vindesina Eldisine f 5 mg ev H OSP Vinorelbina Navelbine f 10 mg ev Navelbine f 50 mg ev Navelbine cps 20 mg H OSP H OSP A HT L01CA02 L01CA03 L01CA04 L01CB Derivati della podofillotossina L01CB01 Etoposide Etoposide f 100 mg ev Taxani L01CD01 Paclitaxel Paclitaxel Mylan f 100 mg ev H OSP Docetaxel Taxotere f 20 mg ev Taxotere f 80 mg ev H OSP H OSP L01D L01DA Antibiotici citotossici Actinomicine L01DA01 Dactinomicina Cosmegen f 0,5 mg H OSP L01DB Antracicline e sostanze correlate L01DB01 Doxorubicina Doxorubicina Ebewe f soluz pronta 10 mg ev Doxorubicina Ebewe f soluz pronta 50 mg ev Adriblastina f liof 50 mg ev H OSP H OSP H OSP Doxorubicina liposomiale Caelyx f 20 mg/10 ml ev Myocet 50 mg ev 2 set/3 fl H OSP H OSP Daunorubicina Daunoblastina f 20 mg ev H OSP Epirubicina Epirubicina Hospira f soluz pronta 10 mg ev H OSP L01DB01 L01DB02 L01DB03 RMP RMP H OSP L01CD L01CD02 Informazioni/ Modalità prescrittive RMP RMP RMP 42 ATC L01DB06 L01DB07 Descrizione Classe SSN / Nota AIFA Epirubicina Hospira f soluz pronta 50 mg ev Farmorubicina f liof 50 mg ev H OSP H OSP Idarubicina Zavedos f soluz pronta 10 mg ev H OSP Mitoxantrone Novantrone f 10 mg ev Novantrone f 20 mg ev H OSP H OSP L01DC Altri antibiotici citotossici L01DC01 Bleomicina Bleomicina f 15 mg im/ev H OSP Mitomicina Mitomycin C f 10 mg soluz iniett Mitomycin C f 40 mg ev H OSP H OSP L01DC03 L01X L01XA Altri antineoplastici Composti del platino L01XA01 Cisplatino Cisplatino Ebewe f soluz pronta 100 mg ev H OSP Carboplatino Carboplatino f 150 mg ev Carboplatino f 450 mg ev H OSP H OSP Oxaliplatino Oxaliplatino Teva f 50 mg ev Oxaliplatino Teva f 100 mg ev H OSP H OSP L01XA02 L01XA03 L01XB Metilidrazine L01XB01 Procarbazina Natulan cps 50 mg L01XC Anticorpi monoclonali L01XC02 Rituximab Mabthera f 100 mg ev Mabthera f 500 mg ev L01XC03 L01XC04 L01XC07 Trastuzumab Herceptin f 150 mg Alemtuzumab Mabcampath f 10 mg/ml 3 ml ev L01XE Inibitori della proteina chinasi L01XE01 Imatinib Glivec cps 100 mg L01XE03 H OSP H OSP RMP RMP H [scheda PRI- ER] RMP H OSP H OSP H OSP RMP H H [scheda AIFA online][DocCRF] RMP RMP H H [scheda AIFA online][DocCRF] RMP RMP Sunitinib Sutent cps 12,5 mg Sutent cps 25 mg RMP [scheda AIFA online] [DocGREFO] [DocCRF] A HT Erlotinib Tarceva cpr 100 mg Tarceva cpr 150 mg L01XE04 A Bevacizumab Avastin f 100 mg ev Avastin f 400 mg ev Informazioni/ Modalità prescrittive 43 ATC Descrizione Sutent cps 50 mg L01XX Altri antineoplastici L01XX02 Asparaginasi Asparaginase f 5000 U.I. Asparaginase f 10000 U.I. L01XX05 L01XX11 L01XX14 L01XX17 L01XX19 L01XX23 L01XX32 Classe SSN / Nota AIFA Informazioni/ Modalità prescrittive H RMP Estero estero Idrossicarbamide Onco Carbide cps 500 mg A Estramustina Estracyt cpr 140 mg A Tretinoina Vesanoid cps 10 mg A PHT Topotecan Hycamtin f 4 mg ev H OSP Irinotecan Irinotecan Mayne f 40 mg ev Irinotecan Mayne f 100 mg ev H OSP H OSP Mitotano Lysodren cpr 500 mg A HT Bortezomib Velcade f 3,5 mg ev H OSP L02 L02A L02AB Terapia endocrina Ormoni ed agenti correlati Progestinici L02AB01 Megestrolo Gestroltex cpr 160 mg A 28 Medrossiprogesterone Farlutal fl sosp 1 g 10 ml os A 28 L02AB02 RMP RMP [DocCPF] L02AE Analoghi dell'ormone liberatore delle gonadotropine L01AE01 Buserelin* Suprefact Depot 3 mesi sir prer A 51 PHT ED Leuprorelina* Enantone f 3,75 mg Enantone f 11,25 mg Eligard f 7,5 mg Eligard f 22,5 mg A 51 PHT A 51 PHT A 51 PHT A 51 PHT ED ED ED ED Goserelin* Zoladex f-sir 3,6 mg Zoladex f-sir 10,8 mg A 51 PHT A 51 PHT ED ED A 51 PHT A 51 PHT ED ED L02AE02 L02AE03 L02AE04 Triptorelina* Decapeptyl f 3,75 mg Decapeptyl f 11,25 mg * aggiudicazione AVR: aggiudicato Enantone f entrambi i dos. L02B L02BA Antagonisti ormonali ed agenti correlati Antiestrogeni L02BA01 Tamoxifene Nomafen cpr 10 mg Nomafen cpr 20 mg A A Fulvestrant Faslodex f sir 250 mg/5 ml H L02BA03 RMP 44 ATC Descrizione L02BB Antiandrogeni L02BB01 Flutamide Flutamide Teva cpr 250 mg L02BB03 Bicalutamide Bicalutamide Mylan cpr 50 mg Safedex cpr 150 mg Classe SSN / Nota AIFA Informazioni/ Modalità prescrittive A A HT A HT [DocCPF] ED ED [scheda PRI-ER] L02BG Inibitori enzimatici L02BG03 Anastrozolo Arimidex cpr 1 mg AP ED Letrozolo Femara cpr 2,5 mg AP ED Exemestan Aromasin cpr 25 mg AP ED A PHT A PHT [PT AIFA] RMP RMP A PHT [PT AIFA] [DocCRF] ED [PT AIFA] RMP L02BG04 L02BG06 L03 L03A L03AA Immunostimolanti Citochine e immunomodulatori Fattori stimolanti le colonie L03AA02 Filgrastim* Granulokine 30 f-sir 0,5 ml Zarzio f-sir 30 MU 0,5 ml L03AA13 Pegfilgrastim Neulasta sir prer 6 mg/0,6 ml L03AB Interferoni L03AB01 Interferone alfa Alfaferone f 3.000.000 U.I./ml A PHT Interferone gamma 1-b Imukin f 0,1 mg sc H OSP1 Interferone alfa-2a Roferon-A f 3.000.000 U.I A PHT [PT AIFA] RMP Interferone alfa-2b Intron-A f penna multidose 18.000.000 U.I. Intron-A f penna multidose 30.000.000 U.I. Intron-A fl 18.000.000 U.I. A PHT A PHT A PHT [PT AIFA] RMP RMP RMP Interferone beta -1a Avonex f 30 mcg/0,5 ml (6.000.000 U.I.) Rebif f-sir. 22 mcg/0,5 ml (6.000.000 U.I.) Rebif cartucce 22 mcg/0,5 ml Rebif f-sir. 44 mcg/0,5 ml (12.000.000 U.I.) Rebif cartucce 44 mcg/0,5 ml A 65 PHT A 65 PHT A 65 PHT A 65 PHT A 65 PHT RMP RMP RMP RMP RMP Interferone beta -1b Extavia f 250 mcg/ml (8.000.000 U.I.) A 65 PHT RMP L03AB03 L03AB04 L03AB05 L03AB07 L03AB08 L03AB10 Peginterferone alfa-2b (aggiudicato in gara Area Vasta Romagna) Pegintron f 50 mcg Pegintron f 80 mcg Pegintron f 100 mcg Pegintron f 120 mcg Pegintron f 150 mcg Pegintron penna 50 mcg Pegintron penna 80 mcg Pegintron penna 100 mcg Pegintron penna 120 mcg A A A A A A A A A PHT PHT PHT PHT PHT PHT PHT PHT PHT [PT AIFA] RMP RMP RMP RMP RMP RMP RMP RMP RMP 45 ATC L03AB11 Descrizione Peginterferone alfa-2a Pegasys f sir 135 mcg Pegasys f sir 180 mcg L03AC Interleukine L03AC01 Aldesleuchina (interleukina-2) 6 Proleukin f 18x10 UI ev L03AX Altre citochine e immunomodulatori L03AX03 Vaccino BCG Immucyst f 81 mg iniett vescicale L03AX13 Glatiramer Copaxone f sir 20 mg/ml Classe SSN / Nota AIFA Informazioni/ Modalità prescrittive A PHT A PHT [PT AIFA] RMP RMP H OSP H OSP A 65 PHT [DocCRF] RMP L04 L04A L04AA Immunosoppressori Immunosoppressori Immunosoppressori selettivi L04AA06 Micofenolato mofetile Cell Cept cps 250 mg Cell Cept cpr 500 mg A HT A HT RMP RMP Micofenolato sodico Myfortic cpr 180 mg Myfortic cpr 360 mg A HT A HT RMP RMP Sirolimus Rapamune cpr 1 mg A PHT RMP Leflunomide Arava cpr 20 mg Arava cpr 100 mg A PHT A PHT [DocCRF] ED ED Everolimus Certican cpr 0,25 mg Certican cpr 0,75 mg A PHT A PHT ED ED L04AA06 L04AA10 L04AA13 L04AA18 L04AA23 Natalizumab Tysabri 300 mg/15 ml soluz ev L04AA24 [scheda AIFA online] H OSP Abatacept Orencia f 250 mg ev L04AB Inibitori del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa) L04AB01 Etanercept [DocCRF] H H H [scheda AIFA online] RMP RMP Remicade f 100 mg H [scheda AIFA online][DocCRF] RMP Adalimumab Humira f sir 40 mg/0,8 ml H [Doc CRF] RMP Enbrel f sir 25 mg Enbrel f sir 50 mg L04AB02 L04AB04 Infliximab L04AC Inibitori dell‟interleuchina L04AC05 Ustekinumab Stelara soluz iniett sc sir 45 mg 0,5 ml L04AD Inibitori della calcineurina L04AD01 Ciclosporina Sandimmun Neoral cpr 10 mg H [Doc CRF] RMP A 46 ATC Descrizione Sandimmun Neoral cpr 25 mg Sandimmun Neoral cpr 50 mg Sandimmun Neoral cpr 100 mg Sandimmun Neoral fl 100 mg/50 ml os Sandimmun f 50 mg/ml 5 ml ev L04AD02 Tacrolimus Prograf cps 0,5 mg Prograf cps 1 mg Prograf cps 5 mg Advagraf cps ril prol 0,5 mg Advagraf cps ril prol 1 mg Advagraf cps ril prol 5 mg Classe SSN / Nota AIFA A A A A A A PHT A PHT A PHT A PHT A PHT A PHT L04AX Altri immunosoppressori L04AX01 Azatioprina Azatioprina cpr 50 mg A Talidomide Talidomide cpr 100 mg H L04AX02 Informazioni/ Modalità prescrittive [Lett. Minsal] RMP RMP RMP ED ED ED RMP 47 ATC Descrizione Classe SSN / Nota AIFA Informazioni/ Modalità prescrittive M Sistema muscolo-scheletrico 8B M01 M01A M01AB Farmaci antinfiammatori e antireumatici Farmaci antinfiammatori/antireumatici, non steroidei Derivati dell'acido acetico e sostanze correlate M01AB01 Indometacina Liometacen f 50 mg im/ev M01AB05 M01AB15 A Diclofenac Dicloreum cpr 50 mg Dicloreum f 75 mg im A 66 A Ketorolac Toradol f 30 mg im/ev A M01AE Derivati dell'acido propionico M01AE01 Ibuprofene Brufen cpr 600 mg Brufen buste 600 mg Nurofen sosp os 100 mg/5 ml A 66 A 66 C Ketoprofene Ketoselect cps 50 mg Artrosilene f 160 mg/2 ml soluz iniett A 66 A M01AE03 M03 M03A M03AB Miorilassanti Miorilassanti ad azione periferica Derivati della colina M03AB01 Suxametonio Midarine f 100 mg/2ml ev H OSP M03AC Altri composti ammonici quaternari M03AC01 Pancuronio Pavulon f 4 mg ev H OSP Vecuronio Norcuron f 10 mg ev H OSP Atracurio Tracrium f 50 mg/5 ml ev H OSP Mivacurio Mivacron f 10 mg/5 ml ev H OSP Cisatracurio Nimbex f 2 mg/ml 5 ml ev C OSP M03AC03 M03AC04 M03AC10 M03AC11 M03AX Altri miorilassanti ad azione periferica M03AX01 Tossina botulinica Botox fl 100 UI M03B M03BX Miorilassanti ad azione centrale Altri miorilassanti ad azione centrale M03BX01 Baclofene Lioresal cpr 10 mg Lioresal cpr 25 mg Lioresal intratecale f 10 mg/5 ml Lioresal intratecale f 10 mg/20 ml Lioresal intratecale f 0,05 mg/1 ml [Lett. Minsal] RMP H OSP RMP C A H OSP H OSP H OSP 48 ATC Descrizione M03C M03CA Miorilassanti ad azione diretta Dantrolene e derivati M03CA01 Dantrolene Dantrium cps 25 mg Dantrium f 20 mg ev M04 M04A M04AA Antigottosi Antigottosi Preparati inibenti la formazione di acido urico M04AA01 Allopurinolo Allopurinolo cpr 100 mg Allopurinolo cpr 300 mg M04AC Preparati senza effetto sul metabolismo dell'acido urico M04AC01 Colchicina Colchicina Lirca cpr 1 mg M05 M05B M05BA Farmaci per il trattamento delle malattie delle ossa Farmaci che agiscono sulla mineralizzazione Bifosfonati M05BA02 Acido clodronico Difosfonal cps 400 mg Difosfonal f 300 mg ev M05BA03 M05BA08 Classe SSN / Nota AIFA Informazioni/ Modalità prescrittive A C OSP A A A A 42 A 42 Acido pamidronico Pamidronato Disodico Mayne f 90 mg ev H Acido Zoledronico Zometa f 4 mg ev H [DocCRF] 49 ATC Descrizione Classe SSN / Nota AIFA Informazioni/ Modalità prescrittive N Sistema nervoso 9B N01 N01A N01AB Anestetici Anestetici generali Idrocarburi alogenati N01AB06 Isoflurano Aerrane fl 100 ml H OSP Sevoflurano Sevorane liquido per inal fl 250 ml con quik fil H OSP N01AB08 N01AF Barbiturici, non associati N01AF03 Tiopentale Farmotal f 500 mg ev N01AH Anestetici oppioidi N01AH01 Fentanil Fentanest f 0,1 mg 2 ml im/ev N01AH06 Remifentanil Ultiva f 1 mg ev N01AX Altri anestetici generali N01AX01 Droperidolo Xomolix f 2,5 mg/ml 2 ml N01AX03 N01AX10 H OSP H OSP mod. stupefacente C mod. stupefacente C OSP Ketamina Ketamina Molteni f 50 mg/ml 2 ml Propofol Propofol Kabi f 200 mg/20 ml ev mod. stupefacente H OSP N01B N01BB Anestetici locali Amidi N01BB01 Bupivacaina Bupisen f sir 5 mg/ml 10 ml Bupixamol 5 mg/ml f PE 10 ml Bupivacaina iperbarica f 0,5% 4 ml Bupivacaina iperbarica f 1% 2 ml C C C C Lidocaina Ecocain spray 10% 60 ml Lidocaina cloridrato f 200 mg/10 ml Lidocaina cloridrato fl 2% 50 ml Lidofast gel 1% 100 g C C C C Mepivacaina Mepivamol 20 mg/ml f PE ml 10 Mepivacaina Pierrel 30 mg/ml 100 cartucce da 1,8 ml C C Ropivacaina Naropina polibag 2 mg/ml 100 ml Naropina polyamp 7,5 mg/ml 10 ml Naropina polyamp 10 mg/ml 10 ml C C C N01BB02 N01BB03 N01BB09 N01BB10 N01BB51 Levobupivacaina Chirocaine f 5 mg/ml 10 ml Chirocaine f 7,5 mg/ml 10 ml Bupivacaina + Adrenalina Bupisen f 5 mg/ml c/adren 10 ml solo Ter. Antalg. solo sale operat solo sale operat uso odontoiatrico C OSP C OSP C 50 ATC N01BB52 N01BB53 Descrizione Classe SSN / Nota AIFA Lidocaina + Prilocaina Emla crema 5 g C Mepivacaina + Adrenalina Carbosen c/adren f 1% 10 ml Carbosen c/adren 2% 10 ml Mepivacaina Pierrel 20 mg/ml c/adren 1: 100.000 100 cart 1,8 ml C C C Uso odontoiatrico mod. stupefacente N02 N02A N02AA Analgesici Oppioidi Alcaloidi naturali dell'oppio N02AA01 Morfina cloridrato Morfina cloridrato f 10 mg im/ev A Morfina solfato Twice cps 10 mg ril prol Twice cps 30 mg ril prol Oramorph soluz os 20 mg/ml 20 ml Oramorph scir 2 mg/ml 100 ml A A A A Ossicodone Cloridrato Oxycontin cpr 10 mg ril prol Oxycontin cpr 20 mg ril prol A A Paracetamolo + Codeina Tachidol adulti buste effervescenti Lonarid supp lattanti Lonarid supp bambini C C C Ossicodone + Paracetamolo Depalgos cpr 5 mg + 325 mg A N02AA01 N02AA05 N02AA59 N02AA99 N02AB Derivati della fenilpiperidina N02AB02 Petidina Petidina cloridrato f 100 mg im/ev Molteni C Fentanil transdermico Matrifen cerotti 12 mcg/ora Durogesic cerotti 25 mcg/ora Durogesic cerotti 50 mcg/ora A A A Fentanil transmucosale Effentora cpr orosolubili 400 mcg A N02AB03 N02AB03 N02AE Derivati dell‟ oripavina N02AE01 Buprenorfina Temgesic f 0,3 mg im ev 1 ml Transtec cerotti 35 mcg/ora Transtec cerotti 52,5 mcg/ora N02AX Altri oppioidi N02AX02 Tramadolo Contramal gtt 10% 10 ml Contramal f 100 mg im/ev mod. stupefacente [DocCRF] A A A [DocCRF] mod. stupefacente A A N02B N02BA Altri analgesici e antipiretici Acido salicilico e derivati N02BA01 Acetilsalicilato di lisina Flectadol f 1 g im/ev Flectadol buste 1 g A C Acido acetilsalicilico Acido Acetilsalicilico cpr 500 mg Aspirinetta cpr 100 mg C C N02BA01 Informazioni/ Modalità prescrittive solo Pediatria 51 ATC Descrizione N02BE Anilidi N02BE01 Paracetamolo Tachipirina cpr 500 mg Tachipirina cpr 1000 mg Tachipirina supp 125 mg Tachipirina supp 250 mg Tachipirina supp 500 mg Tachipirina supp 1000 mg Tachipirina sciroppo 2,4% 120 ml Tachipirina gtt 10% 30 ml Perfalgan 10 mg/ml soluz per infusione fl 100 ml Perfalgan 10 mg/ml soluz per infusione fl 50 ml Classe SSN / Nota AIFA C C C C C C C C C C OSP N03 N03A N03AA Antiepilettici Antiepilettici Barbiturici e derivati N03AA02 Fenobarbital Gardenale cpr 50 mg Gardenale cpr 100 mg Luminale cpr 15 mg Fenobarbitale sodico f 100 mg 1 ml A A A C Primidone Mysoline cpr 250 mg A N03AA03 N03AB Derivati dell'idantoina N03AB02 Fenitoina Dintoina cpr 100 mg Aurantin f 50 mg/ml 5 ml im/ev N03AE Derivati benzodiazepinici N03AE Lorazepam Tavor f 4 mg/ml soluz iniett 1 ml N03AE01 Clonazepam Rivotril cpr 0,5 mg Rivotril cpr 2 mg Rivotril gtt 0,25% 10 ml N03AF Derivati della carbossamide N03AF01 Carbamazepina Tegretol cpr 200 mg Tegretol CR cpr 400 mg Tegretol sciroppo 2% 250 ml solo Pediatria e Ch. Pediatrica mod stupefacente mod stupefacente mod stupefacente mod stupefacente A H OSP H OSP A A A A A A N03AG Derivati degli acidi grassi N03AG01 Acido valproico Depakin cpr 200 mg Depakin cpr 500 mg Depakin Chrono cpr 300 mg ril prol Depakin Chrono cpr 500 mg ril prol Depakin buste 500 mg ril mod Depakin gtt 20% 40 ml A A A A A A Vigabatrin Sabril cpr 500 mg Sabril buste 500 mg A A N03AG04 Informazioni/ Modalità prescrittive ED ED ED 52 ATC Descrizione Classe SSN / Nota AIFA Informazioni/ Modalità prescrittive ED ED ED N03AX Altri antiepilettici N03AX09 Lamotrigina Lamictal cpr dispersibili 5 mg Lamictal cpr dispersibili 25 mg Lamictal cpr dispersibili 50 mg Lamictal cpr dispersibili 100 mg Lamictal cpr dispersibili 200 mg A A A A A Topiramato Topamax cps 15 mg Topiramato cpr 25 mg Topiramato cpr 50 mg Topiramato cpr 100 mg Topiramato cpr 200 mg A A A A A N03AX11 N03AX12 N03AX14 Gabapentin Gabapentin Teva cps 100 mg Gabapentin Teva cps 300 mg Gabapentin Teva cps 400 mg Levetiracetam Keppra cpr 500 mg Keppra cpr 1000 mg Keppra soluz os 100 mg/ml 300 ml Keppra f 100 mg/ml ev* ED [DocCRF] ED ED ED ED ED A4 A4 A4 ED A A A C OSP ED ED ED ED *limitatamente a pazienti già in trattamento con la forma orale , impossibilitati ad assumere il farmaco per os N04 N04A N04AA Antiparkinsoniani Sostanze anticolinergiche Amine terziarie N04AA01 Triesifenidile Artane cpr 2 mg A Biperidene Akineton-R cpr ril prol 4 mg Akineton f 5 mg im/ev A A N04AA02 N04AB Eteri chimicamente correlati agli antistaminici N04AB02 Orfenadrina Disipal cpr 50 mg A N04B N04BA Sostanze dopaminergiche Dopa e suoi derivati N04BA02 Levodopa + Benserazide Madopar 100 + 25 cpr dispersibili Madopar 200 + 50 cpr divisibili Madopar 100 + 25 cps ril prol A A A Levodopa + Carbidopa Sinemet 250 mg + 25 mg cpr Levodopa Carbidopa Hexal cpr ril prol 100 mg + 25 mg A A N04BA02 N04BA03 Levodopa + Carbidopa + Entacapone Stalevo 200 mg + 50 mg + 200 mg Stalevo 150 mg + 37,5 mg + 200 mg Stalevo 125 mg + 31,25 mg + 200 mg Stalevo 100 mg + 25 mg + 200 mg Stalevo 75 mg + 18,75 mg + 200 mg A PHT PT RER A PHT PT RER A PHT PT RER A PHT PT RER A PHT PT RER ED ED ED ED ED 53 ATC Descrizione Stalevo 50 mg + 12,5 mg + 200 mg N04BB Derivati dell‟adamantano N04BB01 Amantadina Mantadan cpr 100 mg N04BC Agonisti della dopamina N04BC02 Pergolide Nopar cpr 1 mg N04BC04 N04BC05 Classe SSN / Nota AIFA Informazioni/ Modalità prescrittive A PHT PT RER ED A AP ED Ropinirolo Ropinirolo Mylan cpr 0,25 mg Ropinirolo Mylan cpr 0.5 mg Ropinirolo Mylan cpr 1 mg Ropinirolo Mylan cpr 2 mg Requip cpr 2 mg ril prol Requip cpr 4 mg ril prol Requip cpr 8 mg ril prol A A A A A A A ED ED ED ED ED ED ED Pramipexolo Mirapexin cpr 0,18 mg Mirapexin cpr 0,7 mg Mirapexin cpr ril prol 0,52 mg Mirapexin cpr ril prol 1,05 mg Mirapexin cpr ril prol 2,1 mg Mirapexin cpr ril prol 3,15 mg A A A A A A ED ED ED ED ED ED A PT RER [DocCRF] ED N04BD Inibitori della monoaminoossidasi di tipo B N04BD02 Rasagilina Azilect cpr 1 mg N04BX Altri agenti dopaminergici N04BX02 Entacapone Comtan cpr 200 mg A PHT PT RER N05 N05A N05AA Psicolettici Antipsicotici Fenotiazine con gruppo dimetilaminopropilico N05AA01 Clorpromazina Prozin cpr 25 mg Prozin cpr 100 mg Prozin gtt 4% 10 ml Largactil f 50 mg im A C A A Promazina Talofen gtt 4% 30 ml Talofen f 50 mg im/ev C C N05AA03 N05AB Fenotiazine con struttura piperazinica N05AB02 Flufenazina Moditen Depot f 25 mg im A Perfenazina Trilafon cpr 4 mg Trilafon cpr 8 mg Trilafon enantato f 100 mg C C A N05AB03 N05AC Fenotiazine con struttura piperidinica N05AC01 Periciazina Neuleptil gtt 2% 10 ml [DocCRF] ED A 54 ATC Descrizione Classe SSN / Nota AIFA N05AD Derivati del butirrofenone N05AD01 Aloperidolo Serenase cpr 1 mg Aloperidolo f 2 mg 1 ml im/ev Serenase gtt 0.2% 15 ml Serenase gtt 1% 15 ml A C A A Aloperidolo decanoato Haldol Decanoas f 50 mg Haldol Decanoas f 150 mg A A N05AD01 N05AF Derivati del tioxantene N05AF05 Zuclopentixolo Clopixol cpr 25 mg Clopixol soluz iniett ril prol 200 mg/ml Clopixol Acuphase f 50 mg im Informazioni/ Modalità prescrittive C A C N05AH Diazepine, oxazepine e tiazepine N05AH02 Clozapina Leponex cpr 25 mg Leponex cpr 100 mg A PHT A PHT RMP RMP Olanzapina Zyprexa cpr 2,5 mg Zyprexa Velotab cpr 5 mg Zyprexa Velotab cpr 10 mg A PHT A PHT A PHT RMP RMP RMP Quetiapina Seroquel cpr 25 mg Seroquel cpr 100 mg Seroquel cpr 200 mg Seroquel cpr 300 mg Seroquel cpr ril prol 50 mg Seroquel cpr ril prol 200 mg Seroquel cpr ril prol 300 mg Seroquel cpr ril prol 400 mg A PHT A PHT A PHT A PHT A PHT A PHT A PHT A PHT RMP RMP RMP RMP RMP RMP RMP RMP ED ED N05AH03 N05AH04 N05AL Benzamidi N05AL05 Amisulpiride Solian cpr 200 mg Solian cpr 400 mg A A Levosulpiride Levopraid cpr 50 mg Levopraid f 50 mg im/ev C A N05AL07 N05AN Litio N05AN01 Litio Carbolithium cps 300 mg N05AX Altri antipsicotici N05AX08 Risperidone Risperidone Teva cpr riv 1 mg Risperidone Teva cpr riv 2 mg Risperidone Teva cpr riv 3 mg Risperidone Teva cpr riv 4 mg Risperdal gtt orali 1 mg/ml 100 ml Risperdal f ril prol 25 mg/ 2 ml Risperdal f ril prol 37,5 mg/ 2 ml Risperdal f ril prol 50 mg/ 2 ml A A PHT A PHT A PHT A PHT A PHT H H H RMP RMP RMP RMP RMP 55 ATC N05AX09 N05AX12 Descrizione Clotiapina Entumin cpr 40 mg Entumin gtt 10% 10 ml Entumin f 40 mg im/ev Aripiprazolo Abilify cpr 5 mg Abilify cpr 10 mg Abilify cpr 15 mg N05B N05BA Ansiolitici Derivati benzodiazepinici N05BA01 Diazepam [durata azione lunga] Tranquirit gtt 0,5% 20 ml Diazepam f 10 mg/2 ml im/ev N05BA06 N05BA49 Lorazepam [durata azione intermedia] Control cpr 1 mg Control cpr 2.5 mg Tavor f 4 mg/ml soluz iniett 1 ml Delorazepam [durata azione lunga] En f 2 mg im/ev En f 5 mg im/ev Delorazepam Teva cpr 2 mg Delorazepam Teva gtt 1 mg/20 ml Classe SSN / Nota AIFA C A C A PHT A PHT A PHT C C H OSP C C C C Ipnotici e sedativi Derivati benzodiazepinici N05CD05 Triazolam [durata azione breve] Halcion cpr 0,25 mg C Midazolam [durata azione breve] Talentum f 15 mg im/ev C OSP N05CF Analoghi delle benzodiazepine N05CF02 Zolpidem Stilnox cpr 10 mg C N06 N06A N06AA Psicoanalettici Antidepressivi Inibitori non selettivi della monoamino-ricaptazione N06AA04 Clomipramina Anafranil cpr 10 mg Anafranil cpr 25 mg Anafranil cpr ril prol 75 mg Anafranil f 25 mg 2 ml im/ev A A A A Amitriptilina Laroxyl cpr 25 mg Laroxyl gtt 4% 20 ml C C N06AA09 N06AB Inibitori selettivi della ricaptazione di serotonina N06AB03 Fluoxetina Xeredien cpr solubili 20 mg A Citalopram Citalopram cpr 20 mg Citalopram cpr 40 mg Citalopram gtt 15 ml A A A Paroxetina Sereupin cpr 20 mg A N06AB04 N06AB05 [DocCRF] ED ED ED C C N05C N05CD N05CD08 Informazioni/ Modalità prescrittive ED ED ED 56 ATC N06AB06 N06AB08 N06AX N06AX03 N06AX11 N06AX16 Descrizione Sertralina Zoloft cpr 50 mg Zoloft cpr 100 mg Fluvoxamina Fevarin cpr riv 50 mg Fevarin cpr riv 100 mg Altri antidepressivi ED ED A A ED ED Mirtazapina Mirtazapina Teva cpr orodisp 30 mg A ED Venlafaxina Venlafaxina Teva cps 37,5 mg ril prol Venlafaxina Teva cps 75 mg ril prol Venlafaxina Teva cps 150 mg ril prol A A A ED ED ED N06BA04 Metilfenidato Ritalin cpr 10 mg Modafinil Provigil cpr 100 mg A PHT PT RER A PHT Atomoxetina Strattera cps N06D N06DA Farmaci anti-demenza Anticolinesterasici N06DA02 Donepezil Memac cpr 5 mg Memac cpr 10 mg N06DA03 A A A Psicostimolanti e nootropi Simpaticomimetici ad azione centrale N06BA09 Informazioni/ Modalità prescrittive Mianserina Lantanon cpr 30 mg N06B N06BA N06BA07 Classe SSN / Nota AIFA Rivastigmina Exelon cps 1,5 mg Exelon cps 3 mg Exelon cps 4,5 mg Exelon cps 6 mg Exelon cerotti 4,6 mg/24 ore Exelon cerotti 9,5 mg/24 ore A PHT PT RER [ Registro ADHD][DocCRF] mod. stupefacente RMP [ Registro ADHD][DocCRF] RMP [DocCRF] A 85 PHT PT RER A 85 PHT PT RER RMP RMP [DocCRF] A 85 PHT PT RER A 85 PHT PT RER A 85 PHT PT RER A 85 PHT PT RER A 85 PHT PT RER A 85 PHT PT RER RMP RMP RMP RMP RMP RMP *cerotti: limitatamente ai pazienti per cui la via orale non è utilizzabile N06DA04 Galantamina Reminyl cpr 4 mg Reminyl cpr 8 mg Reminyl cpr 12 mg Reminyl cpr 24 mg Reminyl cpr ril prol 8 mg [DocCRF] A 85 PHT PT RER A 85 PHT PT RER A 85 PHT PT RER A 85 PHT PT RER A 85 PHT RMP RMP RMP RMP RMP 57 ATC Descrizione Reminyl cpr ril prol 16 mg Reminyl cpr ril prol 24 mg N06DX Altri farmaci antidemenza N06DX01 Memantina Ebixa cpr 10 mg Ebixa cpr 20 mg Ebixa gocce 10 mg/g Classe SSN / Nota AIFA PT RER A 85 PHT PT RER A 85 PHT PT RER antidoto N07AA Fisostigmina Fisostigmina salicilato f 1 mg im/ev C Neostigmina Intrastigmina f 0,5 mg 1 ml A Piridostigmina Mestinon cpr divisibili 60 mg A N07B N07BB Farmaci usati nei disordini da assuefazione Farmaci usati nella dipendenza da alcool N07BB Sodio oxibato Alcover soluz os 17,5% fl 10 ml H Disulfiram Antabuse Dispergettes cpr 400 mg C N07BB01 RMP RMP Altri farmaci del sistema nervoso Parasimpaticomimetici Anticolinesterasici N07AA02 RMP A 85 PHT PT RER A 85 PHT PT RER A 85 PHT PT RER N07 N07A N07AA N07AA01 Informazioni/ Modalità prescrittive RMP RMP mod. stupefacente N07BC Farmaci usati nella dipendenza da oppioidi N07BC Naltrexone Nalorex cpr 50 mg A Buprenorfina Subutex cpr 2 mg Subutex cpr 8 mg H OSP H OSP mod. stupefacente mod. stupefacente A HT A HT H OSP mod. stupefacente mod. stupefacente mod. stupefacente N07BC01 N07BC02 Metadone Metadone cloridrato soluz os 0,1% 20 ml AFOM Metadone cloridrato soluz os 0,5% 20 ml AFOM Metadone cloridrato soluz os 0,5% 1000 ml >Solo SERT N07X N07XX Altri farmaci del sistema nervoso Altri farmaci del sistema nervoso N07XX02 Riluzolo Rilutek cpr 50 mg N07XX06 Tetrabenazina Xenazina cpr div 25 mg A HT A [DocCRF] ED 58 ATC Descrizione Classe SSN / Nota AIFA Informazioni/ Modalità prescrittive P Farmaci antiparassitari, insetticidi e repellenti 10B P01 P01A P01AB Antiprotozoari Sostanze contro l'amebiasi e altre affezioni protozoarie Derivati nitroimidazolici P01AB01 Metronidazolo Flagyl cpr 250 mg P01AX Altre sostanze contro l'amebiasi e altre affezioni protozoarie P01AX06 Atovaquone Wellvone sosp os 240 ml P01B P01BA Antimalarici Aminochinoline P01BA02 Idrossiclorochina Plaquenil cpr 200 mg P01BA03 A H OSP A Primachina Primaquine cpr 15 mg estero P01BC Alcaloidi chininici P01BC01 Chinina Chinina solfato cpr 250 mg Chinina cloridrato f 500 mg C C Meflochina Lariam cpr 250 mg A P01BC02 P01BD Diaminopirimidine P01BD01 Pirimetamina Daraprim cpr 25 mg P01C P01CX Sostanze contro la leishmaniosi e la tripanosomiasi Altre sostanze contro la leishmaniosi e la tripanosomiasi P01CX01 Pentamidina Pentacarinat f 300 mg P02 P02B P02BA Antielmintici Antitrematodi Derivati chinolonici e sostanze correlate P02BA01 Praziquantel Biltricide cpr 600 mg P02C P02CA Antinematodi Derivati benzimidazolici P02CA03 Albendazolo Zentel cpr 400 mg P02CF Avermectine P02CF01 Ivermectina Stromectol cpr 3 mg P03 P03A P03AC Ectoparassiticidi, compresi gli antiscabbia, insetticidi e repellenti Ectoparassiticidi, compresi gli antiscabbia Piretrine, inclusi i composti sintetici P03AC Piretrine e piretroidi Scabianil 5% crema 30 g estero A PHT RMP estero A estero C 59 ATC Descrizione Classe SSN / Nota AIFA Informazioni/ Modalità prescrittive R Sistema respiratorio 1B R03 R03A R03AC Antiasmatici Adrenergici per aerosol Agonisti selettivi dei recettori beta2-adrenergici R03AC02 Salbutamolo [durata azione breve] Broncovaleas inal 100mcg/dos 200 dosi Broncovaleas soluz 0,5% 15 ml A A Salmeterolo [durata azione lunga] Salmetedur aereosol dos 25 mcg Serevent diskus polvere inal 50 mcg A A ED Formoterolo [durata azione lunga] Kurovent cps polvere inal 12 mcg Atimos soluz pressurizzata per inalazione 12 mcg Oxis Turbohaler 4,5 mcg/dose fl A A A ED ED ED R03AC12 R03AC13 [DocCRF] R03AK Adrenergici e altri farmaci per le sindromi ostruttive delle vie respiratorie R03AK06 Salmeterolo + Fluticasone Aliflus 25/125 mcg aerosol dos 120 dosi Aliflus 25/250 mcg aerosol dos 120 dosi Aliflus Diskus 50/250 mcg polv inal Aliflus Diskus 50/500 mcg 60 dosi inal A A A A Budesonide + Formoterolo Sinestic 160/4,5 mcg/dose inalatore 120 dosi A ED Beclometasone+ Formoterolo Inuver 100/6 mcg/dose inalatore 120 dosi A ED R03AK07 R03AK07 R03B R03BA Altri antiasmatici per aerosol Glucocorticoidi R03BA01 Beclometasone Clenilexx 100 mcg aerosol dos Clenil A aerosol fl monodose A A Budesonide Miflonide 200 mcg cps polvere inal Miflonide 400 mcg cps polvere inal Aircort 1 mg/2 ml sosp da nebul 20 fl A A A ED ED ED Flunisolide Forbest ad 1 mg/ml soluz da nebulizzare monodose 1 ml A ED Fluticasone Flixotide 250 mcg aerosol dos 120 dosi Flixotide 125 mcg aereosol dos 120 dosi Flixotide Diskus fl 250 mcg 60 dosi A A A ED ED ED R03BA02 R03BA03 R03BA05 R03BB Anticolinergici R03BB01 Ipratropio bromuro Atem aerosol dosato Atem soluz aerosol 0,025% monodose 2 ml A A Ossitropio bromuro Oxivent 1,5 mg/ml soluz da nebulizzare 20 ml A Tiotropio bromuro Spiriva cps 18 mcg inal A R03BB02 R03BB04 R03C R03CA ED [DocCRF] Adrenergici per uso sistemico Agonisti dei recettori alfa e beta adrenergici 60 ATC R03CA02 Descrizione Efedrina cloridrato Efedrina cloridrato f 25 mg Classe SSN / Nota AIFA C R03D R03DA Altri antiasmatici per uso sistemico Derivati xantinici R03DA04 Teofillina Aminomal elisir 0,67% 200 ml Respicur cpr 200 mg Respicur cpr 300 mg Respicur cpr 400 mg A A A A Aminofillina Tefamin f 240 mg ev Aminomal f 350 mg im C C R03DA05 R03DX Altri farmaci sistemici per disturbi ostruttivi delle vie respiratorie R03DX05 Omalizumab Xolair soluz iniett sc 150 mg 2 ml R05 R05C R05CB Preparati per la tosse e le malattie da raffreddamento Espettoranti, escluse le associazioni con antitosse Mucolitici R05CB13 Dornase alfa Pulmozyme f 2500 u. 2,5 ml R05D R05DA Antitosse, escluse le associazioni con espettoranti Alcaloidi dell'oppio e suoi derivati R05DA Diidrocodeina Paracodina gtt 15 g R06 R06A R06AB Antiistaminici per uso sistemico Antiistaminici per uso sistemico Alchilamine sostituite R06AB04 Clorfenamina Trimeton cpr 4 mg Trimeton f 10 mg R06AD Derivati fenotiazinici R06AD02 Prometazina Farganesse cpr 25 mg Farganesse f 50 mg im R06AE Derivati piperazinici R06AE07 Cetirizina Cetirizina gtt 10 mg/ml 20 ml Cetirizina cpr 10 mg R07 R07A R07AA Altri preparati per il sistema respiratorio Altri preparati per il sistema respiratorio Surfattanti polmonari R07AA02 Surfattante alveolare suino Curosurf fl 80 mg/ml 1,5 ml Curosurf fl 80 mg/ml 3 ml Informazioni/ Modalità prescrittive [DocCRF] [scheda AIFA] H OSP A HT A 31 C C A 89 A 89 A 89 A 89 H OSP H OSP RMP RMP 61 ATC Descrizione Classe SSN / Nota AIFA Informazioni/ Modalità prescrittive S Organi di senso 12B S01 S01A S01AA Oftalmologici Antimicrobici Antibiotici S01AA01 Cloramfenicolo Mycetin collirio 0,25% 10 ml C Clortetraciclina Aureomicina crema oft. 1% 3,5 g C Gentamicina Ribomicin coll fl monod 0.5 ml C Netilmicina Nettacin 0,3% collirio monodose 0,3 ml C Tobramicina Tobramicina Angelini coll 0.3% 5 ml Tobral unguento oft. 0,3% 3,5 g C C S01AA02 S01AA11 S01AA23 S01AA12 S01AD Antivirali S01AD03 Aciclovir Zovirax unguento oft 3% 4,5 g S01AX Altri antimicrobici S01AX11 Ofloxacina Exocin 0,3% unguento oft 3,5 g Exocin 0,3% collirio 10 ml S01B S01BA Antiinfiammatori Corticosteroidi, non associati S01BA01 Desametasone Visumetazone collirio 0,1% 3 ml S01BC Antinfiammatori non steroidei S01BC03 Diclofenac Voltaren ofta 0,1% collirio monodose A C C C C S01C S01CA Antiinfiammatori e antimicrobici in associazione Corticosteroidi antimicrobici in associazione S01CA01 Desametasone + Tobramicina Tobradex collirio 5 ml Tobradex unguento oft 3,5 g C Desametasone + Netilmicina Netildex collirio monodose 0,3 ml C S01CA01 S01E S01EA Preparati antiglaucoma e miotici Simpaticomimetici per la terapia del glaucoma S01EA05 Brimonidina Alphagan collirio 0,2% 5 ml S01EB Parasimpaticomimetici S01EB01 Pilocarpina Pilocarpina collirio 2% 10 ml Pilocarpina collirio 4% 10 ml S01EB09 Acetilcolina Miovisin 20 mg polvere per soluz intaoculare A ED A A C OSP 62 ATC Descrizione Classe SSN / Nota AIFA Informazioni/ Modalità prescrittive S01EC Inibitori dell'anidrasi carbonica S01EC01 Acetazolamide Diamox cpr 250 mg A Diclofenamide Fenamide cpr 50 mg Antidrasi f 75 mg ev A A Dorzolamide Trusopt collirio 2% 5 ml A Brinzolamide Azopt collirio 5 ml A ED ED S01EC02 S01EC03 S01EC04 S01ED Betabloccanti S01ED01 Timololo Cusimolo collirio 0.5% 5 ml Timogel gel oft 1 mg/g 30 monodose A A Betaxololo Betoptic collirio 0,5% 5 ml A Timololo + Dorzolamide Cosopt collirio 5 ml A ED Timololo + Latanoprost Xalacom gtt oft 2,5 ml A ED S01ED02 S01ED51 S01ED51 S01EE Analoghi delle prostaglandine S01EE01 Latanoprost Iopize 50 mcg/ml collirio 2,5 ml A ED Bimatoprost Lumigan 0,03% collirio 3 ml A ED Travoprost Travatan 40 mcg/ml collirio 2,5 ml A ED S01EE03 S01EE04 S01F S01FA Midriatici e cicloplegici Anticolinergici S01FA01 Atropina Atropina lux collirio 0,5% 10 ml Atropina lux collirio 1% 10 ml C C Ciclopentolato Ciclolux collirio 1% 3 ml C Tropicamide Visumidriatic collirio 0,5% 10 ml Visumidriatic collirio 1% 10 ml C C Tropicamide + Fenilefrina Visumidriatic fenilefrina collirio 10 ml Mydriasert 0,28 mg + 5,4 mg inserto oftalmico C C S01FA04 S01FA06 S01FA56 S01H S01HA Anestetici locali Anestetici locali S01HA02 Ossibuprocaina Benoxinato Cloridrato collirio 0,4% 10 ml Novesina 0,4% collirio monodose 0,6 ml C C Lidocaina Lidocaina Cloridrato collirio monodose 4% C S01HA07 S01J Diagnostici 63 ATC Descrizione S01JA Sostanze coloranti S01JA01 Fluoresceina Fluoresceina sodica 1% collirio monodose (Minims) S01L S01LA Sostanze per i disturbi vascolari dell‟occhio Sostanze antineovascolarizzazione S01LA01 Verteporfina Visudyne f 15 mg ev S01X S01XA Altri oftalmologici Altri oftalmologici S01XA20 Carbomer Siccafluid 2,5 mg/g gel oft. 10 g S01XA20 S01XA20 Classe SSN / Nota AIFA Informazioni/ Modalità prescrittive H estero H OSP RMP A 83 Lacrime artificiali Hyalistil 0,2% collirio monodose 0,25 ml C Sodio cloruro+sodio bicarbonato+sodio fosfato monobasico+magnesio solfato Lacrimalfa collirio 10 ml C S02 S02C S02CA Otologici Corticosteroidi ed antinfettivi in associazione Corticosteroidi ed antinfettivi in associazione S02CA05 Fluocinolone acetonide + Neomicina Localyn Oto gtt auricolari 20 ml C 64 ATC Descrizione Classe SSN / Nota AIFA Informazioni/ Modalità prescrittive V Vari 13B V03 V03A V03AB Tutti gli altri prodotti terapeutici Tutti gli altri prodotti terapeutici Antidoti V03AB Calcio gluconato Calcio gluconato 2,5% idrogel V03AB01 V03AB03 V03AB04 V03AB06 V03AB09 V03AB14 V03AB15 V03AB17 V03AB23 V03AB24 V03AB25 Ipecacuana Ipecacuana sciroppo 7% 100 ml C Acido edetico EDTA sale bisodico f 2 g/10ml ev C Pralidossima Contrathion f 200 mg A Sodio tiosolfato Sodio tiosolfato f 10% 10 ml C Dimercaprolo BAL f 100 mg im A Naloxone Naloxone f 0.4 mg sc/im/ev Naloxone f 0.04 mg sc/im/ev A A Metiltioninio cloruro Blu di metilene f 100 mg ev C Acetilcisteina Acetilcisteina Sandoz f 300 mg im/ev C Frammenti anticorpali specifici contro digossina Digibind f 40 mg Flumazenil Flumazenil f 0,5 mg ev Flumazenil f 1 mg ev Sostanze chelanti del ferro V03AC01 Deferoxamina Desferal f 500 mg sc/im/ev V03AE Farmaci per il trattamento dell'iperkaliemia e dell‟iperfosfatemia V03AE01 Polistirensolfonato Kayexalate sosp 453,6 g V03AE03 estero H OSP H OSP A PHT Deferasirox Exjade cpr 250 mg Exjade cpr 500 mg V03AE02 H OSP Protamina Protamina ICN f 50 mg ev V03AC V03AC03 galenico A HT A HT [DocCRF e scheda di prescrizione] RMP RMP A Sevelamer Renagel cpr 800 mg A PHT RMP Lantanio carbonato Foznol cpr 1000 mg A PHT [DocCRF] RMP V03AF Sostanze disintossicanti per trattamenti antineoplastici V03AF Calcio mefolinato Prefolic cpr 15 mg Prefolic f 50 mg im/ev C C 65 Classe SSN / Nota AIFA Informazioni/ Modalità prescrittive Mesna Uromitexan f 400 mg ev A PHT RMP Dexrazoxano Cardioxane f 500 mg ev H OSP1 Calcio levofolinato Lederfolin cpr 7.5 mg Lederfolin f 25 mg ev Levofolene f 175 mg ev C C H OSP ATC V03AF01 V03AF02 V03AF04 V03AF07 Descrizione Rasburicase Fasturtec f 1,5 mg/1 ml Fasturtec f 7,5 mg/5ml V04 V04C V04CA Diagnostici Altri diagnostici Test per il diabete V04CA02 Glucosio monoidrato Glucosio os 50% fl 150 ml V04CD Test di funzionalità ipofisaria V04CD05 Somatorelina Ghrh Ferring f 50 mcg ev V04CF Test per la tubercolosi V04CF01 Tubercolina derivato proteico purificato per uso umano V04CH Test per la funzionalita' renale V04CH02 Indigo carminio Sodio indigotindisolfonato f 40 mg ev V04CJ Test per la funzionalita' tiroidea V04CJ01 Tireotropina alfa Thyrogen f 0,9 mg im V04CJ02 C C C H OSP estero C H Protirelina TRH Ferring f 0,2 mg V04CM Test per i disturbi della fertilità V04CM01 Gonadorelina Relefact LH-RH f 100 mcg estero Altri diagnostici V04CX Fluoresceina Fluoresceina f 20% 5 ml ev H OSP Sodio carbonato acido + Acido citrico anidro Duogas buste 3,5 g C OSP V04CX Urea- 13C Expirobacter cpr 100 mg V07 V07A V07AB Tutti gli altri prodotti non terapeutici Tutti gli altri prodotti non terapeutici Solventi e diluenti, comprese le soluzioni detergenti V07AB Acqua per preparazioni iniett FU V07AC Prodotti ausiliari per la trasfusione del sangue RMP estero V04CX V04CX [DocCRF] RMP RMP H A-C 66 ATC Descrizione V08 V08A V08AA Mezzi di contrasto Mezzi di contrasto radiologici, iodati Mezzi di contrasto radiologici idrosolubili, nefrotropici, ad alta osmolarita' V08AA01 Acido diatrizoico Gastrografin os e rettale fl 100 ml Classe SSN / Nota AIFA H OSP V08AB Mezzi di contrasto radiologici idrosolubili, nefrotropici, a bassa osmolarita' V08AB04 Iopamidolo Gastromiro fl 61,24 g 100 ml os H OSP Iopromide Ultravist 300 f 100 ml H OSP Ioversolo Optiray 320 mg/ml sir prer 125 ml H OSP Iodixanolo Visipaque 320 fl 50 ml Visipaque 320 fl 100 ml Visipaque 320 fl 200 ml H OSP H OSP H OSP Iomeprolo Iomeron 300 fl 50 ml Iomeron 300 fl 100 ml Iomeron 300 fl 150 ml Iomeron 400 fl 100 ml Iomeron 400 fl 200 ml H OSP H OSP H OSP H OSP H OSP Iobitridolo Xenetix 350 fl 100 ml Xenetix 350 fl 200 ml C OSP C OSP V08AB05 V08AB07 V08AB09 V08AB10 V08AB11 V08AD Mezzi di contrasto radiologici non idrosolubili V08AD01 Olio etiodato Lipiodol Ultrafluido 480 mg/ml f 10 ml V08B V08BA Mezzi di contrasto radiologici, non iodati Bario solfato contenente mezzi di contrasto radiologici V08BA01 Bario solfato con sostanze sospendenti Prontobario HD polvere os 340 g Prontobario colon polvere 400 g Prontobario Esofago 113% 200 ml H OSP H OSP H OSP H OSP V08C V08CA Mezzi di contrasto per risonanza magnetica Mezzi di contrasto paramagnetici V08CA01 Acido gadopentetico Magnevist 2 mmoli/soluz iniett sir prer 20 ml H OSP Gadoteridolo Prohance fl 20 ml ev H OSP Acido gadobenico Multihance fl 20 ml ev H OSP V08CA04 V08CA49 V08D V08DA Mezzi di contrasto per ultrasonologia Mezzi di contrasto per ultrasonologia V08DA05 Esafluoruro di zolfo Sonovue fl 8 mcl ev Informazioni/ Modalità prescrittive H OSP 67 NOTE AIFA 2006-2007 Nota 1 * La prescrizione dell'associazione misoprostolo + diclofenac è rimborsata alle condizioni previste dalla nota 66 La prescrizione a carico del SSN è limitata: Gastroprotettori: - misoprostolo - esomeprazolo - lansoprazolo - omeprazolo - pantoprazolo - misoprostolo + diclofenac* alla prevenzione delle complicanze gravi del tratto gastrointestinale superiore: - in trattamento cronico con farmaci antiifiammatori non steroidei - in terapia antiaggregante con ASA a basse dosi purché sussista una delle seguenti condizioni di rischio: - storia di pregresse emorragie digestive o di ulcera peptica non guarita con terapia eradicante - concomitante terapia con anticoagulanti o cortisonici - età avanzata Background È noto come il trattamento cronico con i FANS possa determinare un aumentato rischio di ulcera peptica e delle sue complicanze gravi (emorragia, perforazione, ostruzione). Il rischio di ospedalizzazione per una complicanza grave è stimato fra l‟1 e il 2% per anno, ed aumenta fino a 4-5 volte nelle categorie a rischio specificate nella nota limitativa. Sulla base di studi clinici randomizzati e osservazionali anche l‟uso di anticoagulanti e l‟età avanzata (65-75 anni) sono risultate essere condizioni predisponenti al rischio di complicanze gravi del tratto gastrointestinale superiore. Pertanto tali condizioni devono essere considerate fattori suggestivi di popolazioni a maggior rischio ma non raccomandazioni tassative per trattare, ad esempio, tutti gli anziani o tutti coloro che assumono anticoagulanti. Data la rilevanza clinica della tossicità gastroduodenale indotta dai FANS, numerosi sono stati inoltre gli studi che hanno valutato l‟efficacia di una “gastroprotezione” utilizzando accanto agli inibitori di pompa anche gli analoghi delle prostaglandine (misoprostolo) e gli anti secretivi (H2 antagonisti). I pazienti in trattamento combinato, ASA e clopidogrel, per i quali è sconsigliata la somministrazione di un inibitore della pompa protonica, possono effettuare la prevenzione delle complicanze gravi del tratto intestinale superiore con l‟assunzione di misoprostolo. In ogni caso debbono essere rispettate le condizioni di rischio nel box sopra riportato. Evidenze disponibili Misoprostolo Risulta ancor oggi l‟unico farmaco per il quale esistono dati convincenti che ne dimostrano l‟efficacia nel ridurre l‟incidenza delle complicanze gravi (emorragie, perforazioni e ostruzione pilorica) della gastropatia da FANS. Lo studio (MUCOSA) di grandi dimensioni (8.853 pazienti) ha infatti documentato una riduzione del 40% di dette complicanze rispetto al placebo. Una metanalisi di 24 studi che ha valutato l‟efficacia del misoprostolo non in base alla riduzione delle complicanze ma solo in base alla riduzione dell‟incidenza di ulcere gastriche o duodenali diagnosticate endoscopicamente ha confermato detta efficacia: (NNT = 8) per prevenire un‟ulcera gastrica e (NNT = 30) per prevenire un‟ulcera duodenale. Il misoprostolo somministrato alla dose di 800 g ha però una tollerabilità scarsa (dispepsia, dolore addominale, diarrea) e nello studio mucosa i pazienti che sospendevano il trattamento per disturbi gastrointestinali erano più numerosi fra quelli trattati con misoprostolo più FANS (27,4%) che fra quelli trattati con FANS più placebo (20,1% p<0,001). 68 Inibitori della pompa protonica Numerosi studi hanno dimostrato che nei soggetti trattati con FANS, dosi standard di inibitori della pompa protonica riducono significativamente l‟incidenza di ulcere gastriche e duodenali diagnosticate all‟endoscopia rispetto al placebo. Due di essi meritano particolare attenzione. Nel primo l‟omeprazolo è stato confrontato con ranitidina e, nel secondo, con misoprostolo in due trial con uguale disegno sperimentale. In tutti e due gli studi (ASTRONAUT e OMNIUM) venivano valutati soggetti che a seguito della terapia con FANS presentavano una ulcera peptica o almeno 10 erosioni gastriche o duodenali. Ciascuno dei due trial esaminava due fasi: a) la guarigione delle lesioni da FANS già presenti; e b) la prevenzione della ricomparsa delle lesioni durante ritrattamento con i FANS. In entrambe le fasi la terapia con omeprazolo si è dimostrata più efficace del farmaco di confronto (rispettivamente, ranitidina e misoprostolo) sia nel guarire le ulcere sia nel prevenire le recidive. Detti risultati vanno però valutati con prudenza in quanto entrambi gli studi presentano limiti metodologici rilevanti quali: 1) la dimostrazione di maggiore efficacia è basata su parametri surrogati, infatti gli studi hanno utilizzato come “end-point” terapeutico la riduzione del numero di ulcere endoscopiche e dei sintomi dispeptici e non delle complicanze gravi che sono il parametro clinico più rilevante cui mira la profilassi farmacologica: non è cioè la stessa cosa prevenire un‟ulcera visibile alla endoscopia routinaria in uno studio clinico e prevenire una complicanza grave (emorragia, perforazione, ostruzione); 2) le dosi utilizzate con i farmaci di riferimento (400 g/d per il misoprostolo e 300 mg/d per la ranitidina) sono probabilmente inadeguate; infine, 3) è mancata soprattutto una attenta considerazione alla presenza o meno nei pazienti trattati di una infezione da H. pylori. Lo stato di portatore o meno di una tale infezione può, infatti, avere grande rilevanza. Una recente metanalisi condotta su 16 studi dimostra, infatti, in modo convincente come sia l‟infezione da H. pylori sia l‟impiego di FANS tradizionali possano aumentare il rischio di causare un‟ulcera peptica o un sanguinamento gastrico in modo indipendente, avendo un effetto sinergico nell‟aggravare il rischio di ulcera peptica e sanguinamento quando entrambi i fattori di rischio sono presenti nello stesso paziente. La superiore efficacia dell‟inibitore di pompa rispetto a misoprostolo e a dosi usuali di H2 bloccanti nel prevenire le ulcere da Fans potrebbe cioè essere in parte solo apparente e dovuta a una diversa distribuzione dei pazienti con infezione nella popolazione studiata. Particolari avvertenze L‟importanza dell‟infezione da H. pylori nella strategia di prevenzione del sanguinamento gastrico causato dai Fans tradizionali e dall‟ASA a basso dosaggio è dimostrato da uno studio recente che ha rilevato come nei pazienti con infezione da H. pylori e una storia di sanguinamento gastrico, l‟eradicazione dell‟infezione da Helicobacter pylori risulti equivalente all‟omeprazolo nel prevenire una recidiva del sanguinamento gastrico nei pazienti che assumono ASA a basse dosi (probabilità di recidiva del sanguinamento a sei mesi 1,9% con eradicazione e 0,9% con omeprazolo). Mentre nei pazienti che assumono naprossene al posto dell‟ASA a basse dosi l‟inibitore di pompa risulta più efficace della semplice eradicazione (probabilità di recidiva del sanguinamento a 6 mesi 18,8% con l‟eradicazione e 4,4% con omeprazolo). Nei pazienti con storia di sanguinamento gastrico e che devono continuare una profilassi secondaria con ASA a basse dosi l‟eradicazione dell‟infezione probabilmente si pone perciò come strategia profilattica più conveniente della somministrazione di un inibitore di pompa. Non è chiaro se l‟eradicazione vada comunque eseguita in tutti i pazienti infetti che fanno uso cronico di FANS tradizionali. Una metanalisi recente ha dimostrato che il rischio emorragico da ASA impiegato come antiaggregante è assai basso (una emorragia ogni 117 pazienti trattati con 50-162 mg/die di ASA per una durata media di 28 mesi). Pertanto, una gastroprotezione farmacologica generalizzata non è giustificata. I trial considerati nella metanalisi escludevano però i pazienti ad alto rischio emorragico. In mancanza di dati relativi a questi pazienti, se si estrapola ad essi l‟aumento di emorragie o ulcere da FANS nei soggetti a rischio (4-5 volte quello di base), la gastroprotezione nei soggetti a rischio emorragico trattati “long-term” con ASA potrebbe essere giustificata specie in presenza dei fattori di rischio più rilevanti (emorragia pregressa e pazienti in trattamento con anticoagulanti e cortisonici). Nei pazienti con infezione da Helicobacter pylori risulta indicata l‟eradicazione. Non è invece appropriato l‟uso di preparazioni “gastroprotette” o tamponate di ASA, che hanno un rischio emorragico non differente da quello dell‟ASA standard. Gli H2-inibitori non sono stati inclusi tra i farmaci indicati per la prevenzione e il trattamento del danno gastrointestinale da FANS perché in dosi standard non riducono significativamente l‟incidenza delle ulcere gastriche, che sono le più frequenti fra quelle da FANS anche se hanno efficacia pressochè uguale a quella del misoprostolo sulle ulcere duodenali. Una revisione non sistematica del danno gastrointestinale da FANS non raccomanda gli H2 – inibitori per la prevenzione dei danni gastrointestinali da FANS; li ammette per la terapia delle ulcere previa sospensione dei FANS, ma non se si seguitano i FANS. I dati clinici citati non possono essere applicati ai COXIB. Va segnalato come in uno studio in pazienti con storia di sanguinamento gastrico recente, il trattamento per sei mesi con omeprazolo più diclofenac si sia dimostrato egualmente efficace rispetto al celecoxib nel prevenire la ricorrenza del sanguinamento gastrico. Al momento vi sono dati preliminari derivati da un solo RCT di modeste dimensioni che documenta l‟efficacia di un inibitore di pompa nel ridurre il danno gastrico da COXIB. 69 Bibliografia 1. Chan FKL, et al. Celecoxib versus diclofenac and omeprazole in reducing the risk of recurrent ulcer bleeding in patients with arthritis. N Engl J Med 2002; 347: 2104-2110. 2. Chan FKL, et al. Preventing recurrent upper gastrointestinal bleending in patients with Helicobacter pylori infection who are taking low-dose aspirin or naproxen. N Engl J Med 2001; 344: 967-973. 3. Cullen D, et al. Primary gastroduodenal prophylaxis with Omeprazolo for Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug users. Aliment Pharmacol Ther 1998; 12: 135-140. 4. Daneshmend TK, et al. Abolition by Omeprazole of Aspirin-induced gastric mucosal injury in man. Gut 1990; 31: 514-7. 5. Derry S, et al. Risk of gastrointestinal hemorrhage with long term use of aspirin: meta-analysis. BMJ 2000; 321: 1183-7. 6. Ekstrom P, et al. Prevention of peptic ulcer and dyspeptic symptoms with Omeprazolo in patients receiving Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug continuous therapy. A nordic multicentre study. Scand J Gastroenterol 1996; 31: 753-8. 7. Feldman M. Peptic ulcer disease. In: Dale DC, Federman DD eds. Scientific American Medicine, Section 4, Gastroenterology II, 2000: 2-3. 8. Graham DY, et al. Ulcer prevention in long-term users of Nonsteroidal Antinflammatory Drugs. Arch Intern Med 2002; 162: 169 – 175. 9. Graham DY. Critical effect of Helicobacter pylori infection on the effectiveness of omeprazole for prevention of gastric or duodenal ulcers among chronic NSAID users. Helicobacter 2002; 7: 1-8. 10. Graham DY. NSAIDS, Helicobacter pylori and Pandora Box. N Engl. J. Med. 2002; 347: 2162-2164. 11. Hawkey CJ, et al. Omeprazole compared with Misoprostol for ulcers associated either Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs. N Engl J Med 1998; 338: 727-34. 12. Jia-Qing, et al. Role of Helicobacter pylori infection and non-steroidal anti-inflammatory drugs in peptic ulcer disease : a meta-analysis. Lancet 2002; 359:14-22. 13. Kelly YP, et al. Risk of aspirin – associated major upper gastrointestinal bleending with enteric-coated or buffered products. Lancet 1996; 384: 1413-6. 14. Koch M, et al. Prevention of Nonsteroidal Anti-inflammatory drugs-induced gastrointestinal mucosal injury. A meta-analysis of randomised controlled clinical trial. Arch Intern Med 1996; 156: 2321-32. 15. Lanza FL. A guideline for the treatment and prevention of NSAID-induced ulcers. Am J Gastroenterol 1998; 93: 2037-46. 16. Silverstein, et al. Misorpostol reduces serious gastrointestinal complications in patients with rheumatoid arthritis receiving Nonsteroidal Anti-inflammatory gruds. A. randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med 1995; 123: 241-9. 17. Wolfe MM, et al. Gastrointestinal toxicity of Non-steroidal Anti-inflammatoru Drugs. N Engl J Med 1999; 340: 1888-99. 18. Yeomans ND, et al. A comparison of Omeprazole with Ranitidine for ulcers associated with Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs. N Engl J Med 1998; 338:719-26. 19. Chan FKL et. Al. Combination of a cyclo-oxigenase- 2 inhibitorand a proton-pump inhibitor for prevention of recurrent ulcer bleeding in patients at very high risk: a double-blind, randomized trial. Lancet. 2007; 369:1621-6 20. Hedelbaugh JJ, Goldberg KL, Inadomi JM. Overutilization of proton punp inhibitors: a review of costeffectiveness and risk (corrected) Am Gastroenterol. 2009 Mar;104:27-32. 21. Lanza FL, Chan FK, Quigley EM. Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Guidelines for prevention of NSAID-related ulcer complications. Am J Gastroenterol. 2009;104:728-38. 22. Schlansky B, Hwang JH. Prevention of nonsteroidal anti-infiammatory drug-induced gastropathy. J Gastroenterol. 2009; 19:44-52. 23. Gilard M, Arnaud B, Cornily JC, Le Gal , Lacut K, Le Calvez, et al. Influence of omeprazole on the antiplatelet actio of clopidogrel associated with aspirin. The randomized, double-blind OCLA (omeprazole Clopidogrel,Aspirin) study. J Am Coll Cardiol 2008;51(3):256-60. Nota modificata con determinazione AIFA 22 Settembre 2009. 70 Nota 2 Acidi biliari: chenourso-desossicolico taurourso-desossicolico urso-desossicolico La prescrizione a carico del SSN è limitata ai pazienti affetti da: - cirrosi biliare primitiva - colangite sclerosante primitiva - colestasi associata alla fibrosi cistica o intraepatica familiare - calcolosi colesterinica Background La presente nota nasce per il fatto che alcuni prodotti a base di acidi biliari riportano “indicazioni minori” quali le “dispepsie biliari”. Tali indicazioni, per il carattere indefinito del disturbo, per la sua limitata rilevanza clinica se isolatamente considerato, oltre che per l‟assenza di studi adeguati a supporto di tali indicazioni, non possono essere poste a carico del Servizio Sanitario Nazionale. Pertanto, sono rimborsate solo le prescrizioni riferite alle situazioni cliniche indicate nella presente nota. Evidenze disponibili Le prime tre indicazioni si riferiscono a epatopatie croniche nelle quali modificazioni quali-quantitative della funzione biligenetica hanno un ruolo patogenetico molto importante, determinando alterazioni anatomiche e funzionali del fegato (epatopatie colestatiche). L‟impiego degli acidi urso- e taurourso-desossicolico nelle epatopatie croniche colestatiche è limitato a quelle per le quali si trovano in letteratura evidenze di efficacia terapeutica in termini di miglioramenti anatomici, clinici e di sopravvivenza significativi o, nel caso di malattie prive di altre terapie utili, anche marginali. Tali evidenze, non univoche ma nettamente prevalenti per la cirrosi biliare primitiva (l‟acido ursodesossicolico è stato recentemente approvato per la terapia di questa malattia dalla Food and Drug Administration), sono meno chiare ma non inesistenti per le altre epatopatie colestatiche in nota. Le sperimentazioni controllate e randomizzate hanno invece dimostrato che l‟acido ursodesossicolico non è efficace nelle epatiti croniche virali, nelle quali non favorisce l‟eliminazione dell‟RNA del virus C e non migliora le lesioni istologiche. Particolari avvertenze La calcolosi colesterinica potenzialmente trattabile con acidi biliari è caratterizzata da calcoli singoli o multipli (diametro uguale o inferiore a 1 cm), radiotrasparenti, con colecisti funzionante, pazienti non obesi con sintomatologia modesta (coliche non molto frequenti o severe). Altra indicazione è la presenza in colecisti di frammenti di calcoli post-litotripsia. Nella colelitiasi, la terapia con sali biliari ottiene la dissoluzione dei calcoli solo in una parte dei pazienti, variabile in relazione a fattori diversi (dimensioni dei calcoli, funzionalità della colecisti, ecc.); è seguita frequentemente dalla formazione di nuovi calcoli (50-60% a 5 anni); non trova indicazione nei pazienti con coliche ravvicinate o severe, per i quali è necessaria la colecistectomia. Bisogna anche considerare che l‟alternativa chirurgica, laparoscopica o con minilaparotomia, è risolutiva e a basso rischio. Si ritiene opportuno limitare l‟uso dei sali biliari ai pazienti con caratteristiche definite “ottimali” per la dissoluzione dei calcoli, che raggiunge in questi casi percentuali fra il 48% e il 60%. Le caratteristiche sopra ricordate sono presenti in circa il 15% dei pazienti. La prescrizione di acidi biliari non è rimborsata dal SSN per il trattamento della semplice dispepsia. Il trattamento con acidi biliari non è rimborsato nei pazienti con epatite cronica virale ed in quelli con coliche ravvicinate o gravi per i quali è indicata la colecistectomia. Bibliografia 1. Angelico M, et al. Recombinant interferon-alpha and ursodeoxycholic acid versus interferon alpha alone in the treatment of chronic hepatitis C: a randomized clinical trial with long-term follow up. Am J Gastroenterol 1995;90:263-9. 2. Bellentani S, et al. Ursodiol in the long-term treatment of chronic hepatitis: a double-blind multicenter trial. J Hepatol 1993;19:459-64. 3. Beuers U, et al. Ursodeoxycholic acid in cholestasis: potential mechanisms of action and therapeutic applications. Hepatology 1998;28:1449-53. 4. Boucher E, et al. Interferon and ursodeoxycholic acid combined therapy in the treatment of chronic viral C hepatitis: results from a controlled clinical trial in 8 patients. Hepatology 1995;21:322-7. 5. Colombo C, et al. Ursodeoxycholic acid for liver disease associated with cystic fibrosis : a double-blind, multicenter trial. Hepatology 1996;23:1484-90. 6. Combes B, et al. The effect of ursodeoxycholic acid on the florid duct lesion of primary biliary cirrhosis. Hepatology 1999;30:602-5. 7. Goulis J, et al. Randomised controlled trial of ursodeoxycholic acid therapy in primary biliary cirrhosis: a metaanalysis. Lancet 1999;354:1053-60. 8. Lindor KD, Dickson ER. Management of primary biliary cirrhosis. In: Schiff‟s diseases of the liver. 8th ed. Lippincott Williamds et Wilkins, 1999: Ch. 25. 9. Lindor KD, et al. Ursodiol for primary sclerosing cholangitis. N Engl J Med 1997;336:691-5. 71 10. May GR, et al. Efficacy of bile acid therapy for gallstone dissolution: a meta-analysis of randomized trial. Aliment Pharmacol Ther 1993;7:139-48. 11. Poupon R, et al. Combined analysis of randomized controlled trial of Ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis. Gastroenterology 1997;113:884-90. 12. Strasberg SM, et al. Cholecystolithiasis: lithotherapy for the 90s. Hepatology 1992;16:820-39. 72 Nota 3 La nota è stata abolita con determinazione 22 Settembre 2009. Farmaci per la terapia La prescrizione a carico del SSN è limitata ai pazienti affetti da: del dolore: - dolore lieve e moderato in corso di patologia neoplastica o degenerativa e sulla base - tramadolo di eventuali disposizioni delle Regioni e delle Provincie Autonome Background I prodotti a base di tramadolo sono approvati con l‟indicazione generica di “stati dolorosi acuti e cronici di diverso tipo e causa e di media e grave intensità, come pure in dolori indotti da interventi diagnostici e chirurgici”. Alcune di queste condizioni patologiche associate a dolore non possono essere poste a carico del Servizio sanitario nazionale a causa del loro carattere episodico. Infatti, questa nota è stata dettata dall‟intento di limitare la rimborsabilità del tramadolo al trattamento del dolore cronico di natura neoplastica o degenerativa, in aggiunta agli analgesici già disponibili in fascia A. Mentre la prescrizione di oppiacei utilizzabili in queste situazioni è regolamentata dalla Legge 49/2006, quella del tramadolo non avrebbe trovato alcuna limitazione della rimobrsabilità, stante l‟esclusione (Decreto del Ministero della Salute del 19 giugno 2006) del medesimo principio attivo (considerato a basso potere d‟abuso) dalla Tabella II, sezione B e D, di cui alla Legge 49/2006. Attualmente, il tramadolo, per le indicazioni non a carico del Ssn, è prescrivibile su ricetta bianca (RNR). Evidenze disponibili Il tramadolo è un analgesico con un doppio meccanismo d‟azione: è agonista oppioide dei recettori ed è responsabile dell‟inibizione della ricaptazione della noradrenalina e serotonina. E‟ un farmaco non appartenente ad una classe specifica ed ha apparentemente un basso potenziale d‟abuso e di euforia. La sua efficacia sembra essere simile a quella di dosi equianalgesiche di codeina e idrocodone, così come la potenziale sedazione e nausea. Particolari avvertenze Benché il tramadolo sia indicato “per stati dolorosi acuti e cronici di diverso tipo e causa e di media e grave intensità”, in caso condizioni neoplastiche e degenerative, il tramadolo si colloca ai gradini più bassi dell‟approccio farmacoterapeutico al dolore, potendo disporre degli oppiacei per i gradini superiori. Non è consigliabile affropntare i dolori più intensi aumentando le dosi di tramadolo, considerando complessivamente il suo profilo beneficio/rischio. Infatti, il tramadolo è risultato associato al rischio, anche se basso, di crisi convulsive, e di comparsa di disturbi psichiatrici. Poiché l‟insorgenza di convulsioni può verificarsi a dosi di poco superiori a quelle normalmente impiegate in terapia, la possibilità di aggiustare i dosaggi è molto limitata. Pertanto, nel caso di risposta analgesica inadeguata, anziché aumentare le dosi, è opportuno scegliere un altro farmaco, possibilmente nella fascia superiore (III, oppioidi) della scala OMS. Naturalmente, il tramadolo dovrebbe essere usato con estrema cautela nei pazienti con un passato di crisi convulsive o nei pazienti che assumono altri farmaci che abbassano la soglia convulsiva. Bibliografia 1. Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). Control of pain in patients with cancer. A national clincal guideline. n°44. June 2000. http://www.sign.ac.uk/index.html 2. AGS Panel on Persistent Pain in Older Persons. The Management of Persistent Pain in Older Persons. Journal of Association of Geriatric Society 2002;50:S205–S224. 3. Judith Jacobi, PharmD, FCCM, BCPS; Clinical practice guidelines for the sustained use of sedatives and analgesics in the critically ill adult. Crit Care Med 2002 Vol. 30, No. 1 4. http://www.who.int/cancer/palliative/painladder/en/ 73 Nota 4 La prescrizione a carico del SSN è limitata ai pazienti con dolore grave e persistente dovuto alle seguenti patologie documentate dal quadro clinico e/o strumentale: - - duloxetina - gabapentin - pregabalin - nevralgia post-erpetica correlabile clinicamente e topograficamente ad infezione da herpes zoster neuropatia associata a malattia neoplastica dolore post-ictus o da lesione midollare polineuropatie, multineuropatie, mononeuropatie dolorose, limitatamente ai pazienti nei quali l'impiego degli antidepressivi triciclici (amitriptilina, clomipramina) e della carbamazepina sia controindicato o risulti inefficace. gabapentin, pregabalin - neuropatia diabetica documentata dal quadro clinico e strumentale duloxetina, gabapentin, pregabalin L‟impiego di questi farmaci non è assoggettato a nota limitativa ed è a carico del SSN per le seguenti restanti indicazioni autorizzate: trattamento della depressione per duloxetina e della epilessia per gabapentin e pregabalin. Background Il dolore neuropatico (o neurogeno) viene definito dall‟International Asssociation for the Study of Pain (IASP) come “dolore associato a lesione primaria o disfunzione del sistema nervoso”. Tale sindrome è stata progressivamente identificata a partire da denominatori comuni essenzialmente clinici, rappresentati sia dalla modalità di presentazione dei sintomi (coesistenza di disturbi di sensibilità, assenza di stimolazione nocicettiva), sia dalla durata (la cronicità del dolore neuropatico è legata a persistenza per settimane, mesi o anni), sia dalla risposta ai trattamenti farmacologici (scarsa agli oppioidi ed anti-infiammatori non sterodei; significativa ai farmaci anticonvulsivanti, antidepressivi e antiaritmici). Le condizioni cliniche responsabili del dolore neuropatico sono identificabili in molteplici quadri morbosi associabili sia a compromissione del sistema nervoso centrale che periferico. La valutazione dell‟effetto dei farmaci sul dolore è basata sull‟impiego di scale analogiche o numeriche strutturate per quantificarne l‟entità o la ricaduta su altri aspetti più generali del quadro clinico (ad es. la qualità di vita). Secondo quanto riportato dal Tavolo Neurologico dell'AIFA, i meccanismi che producono il dolore neuropatico possono essere così elencati in modo semplificato: 1. aumento della scarsa nocicettiva primaria afferente (ad. es. per una anormale concentrazione di canali del sodio nelle fibre nervose danneggiate, con scariche spontaneee ed ectopiche). 2. diminuita attività inibitoria nelle strutture centrali. 3. alterata elaborazione del segnale a livello centrale tale da trasformare un segnale normale in doloroso. Evidenze disponibili Nessuno dei farmaci attualmente impiegati nella terapia del dolore neuropatico è in grado di agire sulle cause del dolore stesso. L‟approccio terapeutico alla sintomatologia algica è dunque solo sintomatico e non causale. La relazione tra eziologia, patogenesi e sintomi del dolore neuropatico è complessa: in pazienti diversi lo stesso sintomo può essere causato da più meccanismi contemporaneamente, soggetti a variazioni nel tempo. La scelta del farmaco in una specifica situazione morbosa deve quindi essere fatta privilegiando gli agenti la cui efficacia è stata dimostrata nell‟ambito di sperimentazioni cliniche controllate. E' ipotizzabile che malattie che producono alterazioni simili nel sistema nervoso possano essere trattate in modo simile, tuttavia, a causa della rarità e dell'instabilità delle malattie all'origine del dolore neuropatico non sono disponibili studi adeguati in determinate condizioni che permettano di definire per i principi attivi comunemente utilizzati la reale efficacia. In accordo con le linee guida EFNS, l'efficacia degli antidepressivi triciclici per la cura delle mono, multi e polineuropatie dolorose, si è dimostrata lievemente superiore, per cui, l'impiego del gabapentin e del pregabalin, dovrebbe essere riservato a quei pazienti con controindicazioni agli antidepressivi triciclici (amitriptilina, clomipramina) e alla carbamezapina o nei quali l'impiego di questi farmaci risulti inefficace, anche in considerazione del fatto che per questi pazienti nella pratica clinica non ci sono alternative farmacologiche. L'impiego del garbapentin nel dolore post-ictus o da lesione midollare, secondo le linee guida del NICE sulla Sclerosi Multipla, è considerato una raccomandazione di Tipo A, insieme alla carbamazepina e agli antidepressivi triciclici, tenendo conto che, al pari degli altri principi attivi, le evidenze su gabapentin sono rappresentate da trial i bassa qualità o studi osservazionali e per il Pregabalin sono disponibili solo trial di tipo osservazionale. Al momento non sono disponibili evidenze o analogie fisiopatologiche che giustificano la rimborsabilità dei farmaci in nota per le radicolopatie da compressione. Il Tavolo Neurologico dell'AIFA ha indicato i seguenti criteri diagnostici limitatamente alle indicazioni: 74 Sclerosi Multipla: diagnosi secondo i criteri internazionali. Dolore post-ictus: dato anamnestico di ictus cerebri. Il dolore deve essere nel territorio del difetto sensitivo prodotto dall'ictus. Polineuropatie e poliradicoloneuropatie : esame obiettivo che documenti un difetto della sensibilità, l'abolizione/riduzione dei riflessi profondi difetto di forza elementare con distribuzione simmetrica, distale agli arti. La diagnosi deve essere confermata da un esame elettroneurografico. La diagnosi eziologica è fondata sui dati di laboratorio. Nevralgie iatrogene: dato anamnestico di lesione chirurgica e dolore a carattere nevralgico nel territorio corrispondente. Nevralgie post-radioterapia: dato anamnestico di radioterapia, distribuzione di difetto sensitivo o sensitivo-motorio e dolore neuropatico nel territorio corrispondente. Nevralgie da compressione/infiltrazione tumorale: data anamnestico di tumore, evidenza radiologica o ecografica di lesione tumorale e difetto sensitivo o sensitivo-motorio nel territorio nervoso corrispondente Neuropatie da intrappolamento: difetto sensitivo o difetto sensitivo motorio nel territorio di un nervo periferico. La diagnosi deve essere confermata da un esame elettroneurografico. Lesioni midollari: esame obiettivo che documenti alterazioni sensitive e/o motorie compatibili con danno midollare focale (mielopatie da compressione, post-ischemiche, siringomielia) o danno midollare diffuso (mielopatia da HIV, da malattia degenerativa). La diagnosi deve essere confermata da una risonanza magnetica. Particolari avvertenze La duloxetina è autorizzata soltanto per il trattamento della neuropatia diabetica negli adulti, mentre gabapentin e pregabalin hanno indicazioni meno selettive (dolore neuropatico in generale). Nonostante ciò le condizioni cliniche più studiate per questi due ultimi principi attivi sono quelle riportate nella presente nota. L‟impiego di questi farmaci per le restanti indicazioni autorizzate (trattamento della depressione per la duloxetina e della epilessia per gabapentin e pregabalin) non è assoggettato a nota limitativa. Bibliografia 1. Bone M, Critchley P, Buggy DJ. Gabapentin postamputation phantom limb pain: A randomized, double-blind, placebo-controlled, cross-over study. Reg Anesth Pain Med 2002;27:481-486. 2. Caraceni A, Zecca E, Bonezzi C, Arcuri E, Yaya Tur R, Maltoni M, Visentin M, Gorni G, Martini C, Tirelli W, Barbieri M, De Conno F. Gabapentin for neuropathic cancer pain: a randomized controlled trial from the Gabapentin Cancer Pain Study Group. J Clin Oncol 2004; 22:2909-17 3. Dworkin RH, Backonja M, Rowbotham MC, et al. Advances in neuropathic pain. Diagnosis, mechanisms, and treatment recommendations. Arch Neurol 2003;60:1524-1534. 4. Dworkin RH, Corbin AE, Young Jr JP, et al. Pregabalin for the treatment of postherpetic neuralgia. Neurology 2003;60:1274–83. 5. Freynhagen R., Krzysztof Strojekb, Teresa Griesingc, Ed Whalenc, Michael Balkenohl. Efficacy of pregabalin in neuropathic pain evaluated in a 12-week, randomised, double-blind, multicentre, placebo-controlled trial of flexible- and fixed-dose regimens. Pain 2005;115:254–263 6. Gilron, I. et al. Morphine, gabapentin, or their combination for neuropathic pain. N Engl J Med 2005;352:1324– 1334. 7. Goldstein DJ, Lu Y, Detke MJ, Lee TC, Iyengar S. Duloxetine vs. placebo in patients with painful diabetic neuropathy. Pain 2005;116:109-18. 8. Hahn K, Arendt G, Braun JS, von Giesen HJ, Husstedt IW, Maschke M, Straube E, Schielke E.A placebo controlled trial of gabapentin for painful HIV-associated sensory neuropathies. J Neurol 2004;251:1260-1266. 9. Harden R.N., Chronic Neuropathic Pain. Mechanisms, Diagnosis, and Treatment. The Neurologist 2005;11:111-22. 10. Lesser, H. et al. Pregabalin relieves symptoms of painful diabetic neuropathy: a randomized controlled trial. Neurology 2004:63: 2104–2110. 11. Levendoglu F, Ogun CO, Ozerbil O, Ogun TC, Ugurlu H. Gabapentin is a first line drug for the treatment of neuropathic pain in spinal cord injury. Spine 2004:29:743-751. 12. Morello CM, Leckband SG, Stoner CP, Moorhouse DF, Sahagian GA. Randomized double-blind study comparing the efficacy of gabapentin with amitriptyline on diabetic peripheral neuropathy pain. Arch Intern Med 1999 159:1931-1937. 13. Raskin J, Pritchett YL, Wang F, D'Souza DN, Waninger AL, Iyengar S, Wernicke JF. A double-blind, randomized multicenter trial comparing duloxetine with placebo in the management of diabetic peripheral neuropathic pain. Pain Med. 2005;5:346-56. 14. Rice AS, Maton S. Postherpetic Neuralgia Study Group. Gabapentin in postherpetic neuralgia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Pain 2001;94:215–24. 75 15. Richter, R. W. et al. Relief of painful diabetic peripheral neuropathy with pregabalin: a randomized, placebocontrolled trial. J. Pain 2005;6:253–260. 16. Rosenstock J, Tuchman M, LaMoreaux L, Sharma U. Pregabalin for the treatment of painful diabetic peripheral neuropathy: a double-blind, placebo controlled trial. Pain 2004;110:628-638 17. Rowbotham M, Harden N, Stacey B, Bernstein P, Magnus-Miller L. Gabapentin for the treatment of postherpetic neuralgia: a randomized controlled trial. JAMA 1998; 80:1837–42. 18. Sabatowski, R. et al. Pregabalin reduces pain and improves sleep and mood disturbances in patients with post-herpetic neuralgia: results of a randomised, placebo controlled clinical trial. Pain 2004;109: 26–35. 19. Serpell MG, for the Neuropathic Pare Study Group. Gabapentin in neuropathic pain syndromes: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Pain. 2002;99:557-566. 20. Simpson DA.Gabapentin and venlafaxine for the treatment of painful diabetic neuropathy. J Clin Neuromusc disease 2001;3:53-62. 21. Woolf CJ, Mannion RJ. Neuropathic pain: aetiology symtpoms, mechanisms, and management. Lancet 1999;353:1959-64. 22. P. Lora Aprile, et al. Documento SIMG di indirizzo sull'assistenza al paziente con dolore cronico non oncologico in Medicina Generale. Pacini Editore - Pisa, Luglio 2008. 23. Attal N, et al. EFNS Task Force. EFNS guidelines on pharmacological treatment of neuropathic pain. Eur J Neurol 2006 Nov; 13:1153-69. 24. Multiple Sclerosis. National clinical guideline for diagnosis and management in primary and secondary care. London (UK): National Institute for Clinical Excellence (NICE); 2004. 25. Dworkin RH et al. Advance in neuropathic pain: diagnosis, mechanisms, and treatment recommendations. Arch Neurol 2003 Nov; 60:1524-34. 26. Robert H. et al. Pharmacologie management of neuropathic pain: Evidence-based recommendations Pain. 2007 132:237-251 76 Nota 5 La nota e’ stata abolita con determinazione AIFA 16 Luglio 2009. La prescrizione a carico del SSN è consentita nei pazienti in una delle seguenti condizioni comportanti maldigestione e malassorbimento di grassi e proteine: Enzimi pancreatici: - pancrelipasi - insufficienza pancreatica esocrina conseguente a pancreatite cronica pancreasectomia neoplasie del pancreas fibrosi cistica Background La pancreatite cronica, la fibrosi cistica e le neoplasie del pancreas possono causare una perdita della funzionalità pancreatica con conseguente riduzione della produzione degli enzimi. Evidenze disponibili La supplementazione orale con enzimi pancreatici si rende necessaria per compensare la ridotta o assente secrezione causata da varie malattie del pancreas con maldigestione e malassorbimento di grassi e proteine. Particolari avvertenze Attualmente tutte le preparazioni disponibili sono “gastroprotette” per cui non serve associare alla supplementazione di enzimi pancreatici anche inibitori della secrezione acida gastrica o antiacidi. La posologia è regolata sulla base del numero di scariche alvine, la consistenza e la quantità delle feci riferite dal paziente che assume la terapia sostitutiva con gli enzimi pancreatici. Gli enzimi pancreatici possono provocare irritazione perianale, se assunti in dosaggio eccessivo e periorale e se trattenuti in cavità orale. Possono anche causare nausea, vomito, gonfiore addominale e, raramente, iperuricemia ed iperuricosuria La prescrizione di enzimi pancreatici non è rimborsata dal SSN per il trattamento della semplice dispepsia. Bibliografia 1. Andren-Sandberg, A. Theory and practice in the individualization of oral pancreatic enzyme administration for chronic pancreatitis. Int J Pancreatol 1989; 5:51. 2. De Boeck K, Weren M, Proesmans M, Kerem E. Pancreatitis among patients with cystic fibrosis: correlation with pancreatic status and genotype. Pediatrics 2005; 115:463-9. 3. Dobrilla G. Management of chronic pancreatitis. Focus on enzyme replacement therapy. Int J Pancreatol 1989; 5:17-29 4. Perez MM, Newcomer AD, Moertel CG, Go VL, Dimagno EP. Assessment of weight loss, food intake, fat metabolism, malabsorption, and treatment of pancreatic insufficiency in pancreatic cancer. Cancer 1983;52:34652. 5. Slaff J, Jacobson D, Tillman CR, Curington C, Toskes P. Protease-specific suppression of pancreatic exocrine secretion. Gastroenterology 1984; 87:44-52. 6. Steer ML, Waxman I, Freedman S. Chronic pancreatitis. N Engl J Med 1995;332:1482-90. 77 Nota 8 - levocarnitina La prescrizione a carico del SSN, su diagnosi e piano terapeutico di strutture specialistiche, secondo modalità adottate dalle Regioni e dalle Province Autonome di Trento e Bolzano, è limitata alle seguenti condizioni: - carenza primaria di carnitina carenza di carnitina secondaria a trattamento dialitico Background La carnitina è un costituente essenziale dell‟organismo e svolge un ruolo di rilievo nel metabolismo energetico a livello mitocondriale; il SSN garantisce pertanto la gratuità dell‟erogazione per coloro che hanno carenza primaria di carnitina, evidenziata mediante dosaggio della carnitina nel plasma o in biopsie muscolari. I valori normali di carnitina nel plasma sono di circa 25 mol/L nell‟infanzia e di 54 mol/L nell‟età adulta; nella pratica clinica viene posta diagnosi di carenza primaria per livelli ematici inferiori a 2 mol/L o per concentrazioni tissutali minori del 1020% rispetto ai valori normali. Evidenze disponibili Una carenza secondaria può verificarsi durante trattamento dialitico. Sono state pubblicate 3 ricerche (anche se condotte su un numero limitato di pazienti), in cui è stata dimostrata la possibilità di ridurre la posologia dell‟eritropoietina in circa il 50% dei casi trattati con 1 grammo di levocarnitina per via endovenosa a fine dialisi. La levocarnitina può pertanto essere usata in regime ospedaliero anche domiciliare, quando sia stato ottimizzato l‟apporto di ferro, per ridurre la posologia dell‟eritropoietina e per migliorare l‟insufficiente risposta alla terapia con eritropoietina che si verifica in alcuni pazienti. Secondo la Società Italiana di Nefrologia per i pazienti in trattamento emodialitico cronico sarebbe preferibile la somministrazione della L-carnitina per via endovenosa alla dose di 20 mg/kg a fine dialisi. Infatti solo il 15% di una dose orale di L-carnitina è assorbita; la rimanente dose viene degradata dai batteri intestinali in trimetilamina (TMA) e trimetilamina-N-ossido (TMAO), sostanze che vengono escrete dal rene nel soggetto normale, ma non nei pazienti in trattamento dialitico. Particolari avvertenze L‟accumulo di queste sostanze nei pazienti in dialisi può determinare disturbi cognitivi e alitosi. Il trattamento con levocarnitina dovrebbe essere sospeso se, dopo 4 mesi di terapia, non sia stato possibile dimostrare una riduzione della posologia dell‟eritropoietina. Attualmente le sole specialità incluse nella nota sono a base di formulazioni utilizzabili per via orale mentre le evidenze disponibili si riferiscono a studi effettuati con formulazioni utilizzate per via endovenosa. Bibliografia 1. Bremer J. The role of carnitine in intracellular metabolism. J Clin Chem Clin Biochem 1990;28:297-301. 2. Caruso U, et al. Effects of L-Carnitine on anemia in aged hemodialysis patients treated with recombinant human erythropoietin: a pilot study. Dial Transplant 1999;27:498-506. 3. Eknoyan G, et al. Practice recommandations for the use of L-carnitine in dialysis-related disorders. National Kidney Foudation. Carnitene Consensus Conference. Am J Kidney Dis 2003;41:868-876. 4. Famularo G, et al. Carnitine deficency: primary and secondary syndromes. In: De Simone C, Famularo G, eds. Carnitine today. Hidelberg: Springer-Verlag, 1997:119-61. 5. Kletzmayr J, et al. Anemia and carnitine supplementation in hemodialyzed patients. Kid Intern 1999;55:S93106. 6. Labonia WD, et al. L-Carnitine effects on anemia in hemodialyzed patients treated with erythropoietin. Am J Kidney Dis 1995;26:757-64. 7. Pons R, et al. Primary and secondary carnitine deficency syndromes. J Clin Neurol 1995;10:S8-21. 78 Nota 9 – 9 bis - ticlopidina clopidogrel Le note 9 – 9 bis sono abolite e la prescrizione del clopidogrel a carico del SSN è vincolata all‟adozione del Piano Terapeutico AIFA riportato in allegato (vedi Allegato 3). Background La nota 9, che limitava la rimborsabilità della ticlopidina a determinate situazioni cliniche, è da ritenersi superata in base all‟esperienza e alle conoscenze ormai acquisite su questo farmaco. La limitazione del suo impiego ai soggetti intolleranti all‟ASA dovrebbe essere considerata un‟acquisizione medica dettata direttamente dal suo limitato profilo di sicurezza, piuttosto che proposta mediante una nota riguardante la sua rimborsabilità. Pertanto, la ticlopidina può essere prescritta a carico del Servizio sanitario nazionale senza le limitazioni delle precedente nota 9 (ora abolita), ma con una particolare attenzione al rischio di reazioni avverse gravi a livello della crasi ematica (leucopenia e/o piastrinopenia). La raccomandazione di sorvegliare tale rischio rimane tuttora valida. Al tempo stesso, le evidenze a sostegno dell‟impiego del clopidogrel pubblicate in questi ultimi anni hanno suggerito un superamento delle limitazioni dettate dalla nota 9bis mediante l‟adozione di un piano terapeutico AIFA (PT-AIFA), di tipo vincolante, nel quale sono previste le situazioni cliniche per le quali la prescrizione di clopidogrel è a carico del Servizio sanitario nazionale. Evidenze disponibili In base alla metanalisi del Antithrombotic Trialists‟ Collaboration la ticlopidina si è dimostrata efficace al pari di altri antiaggreganti nella prevenzione degli eventi vascolari gravi in pazienti ad alto rischio. Inoltre, da una metanalisi sull‟impiego a breve termine di antiaggreganti in aggiunta all‟ASA dopo intervento di stent coronarico non sono emerse differenze significative tra ticlopidina e clopidogrel. Per quanto riguarda il clopidogrel, le principali evidenze a sostegno delle situazioni cliniche ammesse alla rimborsabilità nel piano terapeutico AIFA (vincolante) sono le seguenti. - Sindrome coronarica acuta senza innalzamento del tratto ST in associazione con ASA: si veda lo studio di Yusuf et al., 2001. - Angioplastica percutanea (PTCA) con applicazione di stent: si veda lo studio PCI-CURE di Metha et al, 2001, nonché le linee guida American College of Cardiology/American Heart Association del 2005. - Terapia antiaggregante a breve termine per la prevenzione secondaria dell‟infarto in associazione con ASA: si vedano gli studi COMMIT e CLARITY-TIMI. - Terapia antiaggregante a lungo termine per la prevenzione secondaria dell‟infarto e dell‟ictus: si vedano lo studio CAPRIE e l‟analisi post-hoc dello studio stesso, pubblicata nel 2004 su Stroke. Particolari avvertenze Per la ticlopidina, una grave leucopenia, spesso reversibile all‟interruzione del trattamento, è la complicanza principale (circa dell‟1% dei pazienti). Si può presentare un fenomeno ancora più grave quale la porpora trombotica trombocitopenica. Sono stati documentati anche casi di anemia aplastica. Il rischio di alterazioni ematologiche anche gravi, leucopenia e/o piastrinopenia rende indispensabile nei pazienti trattati con ticlopidina un monitoraggio mediante l‟esecuzione periodica dell‟esame emocromocitometrico Anche per il clopidogrel sono stati documentati casi di porpora trombocitopenica. Va inoltre tenuto presente il rischio di sanguinamento nei pazienti trattati. Tale rischio di base aumenta con l‟associazione con ASA. Bibliografia 1. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE). CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996;348:1329-39. 2. ACC/AHA/SCAI 2005 Guideline Update for Percutaneous Coronary Intervention--summary article: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2006;113:156-75 3. Antithrombotic Trialists' Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ. 2002;324:71-86. Erratum in: BMJ 2002;3247:141. 4. Bennett CL, Davidson CJ, Raisch DW, Weinberg PD, Bennett RH, Feldman MD. Thrombotic thrombocytopenic purpura associated with ticlopidine in the setting of coronary artery stents and stroke prevention. Arch Intern Med 1999;159:2524-8. 5. Chen ZM, Jiang LX, Chen YP, Xie JX, Pan HC, Peto R, Collins R, Liu LS; COMMIT (Clopidogrel and Metoprolol in Myocardial Infarction Trial) collaborative group. Addition of clopidogrel to aspirin in 45,852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial. Lancet 2005;366:1607-21. 79 6. Hallas J, Dall M, Andries A, Andersen BS, Aalykke C, Hansen JM, Andersen M, Lassen AT. Use of single and combined antithrombotic therapy and risk of serious upper gastrointestinal bleeding: population based casecontrol study. BMJ 2006;333:726. 7. Mehta SR, Yusuf S, Peters RJ, Bertrand ME, Lewis BS, Natarajan MK, Malmberg K, Rupprecht H, Zhao F, Chrolavicius S, Copland I, Fox KA; Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent Events trial (CURE) Investigators. Effects of pretreatment with clopidogrel and aspirin followed by long-term therapy in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the PCI-CURE study. Lancet 2001;358:527-33. 8. Page, Y, Tardy, B, Zeni, F, et al. Thrombotic thrombocytopenic purpura related to ticlopidine. Lancet 1991; 337:774-776. 9. Paradiso-Hardy FL, Angelo CM, Lanctot KL, Cohen EA. Hematologic dyscrasia associated with ticlopidine therapy: evidence for causality. CMAJ 2000;163:1441-8. 10. Ringleb et al. Benefit of Clopidogrel Over Aspirin Is Amplified in Patients With a History of Ischemic Events. Stroke 2004;35:528-532. 11. Sabatine MS, Cannon CP, Gibson CM, Lopez-Sendon JL, Montalescot G, Theroux P, Claeys MJ, Cools F, Hill KA, Skene AM, McCabe CH, Braunwald E; CLARITY-TIMI 28 Investigators. Addition of clopidogrel to aspirin and fibrinolytic therapy for myocardial infarction with ST-segment elevation. N Engl J Med 2005;352:1179-89. 12. Schleinitz MD, Olkin I, Heidenreich PA. Cilostazol, clopidogrel or ticlopidine to prevent sub-acute stent thrombosis: a meta-analysis of randomized trials.Am Heart J 2004;6:990-7. 13. Symeonidis A, Kouraklis-Symeonidis A, Seimeni U, Galani A, Giannakoulas N, Fragopanagou E, Tiniakou M, Matsouka P, Zoumbos N. Ticlopidine-induced aplastic anemia: two new case reports, review, and meta-analysis of 55 additional cases.Am J Hematol 2002;71:24-32. 14. Yusuf S, Zhao F, Mehta SR, Chrolavicius S, Tognoni G, Fox KK; Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events Trial Investigators. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation. N Engl J Med 2001;7:494-502. 15. Zakarija A, Bandarenko N, Pandey DK, Auerbach A, Raisch DW, Kim B, Kwaan HC, McKoy JM, Schmitt BP, Davidson CJ, Yarnold PR, Gorelick PB, Bennett CL. Clopidogrel-associated TTP: an update of pharmacovigilance efforts conducted by independent researchers, pharmaceutical suppliers, and the Food and Drug Administration. Stroke 2004;35:533-7. 80 Nota 10 La nota e’ stata abolita con Determinazione AIFA 22 Aprile 2011. - acido folico - cianocobalamina - idrossicobalamina La prescrizione a carico del SSN è limitata ai pazienti con: - anemie megaloblastiche dovute a carenza di vitamina B12 e/o di folati Background La cianocobalamina e l‟acido folico hanno un ruolo fondamentale per la crescita e la replicazione cellulare. Il sistema emopoietico risulta particolarmente sensibile alla loro carenza in quanto presenta un elevato turn-over cellulare. Il deficit di cobalamina e/o acido folico rappresenta la causa della maggior parte delle anemie megaloblastiche. In questi casi, l‟approccio terapeutico è rappresentato dalla terapia sostitutiva. Evidenze disponibili Il deficit di cobalamina può essere dovuto a malassorbimento causato ad esempio da un‟insufficiente produzione di fattore intrinseco o da malattie dell‟ileo terminale. L‟anemia perniciosa è considerata la causa più comune di deficit di cobalamina ed è dovuta all‟assenza del fattore intrinseco provocata da atrofia della mucosa gastrica o da distruzione autoimmunitaria delle cellule parietali. Il deficit di acido folico può essere dovuto ad un apporto insufficiente, ad aumentato fabbisogno e a malassorbimento. Particolari avvertenze Le formulazioni di acido folico, al dosaggio di 400 mcg, autorizzate per la profilassi primaria dei difetti dello sviluppo del tubo neurale in donne in età fertile che stanno pianificando una gravidanza, sono rimborsate dal SSN e non sono soggette a nota limitativa. Bibliografia 1. Bender D.A. Megaloblastic anaemia in vitamin B12 deficiency. Br J Nutr 2003;89:439-41 2. Chanarin I, R Deacon, M Lumb, J Perry. Cobalamin and folate:recent developments. JClin Pathol 1992;45:277283. 3. Kuzminski AM, DelGiacco EJ, Allen RH, Stabler SP, Lindenbaum J.Effective treatment of cobalamin deficiency with oral cobalamin. Blood 1998;92:1191-8. 81 Nota 11 - acido folinico e suoi analoghi La prescrizione a carico del SSN è limitata alle seguenti condizioni: - recupero (rescue) dopo terapia con antagonisti dell‟acido diidrofolico Background I farmaci antagonisti dell‟acido folico agiscono inibendo la deidrofolato reduttasi enzima coinvolto nel metabolismo dei folati, per questo motivo possono provocare effetti tossici a carico di cellule a divisione rapida quali il midollo osseo e l‟epitelio gastro-intestinale. Evidenze disponibili La somministrazione di acido folinico risolve la deplezione provocata dalla somministrazione di antagonisti dell‟acido folico e in particolare: nelle forme orali e nelle forme iniettabili per uso ospedaliero, per contrastare la tossicità a livello del midollo emopoietico, della mucosa gastrointestinale e della cute dopo somministrazione a scopo antitumorale del metotrexato, antagonista della diidrofolato reduttasi; nelle forme iniettabili per uso ospedaliero, in associazione a 5FU, per modularne l‟efficacia terapeutica. Particolari avvertenze L'utilizzo del farmaco per altre indicazioni non ha motivazioni ai fini dell‟ammissione alla rimborsabilità. Bibliografia 1. Comella P, Massidda B, Filippelli G, Natale D, Farris A, Buzzi F, Tafuto S, Maiorino L, Palmeri S, De Lucia L, Mancarella S, Leo S, Roselli M, Lorusso V, De Cataldis G. Safety and efficacy of irinotecan plus high-dose leucovorin and intravenous bolus 5-fluorouracil for metastatic colorectal cancer: pooled analysis of two consecutive southern Italy cooperative oncology group trials. Clin Colorectal Cancer 2005;5:203-10. 2. Ferguson WS, Goorin AM.Current treatment of osteosarcoma. Cancer Invest 2001;19:292-315. 3. Goorin A, Strother D, Poplack D, Letvak LA, George M, Link M. Safety and efficacy of l-leucovorin rescue following high-dose methotrexate for osteosarcoma. Med Pediatr Oncol 1995;24:362-7. 4. Jahnke K, Korfel A, Martus P, Weller M, Herrlinger U, Schmittel A, Fischer L, Thiel E; on the behalf of the German Primary Central Nervous System Lymphoma Study Group (G-PCNSL-SG). High-dose methotrexate toxicity in elderly patients with primary central nervous system lymphoma. Ann Oncol 2005;16:445-9. 5. Sobrero A, Frassineti G, Falcone A, Dogliotti L, Rosso R, Di Costanzo F, Bruzzi P; INTACC. Adjuvant sequential methotrexate 5-fluorouracil vs 5-fluorouracil plus leucovorin in radically resected stage III and highrisk stage II colon cancer. Br J Cancer 2005;92:24-9. Erratum in: Br J Cancer 2005;93:733. 82 PIANO TERAPEUTICO AIFA PER PRESCRIZIONE SSN DI ERITROPOIETINE (ex Nota 12) Centro prescrittore ______________________________________________________________________ Medico prescrittore (nome e cognome) ______________________________________________________ Tel ______________________________ e-mail ______________________________________________ Paziente (nome e cognome) ______________________________________________________________ Data di nascita_____________________________ Sesso M F Codice Fiscale __________________________________________________________________________ Residente a ___________________________________________________ Tel. __________________ Regione ______________________________________________________________________________________ AUSL di residenza __________________________ Prov. _______________________________________ Medico di Medicina Generale ______________________________________________________________ La prescrizione di eritropoietine, originatori e biosimilari, è a carico del SSN per le seguenti condizioni cliniche: Trattamento dell’anemia (Hb 11 g/dL e suo mantenimento tra 11 e 12 g/dl) associata ad IRC in pazienti adulti e in soggetti pediatrici(*) sia in trattamento dialitico sia in trattamento conservativo Principi attivi: eritropoietina alfa, eritropoietina beta e darbepoetina alfa, eritropoietina zeta (*) Per darbepoetina sono disponibili dati in età pediatrica solo per pazienti con età > 11 anni; Trattamento dell’anemia (Hb 11 g/dL e suo mantenimento tra 11 e 12 g/dl) associata ad IRC in pazienti adulti Principi attivi: metossipolietileglicole-eritropoetina beta, eritropoietina teta Trattamento dell’anemia (Hb 10 g/dL) in pazienti adulti oncologici che ricevono chemioterapia antiblastica; in caso di Hb 8 mg/dL è indicato il ricorso all’emotrasfusione Principi attivi: eritropoietina alfa, eritropoietina beta e darbepoetina alfa, eritropietina teta, eritropoietina zeta Trattamento per incrementare la quantità di sangue autologo nell’ambito di programmi di predonazione con le limitazioni previste in scheda tecnica Principi attivi: eritropoietina alfa, eritropoietina beta, eritropoietina zeta 83 Farmaco prescritto eritropoietina alfa eritropoietina beta darbepoetina alfa eritropoietina teta eritropoietina zeta Metossipolietileglicole-eritropoietina beta Dosaggio______________________________________________ Durata prevista del trattamento ____________________________ Prima prescrizione Data _________________ Prosecuzione della cura Timbro e firma del clinico prescrittore Bibliografia 1. 2. 3. 4. 5. Furuland H, Linde T, et al. A randomized controlled trial of haemoglobin normalization with epoetin alfa in pre-dialysis and dialysis patients. Nephrol Dial Transplant. 2003;18:353-61 Vanrenterghem Y, Bárány P, et al Randomized trial of darbepoetin alfa for treatment of renal anemia at a reduced dose frequency compared with rHuEPO in dialysis patients . Kidney Int. 2002;62:2167-75. Bohlius J; Wilson J; Seidenfeld et al. Recombinant human erythropoietins and cancer patients:updated meta-analysis of 57 studies including 9353 patients. J Nati Cancer Inst. 2006 May 17;98:708-14. Bohlius j; Wilson J; Seidenfeld et al. Erythropoietin or darbepoietin for patients with cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jul 19; 3. Gombotz H, Gries M, et al. Preoperative treatment with recombinant human erythropoietin or predeposit of autologous blood in women undergoing primary hip replacement. Acta Anaesthesiol Scand. 2000 Jul; 44:737-42 NOTA MODIFICATA CON DETERMINAZIONE AIFA 2 NOVEMBRE 2010 84 Nota 13 La prescrizione a carico del SSN è limitata ai pazienti affetti da: - Ipercolesterolemia poligenica secondo i criteri specificati al relativo paragrafo 1) che costituisce parte integrante della presente prescrizione Pazienti (individuazione del livello di rischio in Tabella I) Target terapeutico Colesterolo LDL in mg/dl Farmaci prescrivibili a carico del SSN in funzione del raggiungimento del target scelta Farmaco di 1° scelta (*) Pazienti con rischio moderato Pazienti con rischio alto compresi i pazienti diabetici senza eventi cardiovascolari Pazienti con rischio molto alto compresi i pazienti diabetici con eventi cardiovascolari Ipolipemizzanti: Fibrati: - bezafibrato - fenofibrato - gemfibrozil Statine di 1° livello: - simvastatina 10-20-40 mg - pravastatina - fluvastatina - lovastatina Statine di 2° livello: - simvastatina 80 mg - atorvastatina - rosuvastatina Altri: - omega 3 etilesteri - ezetimibe Colesterolo LDL < 130 Statine di 1° livello Farmaco di 2° scelta o associazione Statine di 2° livello (*) Colesterolo LDL < 100 Statine di 1° livello Statine di 2° livello (*) Colesterolo LDL < 70 Statine di 2° livello In aggiunta Ezetimibe Farmaco di 3° livello In aggiunta Ezetimibe (*) Nei pazienti che siano intolleranti alla dose ottimale di statina per il conseguimento del target terapeutico è rimborsato il trattamento aggiuntivo con Ezetimibe - Dislipidemie familiari secondo i criteri specificati al relativo paragrafo 2) che costituisce parte integrante della presente prescrizione Farmaci prescrivibili a carico del SSN IPERCOLESTEROLEMIE AUTOSOMICHE DOMINANTI - ADH1 (Ipercolesterolemia familiare classica) ADH2 (Ipercolesterolemia da APOB difettiva) ADH3 (Ipercolesterolemia da mutazione con guadagno di funzione del PCSK3) Statine 2° livello a dose massima associate ad ezetimibe IPERCOLESTEROLEMIE AUTOSOMICHE RECESSIVE - Ipercolesterolemia da difetto della proteina ARH Sitosterolemia DISBETALIPOPROTEINEMIA IPERLIPIDEMIA FAMILIARE COMBINATA IPERCHILOMICRONEMIE e gravi IPERTRIGLICERIDEMIE Statine 2° livello a dose massima associate ad ezetimibe Statine 2° livello a dose massima associate ad ezetimibe Statine 2° livello associate ad omega 3 Omega 3 associati a fibrati 85 - Iperlipidemie in pazienti con insufficienza renale cronica (IRC) secondo i criteri esplicativi specificati al relativo paragrafo 3) che costituisce parte integrante della presente prescrizione Per pazienti adulti con IRC il trattamento farmacologico delle dislipidemie è indicato, nel caso di insuccesso di dieta e cambiamento di abitudini di vita: - per livelli di trigliceridi ≥ 500 mg/dL - per livelli di LDL-C ≥ 130 mg/dL - per livelli di LDL-C < 100 mg/dL, trigliceridi ≥ 200 mg/dL e colesterolo non HDL (tot C meno HDL-C) ≥ 130 mg/dL - Farmaci prescrivibili a carico del SSN Omega 3 Atorvastatina Iperlipidemie indotte da farmaci non corrette dalla sola dieta secondo i criteri esplicativi specificati al relativo paragrafo 4) che costituisce parte integrante della prescrizione Farmaci immunosopressori, antiretrovirali e inibitori dell‟aromatasi Farmaci prescrivibili a carico del SSN Statine di 1° e 2° livello in rapporto alla tolleranza individuale e all‟interferenza con altri farmaci 1) Ipercolesterolemia poligenica L‟uso dei farmaci ipolipemizzanti deve essere continuativo e non occasionale così come il controllo degli stili di vita (alimentazione, fumo, attività fisica, etc.). La seguente tabella è stata redatta riprendendo i criteri, limitatamente alle classi di interesse riportate nel precedente box, delle Linee Guida della AHA/ACC e dell‟ESC/EASD per il trattamento della dislipidemia e i maggiori fattori di riscio elencati nell‟Adult Treatment Panel III (*). TABELLA 1 Livello di rischio del paziente Pazienti con rischio moderato Pazienti con alto rischio Pazienti con rischio molto elevato Stratificazione del rischio cardiovascolare ≥ 2 maggiori fattori di rischio (*) Malattia coronarica (infarto miocardico acuto, Angioplastica Coronarica Transluminale Percutanea PTCA, ischemia miocardica) o rischio equivalente (arteriopatia periferica, aneurisma aorta addominale, disturbo cerebrovascolare compresa l‟aterosclerosi carotidea sintomatica, diabete mellito) Malattia coronarica più: multipli fattori di rischio (*) fattori di rischio scarsamente controllati sindrome metabolica diabete mellito sindrome coronarica acuta TT LDL Colesterolo < 130 mg/dl < 100 mg/dl < 70 mg/dl (*) I maggiori fattori individuali di rischio considerati nella linea guida AHA/ACC e dell‟ESC/EASD (secondo le indicazioni Adult Treatment Panel III) per il trattamento della dislipidemia: età > 50 anni nei maschi e 60 nelle femmine, abitudine al fumo, pressione arteriosa sistolica > 135 e diastolica > 85, o trattamento antipertensivo in atto, bassi valori di colesterolo HDL (< 40 mg/dl nei maschi e < 50 mg/dl nelle femmine), storia familiare di cardiopatia ischemica prematura in un familiare di 1° grado (prima di 55 anni nei maschi e prima di 65 anni nelle femmine). Solo dopo tre mesi di dieta adeguatamente proposta al paziente ed eseguita in modo corretto, dopo avere escluso le cause di dislipidemia familiare o dovute ad altre patologie (ad esempio l‟ipotiroidismo oppure patologie HIV correlate) si può valutare, a partire dai soggetti con rischio moderato, l‟inizio della terapia farmacologica per la quale è di nomra sufficiente l‟impiego di una statina di prima generazione. L‟uso dei farmaci ipolipemizzanti deve essere continuativo e non occasionale così come il controllo degli stili di vita (alimentazione, fumo, attività fisica, etc.). La nota 13, secondo l‟approccio terapeutico indicato in box, identifica nella presenza di ipercolesterolemia LDL non corretta dalla sola dieta, la condizione necessaria per l‟ammissione dei pazienti al trattamento rimborsabile; essa 86 non identifica un valore soglia per l‟inizio della terapia ma stabilisce, in via principale, il target terapeutico (TT LDL colesterolo) in base alla associazione di Fattori di Rischio di malattia coronarica o di malattia rischio equivalente e a loro combinazioni. Accanto a ciascun target terapeutico la nota 13 identifica il farmaco appropriato di prima scelta per la terapia d‟ingresso che nella maggioranza dei casi è rappresentato da statine indicate come di 1° livello; solo in casi limitati è ammissibile la prescrizione iniziale di statine indicate come di 2° livello. In questa prima fase è necessario assicurare l‟ottimizzazione della statina scelta prima di prendere in considerazione la sua sostituzione o la sua associazione. In seguito, l‟impiego di altri medicinali (statine di 2° livello o di ezetimibe) possono essere prescritte solo quando il trattamento con una statina di 1° livello a dosaggio adeguato si sia dimostrato insufficiente al raggiungimento della riduzione attesa del LDL-C. Al fine dell‟appropriatezza prescrittiva, che tiene nel dovuto conto soprattutto il migliore trattamento del paziente, sarà essenziale il monitoraggio clinico del paziente al fine di poter documentare il momento e le cause che richiedano la sostituzione della terapia o la terapia di associazione. La nota 13 ha riconsiderato, su aggiornate basi farmaco-terapeutiche, il ruolo dell‟associazione tra ezetimibe e statine; infatti l‟ezetimibe è un farmaco che inibisce l‟assorbimento del colesterolo; utilizzato in monoterapia, la massima efficacia dell‟ezetimibe nell‟abbassare i livelli di LDL-C è non superiore al 15-20% dei valori di base. Il ruolo dell‟ezetimibe in monoterapia nei pazienti con elevati livelli di LDL-C è, perciò, molto limitato. L‟azione dell‟ezetimibe è complementare a quella delle statine; infatti le statine che riducono la biosintesi del colesterolo tendono ad aumentare il suo assorbimento a livello intestinale; l‟ezetimibe che inibisce l‟assorbimento intestinale di colesterolo tende ad aumentare la sua biosintesi a livello epatico. Per questo motivo, l‟ezetimibe in associazione ad una statina può determinare un‟ulteriore riduzione di LDL-C indipendentemente dalla statina utilizzata; questa ulteriore riduzione è stata stimata non superiore al 15-20% ed è praticamente la stessa qualunque sia la dose della statina associata. Quindi, l‟associazione tra ezetimibe e statine è utile e rimborsata dal SSN solo nei pazienti nei quali la dose di statine considerata ottimale non consente di raggiungere il target terapeutico atteso ovvero nei pazienti che siano ad essa intolleranti. La seguente figura presenta l‟entità della riduzione del colesterolo LDL ottenibile con le diverse statine ai diversi dosaggi disponibili in commercio. Sulla base di questi elementi individuali, in accordo con le Linee Guida della AHA/ACC e dell‟ESC/EASD per il trattamento della dislipidemia è stato possibile procedere a una stratificazione del rischio associando a ciascuno strato un target terapeutico come nella tabella 1. Secondo i criteri sopra stabiliti, sono considerati a rischio moderato i pazienti che presentano più di 2 fattori di rischio; in questi soggetti la colesterolemia LDL va ricondotta ad una valore < 130 mg/dl. Sono considerati pazienti con rischio alto i pazienti con malattia coronarica (infarto miocardico acuto, Angioplastica Coronarica Transluminale Percutanea PTCA, ischemia miocardica) o con rischio equivalente (arteriopatia periferica, aneurisma aorta addominale, disturbo cerebrovascolare) o diabete. In questi soggetti la colesterolemia LDL va ricondotta ad un valore < 100 mg/dL. Infine, sono da considerarsi individui a rischio particolarmente elevato i soggetti con malattia coronarica più multipli 87 fattori di rischio, fattori di rischio gravi scarsamente controllati, sindrome metabolica, diabete mellito, sindrome coronarica acuta. In questi soggetti la colesterolemia LDL va ricondotta ad un valore < 70 mg/dL. In base alle numerose risultanze cliniche di trial controllati che hanno utilizzato gli inibitori dell‟HMGcoA reduttasi (statine) questi farmaci sono da considerarsi di prima scelta per il raggiungimento del target terapeutico del colesterolo LDL. L‟attuale disponibilità di statine di 2° livello permette di raggiungere i target terapeutici in una percentuale di pazienti superiore a quella ottenibile con le statine di 1° livello laddove esse sono espressamente indicate tenendo presente però che con i dosaggi più elevati è possibile lo sviluppo di eventi avversi a livello epatico e muscolare. In tali casi è possibile praticare una associazione plurifarmacologica consistente in dosi intermedie di una statina associate all‟inibitore dell‟assorbimento intestinale di colesterolo (ezetimibe) e/o con i sequestranti degli acidi biliari. In generale, è appropriato assicurare l‟ottimizzazione della statina prima di prendere in considerazione l‟aggiunta di ezetimibe. In questo articolato contesto, è stata redatta la tabella in box che definisce i criteri per l‟ammissione iniziale dei pazienti alla terapia rimborsabile, associando alla stratificazione del rischio il relativo target terapeutico e, in funzione di entrambi,la relativa proposta di trattamento rimborsabile. A titolo di chiarimento riassuntivo valgono le seguenti considerazioni: Pazienti con rischio moderato: si deve iniziare la terapia con statine di 1° livello, aumentando progressivamente il dosaggio. Se alla posologia massimale in rapporto alla tollerabilità del paziente non si è raggiunto il Target terapeutico passare alle statine di 2° livello. Pazienti con rischio alto: si deve iniziare la terapia con statine di 1° livello, aumentando progressivamente il dosaggio. Se alla posologia massimale in rapporto alla tollerabilità del pazienti non si è raggiunto il Target terapeutico passare alle statine di 2° livello. In questa classe di pazienti è possibile, per il raggiungimento del target terapeutico, l‟aggiunta di ezetimibe quale farmaco di terza scelta. Pazienti con rischio molto alto: si deve iniziare la terapia con statine di 2° livello; se alla posologia massimale in rapporto alla tollerabilità del paziente non si è raggiunto il Target terapeutico è possibile l‟aggiunta di ezetimibe quale farmaco di seconda scelta. Pazienti intolleranti alla dose ottimale di statina: il raggiungimento del Target terapeutico può essere ottenuto con dosi intermedie di statine (di 1° o 2° livello) associate all‟inibitore dell‟assorbimento del colesterolo. Con riferimento a varianti delle lipoproteine a bassa densità, per sola ragione di completezza di informazione, si fa presente che nessuno dei principi attivi inclusi in Nota 13 riduce in maniera specifica e riproducibile i livelli circolanti di Lp(a). La terapia con statine non è associata a significative riduzioni della concentrazione sierica di Lp(a). La niacina a dosi farmacologiche ha dimostrato di ridurre i livelli sierici di Lp(a) dal 20% al 25%. Tuttavia, non sono attualmente disponibili studi prospettici che dimostrano che il trattamento di pazienti che hanno elevati livelli di Lp(a) con dosi farmacologiche di niacina riduca il rischio di eventi cardiovascolari. Pertanto, tali pazienti sono di norma affidati alla competenza di centri specialistici. 2) Dislipidemie familiari Le dislipidemie familiari sono malattie su base genetica caratterizzate da elevati livelli di alcune frazioni lipidiche plasmatiche e, spesso, da una grave e precoce insorgenza di malattie CV. Le dislipidemie erano classicamente distinte secondo la classificazione di Frederickson, basata sull‟individuazione delle frazioni lipoproteiche aumentate; questa classificazione è oggi in parte superata da una classificazione genotipica, basata sull‟identificazione delle alterazioni geniche responsabili. Ad oggi non sono tuttavia definiti criteri internazionali consolidati per la diagnosi molecolare di tutte le principali dislipidemie familiari e l‟applicabilità clinica pratica di tali criteri è comunque limitata: il loro riconoscimento va quindi effettuato impiegando algoritmi diagnostici che si basano sulla combinazione di criteri biochimici, clinici ed anamnestici. È essenziale per la diagnosi di dislipidemia familiare escludere preliminarmente tutte le forme di iperlipidemia secondaria o da farmaci le principali delle quali sono elencate nelle già ricordate tabelle III e IV. Tra le dislipidemie familiari che più frequentemente si associano ad un rischio aumentato di cardiopatia ischemica prematura, vanno ricordate le ipercolesterolemie familiari autosomiche dominanti (ADH1, ADH2, ADH3; geni affetti rispettivamente LDLR, APOBPCSK9), l‟iperlipidemia familiare combinata (FCH; gene affetto non conosciuto), la disbetalipoproteinemia (gene affetto APOE) e le gravi iperchilomicronemie/ipertrigliceridemie (geni affetti LPL, APOC2, APOA5, GPIHBP1, LMF1), l‟ipercolesterolemia da difetto della proteina ARH (gene affetto LDLRAP1) e la sitosterolemia (gene affetto ABCG5/ABCG8) come indicate nel box. In tutti questi pazienti l‟obiettivo primario della terapia è di portare la colesterolemia a valori più bassi possibile. 88 Criteri clinici per la diagnosi clinica dell’ipercolesterolemia familiare ai fini dell’appropriatezza prescrittiva dei medicinali in nota 13 sono i seguenti: Ipercolesterolemia familiare monogenica, o FH Malattia genetica (con prevalenza nel nostro Paese intorno a 1:500) frequentemente dovuta a mutazioni del gene che codifica il recettore delle LDL. Benché una diagnosi certa sia ottenibile solamente mediante metodiche di analisi molecolare, questa dislipidemia, nella pratica clinica, può essere diagnosticata con ragionevole certezza mediante un complesso di criteri biochimici, clinici ed anamnestici. I cardini di questi criteri, sostanzialmente condivisi da tutti gli algoritmi diagnostici proposti, includono: colesterolemia LDL superiore a 190 mg/dl più trasmissione verticale della malattia, documentata dalla presenza di analoga alterazione biochimica nei familiari del probando. In assenza di informazioni sul profilo lipidico dei familiari il sospetto è molto forte se insieme alla colesterolemia LDL superiore a 190 mg/dl si osservano: presenza di xantomatosi tendinea nel probando oppure un‟anamnesi positiva per cardiopatia ischemica precoce (prima dei 55 anni negli uomini, prima dei 60 nelle donne) nel probando o nei familiari di I e II grado (nonni, genitori, fratelli) o la presenza di grave ipercolesterolemia in figli in età prepubere. Dati recenti suggeriscono che un appropriato trattamento dei pazienti con ipercolesterolemia familiare conduce ad un sostanziale abbattimento del loro eccesso di rischio cardiovascolare. Iperlipidemia combinata familiare, o FCH Questa malattia (con prevalenza nel nostro Paese intorno a 1-2:100) è caratterizzata da una importante variabilità fenotipica ed è collegata a numerose variazioni genetiche, con meccanismi fisiopatologici apparentemente legati ad un‟iperproduzione di apo B-100, e quindi delle VLDL. I criteri diagnostici sui quali è presente un consenso sono: colesterolemia LDL superiore a 160 mg/dl e/o trigliceridemia superiore a 200 mg/dl più documentazione nei membri della stessa famiglia (I e II grado) di più casi di ipercolesterolemia e/o ipertrigliceridemia (fenotipi multipli), spesso con variabilità fenotipica nel tempo (passaggio da ipercolesterolemia ad ipertrigliceridemia, o a forme miste). In assenza di documentazione sui familiari, la dislipidemia familiare è fortemente sospetta in presenza anamnestica o clinica o strumentale di arteriosclerosi precoce. È indispensabile per la validità della diagnosi di iperlipidemia combinata familiare escludere le famiglie in cui siano presenti unicamente ipercolesterolemia o ipertrigliceridemia. Disbetalipoproteinemia familiare Patologia molto rara (con prevalenza nel nostro Paese intorno ad 1:10.000) che si manifesta in soggetti omozigoti per l‟isoforma E2 dell‟apolipoproteina E. La patologia si manifesta in realtà solamente in una piccola percentuale dei pazienti E2/E2, per motivi non ancora ben noti. I criteri diagnostici includono: valori sia di colesterolemia che di trigliceridemia intorno ai 400-500 mg/dl più presenza di banda larga, da fusione delle bande VLDL ed LDL, alla elettroforesi delle lipoproteine. La presenza di uno di questi fattori aumenta la validità della diagnosi: xantomi tuberosi xantomi striati palmari (strie giallastre nelle pieghe interdigitali o sulla superficie palmare delle mani, da considerare molto specifici). 3) Iperlipidemie in pazienti con insufficienza renale cronica (IRC) Il danno aterosclerotico nei pazienti con insufficienza renale cronica (IRC), a parità di livello dei fattori di rischio, è superiore a quello che si osserva nella popolazione generale; le malattie cardiovascolari sono infatti la principale causa di morte dei pazienti con IRC. Per tale motivo è necessario, in questi pazienti, un controllo particolarmente accurato dei fattori di rischio delle malattie cardiovascolari, tra cui la dislipidemia. Le statine sembrano efficaci nella prevenzione di eventi vascolari in pazienti vasculopatici con IRC e sono in grado di ridurre la proteinuria e di rallentare la progressione della malattia renale. Per pazienti adulti con IRC in stadio 3-4 (GRF < 60 ml/min, ma non ancora in trattamento sostitutivo della funzione renale), così come per coloro che pur con una GFR > 60 ml/min presentino segni di malattia renale in atto (proteinuria dosabile), va considerato un trattamento farmacologico ipocolesterolemizzante, nel caso di insuccesso della correzione dello stile di vita, con 89 l‟obiettivo di raggiungere un TT per LDL-col almeno < 100 mg/dL; secondo alcuni autorevoli enti internazionali, il TT può essere fissato a < 70-80 mg/dL (specie in presenza di condizioni che aumentano ulteriormente il rischio, come una storia clinica di eventi cardiovascolari accertati o diabete mellito). Se i livelli di trigliceridemia sono ≥ 500 mg/dL, va considerato un trattamento con fibrati, tenendo conto dell‟esigenza di adeguare il dosaggio di questi farmaci, escreti per via renale, alla funzione renale residua. Nei pazienti con IRC stadio 5 (GRF < 15 ml/min o in trattamento sostituivo della funzione renale), le evidenze attuali, desunte dai pochi studi di intervento pubblicati, non sono favorevoli al trattamento della dislipidemia. Il recentissimo risultato dello studio AURORA, che valutava l‟effetto di rosuvastatina in una popolazione di pazienti con IRC allo stadio finale, ha dimostrato che, a fronte di una riduzione del LDL-C, il trattamento con statina non era associato ad una riduzione dell‟end-point combinato di IMA, stroke e morte cardiovascolare. 4) Iperlipidemia indotta da farmaci (immunosoppressori, antiretrovirali e inibitori dell’aromatasi) Un incremento del colesterolo totale e delle frazioni a basso peso molecolare (LDL e VLDL), dei TG e dell‟apolipoproteina B, sono stati riscontrati nel 60-80% dei pazienti sottoposti a trapianto di cuore e che ricevono una terapia immunosoppressiva standard comprensiva di steroidi, ciclosporina e azatioprina, nel 45% dei pazienti sottoposti a trapianto di fegato e in una percentuale di pazienti sottoposti a trapianto di rene che a seconda delle varie casistiche considerate arriva fino al 60%. Numerosi studi effettuati su campioni di popolazione di adeguata numerosità hanno consentito di dimostrare la correlazione tra iperlipidemia e lo sviluppo di aterosclerosi e conseguentemente di malattia cardiovascolare; l‟iperlipidemia indotta dai farmaci immunosoppressivi, inoltre, accelera lo sviluppo della cosiddetta GVC (graft coronary vasculopathy), una forma di aterosclerosi coronarica accertata che rappresenta la più comune causa di morte tardiva post-trapianto di cuore e che si riscontra in questi pazienti con un‟incidenza annua pari al 10%. Alla luce di questi dati nella pratica clinica l‟utilizzo di farmaci ipolipemizzanti nei pazienti sottoposti a trapianto di organo solido si è reso indipensabile laddove l‟utilizzo di un regime dietetico controllato a basso contenuto di colesterolo e la riduzione di eventuali ulteriori fattori di rischio cardiovascolare modificabili non sia stata sufficiente per mantenere i valori di colesterolemia entro i limiti consigliati e laddove non sia proponibile l‟utilizzo di uno schema alternativo di terapia anti-rigetto. Nei pazienti con infezione da HIV, a seguito dell‟introduzione della HAART (terapia antiretrovirale di combinazione ad alta efficacia), è frequente l‟insorgenza di dislipidemia indotta dai farmaci antiretrovirali che, nel tempo, può contribuire ad un aumento dell‟incidenza di eventi cardio-vascolari, sviluppabili anche in giovane età. Da studi di coorte prospettici, se pur non tutti concordi, emerge un rischio relativo di eventi ischemici vascolari pari a circa 1,25 per anno con incremento progressivo e proporzionale alla durata di esposizione alla terapia antiretrovirale. La prevalenza di dislipidemia nei pazienti HIV positivi è variabile in rapporto al tipo di terapia antiretrovirale, comunque è intorno al 25% per la colesterolemia e oltre il 30% per l‟ipertrigliceridemia (indotta in particolare dall‟interferone). Alla luce di questi dati, nella pratica clinica l‟utilizzo di farmaci ipolipemizzanti nei pazienti con infezione da HIV in trattamento antiretrovirale si è reso necessario, laddove la riduzione dei fattori di rischio cardiovascolare “modificabili” non si riveli sufficiente a mantenere i valori di colesterolemia e trigliceridemia entro i limiti presenti nel box e laddove, per motivi clinici e/o virologici, non sia sostituibile la terapia antiretrovirale in atto. In questi casi si possono utilizzare statine di 2° livello in eventuale associazione con gli omega 3. Bibliografia 1. National Cholesterol Education Program: Detection, Evaluation and Treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) National Heart, Lung and Blood Institutes of Health NIH Publication No. 025215 September 2002 http://www.nhlbi.nib.gov/guidelines/cholesterol/index.htm 2. ATP III Update 2004: Implications of Recent Clinical Trials for the ATP III Guidelines Circulation July 13, 2004 http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol/atp3upd04.htm 3. AHA/ACC Guidelines for Secondary Prevention for Patients With Coronary and Other Atherosclerotic Vascular Disease: 2006 Update Circulation 2006;113:2363-2372 4. ACC/AHA/NHLBI Clinical Advisory on the Use and Safety of Statins. J Am Coll Cardiol 2002;40:567-72; Circulation 2002;106:1024-8; www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol/statins.htm 5. 29-30 June 2007: ESC-EASD Guidelines on Diabetes, Pre-diabetes and Cardiovascular Disease Implementation Meeting Identification of subjects at high risk for cardiovascular disease or diabetes http://www.escardio.org/guidelines-surveys/esc-guidelines/implementation/Pagcs/diabetes-esceasdjune07.aspx 6. 2010 ACCF/AHA Guideline for Assessment of Cardiovascular Risk in Asymptomatic Adults: Executive Summary. A Report of the merican College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Pratice Guidelines. Circulation 2010;122:2748-2764 (http://circ.ahajournals.org/cgi/content/full/122/25/2748) 7. Pajukanta P, Terwilliger JD, Perola M, Hiekkalinna T, Nuotio I, Ellonen P, Parkkonen M, Hartiala J, Ylitalo K, Pihlajamaki J, Porkka K, Laakso M, Viikari J, Ehnholm C, Taskinen MR, Peltonen L. Genomewide scan for 90 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21. 22. 23. familial combined hyperlipidemia genes in Finnish families, suggesting multiple susceptibility loci influencing triglyceride, cholesterol, and apolipoprotein B levels. Am J Hum Genet 1999;64:1453–1463. Porkka KV, Nuotio I, Pajukanta P, Ehnholm C, Suurinkeroinen L, Syvanne M, Lehtimaki T, Lahdenkari AT, Lahdenpera S, Ylitalo K, Antikainen M, Perola M, Raitakari OT, Kovanen P, Viikari JS, Peltonen L, Taskinen MR. Phenotype expression in familial combined hyperlipidemia. Atherosclerosis 1997;133:245–253. Suviolahti E, Lilja HE, Pajukanta P. Unraveling the complex genetics of familial combined hyperlipidemia. Ann Med 2006;385:337-51. Venkatesan S, Cullen P, Pacy P, Halliday D, Scott J. Stable isotopes show a direct relation between VLDL apoB overproduction and serum triglyceride levels and indicate a metabolically and biochemically coherent basis for familial combined hyperlipidemia. Arterioscler Thromb 1993;13:1110–1118. “Guidelines on statin prescribing in the prevention of cardiovascular disease” NHS Foundation Trust (2006) Soutar AR Rare genetic causes of autosomal dominant or recessive hypercholesterolaemia IUBMB Life Volume 62, Issue 2, pages 125-131, February 2010 Naoumova RP Soutar AK Mechanism of Disease: Genetic Causes of Familial Hypercholesterolemia Nat Clin Pract Cardiovasc Med CME 2007;4(4):214-225 Wierzbicki AS, Humphries ES, Minhas r. Familial hypercholesterolaemia: summary of NICE guidance. BMJ 2008;337:a1095 Triglyceride Coronary Disease Genetics Consortium and Emerging Risk Factors Collaboration Triglyceridemediated pathways and coronary disease: collaborative analysis of 101 studies. Lancet 2010 May 8;375 (9726):1634-9 Leaf DA Chylomicronemia and the chylomicronemia syndrome: a practical approach to management. Am J Med 2008 Jan;121(1):10-2 Brunzell JD Hypertriglyceridemia N Engl J Med 2007;357:1009-1017 Ferns G, Keti V, Griffin B. Investigation and management of hypertrigltceridaemia. Clin Pathol 2008 Nov;61(11):1174-83 D‟Agostino RB Sr, Groundy S, Sullivan LM, Wilson P. Validation of the Framingham coronary heart disaease prediction score: results of a multiple ethnic groups investigation. JAMA 2001;268:180-7 Assmann G, Cullen P, Schulte H. Simple scoring scheme for calculating the risk of acute coronarty events based on the 10-year-follow up of the prospective cardiovascular Munster (PROCAM) study. Circlation 2002;105:310-5 Ridker PM, Buring JE, Rifai N et al. Development and validation of improved algorithms for the assessment of global cardiovascular risk in women: the Reynolds Risk Score. JAMA 2007;297:611-9 Paynter NP. Chasman DI, Buring JE et al. Cardiovascular disease risk prediction with and without knowledge of genetic variation at chromosome 9p21.3. Am Intern Med 2009;150:474-84 Schenner MT, Sieverding P, Shekelle PG. Delivery of genomic medicine for common chronic adult disease: a systematic review. JAMA 2008;299:1320-34. MODIFICATA CON DETERMINAZIONE AIFA 6 GIUGNO 2011 91 Nota 15 La prescrizione a carico del SSN, s u diagnosi e piano terapeutico di strutture specialistiche delle Aziende Sanitarie, è limitata alle seguenti condizioni: - Albumina umana - dopo paracentesi evacuativa a largo volume nella cirrosi epatica grave ritenzione idrosalina nella cirrosi ascitica, nella sindrome nefrosica o nelle sindromi da malassorbimento (ad es. intestino corto post-chirurgico o da proteinodispersione), non responsiva a un trattamento diuretico appropriato, specie se associata ad ipoalbuminemia ed in particolare a segni clinici di ipovolemia Background Il trattamento con albumina ha indicazioni non frequenti ed è spesso soggetto ad uso incongruo, sia in ospedale sia nella pratica extraospedaliera. Come documentato dalle evidenze riportate nel testo che segue, l‟ipoalbuminemia di per sé non è un'indicazione all‟infusione di albumina. L‟uso di albumina o di altri colloidi in pazienti in condizioni critiche associate o no a ipovolemia non è preferibile all‟uso di soluzioni di cristalloidi. Le soluzioni concentrate di albumina hanno specifiche indicazioni nella cirrosi, rappresentate dalla protezione della funzione renale post-paracentesi e nella peritonite batterica spontanea. Evidenze disponibili Secondo linee guida non recenti elaborate da una Consensus Conference, l‟albumina può trovare indicazione in pazienti in condizioni critiche con ipovolemia, ustioni estese o ipoalbuminemia. Più recentemente sono state pubblicate 3 meta-analisi relative all‟impiego terapeutico dell‟albumina: non vi sono evidenze che l‟albumina riduca la mortalità in pazienti in condizioni particolarmente critiche. La prima e la seconda (quest‟ultima è un aggiornamento della prima), rispettivamente di 23 e 32 trial, hanno esaminato gli effetti dell‟albumina in pazienti in condizioni critiche e con ipovolemia, ustioni o ipoalbuminemia. La prima meta-analisi mostra una mortalità più alta nei pazienti trattati con albumina che in quelli trattati con soluzioni di cristalloidi sia nei pazienti con ipovolemia, che in quelli con ustioni o con ipoalbuminemia. I risultati della seconda metanalisi non mostrano evidenze tali per cui l‟albumina, nella stessa tipologia di pazienti, possa ridurre la mortalità: secondo questo aggiornamento, nei pazienti con ustioni è confermato che l‟uso di albumina possa aumentare il rischio di morte, mentre nei pazienti con ipovolemia o con ipoalbuminemia il rischio aumenta ma non è stastisticamente significativo (RR = 1,01; IC 95%: 0,92 – 1,10 per gli ipovolemici e RR = 1,38; IC 95%: 0,94 – 2,03 per i pazienti con ipoalbuminemia). I risultati della prima di queste due meta-analisi furono esaminati da un gruppo di esperti, riunito dal Committee on Safety of Medicines inglese, il quale concluse che non erano presenti sufficienti evidenze per ritirare l‟albumina dal mercato, raccomandando tuttavia prudenza e, in particolare, la sorveglianza per eventuale sovraccarico circolatorio nell‟eventuale uso dell‟albumina in queste condizioni. La terza meta-analisi. ha esaminato separatamente i trial sull‟uso di albumina in differenti condizioni. I risultati evidenziano che l‟aumento del rischio di mortalità correlato all‟uso di albumina in pazienti gravi è probabilmente basso; i dati mostrano una tendenza, anche se non significativa, all‟aumento di mortalità dopo trattamento con albumina nei pazienti chirurgici o traumatizzati (RR = 1,12; IC 95%: 0,85-1,46), negli ustionati (RR = 1,76; IC 95%: 0,97-3,17), e nei pazienti con ipoalbuminemia (RR = 1,59; IC 95%: 0,91-2,78). Risultati sovrapponibili di effetti sfavorevoli dell‟albumina si ritrovano in altre due revisioni sistematiche, che esaminavano i trial sull‟uso di albumina o di altri colloidi. Anche una recente metanalisi non ha evidenziato un minor rischio di morte associato all‟uso di colloidi versus cristalloidi nei pazienti critici. Di maggior interesse per la pratica extraospedaliera è l‟eventuale impiego di albumina nella cirrosi e nelle sindromi nefrosiche. Nella cirrosi è generalmente ammesso, con qualche riserva, un effetto favorevole dell‟albumina dopo paracentesi evacuativa; più recentemente è stato riportato un effetto favorevole significativo di quantità molto alte di albumina sulla mortalità nella peritonite batterica spontanea (SBP, dall‟inglese Spontaneous Bacterial Peritonitis), che rappresenta una severa e frequente complicazione nei pazienti cirrotici con ascite. Limiti del trial sono la mancanza di cecità, e di un dose finding che spieghi la scelta di dosi così elevate di albumina. In entrambi i casi l‟effetto sembra mediato attraverso la protezione della funzione renale. Uno schema di trattamento multifasico non usuale, studiato in un trial, ha mostrato un debole effetto favorevole di brevi cicli di albumina nei pazienti con grave ritenzione idrosalina non responsiva al trattamento diuretico; nello stesso trial, però, trattamenti prolungati non miglioravano la sopravvivenza né riducevano significativamente le complicanze. Nella meta-analisi di Wilkes e Navickis sono inclusi quattro trial sull‟uso di albumina nella cirrosi, esaminati separatamente da quelli condotti in altra patologia. Fra i quattro trial sono compresi i due sopracitati. Il risultato della meta-analisi dei quattro trial non è significativo (RR = 0,93; IC 95%: 0,67-1,28); è significativo l‟aumento di sopravvivenza nel trial condotto nella SBP, mentre il risultato puntiforme degli altri tre trial è sul versante dell‟aumento di mortalità, con intervallo di confidenza che attraversa la linea di equivalenza. Un trial recente dimostrerebbe un aumento di sopravvivenza in pazienti trattati long term con infusioni (25g/settimana nel primo anno, 25g/ogni due settimane nel secondo anno). Tuttavia, i risultati negativi degli studi precedenti e riserve 92 metodologiche di questo studio più recente (p. es: 10 anni per reclutare 100 pazienti consecutivi con cirrosi; sovrapposizione dei 10 anni di reclutamento con i 4 anni di reclutamento di un precedente trial dello stesso gruppo, senza che sia chiaro il rapporto fra i due trial; paracentesi non associate ad infusioni di albumina; analisi per protocol, senza indicazione di withdrawal o cambiamenti di gruppo; non cecità e non indicazione di cecità degli sperimentatori che hanno condotto le analisi suggeriscono di attendere altri trial. Una ulteriore linea di evidenza emerge dall‟esame di revisioni non sistematiche e di trattati recenti, che non citano l‟impiego dell‟albumina come complemento alla terapia diuretica nella cirrosi ascitica; fra queste revisioni, l'aggiornamento al maggio 2000 delle linee guida dello University Hospital Consortium limiterebbe l'uso dell'albumina alle paracentesi evacuative e conclude che "l'uso dell‟albumina senza paracentesi dovrebbe essere evitato". Occasionalmente, l‟uso dell‟albumina può apparire logico nella sindrome nefrosica o nelle condizioni di malassorbimento o proteino-dispersione intestinale, in cui l‟edema massivo è associato a ipovolemia clinicamente manifesta (ipotensione, tachicardia, oliguria). Particolari avvertenze Il plasma e i sostituti del plasma sono spesso usati in pazienti molto gravi, in condizioni instabili. Pertanto è necessario un controllo molto accurato e la terapia idratante ed elettrolitica dovrebbe essere di continuo aggiustata in base alle condizioni del paziente. L‟albumina non è rimborsata dal SSN per altre indicazioni autorizzate. Bibliografia 1. Choi PT, et al. Crystalloids vs colloid in fluid resuscitation: a systematic review. Crit Care Med 1999;27:200-10. 2. Cochrane Injuries Group Albumin Reviewers. Human albumin administration in critically ill patients: systematic review of randomised controlled trial. BMJ 1998;317:235-40. 3. Gentilini P, et al. Albumin improves the response to diuretics in patients with cirrhosis and ascites: results of a randomized, controlled trial. J Hepatol 1999;30:639-45. 4. Gines A, et al. Randomized trial comparing albumin, dextran 70, and polygeline in cirrhotic patients with ascites treated with paracentesis. Gastroenterology 1996;111:1002-10. 5. Gines P, et al. Ascites, hepatorenal syndrome, and spontaneous bacterial peritonitis: prevention and treatment. In: McDonald J, et al. Evidence-based gastroenterology and hepatology. BMJ Publ Group, eds. 1999:427-42. 6. Gines P, et al. Renal complications of liver disease. In: Schiff‟s diseases of the liver, 8th ed. Lippincott Williamds et Wilkins, 1999. 7. Robert I, Alderson P, Bunn F, Chinnoch P, Ker K, Schierhout G. Colloid versus crystalloids for fluid resuscitation in critically ill patients. In: The Cochrane Library, issue 4. Oxford: Update Software, 2004. 8. Romanelli RG et al. Long term albumin infusion improves survival in patients with cirrhosis and ascites: an unblinded randomized trial. World J Gastroenterol 2006;12:403-7. 9. Runyon BA. AASLD Practice Guidelines. Management of adult patients with ascites caused by cirrhosis. Hepatology 1998;27:264-72. 10. SAFE Study Investigators. Effect of baseline serum albumin concentration on outcome of resuscitation with albumin or saline in patients in intensive care units: analysis of data from the saline versus albumin fluid evaluation (SAFE) study. BMJ 2006;333:1044-1046. 11. Schierhout G, Roberts I. Fluid resuscitation with colloid or crystalloid solutions in critically ill patients: a systematic review of randomized trials. BMJ 1998;316:961-4. 12. Sola-Vera J, et al. Randomized trial comparing albumin and saline in the prevention of paracentesis-induced circulatory dysfunction in cirrhotic patients with ascites. Hepatology 2003;37:1147-53. 13. Sort P, et al. Effect of intravenous albumin on renal impairment and mortality in patients with cirrhosis and spontaneous bacterial peritonitis. N Engl J Med 1999;341:403-9. 14. The Albumin Reviewers (Alderson P et al). Human albumin solution for resuscitation and volume expansion in critically ill patients. (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, issue 4. Oxford: Update Software, 2004. 15. University Hospital Consortium Guidelines. Technology Assessment: albumin, nonprotein colloid, and crystalloid solutions. UHC Publications, Update May 2000, Oak Brook Illinois:35-9. 16. Vermeulen LC, et al. A paradigm for consensus. The University Hospital Consortium Guidelines for the use of albumin, nonprotein colloid and crystalloid solutions. Arch Intern Med 1995;155:373-9. 17. Wilkes MM, Navickis RJ. Patient survival after human albumin administration. A meta-analyisis of randomized, controlled trials. Ann Intern Med 2001;135:149-64. 18. Woodman R. Doctors advised to take special care with human albumin. BMJ 1999;318:1643. 93 Nota 28 - medrossi-progesterone megestrolo La prescrizione per la terapia antitumorale e dell’AIDS a carico del SSN è limitata alle seguenti condizioni: - neoplasia della mammella e carcinoma dell‟endometrio sindrome anoressia/cachessia da neoplasia maligna in fase avanzata o da AIDS Background I progestinici megestrolo acetato, medrossiprogesterone acetato sono utilizzati come seconda e terza linea di terapia nel cancro mammario. Trovano, altresì, impiego per il trattamento dei carcinomi endometriali e renali (limitatamente al medrossiprogesterone acetato per via orale) e sono scarsamente impiegati nel cancro prostatico. Le indicazioni cancro dell‟endometrio e mammario, per i due steroidi, sono sufficientemente basate su evidenze tali da permetterne il rimborso da parte del SSN. Il loro impiego nel carcinoma renale ed ancor più in quello prostatico è da valutare caso per caso e, relativamente al carcinoma renale, è limitato al medrossiprogesterone acetato per via orale. Evidenze disponibili Megestrolo acetato e medrossiprogesterone acetato per via orale trovano anche impiego, supportato in letteratura, nella cosiddetta sindrome anoressia/cachessia. Questa è caratterizzata da progressiva perdita di peso (>10% del peso ideale), anoressia, nausea cronica, malassorbimento, astenia, cambiamento dell‟immagine corporea, impoverimento del Performance Status. Tale sindrome si rileva in pazienti affetti da neoplasia maligna in fase avanzata e da AIDS, fino all‟80% in pazienti oncologici terminali, e rappresenta un importante fattore prognostico negativo. Gli obiettivi maggiori dei trattamenti con progestinici riguardano, nell‟anoressia/cachessia da cancro e da AIDS, il recupero ponderale, l‟aumento dell‟appetito e dell‟introito calorico. Obiettivi secondari sono costituiti dal controllo della nausea cronica e del dolore e dal miglioramento del Performance Status e della qualità della vita. Le evidenze che megestrolo acetato e medrossiprogesterone acetato sono in grado di conseguire tali obiettivi terapeutici sono mostrate da studi clinici controllati in doppio cieco e con dimensione del campione adeguata. Vi è anche dimostrazione che l‟impatto di questi trattamenti sul peso corporeo è dovuto a un aumento reale della massa magra e grassa, e soprattutto grassa, piuttosto che a ritenzione idrica. Gli studi hanno infine evidenziato che il miglior effetto terapeutico si ottiene con dosaggi di medrossiprogesterone acetato di 500-1.000 mg/die e di megestrolo acetato di 160-320 mg/die per via orale. Gli effetti in pazienti con carcinomi gastrointestinali non sembrano molto favorevoli. Effetti antianoressici e di incremento sul peso corporeo sono stati rilevati anche nella fibrosi cistica. Bibliografia 1. Loprinzi CL, et al. Body-composition changes in patients who gain weight while receiving megestrol acetate. J Clin Oncol 1993;11:152-4. 2. McMillan DC, et al. A prospective randomised study of megestrol acetate and ibuprofen in gastrointestinal cancer patients with weight loss. Br J Cancer 1999;79:495-500. 3. Nasr SZ, et al. Treatment of anorexia and weight loss megestrol acetate in patients with cystic fibrosis. Pediatr Pulmol 1999;28:380-2. 4. Nemechek PM, et al. Treatment guidelines for HIV-associated wasting. Proc Mayo Clin 2000;75:386-94. 5. Simons JP, et al. The effect of medroxiprogesterone acetate on appetite, weigh loss and quality of life in advanced stage non-hormone-sensitive cancer. A placebo controlled multicenter study. J Clin Oncol 1996;14:1077-84. 6. Tehekmeydan NS, et al. Megestrol acetate in cancer anorexia and weight loss. Cancer 1992;5:1268-74. 7. Von Roenn JH, et al. Megstrol acetate in patients with AIDS-related cachexia. Ann Int Med 1994;6:693-9. 94 Nota 30 e 30 BIS Nota sostituita con template – G.U. N. 74 30 marzo 2009 Modifica template con determinazione 7 luglio 2009 – G.U. n. 161 del 14 luglio 2009 Sospensione determinazione 7 luglio 2009 con determinazione 27 luglio 2009 Attualmente in vigore testo del template pubblicato su G.U. n. 74 30 marzo 2009 PIANO TERAPEUTICO AIFA PER PRESCRIZIONE DI FATTORI DI CRES CITA GRANULOCITARI (ex Nota 30 e 30 bis) Centro prescrittore ______________________________________________________________________ Medico prescrittore (nome e cognome) _______________________________________________________ Tel _____________________________ e-mail ______________________________________________ Paziente (nome e cognome) _______________________________________________________________ Data di nascita_____________________________ Sesso M F Codice Fiscale __________________________________________________________________________ Residente a ___________________________________________________ Tel. ___________________ Regione _______________________________________________________________________________ AUSL di residenza __________________________ Prov. _______________________________________ Medico di Medicina Generale _____________________________________________________________ La prescrizione di fattori di crescita granulocitari, originatori e biosimilari, è a carico del SSN per le seguenti condizioni cliniche (barrare la casella corrispondente alla condizione clinica del paziente). Trattamento della neutropenia febbrile da chemioterapia (filgrastim, lenograstim, pegfilgrastim) Neutropenia congenita (filgrastim) Trapianto di midollo osseo (filgrastim, lenograstim) Mobilizzazione di cellule staminali periferiche (filgrastim, lenograstim) Neutropenia HIV correlata o correlata a farmaci antiretrovirali in pazienti pluritrattati che necessitino di farmaci ad azione neutropenizzante (filgrastim) 95 Farmaco prescritto filgrastim lenograstim pegfilgrastim Dosaggio_____________________________ Durata prevista del trattamento _________________________________ Prima prescrizione Prosecuzione cura Data______________________ Timbro e firma del clinico prescrittore Bibliografia 1. AmericanHospital Formulary Service – DRUG INFORMATION 20:16- Hematopoietic Agents, pag 1469/2004. 2. AaproMS, Cameron DA, Pettengell R Bohilius J, Crawford J, Ellis M, Kearney N, Lyman GH, Tjan-Heijnem VC, Walewski J, Weber DC, Zielinski C ; European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Granulocyte Colony-Stimulating Factor (G-CSF) Guidelines Working Party. EORT guidelines for the use of granulocyte-colony stimulating factor to reduce the incidence of chemotherapy-induced febrile neutropenia in adult patients with linfhomas and solid tumors. Eur J Cancer. 2006; 42: 2433-53. Epub 2006 Jun 5. 3. Crowford J. Risk assessment and guidelinesfor first –cycle colony stimulatingfactor use in the managementof chemotherapy-induced neutropenia. Oncology 2006; 20: 22-8. 4. Lyman GH. Guidelines of the National Comprehensive Cancer Network on the use of myeloid growth Factors with cancer chemotherapy: a review of the evidence. J Nati Compr Canc Netw 2005; 3: 557-71. 5 Clark DA, Lyman GH, Castro AA et al: Colony-stimulating factors for chemotherapy-induced febrile neutropenia: a metaanalysis of randomized controlled trials. J. Clin. Oncol 2005; 23: 4198-214. 6. Kuritzkes DR. Neutropenia, neutrophil dysfunction, and bacterial infection in patients with human immunodeficiency virus disease: the role of granulocyte colony-stimulating factor. Clin Infect Dis. 2000; 30: 256-60 Testo pubblicato sulla Gazzetta Ufficiale n.74 del 30 Marzo 2009 NOTA MODIFICATA CON DETERMINAZIONE AIFA 2 NOVEMBRE 2010 96 Nota 31 La prescrizione a carico del SSN è limitata alla seguente condizione: Sedativi della tosse: - diidrocodeina - diidrocodeina + acido benzoico - tosse persistente non produttiva nelle gravi pneumopatie croniche e nelle - levodropropizina neoplasie polmonari primitive o secondarie Background La diidrocodeina è un antitussivo ad azione centrale che inibisce la frequenza e l‟intensità degli impulsi della tosse. Il sito d‟azione della diidrocodeina sembra sia localizzato nel centro bulbare della tosse nel sistema nervoso centrale, mentre la levodropropizina è considerata un farmaco ad azione periferica. Evidenze disponibili Secondo uno studio randomizzato in doppio cieco della durata di 7 giorni coinvolgente 140 pazienti, la diidrocodeina e la levodropropizina hanno mostrato un‟efficacia simile nel ridurre la tosse persistente non produttiva in pazienti con cancro al pomone primitivo o metastatico. Gli autori hanno evidenziato che entrambi i farmaci sono efficaci nel ridurre il grado di severità della tosse e che l‟attività terapeutica temporale dei 2 antitussivi risulta simile. Anche dal punto di vista della tollerabilità, la percentuale di effetti collaterali è stata la stessa nei 2 gruppi di pazienti, tranne che per la sonnolenza, effetto che si è manifestato maggioramente nel gruppo dei trattati con diidrocodeina (22% vs 8%). L‟efficacia antitussiva e la tollerabilità della levodropropizina sono state valutate nei bambini con tosse persistente non produttiva in uno studio che confrontava il farmaco con il suo enantiomero, la dropropizina. I due farmaci hanno mostrato un‟efficacia simile, sebbene la levodropropizina risulti più sicura, visto che associata a rischio di sonnolenza diurna minore. L‟efficacia del farmaco in pazienti adulti con tosse persistente non produttiva è stata valutata anche in un trial clinico randomizzato, in doppio cieco verso destrometorfano: secondo gli autori l‟efficacia antitussiva dei due farmaci è simile, mentre la levodropropizina presenta un profilo di sicurezza migliore. Particolari avvertenze La prescrizione di sedativi per la tosse non è rimborsata dal SSN per altre indicazioni autorizzate. Bibliografia 1. Banderali G, Riva E, Fiocchi A, Cordaro CI, Giovannini M. Efficacy and tolerability of levodropropizine and dropropizine in children with non-productive cough. J Intern Med Res 1995; 23:175-83. 2. Catena E. Daffonchio L. Efficay and tolerability of levodropropizine in adult patients with non-productive cough. Comparison with dextromethorphan. Pulm Pharmacol Ther 1997;10:89-96. 3. Luporini G, Barni S, Marchi E et al. Efficacy and safety of levodropropizine and dihydrocodeine on nonproductive cough in primary and metastatic lung cancer. Eur Respir J 1998;12:97-101. 97 PIANO TERAPEUTICO AIFA PER PRESCRIZIONE SSN DI INTERFERONI (Ex Not a 32) Centro prescrittore ______________________________________________________________________ Medico prescrittore (nome e cognome) _______________________________________________________ Tel _____________________________ e-mail ______________________________________________ Paziente (nome e cognome) _______________________________________________________________ Data di nascita_____________________________ Sesso M F Codice Fiscale __________________________________________________________________________ Residente a ___________________________________________________ Tel. ___________________ Regione _______________________________________________________________________________ AUSL di residenza __________________________ Prov. _______________________________________ Medico di Medicina Generale _____________________________________________________________ La prescrizione di interferoni, originatori e biosimilari, è a carico del SSN per le seguenti condizioni cliniche: Epatite cronica B: Epatite cronica B HBV-DNA-positiva con ipertransaminemia Principi attivi: interferone alfa-2a ricombinante; interferone alfa-2b ricombinante; interferone alfa-2a peghilato; interferone alfa naturale leucocitario* Epatite cronica B-delta (monoterapia) Principi attivi: interferone alfa-2a ricombinante; interferone alfa-2b ricombinante; interferone alfa naturale leucocitario* Epatite C: in combinazione con ribavirina o in monoterapia, se esistono controindicazioni alla ribavirina, trattamento dell’epatite cronica C in pazienti adulti con ipertransaminasemia e positività per HCV-RNA, inclusi pazienti con malattia epatica avanzata (cirrosi epatica compensata – Child A) e/o con coinfezione da HIV, mai trattati in precedenza con interferoni o in recidiva dopo precedente trattamento con interferoni Principi attivi: interferone alfa-2a peghilato; interferone alfa 2-b peghilato; interferone alfa-2a ricombinante; interferone alfa-2b ricombinante Nota: vi sono evidenze in letteratura di maggiore efficacia degli interferoni peghilati rispetto agli interferoni ricombinanti. in combinazione con ribavirina o in monoterapia se esistono controindicazioni alla ribavirina, trattamento dell’epatite cronica C, senza ipertransaminasemia, in soggetti senza scompenso epatico, positivi per HCVRNA sierico, mai trattati in precedenza con interferoni o in recidiva dopo precedente trattamento con interferoni. Principi attivi: interferone alfa-2a peghilato * Interferone alfa naturale leucocitario è previsto solo in caso di intolleranza agli interferoni ricombinati (presenza di documentata intolleranza soggettiva o neutropenia o piastrinopenia con conta dei neutrofili persistentemente inferiori a 750/mmc e/o piastrine persistentemente inferiori a 50.000/mmc, che compaiano in corso di terapia con altri interferoni e che ne impediscano la prosecuzione in presenza di risposta terapeutica). 98 in combinazione con ribavirina o in monoterapia, se esistono controindicazioni alla ribavirina: trattamento dell’epatite cronica C in pazienti che hanno fallito un precedente trattamento di combinazione con interferone alfa (peghilato o non peghilato) e ribavirina o la monoterapia con interferone alfa. Principi attivi: interferone alfa-2a peghilato; interferone alfa-2b peghilato. in combinazione con ribavirina o in monoterapia, se esistono controindicazioni alla ribavirina: trattamento di pazienti con malattia epatica avanzata (cirrosi epatica compensata – Child A) e/o con confezione da HIV che hanno fallito un precedente trattamento di combinazione con interferone alfa (peghilato o non peghilato) e ribavirina o la ionoterapia con interferone alfa. Il trattamento deve essere limitato a 12 settimane in caso di mancata risposta virologica completa Principi attivi: interferone alfa-2b peghilato. in combinazione con ribavirina o in monoterapia, se esistono controindicazioni alla ribavirina: trattamento dell’epatite cronica C in pazienti adulti con ipertransaminasemia e positività per HCV-RNA: da riservare a pazienti con problemi di intolleranza agli interferoni (presenza di documentata intolleranza soggettiva o neutropenia o piastrinopenia con conta dei neutrofili persistentemente inferiori a 750/mmc e/o piastrine persistentemente inferiori a 50.000/mmc, che compaiano in corso di terapia con altri interferoni, e che ne impediscano la prosecuzione in presenza di risposta terapeutica). Non utilizzare nei pazienti non responders a precedenti cicli di trattamento con interferoni Principi attivi: interferone alfa naturale leucocitario leucemia a cellule capellute Altre patologie: Principi attivi: interferone alfa-2a ricombinante; interferone alfa-2b ricombinante; interferone alfa naturale leucocitario* leucemia mieloide cronica Principi attivi: interferone alfa-2a ricombinante; interferone alfa-2b ricombinante; interferone alfa naturale leucocitario* sarcoma di Kaposi correlato all’AIDS o ad altre condizioni cliniche di immunodepressione Principi attivi: interferone alfa-2a ricombinante; interferone alfa-2b ricombinante; interferone alfa naturale leucocitario* linfoma non Hodgkin follicolare Principi attivi: interferone alfa-2a ricombinante; interferone alfa-2b ricombinante; interferone alfa naturale leucocitario* melanoma maligno Principi attivi: interferone alfa-2a ricombinante; interferone alfa-2b ricombinante; interferone alfa naturale leucocitario* carcinoma renale avanzato Principio attivo: interferone alfa-2a ricombinante; interferone alfa naturale leucocitario* linfoma cutaneo a cellule T Principio attivo: interferone alfa-2a ricombinante mieloma multiplo Principio attivo: interferone alfa-2b ricombinante; interferone alfa naturale leucocitario* tumore carcinoide Principio attivo: interferone alfa-2b ricombinante micosi fungoide Principio attivo: interferone alfa naturale leucocitario * Da impiegare in caso di intolleranza agli interferoni ricombinanti (in presenza di documentata intolleranza soggettiva o neutropenia o piastrinopenia con conta dei neutrofili persistentemente inferiori a 750/mmc e/o piastrine persistentemente inferiori a 50.000/mmc, che compaiano in corso di terapia con altri interferoni, e che ne impediscano la prosecuzione in presenza di risposta terapeutica 99 Farmaco prescritto interferone alfa 2a ricombinante interferone alfa 2b ricombinante interferone alfa 2a peghilato interferone alfa 2b peghilato interferone alfa naturale leucocitario Dose/die___________________________________________________ Durata prevista del trattamento _________________________________ Prima prescrizione Data______________________ Prosecuzione cura Timbro e firma del clinico prescrittore Bibliografia 1. Stroffolini T, Sagnelli E, Mele A, Craxi A, Almasio P; Italian Hospitals Collaborating Group. The aetiology of chronic hepatitis in Italy: results from a multicenter national Study. Dig Liver Dis. 2004; 36:829-33; 2. Dienstag JL, McHutchinson JG. American Gastroenterological Association Medical Position Statement on the Management of Hepatitis C Gastroenterology 2006; 130:225-230; 3. Bruno S, Stroffolini T, Colombo M et al; Italian Association of the Study of the Liver Disease (AISF). Sustained virological response to interferon-alpha is associated with improved outcome in HCV-related cirrhosis: a retrospective study. Hepatology. 2007 Mar; 45(3):579-87. 4. Zeuzem S et al. Peginterferon alfa-2a (40 kilodaltons) and ribavirin in patients with chronic hepatitis C and normal aminotransferase levels. Gastroenterology 2004; 127: 1724-32. 5. Alberti A. Towards more individualised management of hepatitis C virus patients with initially or persistently normal alanineaminotransferase levels. J Hepatolo.2005; 42:266-74. 6. Torriani FJ et al . Peginterferon Alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection in HIV infected patients. N Engl J Med 2004;351: 438-50. 7. Soriano V, Puoti M, Sulkowski M, et al. Care of patients coinfected with HIV and hepatitis C virus: 2007 updated reccomendation from the HCV-HIV International Panel. AIDS .2007; 1073-89. 8. Poynard T, Schiff E, Terg R, et al. Sustained Viral Response (SVR) is dependent on baseline characteristics in the retreatment of previous alfa interferon/ribavirin (I/R) non responders (NR): final results from the EPIC3 program J Hepatol 2008; 48: S 369 9. Marcellin P et al. Peginterferon alfa-2a alone, lamivudine alone, and the two in combination in patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B. N Engl J Med 2004;351:1206-17. 10. Carosi G, Rizzetto M. Treatment of chronic hepatitis B: reccomendation from an Italian workshop. Dig Liver Dis. 2008; 40:603-17 11. European Association For The Study Of The Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of Chronic hepatitis B. J Hepatol. 2009; 50:227- 42 12. National Institutes of health consensus development conference statement: Management of hepatitis C: 2002June 10-12 2002. Hepatology 2002; 36: S3-S20 13. Yoshida H, Arakawa Y, Sata M, Nishiguchi S, YanoM, Fujiyama S, Yamada G Yokosuka O, Shiratori Y, Omata M. Interferon therapy prolonged life expectancy among chronic hepatitis Cpatients. Gastroenterology 2002; 123:483-491. 14. Kasahara A, Tanaka H, Okanoue T, et al. Interferontreatment improves survival in chronic hepatitis C patients showing biochemical as well as virological responses by preventing liver-related death. J Viral Hepat 2004; 11: 148-156 15. Lok ASF and Mc Mahon BJ. Chronic hepatitis B: update of recommendations. Hepatology 2004;39:1-5. 16. Keeffe EB, Dieterich DT, Han SH, et al. A treatment algorithm for the management of chronichepatitis B virus infection in the United States: an update. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006; 4: 936-62 17. Dienstag JL, McHutchison JG. American Gastroenterological Association medical position statement on the management of hepatitis C. Gastroenterology. 2006; 130:225-30. 18. Alberti A. Towards more individualised management of hepatitis C virus patients with initially or persistently normal alanineaminotransferase levels. J Hepatol. 2005; 42:266-74. 19. Shiffman ML, et al. Retreatment of patients with chronic hepatitis C. Hepatology 2002;36: S128-35. 100 20. Shiffman Ml, Di Bisceglie Am, Lindsay KL, Morishima C, Wright EC, Everson GT, Lok AS, Morgan TR, Bronkovsky HL, Lee WL, Dienstag JL, Ghany MG, Goodman ZD, Everhart JE, The HALT-C trialGroup. Peginterferon alfa-2a and ribavirin in patients with chronic hepatitis C who have failed priortreatment. Gastroenterology 2004; 126: 1015-23. MODIFICATO CON DETERMINAZIONE AIFA 30 MARZO 2011 101 PIANO TERAPEUTICO AIFA PER PRESCRIZIONE SSN DI LAMIVUDINA (ex Nota 32 bis) Centro prescrittore ______________________________________________________________________ Medico prescrittore (nome e cognome) ______________________________________________________ Tel _____________________________ e-mail _____________________________________________ Paziente (nome e cognome) _____________________________________________________________ Data di nascita_____________________________ Sesso M F Codice Fiscale _________________________________________________________________________ Residente a ___________________________________________________ Tel. __________________ Regione _______________________________________________________________________________ AUSL di residenza _________________________ Prov. _______________________________________ Medico di Medicina Generale _____________________________________________________________ La prescrizione di lamivudina è a carico del SSN per le seguenti condizioni cliniche: Epatite cronica B HBV-DNA-positiva, con malattia avanzata (con stadio di fibrosi ≥ F 2 o diagnosi clinica di cirrosi) in cui l’interferone sia controindicato, o non tollerato o inefficace, come terapia soppressiva senza limiti temporali né di associazione Epatite cronica B HBVDNA positiva senza malattia avanzata, come terapia di durata definita e senza limiti di associazione Riesacerbazioni dell’epatite B conseguenti a terapie con chemioterapici antitumorali o farmaci immunosoppressivi o a trapianto di midollo o di organo solido, senza limiti temporali né di associazione Farmaco prescritto lamivudina cp 100 mg Lamivudina sospensione 5 mg/mL Dosaggio_________________________________________________ Durata prevista del trattamento _______________________________ Prima prescrizione Prosecuzione cura Data________________________ Timbro e firma del clinico prescrittore TESTO AGGIORNATO CON G.U. 9/12/2009 102 Nota 36 La prescrizione a carico del SSN, su diagnosi e piano terapeutico di strutture specialistiche, secondo modalità adottate dalle Regioni e dalle Province autonome di Trento e Bolzano, è limitata alle seguenti condizioni: Ormoni androgeni: - testosterone - ipogonadismi maschili primitivi e secondari caratterizzati da ridotte concentrazioni di testosterone totale (< 12 nmoli/L o 350 ng/dL) in presenza di sintomi tipici (riduzione del desiderio e potenza sessuale, osteoporosi, riduzione forza muscolare, obesità viscerale, alterazioni del tono dell'umore). Background Per ipogonadismo maschile s'intende una condizione di non funzionamento della gonade, che determina l'insufficiente produzione di testosterone e di spermatozoi. L'ipogonadismo può essere congenito o acquisito (Lenzi et al.,2009). La più frequente causa di ipogonadismo congenito è la Sindrome di Klinefelter con una frequenza stimata di 1:500 (Lenzi et al., 2009). Un recente consenso fra le maggiori società andrologiche internazionali (ISA, ISSAM, EAU, EAA e ASA) indica che la sola determinazione di un carente testosterone ( ipogonadismo biochimico con testosterone totale inferiore alle 12 nmoli/L o 350 ng/dL) non è sufficiente per porre la diagnosi, ma debbono essere presenti anche i sintomi specifici (Wang et al., 2008 citato in Lenzi et al. 2009). I sintomi di ipogonadismo comprendono una diminuita potenza e desiderio sessuale, un'osteoporosi, una diminuita forza muscolare, un'alterata distribuzione del grasso coroporeo e alterazioni del tono dell'umore (Lenzi et al.2009). In presenza di questi sintomi è giustificata la terapia sostitutiva con testosterone. Il paziente deve essere poi opportunamente seguito per verificare i risultati terapeutici e ottimizzare le dosi. I preparati in commercio di testosterone, pur differendo sostanzialmente nella farmacocinetica e via di somministrazione, offrono una valida prospettiva terapeutica. La scelta deve essere basata sulle caratteristiche della patologia di base e sulle caratteristiche del paziente. Bibliografia Lenzi A, Balercia G, Bellastella A, Colao A, Fabbri A, Foresta C, Caldiero M, Gandini L, Krausz C, Lombardi G, Lombardo F, Maggi M, Radicioni A, Selice R, Sinisi AA, Forti G. Epidemiology diagnosis and treatment of male hypogonadotropic hypogonadism. J Endocrinol Invest. 2009 dec 1. NOTA MODIFICATA CON DETERMINAZIONE AIFA 29 LUGLIO 2010 (G.U. n. 270 del 18/11/2010) 103 Nota 39 Ormone della crescita (somatotropina) La prescrizione a carico del SSN, su diagnosi e piano terapeutico di centri specializzati, Università, Aziende Ospedaliere, Aziende Sanitarie, IRCCS, individuati, dalle Regioni e dalle Province Autonome di Trento e Bolzano, è limitata alle seguenti condizioni: Età neonatale - in individui con evidenza neuroradiologica di malformazioni/lesioni ipotalamo ipofisarie e segni clinico-laboratoristici compatibili con la diagnosi di panipopituitarismo congenito. Tale trattamento dovrebbe essere proseguito ininterrottamente almeno per i primi due anni di vita. Successivamente, previa interruzione della terapia con GH di durata non superiore a tre mesi, dovrebbe essere eseguita una rivalutazione del profilo auxologico, ormonale e laboratoristico finalizzata a determinare l‟opportunità e la modalità della prosecuzione del trattamento GH. Età evolutiva - bassa statura da deficit di GH definito dai seguenti parametri clinico-auxologici e di laboratorio: I Parametri clinico – auxologici : a) statura < -3DS oppure statura < -2DS e velocità di crescita/anno < -1DS rispetto alla norma per età e sesso, misurata a distanza di almeno 6 mesi con le stesse modalità oppure b) velocità di crescita/anno < -2DS o < -1,5 DS dopo 2 anni consecutivi, anche in assenza di bassa statura; nei primi 2 anni di vita, sarà sufficiente fare riferimento alla progressiva decelerazione della velocità di crescita (la letteratura non fornisce a riguardo dati definitivi in termini di DS) oppure c) malformazioni/lesioni ipotalamo-ipofisario dimostrate a livello neuroradiologico o difetti ipofisari multipli che comportino deficit di GH accertato in base ad una delle modalità del punto II; e II Parametri di laboratorio: a) risposta di GH < 10 μg/L a 2 test farmacologici eseguiti in giorni differenti (la risposta ad un solo test farmacologico>10 μg/L esclude la diagnosi di deficit di GH); oppure b) risposta di GH < 20 μg/L nel caso uno dei 2 test impiegati sia GHRH + arginina o GHRH + piridostigmina Altre condizioni dove il trattamento con rGH viene concesso in età pediatrica: sindrome di Turner citogeneticamente dimostrata deficit staturale nell‟insufficienza renale cronica soggetti prepuberi affetti dalla sindrome di Prader Willi (PWS), geneticamente dimostrata, con Indice di Massa Corporea o Body Mass Index (BMI)<95°, normale funzionalità respiratoria, non affetti da sindrome dell‟apnea ostruttiva nel sonno. bambini nati piccoli per l‟età gestazionale (SGA-Small for Gestional Age) con età uguale o superiore a 4 anni. Per poter accedere al trattamento con GH in individui nati SGA è necessario rispondere ai seguenti criteri: - peso alla nascita nei nati singoli uguale o inferiore a –2 DS (<3°centile) per l‟età gestazionale, basato sulle tabelle di Gagliardi (L.Gagliardi et Al. ”Standard antropometrici neonatali prodotti dalla task-foce della Società Italiana di Neonatologia e basati su una popolazione italiana nord-orientale” Riv. Ital Pediatr.(IJP)1999;25:159-169) e comunque inferiore a 2500gr. - età al momento della proposta di somministrazione del GH uguale o superiore ai 4 anni; - statura inferiore o uguale a - 2.5 DS e velocità di crescita inferiore al 50° centile. - autorizzazione delle Commissioni Regionali preposte alla sorveglianza epidemiologica ed al monitoraggio dell‟appropriatezza del trattamento con GH. Considerando la relativa limitata esperienza del trattamento con GH in soggetti SGA in Italia, l‟autorizzazione al trattamento con rGH in soggetti SGA è concessa per 2 anni previa verifica ed autorizzazione da parte delle Commissioni Regionali preposte alla sorveglianza epidemiologica e al monitorggio dell‟appropriatezza del trattamento con GH appartenenti alla residenza del paziente. Dopo 2 anni di terapia, il proseguimento 104 terapeutico potrà essere nuovamente autorizzato dalle Commissioni Regionali dopo una verifica dei risultati clinici ottenuti nel periodo di trattamento. In caso di mancata istituzione della commissione regionale, la proposta al trattamento con GH da parte del centro prescrittore dovrà essere indirizzata alla Commissione preposta alla sorveglianza epidemiologica ed al monitoraggio dell‟appropriatezza del trattamento con GH presso l‟Istituto Superiore di Sanità, che dovrà dare una risposta al centro prescrittore entro giorni trenta dal ricevimento della richiesta. Età di transizione Viene definita età di transizione quella compresa tra il momento del raggiungimento della statura definitiva del soggetto trattato e l‟età di 25 anni. Al raggiungimento della statura definitiva non è più indicata la terapia con GH nelle seguenti patologie : sindrome di Turner; insufficienza renale cronica sindrome di Prader Willi; Soggetti nati piccoli per età gestazionale (SGA). Al raggiungimento della statura definitiva la terapia con GH può essere proseguita senza ulteriori rivalutazioni nelle seguenti patologie: Deficit di GH causato da mutazione genetica documentata Panipopituitarismo con difetto di secrezione ormonale multiplo di almeno tre ormoni ipofisari. Al raggiungimento della statura definitiva la terapia con rGH negli altri soggetti con deficit di GH può essere proseguita solo se presentano dopo almeno un mese dalla sospensione del trattamento sostitutivo con r GH: - Risposta di GH < 6 μg/L dopo ipoglicemia insulinica (ITT); oppure - Risposta di GH < 19 μg/L dopo test farmacologico con GHRH + Arginina. Età adulta E‟ indicata la terapia con rGH in soggetti adulti, di età superiore a 25 anni, con livelli di GH allo stimolo con ipoglicemia insulinica < 3μg/L o, in presenza di controindicazioni al test di ipoglicemia insulinica, con picco inadeguato di GH dopo stimoli alternativi, nei casi di: a) ipofisectomia totale o parziale (chirurgica, da radiazioni) b) ipopituitarismo idiopatico, post traumatico, da neoplasie sellari e parasellari Background Età evolutiva In soggetti con caratteristiche clinico-auxologiche in accordo con il punto I e con normale secrezione di GH (punto II), la terapia può essere effettuata solo se autorizzata dalla Commissione Regionale preposta alla sorveglianza epidemiologica ed al monitoraggio dell‟appropriatezza del trattamento con GH in base alle più recenti acquisizioni scientifiche in materia. Per il monitoraggio della prescrizione è necessario far riferimento alla prevalenza del trattamento nella popolazione compresa tra 0 e 18 anni d‟età, che è stimabile, in base ai dati della letteratura scientifica internazionale degli ultimi 20 anni, in 1:2000 (tasso di esposizione al trattamento). Va, inoltre, tenuto conto che la coorte dei soggetti affetti dalle principali patologie per cui è indicata la terapia con GH è sostanzialmente stabile nel tempo e distribuita in modo omogeneo sul territorio. Età adulta Soggetti adulti con deficit di GH presentano un abbassamento della qualità di vita, una riduzione della forza muscolare, un aumento dell'adipe viscerale che, insieme ad un aumento del colesterolo circolante, costituisce un fattore di rischio per complicanze cardiovascolari. In particolare, è stato dimostrato un chiaro aumento dei processi di aterosclerosi con netto incremento della mortalità da cause cardiovascolari. Il trattamento sostitutivo con GH biosintetico va comunque riservato solo ai rari casi nei quali vi sia un severo deficit di GH, dimostrato da un picco di risposta < 3 μg/L dopo ipoglicemia insulinica, oppure, in presenza di controindicazioni al test dell‟ipoglicemia (cardiopatie, patologia del SNC, età avanzata), a seguito di un picco inadeguato di GH dopo stimoli alternativi utilizzati con limiti di normalità appropriati alla loro potenza. Il test con GHRH + arginina viene ad oggi ritenuto l‟alternativa di prima scelta e, dopo questo stimolo, un severo deficit di GH è dimostrato da un picco dei livelli circolanti di GH < 9 μg/L. Il rigoroso rispetto di tali criteri esclude la 105 possibilità di un uso improprio o eccessivo del farmaco. Evidenze disponibili In base alle evidenze della letteratura, alla approvazione da parte di FDA ed EMEA ed alla luce del documento della consensus confrence ad hoc (J Clin Endocrinol Metab 92:804-810,2007), si ritiene opportuno inserire in fascia A l‟indicazione al trattamento con GH nei bambini nati SGA sotto supervisione delle Commissioni Regionali preposte alla soreglianza epidemiologica ed al monitoraggio dell‟appropriatezza del trattamento con GH. Particolari avvertenze L‟Istituto Superiore di Sanità si fa carico della sorveglianza epidemiologica nazionale mediante un Registro informatizzato dell‟ormone della crescita (GH) in collaborazione con le Commissioni Regionali identificate dalle singole Regioni. Tali commissioni sono preposte alla sorveglianza epidemiologica ed al monitoraggio dall‟appropriatezza del trattamento con GH a livello locale e a tal fine hanno libero accesso ai dati relativi ai residenti della propria regione. La compilazione del Registro da parte dei Centri Prescrittori è necessaria ed indispensabile per la rimborsabilità della terapia da parte del SSN. Annualmente l‟Istituto Superiore di Sanità provvederà a redigere un rapporto e ad inviarlo all‟Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) e alla Conferenza degli Assessori Regionali alla Sanità. Bibliografia 1. Badaru A, Wilson DM. Alternatives to growth hormone stimulation testing in children. Trends Endocrinol Metab 2004;15:252-8. 2. Cappa M, Loche S. Evaluation of growth disorders in the paediatric clinic. J Endocrinol Invest 2003;26:54-63. 3. Consensus guidelines for the diagnosis and treatment of adults with growth hormone deficiency: summary statement of the Growth Hormone Research Society Workshop on adult growth hormone deficiency. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:379-81. 4. Consensus guidelines for the diagnosis and treatment of growth hormone (GH) deficiency in childhood and adolescence: Summary statement of the GH research society. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 3990-3. 5. Dahlgren J, Albertsson Wikland K. Final Height in Short Children Born Small for Gestational Age Treated with Growth Hormone Ped Research 2005;57: 216-222. 6. Dattani M, Preece M.Growth hormone deficiency and related disorders: insights into causation, diagnosis, and treatment. Lancet 2004;363:1977-87. 7. L. Gagliardi , F. Macagnano, D. Predrotti, M. Coraiola, R. Furlan , L- Agostinis, S. Milani „Standard antropometrici neonatali prodotti dalla task-force della Società Italiana di Neonatologia e basati su una popolazione italiana nord-orientale“ Riv. Ital. Pediatr. (IJP) 1999; 25:159-169. 8. Hoffman DM, et al. Diagnosis of Growth hormone deficiency in adults. Lancet 1994; 344: 482-3. 9. Lissett CA, et al. How many tests are required to diagnose growth hormone (GH) deficiency in adults. Clin Endocrinol 1999; 51: 551-7. 10. Maghnie M, Ghirardello S, Genovese E. Magnetic resonance imaging of the hypothalamus-pituitary unit in children suspected of hypopituitarism: who, how and when to investigate. J Endocrinol Invest 2004;27:496-509. 11. Rosilio M et al. Adult height of prepubertal short children born small for gestational age treated with GH. Eur J End 2005; 152: 835-843 12. Tanaka T, Cohen P, Clayton PE, Laron Z, Hintz RL, Sizonenko PC. Diagnosis and management of growth hormone deficiency in childhood and adolescence--part 2: growth hormone treatment in growth hormone deficient children. Growth Horm IGF Res 2002;12:323-41. 13. Consensus statement on the management of the GH-treated adolescent in the transition to adult care. Clayton PE, Cuneo RC, Juul A, Monson JP, Shalet SM, Tauber M; European Society of Paediatric Endocrinology. Eur J Endocrinol. 2005 Feb; 152(2):165-70. Review. 14. Maghnie M, Aimaretti G, Bellone S, Bona G, Bellone J, Baldelli R, De Sanctis C, Gargantini L, Gastaldi R, Ghizzoni L, Secco A, Tinelli C, Ghigo E. Diagnosis of GH deficiency in the transition period: accuracy of insulin tolerance test and insulin-like growth factor-I measurmement. European Journal of Endocrinology, 2005; 152:589-96. 15. Consensus guidelines for the diagnosis and treatment of adults with GH deficiency II : a statement of the GH Research Society in association with the European Society for Pediatric Endocrinology, Lawson Wilkins Society, European Society of Endocrinology, Japan Endocrine Society, and Endocrine Society of Australia. Ho KK; 2007 GH Deficiency Consensus Workshop Partecipants. Eur J Endocrinol. 2007 Dec; 157 (6): 695-700. 16. Cut-off limits of the GH response to GHRH plus arginine test and IGF-I levels for the diagnosis ofGH deficiency in the late adolescents and young adults. Corneli G, Di Somma C, Prodam F, Bellone J, Bellone S, Gasco V, Baldelli R, Rovere S, Schneideir HJ, Gargantini L, Gastaldi R, Ghizzoni L, Valle D, Salerno M, Colao A, Bona G, Ghigo E, Maghnie M, Aimaretti G. Eur J Endocrinol. 2007 Dec; 157(6): 701-8. 17. Diagnosis of adult GH deficiency. Ghigo E , Aimaretti G, Corneli G. Growth Horm IGF Res. 2008 Feb; 18(1):1Epub 2007 Sep 4. Review. 18. Human growth hormone for the treatment growth failure in children (review), National Institute of Clinical 106 Excellence (NICE), Maggio 2002 (http: // www.nice.org.uk/Guidance/TA42#summary, accesso verificato in data 31/03/09). 19. G. CRISTOFORI, E. AGAZZANI, L. ANDALORO, S.BOCCACCI, C.BOTTURA, G.CAVALLARO, P.MUSSINI, F. SACCO, G. COMPAGNONI. “Panipopituitarismo congenito: una rara causa di emergenza endocrinologica neonatale”. La Pediatria Medica e Chirurgica. Supplemento XXI Congresso Società Italiana di Neonatologia. Sezione Lombarda. Bergamo 1-2 Febbraio 2008. NOTA MODIFICATA CON DETERMINAZIONE AIFA 29 LUGLIO 2010 (G.U. 270 del 18 NOVEMBRE 2010) 107 Nota 40 La prescrizione a carico del SSN, su diagnosi e piano terapeutico di strutture specialistiche secondo modalità adottate dalle Regioni e dalle Province autonome Analoghi della somatostatina: di Trento e Bolzano, è limitata alle seguenti condizioni: - lanreotide - octreotide - acromegalia - sindrome associata a tumori neuroendocrini Background La somatostatina e i suoi analoghi, octreotide e lanreotide, inibiscono la secrezione del “growth-hormone” (GH) nel 90% dei pazienti affetti da acromegalia, nei quali persista un innalzamento del GH dopo terapia chirurgica o radioterapia o in cui non sussista un‟indicazione chirurgica. Tale azione si concretizza in un miglioramento della sintomatologia. Evidenze disponibili Non vi sono al momento dati da studi randomizzati che consiglino l'utilizzo degli analoghi della somatostatina in prima linea in alternativa ai trattamenti locoregionali. Questi farmaci hanno azione inibente sulla produzione di molti peptidi prodotti da tumori neuroendocrini e risultano quindi efficaci nel controllo delle sindromi associate a questa patologia. Il controllo dei sintomi si può ottenere nel 70-90% dei pazienti con tumore carcinoide metastatico e nel 50-85% degli affetti da neoplasie neuroendocrine insulari. Bibliografia 1. Lamberts S, et al. Octreotide. N Engl J Med 1996;334:246-54. 2. Moore D, Meads C, Roberts L, Song F. The effectiveness and cost-effectiveness of somatostatin analogues in the treatment of acromegaly. 2001:81. Birmingham: University of Birmingham, Department of Public Health. http://www.pcpoh.bham.ac.uk/publichealth/wmhtac/pdf/Acromegaly.pdf ultimo accesso verificato il 22/11/2006. 3. Newman CB. Medical management of acromegaly. Endocrinol Metab Clin North Am 1999;28:171-90. 4. Steward PM. Current therapy for acromegaly. Trends Endocrinol Metab 2000;11:128-32. 5. Tomasetti P, et al. Slow-release lanreotide treatment in endocrine gastrointestinal tumors. Am J Gastroenterol 1998;93:1468-71. 108 Nota 41 La prescrizione a carico del SSN è limitata alla seguente condizione: - calcitonina - Morbo di Paget Background La calcitonina è un ormone ipocalcemizzante, un peptide di 32 aminoacidi, normalmente prodotto dalle cellule C della tiroide. L‟azione ipocalcemica è principalmente dovuta alla potente azione inibitoria esercitata sugli osteoclasti. Questa caratteristica è efficacemente sfruttata nel trattamento dei disordini ossei come la malattia di Paget e nell'ipercalcemia. Evidenze disponibili Per quanto riguarda l'osteoporosi, non vi sono prove univoche di efficacia clinica in termini di riduzione di fratture. Nonostante la calcitonina produca, rispetto al placebo, un aumento della massa ossea, non sono documentate in letteratura variazioni di rilievo dell'incidenza di fratture e, comunque, l'aumento di massa ossea è minore rispetto a quello indotto dall'alendronato. Uno studio condotto dal Cochrane Group per stabilire l'efficacia del trattamento con calcitonina rispetto al placebo, nei pazienti in trattamento con corticosteroidi, non ha evidenziato differenze statisticamente significative tra i due gruppi per quanto riguarda l'aumento di massa ossea e il rischio relativo di fratture. La calcitonina può causare nausea, diarrea e flushing. Alcuni pazienti possono diventare resistenti nelle terapie a lungo termine forse a causa dello sviluppo di anticorpi neutralizzanti. Particolari avvertenze La prescrizione della calcitonina non è rimborsata dal SSN per le altre indicazioni autorizzate Bibliografia 1. Cranney A, et al. Calcitonin for the treatment and prevention of corticosteroid-induced osteoporosis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2000;4. 2. Downs RW Jr,, et al. Comparison of alendronate and intranasal calcitonin far treatment of osteoporosis in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab 2000;85:1783-8. 3. Gruber HE, et al. Osteoblast numbers after calcitonin therapy: a retrospectiv study of paired biopsies obtained during longterm calcitonin therapy in postmenopausal osteoporosis. Calcif Tissue Int 2000;66:29-34. 4. Mincey BA, et al. Prevention and treatment of osteoporosis in women with breast cancer. Mayo Clin Proc 2000;75:821-9. 5. Muff R, et al. Formation of neutralizing antibodies during intranasal synthetic salmon calcitonin treatment of postmenopausal osteoporis. Osteoporos Int 1991;1:72-5. 6. Sexton PM, et al. Calcitonin. Curr Med Chem 1999;6:1067-93. 109 Nota 42 La prescrizione a carico del SSN è limitata alle seguenti condizioni Bifosfonati: - acido etidronico - acido clodronico - Morbo di Paget: acido etidronico - trattamento delle lesioni osteolitiche da metastasi ossee e del mieloma multiplo: acido clodronico Background I bifosfonati rallentano la formazione e la dissoluzione dei cristalli di idrossiapatite. L'effetto clinico dei bifosfonati è legato alla loro capacità di inibire il riassorbimento osseo. Evidenze disponibili È stato anche dimostrato che il bifosfonato acido clodronico agisce non solo mediante l‟inibizione dell‟attività degli osteoclasti, ma anche tramite una riduzione diretta delle cellule tumorali dell'osso con meccanismi ancora da definire, sia di tipo indiretto (alterazioni del microambiente dell'osso) sia di tipo diretto (apoptosi delle cellule tumorali, oltre che degli osteoclasti). Per quanto riguarda l'osteoporosi postmenopausale, l'etidronato, somministrato ciclicamente per via orale, non ha dimostrato nei trial clinici controllati risultati univoci e quindi non è da considerare di sicura efficacia rispetto a endpoint clinici. Particolari avvertenze L‟uso dei bifosfonati è stato associato alla comparsa di osteonecrosi della mandibola e della mascella in pazienti oncologici e con osteoporosi. Di recente, l‟Advisory Committee dell‟FDA ha pubblicato un warning circa l‟eventuale insorgenza del dolore severo, a livello osseo, articolare o muscolare associato alla assunzione dei bifosfonati. Tale sintomatologia differisce della sindrome acuta simil-influenzale (acute phase reaction APR)caratterizzata da febbre, raffreddore, dlore osseo, artralgia e mialgia che comunemente si osserva in seguito a somministrazione endovenos dei bifosfonati iniettabili. Bibliografia 1. Kyle R. The role of bisphosphonates in multiple myeloma. Ann Intern Med 2000;132:734. 2. Diel IJ, et al. Reduction in new metastases in breast cancer with adjuvant clodronate treatment. N Engl J Med 1998;339:357. 3. Mundy Gr, et al. Bisphosphonates as anticancer drugs. N Engl J Med 1998;339:398. 4. Djulbegovic B, Wheatley K, Ross J, ClarkO, Bos G, GoldschmidtH, Cremer F, AlsinaM, Glasmacher A. Bisphosphonates in multiple myeloma. Cochrane Database of Systematic Reviews 2002; 4 5. Clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis. Scientific Advisory Board Osteoporosis Society of Canada. CMAJ 1996;155:1113. 6. Ministero della Salute – AIFA. Analisi dei segnali: i bifosfonati. Bollettino d‟Informazione sui Farmaci. 2006; 2:79-81. 7. Silverman SL, Landesberg R., Osteonecrosis of the jaw and the role of bisphosphonates: a critical review. Am J Med. 2009 Feb;122:33-45. 8. Us Food and Dug Administration. Information for helthcare professionals: Biphosphonates (marketed as Actonel, Actonel+Ca, Aredia, Boniva, Didronel, Fosamax, Fosamax+D, Reclast, Skelid, and Zometa). January 7, 2008. Avaible at:http.fda.gov/CDER/drug/InfoSheets/HCP/bisphosphonatesHCP.htm. Accessed June 6, 2008 NOTA MODIFICATA CON DETERMINAZIONE AIFA 22 SETTEMBRE 2009 110 Nota 48 Farmaci antiulcera: Anti H2: - cimetidina - famotidina - nizatidina - ranitidina - roxatidina, Inibitori di pompa: - esomeprazolo - lansoprazolo - omeprazolo - pantoprazolo - rabeprazolo La prescrizione a carico del SSN è limitata ai seguenti periodi di trattamento ed alle seguenti condizioni: - durata di trattamento 4 settimane (occasionalmente 6 settimane): ulcera duodenale o gastrica positive per Helicobacter pylori (Hp) per la prima o le prime due settimane in associazione con farmaci eradicanti l’infezione ulcera duodenale o gastrica Hp-negativa (primo episodio) malattia da reflusso gastroesofageo con o senza esofagite (primo episodio) - durata di trattamento prolungata, da rivalutare dopo un anno: sindrome di Zollinger-Ellison ulcera duodenale o gastrica Hp-negativa recidivante malattia da reflusso gastroesofageo con o senza esofagite (recidivante) Background L‟ulcera duodenale è associata a infezione da Hp nel 90-95% dei casi e l‟ulcera gastrica nel 75-85%. È stato dimostrato da numerosi trial randomizzati e da meta-analisi che l‟eradicazione dell‟infezione previene le recidive dell‟ulcera, riducendole al 5-10% o meno. L‟eradicazione è efficace nei linfomi gastrici Hp positivi a basso grado di malignità. Il trattamento eradicante è fortemente raccomandato nell‟ulcera duodenale e nell‟ulcera gastrica, e lo è con particolare enfasi nei soggetti che hanno sofferto un‟emorragia da ulcera per la prevenzione di risanguinamenti. Evidenze disponibili Non ci sono prove convincenti di efficacia del trattamento eradicante nella dispepsia non ulcerosa. Dopo gli iniziali risultati contrastanti, infatti, almeno quattro trial pubblicati negli ultimi due anni hanno dato risultati concordanti che dimostrano l‟inefficacia della terapia eradicante. La malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE), con o senza esofagite, ha tendenza alle recidive, che possono accentuare il danno esofageo ed esitare in metaplasia dell‟epitelio a rischio di evoluzione neoplastica (esofago di Barrett). Nei soggetti oltre 45 anni, se la sintomatologia da reflusso è grave, o continua, o recidivante, è fortemente raccomandata l‟endoscopia. Per il trattamento della malattia da reflusso, particolarmente se associata ad esofagite, i farmaci più efficaci sono gli inibitori di pompa protonica, che nella maggior parte dei casi sono sufficienti per somministrazione discontinua e/o a dosi ridotte. I dati disponibili sono in prevalenza negativi rispetto a un vantaggio terapeutico dell‟eradicazione dell‟Hp su frequenza e intensità dei disturbi da MRGE. Un piccolo trial, che dimostrerebbe un vantaggio dall‟eradicazione nella MRGE senza esofagite grave, presenta manifeste improprietà metodologiche (es: valutazione non secondo intention to treat; ogni evidenza di vantaggio è azzerata se i dati sono a reinterpretati correttamente). Nella 8 edizione di Clinical Evidence l‟eradicazione dell‟Hp viene giudicata inefficace nel ridurre la frequenza di recidive della MRGE. Infine, anche il Consensus Report di Maastricht 2-2000 cita come consigliabile (“advisable”) l‟eradicazione dell‟Hp nella MRGE solo nei soggetti che richiedano “profonda soppressione long-term della secrezione gastrica”. Questa posizione sembra dettata dal timore che l‟infezione da Hp associata ad acidosoppressione da inibitori di pompa protonica possa determinare gastrite atrofica, potenziale causa di carcinoma. Tuttavia, questa eventualità è stata rilevata dopo esposizione inusualmente intensa e protratta ad acido-soppressione (trattamento ininterrotto con 20-40 mg di omeprazolo/die per una durata media di 5 anni) ed è contraddetta da altri studi che impiegavano le stesse dosi di omeprazolo in soggetti con MRGE Hp-positivi e non rilevavano né atrofia gastrica né metaplasia. Particolari avvertenze Rimane da considerare il teorico vantaggio dell‟eradicazione per prevenire l‟insorgenza di carcinoma gastrico, per il quale l‟infezione da Hp è solo uno dei fattori di rischio, insieme alla dieta, all‟atrofia della mucosa, all‟acquisizione dell‟infezione nella prima infanzia, a fattori genetici e ad altri sconosciuti; e non c‟è alcun indizio che indichi una riduzione di incidenza dopo eradicazione dell‟Hp. Se la malattia da reflusso gastroesofageo è associata a infezione da Hp, l‟eradicazione del batterio può essere indicata se il reflusso è associato a ulcera peptica o a gastrite cronica grave istologicamente documentata o se il controllo dei disturbi richiede trattamento ininterrotto con dosi elevate di inibitori di pompa protonica (es: omeprazolo, dosi pari o superiori a 20 mg/die). Il trattamento eradicante va effettuato solo nei casi di dispepsia associata a presenza di ulcera gastrica o duodenale. 111 Bibliografia 1. Baldi F, et al. Guidelines for the diagnostic and therapeutic management of patients with gastroesophageal reflux disease. Ital J Gastroenterol Hepatol 1998;30:107-12. 2. Danesh J, Pounder RE. Eradication of Helicobacter pylori and non ulcer dyspepsia. Lancet 2000;355:766-7. 3. Davey Smith G, et al. Adverse socioeconomic conditions in childhood and cause specific adult mortality: prospective observational study. BMJ 1998;316:1631-5. 4. De Boer WA, Tytgat GNJ. Regular review. Treatment of Helicobacter pylori infection. BMJ 2000;320:31-4. 5. Delaney B, et al. Helicobacter pylori infection. In: Godlee F Ed. Clinical Evidence, 8° Edizione 2002, BMJ Publ. Group:458-9. 6. EUROGAST Study Group. An international association between Helicobacter pylori infection and gastric cancer. Lancet 1993;341:1359-62. 7. Inadomi JM, et al. Step-down management of gastroesophageal reflux disease. Gastroenterology 2001;121:1095-100. 8. Katzka D. Gastro-esophageal reflux disease. In: Godlee F, 3 eds. Clinical Evidence. London: BMJ Publ Group, 2000:225-35. 9. Kuipers EJ, et al. Atrophic gastritis and Helicobacter pylori infection in patients with reflux esophagitis treated with omeprazole or fundoplication. N Engl J Med 1996;334:1018-22. 10. Lundell L, et al. (the Nordic GERD Study Group). Lack of effect of acid suppression therapy on gastric atrophy. Gastroenterology 1999;11:319-26. 11. Malfertheiner P, et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection – The Maastricht 22000 Consensus report. Aliment Pharmacol Ther 2002;16:167-80. 12. Moayyedi P, et al. Helicobacter pylori eradication does not exacerbate reflux symptoms in gastroesophageal reflux disease. Gastroenterology 2001;121:1120-6. 13. Moss SF, et al. Consensus statement for management of gastroesophageal reflux disease: result of a Workshop meeting at Yale University School of Medicine, Dept of Surgery, Nov 16 et 17, 1997. J Clin Gastroenterol 1998;27:6-12. 14. Parsonnet J. Helicobacter pylori in the stomach – a paradox unmasked. N Engl J Med 1996;335:278-80. 15. Peterson WL, et al. Helicobacter pylori related disease. Guidelines for testing and treatment. Arch Intern Med 2000;160:1285-91. 16. Schwizer W, et al. Helicobacter pylori and symptomatic relapse of gastroesophageal reflux disease: a randomised controlled trial. Lancet 2001;357:1738-42. 112 Nota 51 La prescrizione a carico del SSN, su diagnosi e piano terapeutico di strutture specialistiche, secondo modalità adottate dalle Regioni e dalle Province autonome di Trento e Bolzano, è limitata alle seguenti condizioni: Analoghi RH: - buserelina - goserelina - leuprorelina - triptorelina - carcinoma della prostata: carcinoma della mammella: endometriosi: fibromi uterini non operabili: pubertà precoce: buserelina, goserelina, leuprorelina, triptorelina goserelina, leuprorelina, triptorelina goserelina, leuprorelina, triptorelina goserelina, leuprorelina, triptorelina leuprorelina, triptorelina - trattamento prechirurgico: durata di 3 mesi: per gli interventi di miomectomia e isterectomia della paziente metrorragica durata di 1 mese: per gli interventi di ablazione endometriale e di resezione di setti endouterini pervia isteroscopica goserelina, leuprorelina, triptorelina Background Struttura: analoghi dello LHRH. Meccanismo di azione: le dosi iniziali stimolano la produzione di FSH e LH; un trattamento prolungato determina desensibilizzazione dei recettori ipofisari e inibizione della produzione di entrambi gli ormoni gonadotropi. Funzionalmente si determina una condizione di castrazione farmacologica. Evidenze disponibili - Carcinoma prostatico: l‟uso clinico di questi principi attivi è soprattutto connesso all‟inibizione della produzione degli ormoni gonadotropi. La leuprolide in uno studio randomizzato ha mostrato gli stessi risultati ottenuti con il dietilstibestrolo (DES) in pazienti con malattia metastatica. La goserelina in diversi trial clinici controllati è risultata efficace quanto l‟orchiectomia. La stessa evidenza si ha anche per la triptorelina, la buserelina e la leuprorelina. In genere, nella malattia avanzata, entro i primi 3 mesi di trattamento, le risposte obiettive si aggirano intorno al 50%; un ulteriore 25% mostra una stabilità di malattia, mentre il restante 25% progredisce. - Carcinoma mammario: l‟uso clinico di questi principi attivi è soprattutto connesso all‟inibizione della produzione degli ormoni gonadotropi a seguito dell‟induzione dello stato menopausale. Questa indicazione è ovviamente limitata alle donne in premenopausa e perimenopausa (che nel caso siano isterectomizzate abbiano un profilo ormonale conseguente) in cui l‟espressione dei recettori per estrogeni e/o progesterone sia positiva o sconosciuta. Infatti, in queste condizioni i risultati terapeutici sono paragonabili o superiori a quelli della ovariectomia. - Pubertà precoce: il limite inferiore di età per l‟inizio della pubertà, ancorché non semplice da definire, può essere stabilito a 7 anni (7-13 anni) per le femmine e a 9 anni (9-13,5 anni) per i maschi. Solo la pubertà precoce di origine centrale (pubertà precoce vera o LHRH dipendente) risponde al trattamento con analoghi stabili del LHRH naturale. L‟uso di analoghi del LHRH è stato raccomandato da un comitato di approvazione della FDA. I benefici della terapia per la pubertà precoce includono una completa cessazione del ciclo mestruale nelle ragazze, l‟interruzione o un netto rallentamento della maturazione dei caratteri sessuali secondari, il restaurarsi di comportamenti adeguati all‟età anagrafica, la prevenzione della maturazione scheletrica precoce; quest‟ultimo effetto previene anche la riduzione della statura in età adulta. - Endometriosi: la terapia con reline dell‟endometriosi è di elevata efficacia. Scompaiono i dolori, si ha una rapida involuzione degli impianti nell‟endometrio ed aumentano le probabilità di successo del trattamento dell‟infertilità. - Trattamento prechirurgico: il trattamento per tre mesi con reline di pazienti metrorragiche, in preparazione ad interventi chirurgici sull‟utero, porta ad una netta riduzione delle formazioni fibroidi uterine ed aumenta il successo di interventi di tipo conservativo che consentono di preservare la fertilità in donne giovani. Particolari avvertenze La prescrizione degli analoghi RH non è rimborsata dal SSN per altre indicazioni autorizzate. Bibliografia 1. Boepple PA, et al. Impact of sex steroids and their suppression of on skeletal growth maturation. Am J Physiol 1988;255:559-66. 2. Boepple PA, et al. Use of a potent, long-acting agonist of gonadotropinreleasing hormone (GnRH) in the treatment of precocious puberty. Endocr Rev 1986;7:24-33. 113 3. Cedar MI, et al. Treatment of endometriosis with a long-acting gonadotropin-releasing hormone agonist plus medroxyprogesterone acetate. Obstet Gynecol 1990;75:641-5. 4. Conn PM, Crowley WF. Gonadotropin-releasing hormone and its analogs. Ann Rev Med 1994;45:391-405. 5. Garcia-Giralt E, et al. Phase II trial of decapeptyl (D-TRP-6), a potent luteinizing hormone-releasing hormone analogue in untreated advanced breast cancer. Am J Clin Oncol 1996;19:455-8. 6. Grumbach MM, Styne DM. Puberty: ontogeny, neuroendocrinology, physiology, and disorders. In: Wilson JD et al eds. Williams textbook of endocrinology. 9th ed. W. B. Saunders Company,1998:1509-625. 7. Harvey HA, et al. Medical castration produced by the GnRH leuprolide to treat metastatic breast cancer. J Clin Oncol 1985;3:1068-72. 8. Jonat W. Luteinizing hormone-releasing hormone analogues – the rationale for adjuvant use in premenopausal women with early breast cancer. Br J Cancer 1998;78 (Suppl 4):S5-8. 9. Kaisari AV, et al. Comparison of LHRH analogue (Zoladex) with orchiectomy in patients with metastatic prostate cancer. Br J Urol 1991;67:502-8. 10. Kienle E, Lubben G. Efficacy and safety of leuprorelin acetate depot for prostate cancer. The Gemen Leuprorelin Study Group. Urol Int 1996;56 (Suppl 1):S23-30. 11. Maheux R. Treatment of uterine leiomyomata: past, present and future. Horm Res 1989;32:125-33. 12. Marini L, et al. Direct antiproliferative effect of triptorelin on human breast cancer cells. Anticancer Res 1994;14:1881-5. 13. Meldrum DR, et al. “Medina oophorectomy” using a long-acting GnRH agonist – a possible new approach to the treatment of endometriosis. J Clin Endocrinol Metab 1982;54:1081-3. 14. Parmar H, et al. Orchiectomy versus long-acting DTrp6LHRH in advanced prostatic cancer. Br J Urol 1987;59:248-54. 15. Robustelli della Cuna FS, Robustelli della Cuna G. Ormoni antitumorali. In: Bonadonna G, Robustelli della Cuna G. Medicina Oncologica. 6° ed. 1999:633-58. 16. Sylvester RJ, et al. The importance of prognostic factors in the interpretation of two EORTC metastatic prostate cancer trial. European organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Genito-Urinary Tract Cancer Cooperative Group. Eur Urol 1998;33:134-43. 17. Taylor CW, et al. Multicenter randomized clinical trial of goserelin versus surgical ovariectomy in premenopausal patients with receptor-positive metastatic breast cancer: an intergroup study. J Clin Oncol 1998;16:994-9. 18. The Leuprolide Study Group. Leuprolide versus diethylstilbestrol for metastatic prostate cancer. N Engl J Med 1984;311:1281-6. 19. Vogelzang NJ, et al. Goserelin versus orchiectomy in the treatment of advanced prostate cancer: final results of a randomized trial. Urology 1995;46:220-6. 114 Nota 55 Antibiotici iniettabili per uso extra-ospedaliero: - ceftazidime* cefepime* mezlocillina* piperacillina* ampicillina+ sulbactam piperacillina+ tazobactam* ticarcillina+ac. clavulanico* - amikacina* gentamicina* netilmicina* tobramicina* La prescrizione carico del SSN degli antibiotici iniettabili per l’uso extraospedaliero, è limitata alle seguenti condizioni: - trattamento iniettivo di infezioni gravi delle vie respiratorie, delle vie urinarie, dei tessuti molli, intra-addominali, ostetrico-ginecologiche, ossee e articolari; - trattamento iniettivo delle infezioni causate da microrganismi resistenti ai più comuni antibiotici, particolarmente nei pazienti immunocompromessi *cfr Evidenze disponibili Background Gli obiettivi della presente nota sono: 1) ottenere il successo terapeutico in caso di infezioni gravi in ambienti extraospedalieri, in particolare anche quando sia in causa un agente eziologico resistente ai più comuni antibiotici o nel paziente immunocompromesso; 2) limitare l‟induzione di meccanismi di resistenza nei patogeni presenti in comunità. Devono essere considerati due importanti punti: 1. le infezioni extra-ospedaliere sono suscettibili di un trattamento efficace con agenti a spettro più ristretto per via orale (ad es. infezioni di orecchio, naso e gola, sinusiti, infezioni delle basse vie respiratorie, dei tessuti molli, delle vie urinarie); 2. nel trattamento delle infezioni gravi, per massimizzare l‟efficacia della terapia antibiotica, devono essere attentamente considerate le caratteristiche farmacocinetiche delle molecole presenti nella nota, utilizzando precisamente, secondo le indicazioni della scheda tecnica, dosi e numero di somministrazioni adeguate, così da ridurre il rischio di induzione di resistenze batteriche. Evidenze disponibili La scelta terapeutica è quasi sempre su base empirica, basata su una diagnosi eziologica presuntiva, su linee guida locali, nazionali od internazionali, ma, ove possibile, va ricercata la diagnosi microbiologica che consenta una terapia mirata. Concettualmente possiamo suddividere i farmaci presenti nella nota in 6 gruppi. Cefalosporine di III (ceftazidima) e di IV generazione (cefepime). Aminopecilline protette (ampicillina-sulbactam) Ureidopenicilline (mezlocillina e piperacillina). Ureidopenicilline protette (piperacillina–tazobactam). Aminoglicosidi (amikacina, gentamicina, netilmicina, tobramicina). La maggior parte di queste molecole, identificabili con un asterisco, sono efficaci nei confronti di Pseudomonas aeruginosa. In particolare le ureidopenicilline associate ad inibitori delle beta-lattamasi presentano un ampio spettro di efficacia e sono inoltre caratterizzate da una modesta tendenza all‟induzione di resistenze. Le cefalosporine di III e IV generazione, così come le ureidopenicilline, associate o meno ad inibitori delle betalattamasi e gli aminoglicosidi mantengono di norma una buona attività anti-Psudomonas. 115 Particolari avvertenze Un razionale utilizzo degli antibiotici permette di preservare l‟ambiente territoriale extra-ospedaliero dalla diffusione delle resistenze batteriche, mantenendolo separato da quello ospedaliero ed evitando il ricorso all‟ospedalizzazione per trattare infezioni risolvibili efficacemente al domicilio del paziente. Tali farmaci non dovrebbero rappresentare, di norma, la prima scelta terapeutica, ma vanno riservati a casi selezionati, anche allo scopo di prevenire l‟insorgere di ceppi resistenti sul territorio. NOTA MODIFICATA CON DETERMINAZIONE AIFA 22 SETTEMBRE 2009 116 Nota 56 La prescrizione a carico del SSN è limitata: 1) al trattamento iniziato in ambito ospedaliero; 2) al trattamento iniziato dal Medico di Medicina Generale solo se sostenuto da un‟adeguata indagine microbiologica. Antibiotici per continuità ospedale-territorio - Aztreonam imipenem+ cilastatina rifabutina teicoplanina 1) La scelta di iniziare un trattamento ospedaliero con tali farmaci dovrebbe essere riservata alle infezioni gravi e in assenza di alternative terapeutiche. Ciò non impedisce, tuttavia, dopo la diagnosi e l‟inizio del trattamento, il mantenimento della continuità assistenziale ospedale-territorio a carico del SSN, ove fosse necessario proseguire la terapia a domicilio. 2) Qualora il trattamento sia iniziato dal MMG è subordinato alla documentata efficacia del farmaco e all‟assenza di alternative terapeutiche. La limitazione della prescrivibilità all‟ambito ospedaliero o da parte del medico di Medicina Generale con il supporto di indagini microbiologiche è finalizzata al mantenimento dell‟efficacia ed alla contemporanea prevenzione dell‟insorgenza di resistenza batterica ai principi attivi. Background Il problema dell‟insorgenza di resistenza batterica è ormai considerato una vera emergenza sanitaria. In considerazione dell‟ampio spettro d‟azione di questi antibiotici, il loro impiego dovrebbe essere limitato ai casi d‟infezione gravi e in assenza di alternative terapeutiche. L‟obiettivo della nota è di conservare a tali antibiotici, con una prescrizione inizialmente ospedaliera confortata da adeguate indagini microbiologiche, la loro pienezza di azione antibatterica, evitando il più possibile l'insorgenza di resistenze. Le motivazioni da cui ha origine la nota 56 si basano pertanto non solo sulla criticità d‟uso clinico degli antimicrobici in essa compresi, ma anche su rilevanti aspetti medico-sociali a tutela della salute pubblica, per il costante aumento di resistenza verso gli antimicrobici, legato ad un impiego spesso indiscriminato e non selettivo. La nota 56 garantisce di fatto la possibilità di proseguire, qualora necessario, a livello domiciliare ed a carico del Servizio Sanitario Nazionale, una terapia antimicrobica mirata e specifica prescritta in ambito ospedaliero, previa individuazione della patologia, assicurando in modo concreto la continuità assistenziale ospedale-territorio. Evidenze disponibili La nota riguarda antimicrobici di impiego selettivo in determinate affezioni critiche. In particolare: 1) farmaci a spettro antibatterico limitato (teicoplanina, rifabutina); 2) farmaci efficaci verso i soli gram-negativi “difficili”, simili, nei riguardi di questi, alle cefalosporine di III e IV generazione (aztreonam); 3) carbapenemici (ertapenem, imipenem+cilastatina, meropenem) da riservare alla terapia mirata dei casi più critici. Particolari avvertenze La prescrizione a carico del SSN è limitata al trattamento iniziato in ambito ospedaliero ed al successivo utilizzo in ambito territoriale da parte del Medico di Medicina Generale per garantire la continuità terapeutica. Bibliografia 1. AHFS Drug information, American Society of Health-System Pharmacists American Hospital Formulary Service, 2000. Aztreonam:226-34; Imipenem and cilastatin sodium:247-56. 2. Antimicrobial resistance. BMJ 1998;317:609-71. 3. Facts and Comparisons. St. Louis: Walters Kluwer, 2000. Aztreonam:1275-7; carbapenem:1269-75; teicoplanin KU37, rifabutin, KU 12:1389. 4. Goodman et Gilman‟s. The Pharmacological Basis of Therapeutics. Hardman JG et al, eds. 9th ed. New York: McGraw Hill, 1996:1096-7, 1146-7, 1168, 1778, 1036-40. 5. Levy SB. Multidrug resistance – a sign of the times. N Engl J Med 1998;338:1376-8. NOTA MODIFICATA CON DETERMINAZIONE AIFA 7 GIUGNO 2011 117 Nota 57 La nota è stata abolita con determinazione 16 Luglio 2009. Antiemetici (antagonisti dei recettori serotoninergici) - dolasetron - granisetron - ondansetron - tropisetron La prescrizione a carico del SSN è limitata alla prevenzione e al trattamento di nausea e vomito indotti da: - chemioterapia emetizzante - radioterapia emetizzante (total body irradiation e sull‟addome, entro 24 h dall‟ultima applicazione) 118 Nota 59 La nota e’ stata abolita con Determinazione AIFA 22 Aprile 2011. Lassativi osmotici - lattitolo - lattulosio La prescrizione a carico del SSN è limitata alla seguente condizione patologica: - encefalopatia porto-sistemica in corso di cirrosi epatica Background Il lattulosio e il lattitolo sono disaccaridi semisintetici non assorbiti a livello gastroenterico. Producono diarrea osmotica con un basso pH fecale e prevengono la proliferazione della flora produttrice di ammonio, per cui risultano utili nel trattamento dell‟encefalopatia porto sistemica. Tale patologia è rappresentata da un danno reversibile della funzione neurologica associata a disfunzione epatica. Nonostante la frequenza con cui tale condizione si manifesta, sono ancora poco chiari i meccanismi della patogenesi; sembra comunque che sia implicato un aumento della concentrazione di ammonio e che ci possa essere un ruolo di inibizione dei neurotrasmettitori attraverso i recettori dell‟acido gamma-aminobitirrico (GABA) a livello del sistema nervoso centrale (SNC) e modificazioni nei neurotrasmettitori centrali e aminoacidi circolanti. Le terapie ad oggi disponibili si basano su diverse ipotesi. Sono comunque presenti pochi studi dai quali derivare i dati di efficacia. Nel 60-80% dei pazienti con encefalopatica epatica si riscontrata un aumento dei livelli di ammonio e la terapia, volta alla riduzione dei livelli di ammonio circolante, porta ad una risoluzione dell‟encefalopatia. Il razionale del trattamento a base di lattulosio e lattitolo è dovuto all‟assenza di uno specifico enzima disaccaridasi sulla membrana dei microvilli degli enterociti nel piccolo intestino, permettendo così l‟entrata dei disaccaridi nel colon. Qui il lattulosio e il lattitolo sono catabolizzati dalla flora batterica ad acidi grassi a catena corta, che abbassano il pH intorno a 5. La riduzione del pH favorisce la formazione dello ione ammonio NH4+ da NH3, ione non assorbibile, intrappolando NH3 nel colon e riducendo effettivamente la produzione di ammonio nel plasma. Vi sono comunque anche altri meccanismi coinvolti che sembrano contribuire all‟efficacia clinica di lattulosio e lattitolo. Evidenze disponibili Ad oggi sono disponibili pochi studi che dimostrino l‟efficacia terapeutica di lattulosio e lattitolo. Una revisione sistematica, effettuata con l‟obiettivo di valutare l‟efficacia e la sicurezza dei disaccaridi semisintetici nei pazienti con encefalopatia epatica, verso placebo o nessun tipo di intervento o antibiotici, ha evidenziato che il lattulosio ed il lattitolo sono più efficaci del placebo nel migliore l‟encefalopatia porto-sistemica (RR = 0,62 – in termini di nessun miglioramento - IC 95%: 0,46-0,84); dalla stessa revisione non appare un beneficio significativo dei disaccaridi semisintetici in termini di riduzione di mortalità. Gli autori dell‟analisi sottolineano che l‟effetto evidenziato potrebbe essere inficiato da bias, considerando la scarsa qualità metodologica dei trial inclusi nella revisione. Infatti limitando l‟analisi ai soli studi di elevata qualità metodologica, non emerge una maggiore efficacia dei disaccaridi nei confronti del placebo in termini di rischio di non miglioramento della patologia (RR = 0,92; IC 95%: 0,92-2,04); inoltre il lattulosio ed il lattitolo sembrerebbero anche meno efficaci rispetto agli antibiotici in termini di diminuzione del rischio di non miglioramento della patologia (RR = 1,24 IC 95%: 1,02 – 1,50). Gli autori concludono che la revisione non abbia sufficiente potenza per dimostrare un miglior effetto terapeutico dei disaccaridi. Alcuni clinical trials e due metanalisi suggeriscono che il lattitolo sia efficace quanto il lattulosio, per quanto abbia una maggiore palpabilità e meno effetti collaterali. Nei pazienti con deficienza di lattasi, il lattosio non metabolizzato ha la maggior parte degli effetti dei disaccaridi semisintetici nel colon ed è più economico. Particolari avvertenze La terapia con disaccaridi semisinteci è generalmente ben tollerata; i principali effetti collaterali consistono in crampi, diarrea e flautolenza. La prescrizione non è rimborsata dal SSN per altre indicazioni autorizzate. Bibliografia 1. Als-Nielsen, B, Gluud, L, Gluud, C. Nonabsorbable disaccharides for hepatic encephalopathy. Cochrane Database Syst Rev 2004 Issue 2; 2:CD003044. 2. Blanc, P, Daures, JP, Rouillon, JM, et al. Lactitol or lactulose in the treatment of chronic hepatic encephalopathy: Results of a meta-analysis. Hepatology 1992;15:222. 3. Camma, C, Fiorello, F, Tine, F, et al. Lactitol in treatment of chronic hepatic encephalopathy. A meta-analysis. Dig Dis Sci 1993; 38:916. 4. Ferenci, P, Herneth, A, Steindl, P. Newer approaches to treatment of hepatic encephalopathy. Semin Liver Dis 1996; 16:329. 5. Morgan, MY, Hawley, KE. Lactitol vs lactulose in the treatment of acute hepatic encephalopathy in cirrhotic patients: A double blind, randomized trial. Hepatology 1987; 7:1278. 119 6. Mortensen, PB, Holtug, K, Bonnen, H, Clausen, MR. The degradation of amino acids, proteins, and blood to short-chain fatty acids in colon is prevented by lactulose. Gastroenterology 1990; 98:353. 7. Mortensen, PB. The effect of oral-administered lactulose on colonic nitrogen metabolism and excretion. Hepatology 1992; 16:1350. 8. Riggio, O, Varriale, M, Testore, GP, et al. Effect of lactitol and lactulose administration on the fecal flora in cirrhotic patients. J Clin Gastroenterol 1990; 12:433. 9. Uribe-Esquivel, M, Moran, S, Poo, JL, Munoz, RM. In vitro and in vivo lactose and lactulose effects on colonic fermentation and portal-systemic encephalopathy parameters. Scand J Gastroenterol Suppl 1997; 222:49. 120 Nota 65 La prescrizione e la dispensazione a carico del SSN da parte di centri specializzati, Universitari o delle aziende Sanitarie, individuati dalle Regioni e dalle Province Autonome di Trento e Bolzano, è limitata alle seguenti condizioni: Farmaci per la Sclerosi Multipla - glatiramer acetato - interferoni -1a e -1b ricombinanti per i pazienti con Sclerosi Multipla recidivante-remittente diagnosticata secondo i criteri di Polman (Polman, 2005) con punteggio sull‟‟Expanded Disability Status Scale (EDSS) tra 1.0 e 5.5 glatiramer acetato; ricombinante - interferone -1a ricombinante;interferone -1b per i pazienti con Sclerosi Multipla secondariamente progressiva e punteggio di invalidità da 3 a 6,5 all‟EDSS di Kurtzke e almeno 2 ricadute o 1 punto di incremento all‟EDSS nei 2 anni precedenti: interferone -1b ricombinante Background La sclerosi multipla rappresenta una mallattia altamente imprevedibile, sia per decorso clinico sia per prognosi, ed è caratterizzata da un corredo sintomatologico altamente proteiforme. Caratteristica fondamentale di questa malattia è l'estrema variabilità focale, temporale e spaziale con cui essa si manifesta e, a causa di qusta estrema variabilità, nella gestione dei pazienti con sclerosi multipla risulta molto importante una esatta valutazione dello stato clinico al momento della visita per valutare l'eventuale presenza di una riacutizzazione, o per valutare l'eventuale progressione di malattia. La revisione dei criteri diagnostici consente di documentare e definire la disgnosi di MS attraverso un follow-up di RM (comparsa di lesioni gd+ o di nuove lesioni in T2), anche in assenza di un nuovo attacco clinico ,facilitando l‟individuazione di pazienti che presentano manifestazioni monosintomatiche suggestive della MS, o una progressione della malattia senza evidenti episodi di attacchi e remissioni. Nella sua forma più tipica,la forma recidivante-remittente, la sclerosi multipla si presenta con attacchi clinici acuti seguiti da regressione sintomatologica totale o parziale e da un periodo intercorrente tra un attacco ed un altro che non manifesta alcune progressione della disabilità. Circa l'80% delle forme clessiche a riacutizzazioni e remissioni progredisce in un tempo variabile, nella forma secondariamente progressiva, caratterizzata da riacutizzazioni associate ad un decorso progressivo. Il trattamento mira a ridurre la frequenza delle ricadute e a rallentare il decorso clinico della malattia. Trattandosi di una patologia infiammatoria su base autoimmunitaria, si utilizzano farmaci immunomodulatori in quanto riducono l'intensità con il quale il sistema immunitario attacca il sistema nervoso. L'IFN beta-1a e beta-1b hanno proprietà antivirale e immunomodulatorie. Essi sopprimono la proliferazione dei linfociti T, inibiscono la loro migrazione dalla periferia verso il sistema nervoso centrale e spostano il profilo delle citochine da un tipo pro- a uno antinfiammatorio. L'IFN beta-1a è indicato nel trattamento della forma recidivanteremittente allo scopo di ridurre la frequenza delle esacerbazioni, mentre non sono conclusivi i risultati del trattamento sulla progressione dei sintomi. Evidenze disponibili Numerosi studi hanno dimostrato l'efficacia dell' IFN beta-1b e dell‟IFN beta-1a nella sclerosi multipla recidivanteremittente. Inoltre l‟IFN beta-1b si è dimostrato efficace anche nella sclerosi multipla secondariamente progressiva, nella quale immagini di risonanza magnetica mostrano una riduzione nel numero di nuove lesioni. Glatiramer acetato è una sequenza polipeptidica casuale composta da 4 aminoacidi, la cui sequenza assomiglia a quella della proteina basica della mielina, uno dei principali bersagli contro cui è diretta la risposta immunitaria alla base della sclerosi multipla. Il farmaco avrebbe quindi un'azione di tipo competitivo: funzione da falso bersaglio, distraendo il sistema immunitario dalle strutture endogene. In numerosi studi clinici la somministrazione di glatiramer ha significativamente ridotto la frequenza di ricadute di circa il 30% e il numero di lesioni visibili alla risonanza magnetica. Particolari avvertenze L‟opportunità di monitorare la prescrizione e la dispensazione (sempre riservata ai centri autorizzati), attraverso schede ad hoc opportunamente adattate per forma clinica di sclerosi multipla e per tipo di farmaco, sarà valutata a livello delle singole Regioni. Bibliografia 1. Comi G, Filippi M, Wolinsky JS, et al: European/Canadian multicenter, double-blind, randomized, placebocontrolled study of the effects of glatiramer acetate on magnetic resonance imaging-measured disease activity and burden in patients with relapsing multiple sclerosis. Ann Neurol 2001; 49: 290-297. 121 2. McDonald WI, et al.: Reccommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis. Ann Neurol.2001; 50:121-7. 3. Filippini G, et al. Interferons in relapsing remitting multiple sclerosis: a systematic review. Lancet 2003;361:545552. 4. Ge Y, Grossman RI, Udupa JK, et al: Glatiramer acetate treatment in relapsing-remitting MS: quantitative MR assessment. Neurology 2000; 54:813-817. 5. Hafler, D.A. Multiple sclerosis. J. Clin. Invest 2004; 113:788-794. 6. Miller DH, Molyneux PD, Barker GJ, et al: Effect of interferon-beta 1b on magnetic resonance imaging outcomes in secondary progressive multiple sclerosis: results of a European multicenter, randomized, doubleblind, placebo-contrlled trial. Ann Neurol 1999; 46:850-859. 7. PRISMS Study Group and the University of British Columbia MS/MRI Analysis Group . PRISMS4: Longterm efficacy of interferon-beta-1a in relapsing MS. Neurology. 2001; 56 :1628-36. 8. Steinman, L. Immune therapy for autoimmune disease. Science 2004;305:212-216. 9. Polman CH, et al.. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2005 revisions to the “McDonald Criteria”. Ann Neurol. 2005 Dec; 58: 840-6. 122 Nota 66 La prescrizione dei farmaci antiinfiammatori non steroidei a carico del SSN è limitata alle seguenti condizioni patologiche: 21B FANS non selettivi* COXIB** - artropatie su base connettivitica osteoartrosi in fase algica o infiammatoria dolore neoplastico attacco acuto di gotta * aceclofenac; acetametacina; acido mefenamico; acido tiaprofenico; amtolmetina; cinnoxicam; dexibuprofene; diclofenac; diclofenac + misoprostolo; fentiazac; flurbiprofene; furprofene; ibuprofene; indometacina; ketoprofene; lornoxicam; meloxicam; nabumetone; naprossene; nimesulide; oxaprozina; piroxicam; proglumetacina; sulindac; tenoxicam. ** celecoxib; etoricoxib Background In dosi singole, i FANS hanno attività analgesica paragonabile a quella del paracetamolo. In dosi adeguate e per somministrazioni ripetute hanno effetto analgesico protratto e attività antinfiammatoria, proprietà che li rendono particolarmente efficaci per il dolore continuo associato a flogosi. Gli inibitori selettivi della ciclossigenasi 2 hanno un‟azione simile a quella dei FANS non selettivi come diclofenac e naproxene e ne condividono gli effetti indesiderati. Tra gli inibitori selettivi della ciclossigenasi, celecoxib è registrato in Italia per il trattamento sintomatico dell‟artrosi e dell'artrite reumatoide. Il rofecoxib, in precedenza autorizzato per il trattamento sintomatico dell'artrosi e dell'artrite reumatoide, è stato ritirato dal commercio a livello mondiale a causa di un aumento del rischio di eventi gravi cardiovascolari e trombotici (tra cui infarto del miocardio e ictus). L‟etoricoxib è registrato per il trattamento sintomatico di artrosi, artrite reumatoide, disturbi muscoloscheletrici cronici, gotta acuta, dismenorrea e odontalgie. Il valdecoxib che era registrato in Italia per il trattamento sintomatico dell‟artrosi, dell‟artrite reumatoide e della dismenorrea è stato successivamente ritirato dal commercio in tutta Europa a causa di un aumentato rischio di eventi trombotici vascolari (infarto) e di reazioni avverse cutanee gravi. Evidenze disponibili FANS I FANS sono gravati da una incidenza di effetti gastrointestinali sfavorevoli (ulcera peptica e sue complicanze; emorragie, perforazione, ostruzione). Il rischio di ospedalizzazione per una complicanza grave e potenzialmente fatale è stimato fra l’1 e il 2% per anno. Questa incidenza aumenta nei soggetti a rischio, come specificato nella nota 1. Per questo motivo uno dei FANS in nota associa come gastroprotettore il misoprostolo e, pertanto, va riservato ai pazienti a rischio. I FANS possono inoltre ridurre l’efficacia degli antipertensivi e dei diuretici, e, in soggetti predisposti e in associazione con altri farmaci nefrolesivi, determinare o aggravare insufficienza renale. COXIB Due sono gli studi clinici fondamentali che hanno esaminato comparativamente efficacia e tollerabilità dei primi due COXIB: lo studio CLASS, che ha comparato il celecoxib con ibuprofen e diclofenac, e lo studio VIGOR, che ha comparato rofecoxib con naprossene. In questi studi ambedue i COXIB, secondo il parere dei ricercatori, hanno dimostrato una efficacia analoga e una minore tossicità gastrointestinale rispetto ai FANS non selettivi prescelti. Purtroppo entrambi gli studi presentano problemi di interpretazione che mettono in discussione questa conclusione. Lo studio CLASS è stato criticato per il modo con il quale è stato condotto ed ha analizzato i dati. Non solo, ma l‟obiettivo dello studio, che era quello di dimostrare per il celecoxib una minore gastrolesività rispetto ai FANS tradizionali, è di fatto fallito, essendo l‟incidenza di ulcere complicate (l‟end-point principale dello studio) analoga per i due trattamenti. Nello studio VIGOR, invece, pur dimostrando il rofecoxib una minore incidenza di effetti indesiderati gastroduodenali (l‟end-point primario combinato era costituito dalla incidenza complessiva di ulcere complicate e ulcere sintomatiche) rispetto al naprossene, si riscontrava un inaspettato ma significativo aumento di eventi trombotici cardiovascolari gravi (in particolare infarto del miocardio) nei pazienti trattati con rofecoxib. I risultati degli studi CLASS e VIGOR hanno stimolato l‟esecuzione di numerosi altri studi volti a chiarire il rapporto beneficio/rischio dei COXIB. In particolare su due aspetti fondamentali: la reale minore gastrolesività e la possibile maggiore tossicità cardiovascolare rispetto ai FANS tradizionali. La selettività per la COX-2, infatti, può essere un‟arma a doppio taglio, cioè da un lato garantire una riduzione del rischio di tossicità gastrointestinale, ma di converso essere anche responsabile di un incremento della frequenza di fenomeni tromboembolici e/o della mortalità totale, vista la più alta prevalenza degli eventi cardiovascolari rispetto a quelli gastrointestinali gravi. Per quanto attiene la dimostrazione di una minore gastrolesività da parte dei COXIB vanno considerati due studi recenti. 123 Il primo è una revisione sistematica di 9 studi clinici (durata > 12 settimane) che hanno paragonato il celecoxib con i FANS non selettivi. I pazienti trattati con celecoxib hanno mostrato una minore incidenza di interruzioni del trattamento dovute a sintomi gastrointestinali rispetto a quelli trattati con FANS tradizionali (6,2% vs 23%), ma tale vantaggio non veniva confermato se si consideravano tutte le cause di interruzione del trattamento. Ancora, i pazienti trattati con celecoxib presentavano una minore incidenza di ulcere gastro-duodenali rilevate routinariamente all‟endoscopia eseguita alla fine delle 12 settimane di trattamento. Detta incidenza risultava essere del 6,2% dei pazienti trattati con celecoxib, del 12,0% nei pazienti trattati con celecoxib + aspirina, del 25,0% nei pazienti trattati con FANS tradizionali e del 26,0% nei pazienti trattati con FANS tradizionali più aspirina. L‟incidenza delle gravi complicanze (emorragia, perforazione, ostruzione) era, invece, analoga tra i pazienti trattati con celecoxib (2,7%) e quelli che utilizzavano ibuprofen o diclofenac (5,0%) dimostrando così come la scelta dell‟end-point terapeutico sia fondamentale per valutare correttamente comparativamente questi farmaci. Il secondo è uno studio osservazionale sulle emorragie gastrointestinali occorse in oltre 40.000 pazienti anziani trattati con FANS non selettivi o selettivi e 100.000 controlli. Rispetto ai controlli non utilizzatori di FANS, lo studio dimostra un aumentato rischio di emorragie gastrintestinali nei pazienti trattati con FANS non selettivi (RR 4,0), diclofenac + misoprostolo (RR = 3,0) e rofecoxib (RR = 1,9) ma non con celecoxib (RR = 1,0). I risultati di questi due studi sembrano confermare il dato che i COX-2 inibitori selettivi possono presentare una minore gastrolesività rispetto ai FANS tradizionali, ma anche che tale migliore tollerabilità è dimostrata solo quando si considerano end-point surrogati o combinati (es. ulcere endoscopiche e/o sintomatiche). Mancano dati certi su una significativa minore incidenza di ulcere complicate (emorragia, perforazione, ostruzione), il parametro di valutazione più clinicamente rilevante. Inoltre, questa migliore tollerabilità non è mantenuta nei pazienti in trattamento con ASA, evenienza necessaria e frequente nella fascia di pazienti ai quali viene prescritto un FANS. Quello che è certo è che la selettività per la COX-2 non è di per sé garanzia di minore gastrolesività. In uno studio recente su pazienti che avevano presentato un sanguinamento gastrico da FANS la ricorrenza di un episodio emorragico si è verificata nel 4,9% di pazienti trattati con celecoxib e nel 6,4% di quelli trattati con diclofenac + omeprazolo, una differenza statisticamente non significativa. Per quanto attiene al possibile rischio di un incremento di eventi trombotici vascolari nei pazienti in trattamento con COXIB, i dati disponibili sono ancora incompleti e controversi per taluni composti. Le basi fisiopatologiche a sostegno di un possibile aumento del rischio cardiovascolare nei pazienti trattati con i COXIB sono ampiamente condivise. I COX-2 selettivi agiscono inibendo la sintesi di prostaciclina nella parete vascolare ma non quella del trombossano a livello piastrinico, causando così uno slittamento della bilancia emostatica verso uno stato protrombotico. Divergenze di giudizio sono invece espresse, specie da parte interessata, quando si discute della rilevanza clinica di tale aumento, anche se i dati clinici attualmente a nostra disposizione confermano in larga parte la tossicità cardiovascolare dei COXIB nonché di alcuni dei FANS tradizionali configurando così probabilmente un effetto di classe. I primi dati che indicavano un potenziale incremento dei fenomeni tromboembolici risalgono al 1999-2001 e riguardano lo studio VIGOR. Lo studio che comparava il rofecoxib al naprossene dimostrava un incremento di ben 5 volte di eventi tromboembolici cardiovascolari, soprattutto infarti acuti del miocardio, nei pazienti trattati con rofecoxib rispetto a quelli che assumevano naprossene, rofecoxib ha causato 1 infarto miocardico per ogni evento avverso grave gastro-intestinale (es. sanguinamento) prevenuto. Configurando così un profilo di tollerabilità tutt‟altro che favorevole. Dopo quasi 4 anni di discutibili polemiche sul potenziale ruolo antiaggregante protettivo del naprossene, Merk decideva di ritirare dal commercio il farmaco dopo che un secondo studio prospettico di grandi dimensioni (studio APPROVe: Adenomatous Polyp Prevention on Viox) confermava i dati del VIGOR, dimostrando per il rofecoxib un incremento di due volte di eventi cardiovascolari avversi maggiori rispetto al placebo. I dati di questo studio inizialmente sono stati oggetto di una erronea valutazione statistica che portava la Merk a sostenere che il rischio cardiovascolare del rofecoxib si manifestava solo dopo 18 mesi di uso continuativo del farmaco. Detta analisi è stata ampiamente confutata e corretta dalla stessa Merk dimostrando che il rischio cardiovascolare aumentava sin dalla prima dose di rofecoxib e rimaneva elevata per tutta la durata della terapia. Nel frattempo altri studi sia randomizzati che osservazionali nonché numerose metanalisi o revisioni sistematiche venivano a confermare la potenziale tossicità cardiovascolare dei COXIB e per alcuni di essi ciò ha significato il ritiro dal commercio in analogia a quanto occorso con il rofecoxib, e tra di essi ricordiamo il valdecoxib e il parecoxib, oppure la interruzione di importanti studi clinici in corso, come lo studio APC (Adenoma Prevention with Celebrex) che dimostrava un aumento di 3 volte del rischio cardiovascolare associato al celecoxib ad alte dosi rispetto al placebo. Particolari avvertenze Non sembrano esserci al momento differenze sostanziali nel profilo di sicurezza tra FANS non selettivi e COX-2 inibitori selettivi in merito alla potenziale nefrotossicità e agli altri eventi avversi. Alla luce di quanto sopra esposto appare chiaro come i dubbi avanzati sul profilo di sicurezza cardiovascolare dei COXIB appaiano tuttaltro che infondati e richiedano un riesame complessivo del rapporto beneficio/rischio di tutti i COXIB nonché di alcuni FANS tradizionali. Rimane ancora aperta la questione se il rischio di complicanze cardiovascolari sia un effetto di classe correlato al meccanismo d‟azione di questa categoria di farmaci, quesito importante alla luce della immissione in commercio di 124 nuovi COXIB. Infine il complessivo profilo di sicurezza dato dal rapporto tra tossicità gastrointestinale e rischio cardiovascolare appare ancora insoddisfacente. Risulta prudente perciò riservarne l‟impiego al trattamento di pazienti che sono ad “alto rischio” per effetti avversi gravi gastrointestinali e che non sono a rischio cardiovascolare elevato. Questo in attesa che studi di grandi dimensioni randomizzati di confronto tra i vari farmaci, aventi come end-point terapeutici significativi l‟incidenza delle ulcere complicate e degli eventi trombotici gravi cardiovascolari possano chiarire il reale rapporto rischio/beneficio di questi farmaci, che rimane a tutt‟oggi ancora incerto. La prescrizione dell‟associazione misoprostolo + diclofenac* è rimborsata alle condizioni previste dalla nota 1. Bibliografia 1. Bombardier C, et al. Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis. VIGOR Study Group. N Engl J Med 2000;343:1520-1528. 2. Bresailer RS, Sandler RS, Quan H, et al; Adenomatous Polyp Prevention on Vioxx (APPROVe) Trial Investigators. Cardiovascular events associated with rofecoxib in a colorectal adenoma chemoprevention trial (published correction appears in N Engl J Med 2006; 355: 221). N Engl J Med 2005;1092-1102. 3. Bresalier RS, Sandler RS, Quan H, et al. Cardiovascular events associated with rofecoxib in a colorectal adenoma chemoprevention trial. N Engl J Med 2005;352:1092-1102. 4. Chan FKL, et al. Celecoxib versus diclofenac and omeprazole in reducing the risk of recurrent ulcer bleeding in patients with arthritis. N Egl J Med 2002;347:2104-2110. 5. Deeks JJ, et al. Efficacy, tolerability, and upper gastrointestinal safety of celecoxib for treatment of osteoarthritis and rheumatoid arthritis : systematic review of randomized controlled trials. BMJ 2002;325:619623. 6. Del Favero A. What is safe prescribing and use of selective COX-2 inhibitors? Comparison with non-selective NSAIDs. In Side Effects of Drugs-Annual 26-Chapter 9. JJ Aronson ed. Elsevier Science B.V. 7. E. Vonkeman H, RBJBrouwers J, AFJ van de Laar M. Understanding the NSAID related risk of vascular events. BMJ 2006; 332:895-898. 8. J Graham D COX-2 Inhibitors, Other NSAIDS, and Cardiovascular Risk. The Seduction of Common Sense. JAMA 2006;193-196. 9. Juni P, Nartey L, Reichenbach S, Sterchi R, Dieppe PA, Egger M M. Risk of cardiovascular events and rofecoxib; cumulative meta-analysis. Lancet 2004; 364:2021-2029. 10. Kearney PM, Baigent C, Godwin J, Halls H, Emberson JR, Patrono C. Do selective cyclo-oxigenase-2 inhibitors and traditional non-steroidal anti-inflammatory drugs increase the risk of artherothrombosis? Metaanalysis of randomised trials. BMJ 2006; 332:1302-1308. 11. Lanza FL. A guideline for the treatment and prevention of NSAID-induced ulcers. Am J Gastroenterology 1998;93:2037-46. 12. Mamdani M, et al. Observational study of upper gastrointestinal hemorrhage in elderly patients given selective cyclooxygenase-2 inhibitors or conventional nonsteroidal anti-inflammatory drugs. BMJ 2002;325:624-629. 13. McGettigan P, Henry D, Cardiovascular risk and inhibition of cyclooxygenase: a systematic review of the observational studies of selective and nonselective inhibitors of cydooxygenase-2. JAMA 2006;296:(doi 10.1001/Jama.296.13.jrv60015). 14. Nussmeier NA, Whelton AA, Brown MT, et al. Complications of the COX-2 inhibitors parecoxib and valdecoxib after cardiac surgery. N Engl J Med 2005; 352: 1081-1091. 15. Rahme E, et al. Association between naproxen use and protection against acute myocardial infarction. Arch Intern Med 2002;162:1111-5. 16. Ray WA et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of serious coronary heart disease : an observational cohort study. Lancet 2002;350:118-23. 17. Silverstein FE, et al. Gastrointestinal toxicity with celecoxib vs nonsteroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis and rheumatoid arthritis : the CLASS study : a randomized controlled trial. Celecoxib Longterm Arthritis Safety Study. JAMA 2000;284:1247-1255. 18. Solomon DH, Glynn RJ, Levin R, Avorn J. Nonsteroidal anti-inflammatory drug use and acute myocardial infarction. Arch Intern Med 2002;162:1099-104. 19. Solomon SD, Mcmurray JV, Pfeffer MA, et al. Cardiovascolar risk associated with celecoxib in a clinical trial for colorectal adenoma prevention. N Engl J Med 2005; 352: 1071-1080. 20. Watson DJ et al. Lower risk of thrombboembolic cardiovascular events with naproxen among patients with rheumatoid arthritis. Arch Intern Med 2002;162:1105-10. 21. Wright JM. The double-edged sword of COX-2 selective NSAIDs. CMAJ 2002;167:1131-1137. 22. Zhang JJ, Ding EL, Song Y. Adverse effects of cyclooxygenase 2 inhibitors on renal and arrhythmia events: a class-wide meta – analysis. JAMA 2006;296:(doi: 10.1001/jama.296.13.jrv 60015). 125 Nota 74 Farmaci per l‟infertilità femminile e maschile: La prescrizione a carico del SSN, su diagnosi e piano terapeutico di strutture specialistiche, secondo modalità adottate dalle Regioni e dalle Province Autonome di Trento e Bolzano, è limitata alle seguenti condizioni: 2B - follitropina da DNA ricombinante - follitropina da DNA ricombinante - lutropina alfa - follitropina alfa/lutropina alfa - coriogonadotropina alfa - menotropina - urofollitropina trattamento dell‟infertilità femminile: in donne di età non superiore ai 45 anni con valori di FSH, al 3° giorno del ciclo, non superiori a 30 mUI/ml trattamento dell‟infertilità maschile in maschi con –ipogonadismo-ipogonadotropo con livelli di gonadotropine bassi o normali e comunque con FSH non superiore a 8 mUI/ml Background L'infertilità di coppia è un problema di vaste proporzioni che coinvolge anche in Italia decine di miglialia di persone. L'Organizzazione Mondiale della Sanità stima intorno al 15-20% le coppie con problemi di fertilità nel paesi industrializzati avanzati. L'infertilità di coppia è legata, nel 35% circa dei casi, al fattore femminile, nel 30% al fattore maschile; nel 20% dei casi si rilevano problemi in ambedue i partner e nel 15% dei casi l'infertilità rimane sconosciuta (infertilità inspiegata). Le alterazioni dei fenomeni fisiologici dell‟ovulazione rappresentano un‟importante causa di infertilità di coppia (18-25% dei casi). L‟individuazione dell‟ovulazione in queste donne è finalizzata ad indurre lo sviluppo follicolare e la conseguente ovulazione. Il trattamento dell‟infertilità femminile con gonadotropine è pertanto consigliato nelle diverse condizioni patologiche di cicli anovulari. L‟indicazione all‟uso delle gonodatropine si è notevolmente ampliata negli ultimi decenni, in quanto, oltre a situazioni patologiche di infertilità, le gonadotropine vengono utilizzate anche in donne normoovulanti sottoposte ad iperstimolazioni ovariche controllate necessarie al ripristino della fertilità mediante tecniche di procreazione medicalmente assistita (FIVET, ICS). L‟infertilità maschile ha diverse cause, spesso difficilmente diagnosticabili e soltanto in alcuni casi di alterazione della spermatogenesi (ipogonadismo ipogonadotropo o ipogonadismo ipofunzionale normogonadotropo con livelli di FSH non superiori a 8 mUI/ml) esiste un razionale per un intervento terapeutico efficace con gonadotropine. Evidenze disponibili Le gonadotropine follicolostimolanti attualmente in uso si possono ricondurre a due grandi gruppi: 1. gonadotropine di origine estrattiva urinaria; 2. gonadotropine ricombinanti prodotte mediante transfezione della linea cellulare ovarica di criceto cinese con plasmidi contenenti le due sub unità geniche che codificano per l‟FSH. Gli studi di confronto tra FSH ricombinante ed urinario sono stati oggetto di consistenti metanalisi nonché di numerosi studi farmaco-economici; tuttavia, le conclusioni in termini di evidenze certe di maggiore efficacia sono attualmente ancora contrastanti. Particolari avvertenze Sulla base dei dati di letteratura ed al fine di evitare l‟iperstimolazione ovarica, viene suggerito di non superare il dosaggio massimo complessivo di 12.600 UI/paziente diviso in due o più cicli non superando comunque il dosaggio massimo di 6.300 UI/ciclo nella donna. Nell‟infertilità maschile si suggerisce di non superare il dosaggio massimo, per singola prescrizione, di 150 UI di FSH 3 volte alla settimana per 4 mesi. Se dopo i trattamenti con tali dosi non si ottiene un risultato positivo (nel trattamento dell‟infertilità), eventuali nuovi trattamenti possono comportare rischi superiori ai risultati attesi. Se effettuato con dosi improprie ed elevate, il trattamento con gonadotropine può essere responsabile: a) della cosiddetta sindrome da iperstimolazione ovarica, con passaggio di liquido nello spazio peritoneale e conseguenti ipovolemia, oliguria, emoconcentrazione, ascite massiva, eventualmente emoperitoneo, shock anche ad esito letale; b) di eventi tromboembolici in concomitanza o indipendenti dalla suddetta sindrome a carico di organi critici (cervello, polmone e delle estremità); c) di complicazioni polmonari (atelettasia, dispnea, tachipnea, sindrome della insufficienza respiratoria acuta), oltre a cisti ovariche, torsione degli annessi, forti caldane, reazioni febbrili, nausea, crampi addominali, meteorismo, gravidanze ectopiche e multiple. Nei casi di iperstimolazione ovarica sono controindicati i rapporti sessuali, per il rischio di insorgenza di gravidanze plurime. Nell‟uomo, la somministrazione di gonadotropine provoca ginecomastia, dolore al seno, mastite, nausea, anormalità delle frazioni lipoproteiche, aumento nel sangue degli enzimi epatici, eritrocitosi. 126 Bibliografia 1. AHFS Drug information, American Society of Health-System Pharmacists 2000:2816-9. 2. De Placido G, et al. Recombinant follicle stimulating hormone is effective in poor responders to highly purified follicle stimulating hormone. Human reproduction 2000;15:17-20. 3. Facts and comparisons. St. Louis: Walter Kluwer, 2000:246-58. 4. Filicori M, et al. Comparison of controlled ovarian stimulation with human menopausal gonadotropin or recombinant follicle-stimulating hormone. Fertility and Sterility 2003;80:390-7. 5. Keye WR Jr, et al. In: Infertilità Valutazione e trattamento. Verduci editore 1997;587-91. 6. Leibowitz D, Hoffman J. Fertility drug therapies: past, present, and future. J Obstet Gynecol Neonatal Nurs 2000;29:201-10. 7. Mantovani IG,et al. Pharmaco-economic aspects of in-vitro fertilization in Italy. Human Reproduction 1999;14:953-8. 8. Van Wely M, et al. Human menopausal gonadotropin versus recombinant follicle stimulation hormone for ovarian stimulation in assisted reproductive cycles. In: The Cochrane Library. Issue 1. Oxford: Update Sotware, 2003. 9. Attia AM, et al. Gonadotrophins for idiopathic male factor subfertility. Cochrane Database Syst. Rev. 25, CD 005071 (2006) 10. Lenzi A, et al. Epidemiology, diagnosis and treatment of male hypogonadotropic hypogonadism. J Endocrinol Invest 2009; in press. G.U. n. 113 17/05/2010 G.U. n. 138 16/06/2010 - Comunicato di rettifica 127 Nota 75 Farmaci per la disfunzione erettile: - alprostadil - sildenafil - vardenafil - tadalafil La prescrizione di alprostadil a carico del SSN è limitata ai pazienti con disfunzione erettile da lesioni permanenti del midollo spinale o del plesso pelvico iatrogene, traumatiche o infiammatorie/degenerative. La prescrizione di inibitori della PDE5 (sildenafil, tadalafil, vardenafil) a carico del SSN è limitata ai pazienti con disfunzione erettile da danno transitorio o parziale del midollo spinale o del plesso pelvico secondo un piano terapeutico specialistico (andrologo, endocrinologo, neurologo o urologo). Background Le lesioni che coinvolgono il midollo spinale o del plesso pelvico possono compromettere la funzione erettile. Il grado e la durata di disfunzione erettile dipende dalla complessità o dal livello della lesione. La causa più frequente di lesione midollare, oltre all‟origine traumatica, è quella infiammatoria (sclerosi multipla, neuro mieliti, mieliti, ecc). Anche le neuropatie periferiche del plesso pudendo (poliradicolonevriti) possono essere a patogenesi infiammatoria. Una particolare forma di disfunzione erettile da neuro lesione, di importante impatto sociale e clinico, è quella iatrogena da chirurgia pelvica o da terapia radiante. La disfunzione erettile iatrogena legata alla prostatectomia radicale è certamente la più importante e la sua prevalenza dipende dal tipo di intervento eseguito (nerve sparing versus non-nerve sparing). In generale, la prevalenza varia, a seconda degli studi, tra il 20% ed il 90%. Uno studio di Catalona (1999) dimostrava un ritorno ad una normale attività sessuale nel 68% dei pazienti che avevano avuto un intervento nerve sparing bilaterale, nel 47% tra quelli con intervento nerve sparing monolaterale. Uno studio condotto a Stanford del 2000 su 1291 uomini senza DE prima dell‟intervento dimostrava una prevalenza di DE del 66% tra quelli sottoposti ad intervento non nerve-sparing, del 59% per quelli con intervento nerve-sparing monolaterale e del 56% per coloro che avevano avuto un intervento nerve sparing bilaterale. Anche la radioterapia con acceleratore lineare sembra avere un effetto negativo sulla potenza sessuale come dimostrato dai dati di Potosky e collaboratori (2004) che hanno rilevato disfunzione erettile nel 61,5% dei pazienti sottoposti a radioterapia contro un 79,6% dei pazienti sottoposti a prostatectomia radicale. Questi dati sono stati poi confermati da diversi altri autori. L‟alprostadil, in vendita come soluzione iniettabile per uso intracavernoso, è in grado di indurre un erezione per rilascio diretto della muscolatura liscia; il sildenafil, il vardenafil e il tadalafil sono inibitori della fosfodieterasi di tipo 5, enzima responsabile dell‟inattivazione del GMP ciclico. Un aumentato livello intracellulare di GMP ciclico causa una riduzione del calcio citoplasmatico e porta ad un rilasciamento delle cellule muscolari lisce che sono necessarie per l'erezione del pene. Evidenze disponibili Nel novembre 2004, la Agency for Healthcare Research and Quality statunitense nel report di Technology Assessment “Sexuality and Reproductive Health Following Spinal Cord Injury” ha preso in esame il confronto tra la somministrazione di alprostadil intracavernoso e sildenafil per via orale. Sebbene esistano differenze nel disegno degli studi e nelle misure di esito utilizzate, gli autori concludono che il tasso di risposta in termini di erezione soddisfacente da alprostadil è del 90% (random effects pooled estimate: 0.90 [95% C.I. 0.83, 0.97]) vs il 79% con sildenafil a dosaggio variabile da 25-100 mg (random effects pooled estimate: 0.79 [95% C.I. 0.68, 0.90]). Dal punto di vista della sicurezza i due trattamenti sono risultati generalmente ben tollerati. Per quanto riguarda gli altri inibitori della fosfodiesterasi commercializzati dopo il sildenafil (tadalafil e vardenafil), i dati attualmente disponibili non consentono una loro comparazione diretta. Per quanto riguarda la neurolesione iatrogena, da chirurgia pelvica o da terapia radiante, sono attualmente riportati 145 articoli scientifici o review dedicate che in misura differente dimostrano l‟efficacia del sildenafil (25-100 mg/die o 3 volte/settimana) nel recupero della funzione sessuale del prostatectomizzato. Gli articoli dedicati al tadalafil (20 mg 3 volte a settimana o 5 mg/die) sono 23, alcuni dei quali dedicati ad aspetti preclinici. Gli articoli che trattano il vardenafil (5-20 mg/die o on demand) sono 38. Infine, gli articoli che si riferiscono all‟alprostadil e alla terapia iniettiva sono 81. I dati pubblicati da Stephenson e collaboratori dimostrano come solo il 50% dei soggetti sottoposti a prostatectomia radicale ricorra a trattamenti per la disfunzione erettile e come la maggioranza dei pazienti ricorra agli inibitori della PDE5 da soli o i associazione (un terzo dei pazienti associava vacum devices, un terzo la terapia iniettiva intracavernosa ed un terzo più di un trattamento aggiuntivo). È interessante notare come la richiesta di trattamento per la DE si associ fondamentalmente all‟età giovanile dei pazienti, alla presenza di un partner sessuale regolare e ad una vita sessuale attiva prima dell‟intervento chirurgico. A 5 anni dall‟intervento, meno della metà dei pazienti in terapia riferivano erezioni complete (e tra questi il 39% tra quelli che utilizzavano la terapia intracavernosa e 39% tra quelli che assumevano sildenafil). Le conclusioni in termini di evidenza, sono sufficienti per riconsiderare il ruolo in terapia del sildenafil e dei suoi congeneri per la prescrizione a carico SSN del trattamento della disfunzione erettile in questa tipologia di pazienti. 128 Bibliografia 1. Brock, GB, McMahon, CG, Chen, KK, et al. Efficacy and safety of tadalafil for the treatment of erectile dysfunction: results of integrated analyses. J Urol 2002; 168:1332. 2. Derry F, Hultling C, Seftel AD, Sipski ML. Efficacy and safety of sildenafil citrate (Viagra) in men with erectile dysfunction and spinal cord injury: a review. Urology 2002;60:49-57. 3. Eardley I, Mirone V, Montorsi F, Ralph D, Kell P, Warner MR, Zhao Y, Beardsworth A. An open-label, multicentre, randomized, crossover study comparing sildenafil citrate and tadalafil for treating erectile dysfunction in men naive to phosphodiesterase 5 inhibitor therapy. BJU Int 2005;96:1323-32. 4. Gans WH et al. Efficacy and safety of oral sildenafil in men with erectile dysfunction and spinal cord injury. J Spinal Cord Med 2001;24:35–40. 5. Giuliano F, Hulting C, El Masry WS et al.Randomized trial of sildenafil for the treatment of erectile dysfunction in spinal cord injury. Sildenafil Study Group. Ann Neurol 1999;46:15–21 6. Goldstein, I, Lue, TF, Padma-Nathan, H, et al. Oral sildenafil in the treatment of erectile dysfunction. N Engl J Med 1998;338:1397. 7. Porst, H, Padma-Nathan, H, Giuliano, F, Anglin, G. Efficacy of tadalafil for the treatment of erectile dysfunction at 24 and 36 hours after dosing: a randomized controlled trial. Urology 2003;62:121. 8. Sanchez RA et al. Efficacy, safety and predictive factors of therapeutic success with sildenafil for erectile dysfunction in patients with different spinal cord injuries. Spinal Cord 2001;39:637–643 9. Schmid DM, Schurch B, Hauri D. Sildenafil in the treatment of sexual dysfunction in spinal cord-injured male patients. Eur Urol 2000; 38:184–193. 10. Sexuality and Reproductive Health Following Spinal Cord Injury. Evidence Report (AHRQ Publication No. 05E003-2) http://www.ahrq.gov/downloads/pub/evidence/pdf/sexlspine/sexlspine.pdf (ultimo accesso verificato il 22/11/07). 11. Urciuoli R, Cantisani TA, CarliniI M, Giuglietti M, Botti FM. Prostaglandin E1 for treatment of erectile dysfunction. Cochrane Database of Systematic Reviews 2004, Issue 2. 12. Valiquette L, Young JM, Moncada I, Porst H, Vezina JG, Stancil BN, Edmunds K, Montorsi F; Vardenafil Study Group. Sustained efficacy and safety of vardenafil for treatment of erectile dysfunction: a randomized, doubleblind, placebo-controlled study. Mayo Clin Proc 2005;80:1291-7. MODIFICATA CON DETERMINAZIONE AIFA 18 NOVEMBRE 2010 129 Nota 76 La nota e’ stata abolita con Determinazione AIFA 22 Aprile 2011. Sali di ferro: ferrico gluconato ferromaltoso ferroso gluconato La prescrizione a carico del SSN, in situazioni di carenza documentata, è limitata alle seguenti categorie di pazienti: - bambini di età < 3 aa - donne in gravidanza - anziani (>65 anni) La rimborsabilità dei prodotti di ferro a costo più elevato è limitata alle condizioni di maggiore criticità. 130 Nota 78 La nota e’ stata abolita con Determinazione AIFA 18 Novembre 2010. Determina AIFA 6/05/09: sospensione temporanea (sei mesi) della nota 78; Determina AIFA 9/12/09: proroga sospensione temporanea (fino al 13/06/10) Determina AIFA 10/06/2010 : ulteriore proroga della durata di 6 mesi della sospensione temporanea della nota 78 Colliri anti-glaucoma: apraclonidina brimonidina brinzolamide dorzolamide latanoprost travoprost bimatoprost La prescrizione a carico del SSN, su diagnosi e piano terapeutico di specialisti, secondo modalità adottate dalle Regioni e dalle Province Autonome di Trento e Bolzano, è limitata alle seguenti condizioni: - in associazione: - nei pazienti per cui la monoterapia risulti terapeuticamente insufficiente bimatoprost + timololo brimonidina + timololo dorzolamide + timololo latanoprost + timololo travoprost + timololo in monoterapia: - nel trattamento del glaucoma in pazienti per i quali i -bloccanti sono inefficaci o controindicati Il trattamento a base di -bloccanti va considerato di prima scelta, seguito, ove necessario, dalla terapia con uno dei principi attivi singoli o associati in elenco. Background Il glaucoma comprende un gruppo di disturbi caratterizzati da perdita del campo visivo associato a infossamento del disco oculare e a danno del nervo ottico. Il glaucoma si associa in genere a un aumento patologico della pressione intraoculare ma esistono forme in cui la pressione resta nei limiti della norma. Probabilmente la condizione più comune è rappresentata dal glaucoma primario ad angolo aperto (glaucoma cronico semplice, glaucoma ad angolo ampio), in cui l‟ostruzione è localizzata nel trabecolato sclerale. Questa condizione è spesso asintomatica e il paziente può perdere una porzione significativa del campo visivo. Il glaucoma acuto ad angolo chiuso (glaucoma primario ad angolo chiuso, glaucoma ad angolo chiuso) deriva dal blocco del flusso di umor acqueo nella camera anteriore ed è un‟emergenza medica. Evidenze disponibili Per il trattamento del glaucoma si impiegano farmaci che riducono la pressione intraoculare e che possono avere vari meccanismi d‟azione. Betabloccanti topici o analoghi delle prostaglandine sono di solito i farmaci di prima scelta. Per controllare la pressione intraoculare può essere necessario combinare questi farmaci o aggiungerne altri, come per esempio miotici, simpaticomimetici e inibitori dell'anidrasi carbonica. La dorzolamide e la più recente brinzolamide sono inibitori topici dell‟anidrasi carbonica. Sono registrati per l‟utilizzo in pazienti resistenti o con controindicazione ai betabloccanti. Possono essere utilizzati da soli o in aggiunta a betabloccanti topici. Latanoprost e travoprost sono analoghi delle prostaglandine che aumentano il deflusso uveo-sclerale. Di recente è stato introdotto anche il bimatoprost. Sono usati per ridurre la pressione intraoculare in caso di ipertensione oculare o glaucoma ad angolo aperto. La brimonidina è un agonista selettivo alfa 2 adrenergico registrato per l‟abbassamento della pressione intraoculare nel glaucoma ad angolo aperto e nell‟ipertono oculare in pazienti per i quali i betabloccanti sono controindicati; può essere utilizzata anche in associazione quando il betabloccante da solo non consente di raggiungere un‟adeguata pressione intraoculare. L‟apraclonidina è un altro agonista alfa 2 adrenergico. La moderna strategia della terapia del glaucoma cronico semplice ad angolo aperto, come suggerita dall‟European Glaucoma Society (EGS), prevede l‟impiego di un farmaco in monoterapia per il raggiungimento della target pressure individuata per ciascun paziente. Se il primo farmaco usato non è efficace nel ridurre la pressione intraoculare o se non è tollerato, si sostituisce con un altro farmaco. Se invece il primo farmaco è ben tollerato ed efficace, ma non sufficiente a raggiungere la target pressure, le linee guida prevedono l‟aggiunta di un altro farmaco a quello in uso. Questi concetti sono ribaditi anche nelle linee-guida dell‟American Academy of Ophthalmology. Inoltre, nel proseguimento con la terapia, in caso di progressione dei danni al nervo ottico ed al campo visivo la target pressure dovrebbe essere rivalutata; ulteriori aggiustamenti della target pressure potrebbero essere presi in considerazione se il paziente è rimasto stabile per almeno cinque anni o in presenza di effetti collaterali. 131 Una revisione sistematica e 2 studi randomizzati successivi hanno trovato prove limitate che in soggetti con glaucoma primario ad angolo aperto o ipertensione oculare il trattamento medico con farmaci per uso topico riduce la pressione intraoculare rispetto a placebo od osservazione clinica. La revisione e uno degli studi non hanno rilevato differenze significative fra trattamento medico e placebo in termini di alterazioni del campo visivo a 1-3 anni di follow-up, mentre l‟altro studio ha riportato che in soggetti con ipertensione oculare ma senza segni di glaucoma il trattamento medico riduce il rischio a 5 anni di sviluppare un glaucoma primario ad angolo aperto rispetto alla sola osservazione clinica. Particolari avvertenze L‟assorbimento sistemico degli inibitori dell‟anidrasi carbonica (dorzolamide e brinzolamide) può in rari casi dare effetti indesiderati tipo sulfamidico; se gravi tali effetti possono richiedere la sospensione del trattamento. I pazienti in terapia con latanoprost e travoprost devono essere controllati per verificare la comparsa di alterazioni della colorazione dell‟occhio, dato che il latanoprost può incrementare la pigmentazione (bruna) dell‟iride; è richiesta particolare attenzione negli occhi con iridi di colore disomogeneo e in caso di trattamento in un occhio solo. Bibliografia 1. Glaucoma Panel, Preferred Practice Patterns Committee. Primary open-angle glaucoma. American Academy of Ophthalmology (AAO); 2005. 2. Kamal D, Garway-Heath D, Ruben S, et al. Results of the betaxolol versus placebo treatment trial in ocular hypertension. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2003;241:196–203. 3. Kass MA, Heuer DK, Higginbotham EJ, et al. The Ocular Hypertension Treatment Study: a randomized trial determines that topical ocular hypotensive medication delays or prevents the onset of primary open-angle glaucoma. Arch Ophthalmol 2002;120:701–713 4. Rossetti L, Marchetti I, Orzalesi N, Scorpiglione N, Torri V, Liberati A. Randomised clinical trials on medical treatment of glaucoma: are they appropriate to guide clinical practice? Arch Ophthalmol 1993;111:96-103. 132 Nota 79 La prescrizione a carico del SSN è limitata alle seguenti condizioni di rischio: 15B - soggetti di età superiore a 50 anni in cui sia previsto un trattamento > 3 mesi con dosi > 5 mg/die di prednisone o dosi equivalenti di altri corticosteroidi ac. alendronico, ac. risedronico, ac. alendronico + vitamina D3. - soggetti con pregresse fratture osteoporotiche vertebrali o di femore - soggetti di età superiore a 50 anni con valori di T-score della BMD femorale o ultrasonografica del calcagno < - 4 (o < -5 per ultrasuoni falangi) - soggetti di età superiore a 50 anni con valori di T-score della BMD femorale o ultrasonografica del calcagno < -3 (o < - 4 per ultrasuoni falangi) e con almeno uno dei seguenti fattori di rischio aggiuntivi - storia familiare di fratture vertebrali e/o di femore - artrite reumatoide e altre connettiviti - pregressa frattura osteoporotica al polso - menopausa prima 45 anni di età - terapia cortisonica cronica ac. alendronico, ac. alendronico + vitamina D3, ac. risedronico, ac. ibandronico, raloxifene, bazedoxifene, ranelato di stronzio. Bifosfonati: - ac. alendronico - ac. risedronico - ac. ibandronico - ac. alendronico + vitamina D3 - raloxifene - bazedoxifene - ranelato di stronzio - teriparatide - ormone paratiroideo - soggetti che incorrono in una nuova frattura vertebrale moderata-severa o in una frattura di femore in corso di trattamento con uno degli altri farmaci della nota 79 (alendronato, alendronato + vit D3, risedronato, raloxifene, ibandronato, ranelato di stronzio) da almeno un anno per una pregressa frattura vertebrale moderata-severa o una frattura di femore. Soggetti, anche se in precedenza mai trattati con gli altri farmaci della nota 79 (alendronato, alendronato + vit D3, risedronato, raloxifene, ibandronato, ranelato di stronzio), che si presentano cumulativamente con 3 o più pregresse fratture vertebrali severe o di femore o con 2 fratture vertebrali severe ed una frattura femorale prossimale. La nota si applica su diagnosi e piano terapeutico, della durata di 6 mesi prolungabile di ulteriori periodi di 6 mesi per non più di altre tre volte (per un totale complessivo di 24 mesi), di centri specializzati, Universitari o delle Aziende Sanitarie, individuate dalle Regioni e dalle Province autonome di Trento e Bolzano. teriparatide, ormone paratiroideo - soggetti di età superiore a 50 anni in trattamento da più di 12 mesi con dosi > 5 mg/die di prednisone o dosi equivalenti di altri corticosteroidi e che si presentano con una frattura vertebrale severa o due fratture vertebrali moderate. La nota si applica su diagnosi e piano terapeutico, della durata di 6 mesi prolungabile di ulteriori periodi di 6 mesi per non più di altre tre volte (per un totale complessivo di 24 mesi), di centri specializzati, Universitari o delle Aziende Sanitarie, individuate dalle Regioni e dalle Province autonome di Trento e Bolzano. teriparatide Prima di avviare la terapia con i farmaci sopraindicati, in tutte le indicazioni è raccomandato un adeguato apporto di calcio e vitamina D, ricorrendo, ove dieta ed esposizione solari siano inadeguati, a supplementi con sali di calcio e vitamina D3 (e non ai suoi metaboliti idrossilati). La prevenzione delle fratture osteoporotiche deve anche prevedere un adeguato esercizio fisico, la sospensione del fumo e la eliminazione di condizioni ambientali ed individuali favorenti i traumi. Non deve essere dimenticato, infine, che tutti principi attivi non sono privi di effetti collaterali per cui va attentamente valutato il rapporto vantaggi e rischi terapeutici. Inoltre la loro associazione è potenzialmente pericolosa e va pertanto evitata. Per l' applicazione della Nota 79 la valutazione della massa ossea con tecnica DXA o ad ultrasuoni deve essere fatta presso strutture pubbliche o convenzionate con il SSN. La prescrizione va fatta nel rispetto delle indicazioni e delle avvertenze della scheda tecnica dei singoli farmaci. 133 Background Il trattamento dell‟osteoporosi deve essere finalizzato alla riduzione del rischio di frattura. I provvedimenti non farmacologici (adeguato apporto di calcio e vitamina D, attività fisica) o la eliminazione di fattori di rischio modificabili (fumo, rischi ambientali di cadute) non hanno controindicazioni e possono quindi essere raccomandati a chiunque. L‟utilizzo di farmaci è sempre associato a potenziali rischi per cui il loro utilizzo deve essere riservato ai pazienti a rischio più elevato di frattura, che sono poi gli unici per i quali esiste una adeguata documentazione di efficacia. L‟utilizzo di farmaci è anche condizionato dal rapporto tra vantaggi e svantaggi la cui stima individuale è spesso complessa e deve tener conto di aspetti di farmaco-economia. Ciò appare particolarmente rilevante per l‟utilizzo di teriparatide, da riservare ai pazienti più gravi e quindi a maggior rischio di nuove fratture. La nota 79 prevede il trattamento farmacologico dell‟osteoporosi a carico del SSN per pazienti con rischio di frattura sufficientemente elevato da giustificare gli inevitabili rischi connessi a trattamenti di lungo termine. I pazienti con pregresse fratture osteoporotiche sono quelli più a rischio di ulteriori fratture (> 20% a 10 anni). Va anche sottolineato che l‟efficacia anti-fratturativa di tutti i prodotti in nota è stata prevalentemente dimostrata in pazienti con una storia pregressa di frattura vertebrale (studi FIT, VERT, BONE e SOTI). Una condizione di rischio analoga è stata anche documentata per i pazienti ultra-cinquatenni in trattamento cortisonico cronico. La documentazione di efficace nell‟osteoporosi cortisonica per alcuni farmaci giustifica l‟estensione della Nota 79 a donne e uomini in trattamento con dosi medio-elevate di corticosteroidi. In altre condizioni (ad esempio bassa massa ossea) la definizione di una soglia di intervento è complicata dall‟interagire di più fattori di rischio oltre che dalla minor documentazione di efficacia dei farmaci disponibili. Dall‟analisi di studi epidemiologici di grandi dimensioni, condotti in Nord-Europa e negli USA, è stato possibile sviluppare algoritmi per una stima del rischio di frattura a 10 anni, basata sulla valutazione densitometrica (DXA) del femore o ultrasonografica delle falangi in combinazione con altri fattori di rischio (http://www.shef.ac.uk/FRAX oppure algoritmo SIOMMMS: http://SIOMMMS.it linee guida). Una ragionevole semplificazione dei suddetti algoritmi consente di identificare due soglie densitometriche ossee a femore o falangi, al di sotto delle quali il rischio di frattura clinica vertebrale a 10 anni sia > 10%: <-4.0 o -3.0 di T score, in relazione alla presenza o meno di ulteriori importanti fattori di rischio. La teriparatide e l‟ormone paratiroideo per il loro profilo di sicurezza vanno riservati a pazienti con una osteoporosi severa e ad altissimo rischio di nuove fratture da fragilità. Questo livello di rischio è identificato dalla presenza di multiple fratture vertebrali severe o dalla comparsa di nuove fratture dopo un congruo periodo di terapia con altri farmaci. La nota prevede che un paziente può essere in nota 79 per teriparatide o paratormone se ha multiple pregresse fratture vertebrali moderate-severe o di femore o, limitatamente a teriparatide, se sono presenti fratture pregresse moderate-severe ed il paziente è in terapia steroidea cronica. La definizione di severità di frattura è quella descritta da Genant sulla base dei seguenti schemi: Normale (grade 0) Frattura a cuneo Frattura biconcava Frattura posteriore Frattura lieve (grade 1,20 – 25%) Frattura moderata (grade 2,26-40%) Frattura severa (grade 3, >40%) Frattura severa Evidenze disponibili Per tutti i farmaci della Nota 79 è stata documentata l‟ efficacia sul rischio di fratture vertebrali post-menopausali con percentuali di riduzione del rischio comprese tra 30 e 60% e con un numero di donne da trattare per 3 anni per evitare una frattura vertebrale (Number Needed to Treat, NNT), compresa fra 10 e 20, tra i soggetti a più elevato rischio. In soggetti a minor rischio il NNT a 3 anni è superiore a 200. L‟effetto sulle fratture di femore è ben documentato solo per alcuni farmaci. Va ricordato che in soggetti anziani per la prevenzione delle fratture di femore sono disponibili più solide documentazioni di efficacia con la correzione dell‟apporto di vitamina D. E‟ stato documentato che la carenza di vitamina D vanifica del tutto l‟effetto dei farmaci per il trattamento dell‟osteoporosi. L‟alendronato è disponibile in Nota 79 anche in associazione con vitamina D. L‟unico studio comparativo condotto con questa associazione in soggetti non vitamino D- carenti, non dimostra alcun vantaggio rispetto alla 134 formulazione standard. Nel maschio l‟efficacia terapeutica è stata valutata in trials controllati e randomizzati per alendronato e risedronato, ai quali pertanto si riferisce la nota. Il numero dei pazienti dei trials era modesto e non era calcolato per valutare gli effetti del trattamento sulle fratture osteoporotiche. L‟efficacia per la prevenzione delle fratture è quindi in parte surrogata dai dati sulla massa ossea. In soggetti in trattamento cortisonico effetti favorevoli dei bifosfonati sulla densità minerale ossea sono stati rilevati in più trials randomizzati. L'efficacia per la prevenzione delle fratture vertebrali (ma non delle fratture non vertebrali) è stata dimostrata in trials randomizzati per risedronato e l'alendronato. In questi e in altri studi, l'esposizione ai corticosteroidi in grado di aumentare in maniera clinicamente rilevante il rischio di fratture osteoporotiche, è generalmente stimata in 7,5 mg/die o più di prednisone o equivalenti. È importante l'osservazione che gli effetti favorevoli dei bifosfonati sulle fratture e sulla densità minerale ossea sono più evidenti in uomini ultra-cinquantenni ed in donne in post-menopausa. In un recente studio la terapia con teriparatide si è dimostrata superiore ad alendronato nel ridurre il rischio di frattura in soggetti in terapia cronica con cortisonici. Il trattamento con teriparatide riduce il rischio di frattura vertebrale a valori inferiori al 10% in 10 anni anche in soggetti ad alto rischio. Il suo utilizzo è limitato a questi ultimi pazienti per il suo ancora incerto profilo di sicurezza (vedi sotto). Tra le forme severe di osteoporosi va inclusa anche la Osteogenesi Imperfetta. Le forme severe di osteoporosi idiopatica ad esordio giovanile sono assimilabili alla Osteogenesi Imperfetta. Il neridronato è l‟unico famaco con indicazione e prescrivibilità a carico del SSN per questa patologia. Particolari avvertenze Alendronato, risedronato ed ibandronato appartengono alla classe dei bifosfonati. Questi farmaci non sono privi di effetti indesiderati. Tra questi il più comune, quando i farmaci sono assunti per os, è la comparsa o accentuazione di esofagite particolarmente in persone con reflusso gastro-esofageo o alterata motilità esofagea o che assumono FANS o che sono incapaci di seguire le raccomandazioni del foglietto illustrativo (compressa presa a digiuno con abbondante acqua, rimanenedo in posizione eretta o seduta per almeno trenta minuti). Questo effetto collaterale è apparentemente meno frequente con le formulazioni intermittenti (settimanale o mensile). La terapia con bisfofonati è stata associata alla comparsa di osteonecrosi delle ossa del cavo orale . Numerose evidenze scientifiche hanno ormai dimostrato la correlazione tra l‟osteonecrosi della mandibola/mascella (ONJ) e l‟impiego terapeutico dei bifosfonati, nonché il meccanismo patogenetico molecolare che sottende l‟insorgenza di questo effetto collaterale; negli ultimi anni, in particolare dal 2003 al 2007, sono stati segnalati 1113 casi di ONJ descritti in 65 articoli scientifici. L‟aumento della segnalazione dell‟osteonecrosi da bifosfonati, se da un lato mette in evidenza la sottostima e l‟under reporting del fenomeno stesso, dall‟altro rende ragione della crescente attenzione, da parte delle Autorità Regolatorie, nei riguardi di questa particolare classe di farmaci. Studi clinici hanno inoltre stimato che l‟insorgenza dell‟ONJ è associata non solo alla somministrazione endovenosa di bifosfonati ad alte dosi, ma anche a quella orale normalmente impiegata per il trattamento dell‟osteoporosi, anche se con una incidenza inferiore. Alla luce di queste evidenze, le Autorità Regolatorie di diversi paesi hanno ritenuto necessario mettere a disposizione del personale medico e medico-odontoiatrico, specifiche raccomandazioni al fine di poter gestire e contenere il fenomeno dell‟osteonecrosi indotta da bifosfonati. Si raccomanda a tutti i pazienti in tratttamento con bifosfonati una rigida ed attenta igiene orale e profilassi antibiotica in caso di interventi dentari cruenti (estrazioni, impianti, ecc). E‟ preferibile effettuare interventi di igiene dentaria (granulomi, infezioni, ecc) prima di avviare terapia con bifosfonati. Inoltre , di recente l‟ Advisory Committee dell‟ FDA ha pubblicato un warning circa l‟eventuale insorgenza di dolore severo, talora disabilitante, a livello osseo articolare o muscolare associato all‟assunzione di bifosfonati. Tale sintomatologia differisce dalla sindrome acuta simil-influenzale (acute-fase reaction APR) caratterizzata da febbre,raffreddore, dolore osseo, artralgia e mialgia che comunemente si osserva in seguito a somministrazione endovenosa dei bifosfonati iniettabili. Il raloxifene è un modulatore dei recettori estrogenici. I suoi effetti sono simil-estrogenico su osso (riduzione del turnover) e fegato (riduzione di colesterolo e lipoproteine LDL) e anti-estrogenici su endometrio e mammella. Da studi specifici è emerso che raloxifene ha un effetto neutro sul rischio cardio-vascolare, mentre si associa ad un significativo aumento del rischio di ictus e trombo-embolismo venoso. Il meccanismo d‟azione del ranelato di stronzio è ancora poco conosciuto, sembra che inibisca il riassorbimento osseo e contemporaneamente stimoli la formazione del tessuto osseo. La terapia con ranelato di stronzio si associa ad incremento del rischiodi trombo-embolismo venoso e a reazioni allergiche gravi (sindrome DRESS). La teriparatide stimola la neoformazione di osso soprattutto a livello della colonna. Il trattamento cronico provoca nei ratti la comparsa di osteosarcomi. Ciò giustifica sia la limitata durata dei trattamenti sia la necessità di limitare la prescrivibilità a centri specialistici particolarmente qualificati. Bibliografia 1. Adachi JD et al. Two-year effects of alendronate on bone mineral density and fracture in patients on glucocorticoids. Arthritis and Rheum 2001;44:202-11. 2. Adami S, et al. Vitamin D status and response to tratment in post-menopausal osteoporosis. Osteoporos Int. 2009 Feb; 20:239-44. Epub 2008 Jun 13. 135 3. Adami S et al. Fracture Incidence and Characterization in Patients on Osteoporosis Treatment: The ICARO Study J Bone Min Res 2006;21:1565-1570. 4. Barrett-Connor E et al. Raloxifene Use for The Heart (RUTH) Trial Investigators. Effects of raloxifene on cardiovascular events and breast cancer in postmenopausal women. N Engl J Med 2006;355:125-37. 5. Bischoff-Ferrari HA et al Fracture prevention with vitamin D supplementation: a meta-analysis of randomized controlled trials. JAMA. 2005;293:2257-64. 6. Black DM et al. Randomised trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures. Lancet 1996;348:1535-41. 7. Chesnut CH et al. Effects of oral ibandronate administered daily or intermittently on fracture risk in postmenopausal osteoporosis. J Bone Miner Res 2004; 19:1241–49 8. Cummings SR et al Effect of alendronate on risk of fracture in women with low bone density but without vertebral fractures: results from the Fracture Intervention Trial. JAMA 1998;280:2077-82. 9. De Groen PC, et al. Esophagitis associated with the use of alendronate. N Engl J Med 1996;335:1016-21. 10. Ettinger B, et al. Reduction of vertebral fracture risk in postmenopausal women with osteoporosis treated with raloxifene: results from a 3-year randomized clinical trial. JAMA 1999;282:637-45. 11. Harris ST et al. Effects of risedronate treatment on vertebral and non vertebral fractures in women with postmenopausal osteoporosis. JAMA 1999;282:1344-52. 12. Kanis JA et al. Ten-year probabilities of clinical vertebral fractures according to phalangeal quantitative ultrasonography. Osteoporos Int 2005;16:1065-70. 13. Lenchik L, Rogers LF, Delmas PD, Genant HK. Diagnosis of osteoporotic vertebral fractures: importance of recognition and description by radiologists. Am J Roentgenol 2004 ;183:949-58. 14. Lindsay R et al. Risk of new vertebral fracture in the year following a fracture. JAMA 2001;285: 320-3. 15. McClung M, et al. Effect of risedronate on hip fracture risk in elderly women. Hip Intervention Program Study Group. N Engl J Med 2001;344:333-40 16. Meunier PJ et al. The effects of strontium ranelate on the risk of vertebral fracture in women with postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med 2004;350:459-68. 17. Migliorati CA et al Bisphosphonate-associated osteonecrosis: a long-term complication of bisphosphonate treatment. Lancet Onco. 2006 ;7:508-14. 18. Neer RM et al Effect of parathyroid hormone (1-34) on fractures and bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med 2001;344:1434-41. 19. Orwoll E et al. Alendronate for the treatment of osteoporosis in men. N Engl J Med 2000;343:604-10. 20. Reginster J et al. Randomized trial of the effects of risedronate on vertebral fractures in women with established postmenopausal osteoporosis. Osteop Intern 2000;11:83-91. 21. Reginster JY et al Strontium ranelate reduces the risk of nonvertebral fractures in postmenopausal women with osteoporosis: Treatment of Peripheral Osteoporosis (TROPOS) study. J Clin Endocrinol Metab 2005;90:2816-22. 22. Ruggiero SI et al Bisphosphponates- related osteonecrosis of the jaw. Background and guidelines for diagnosis, staging and management: Oral Sur Oral Med Oral Path Oral Rad Endod 2006. 102:433-441. 23. Saag KG, et al. Teriparatide or alendronate in glucocorticoid – induced osteoporosis. N Engl J Med. 2007 Nov 15; 357 (20):2028-39. 24. Società Italiana di Reumatologia et al. Linee Guida per la diagnosi, prevenzione e terapia dell‟osteoporosi. Sinossi. Edimes, Pavia, 2006. 25. Van Staa TP et al. The epidemiology of corticosteroid-induced osteoporosis: a meta-analysis. Osteoporos Int 2002;13:777-87 26. Wallach S et al. Effects of risedronate treatment on bone density and vertebral fracture in patients on corticosteroid therapy. Calc Tissue Int 2000;67:277-85. 27. WHO Study Groupon Assessment of fracture Risk and its Application to Screening for Postmenopausal Osteoporosis. Assessment of fracture risk and its application to screening for postmenopausal osteoporosis. 1994. Geneva, World Health Organization. Technical report series 843. 28. Edwards BJ et al. Pharmacovigilance and reporting oversight in US FDA fast-track process: bisphosphonates and osteonecrosis of the jaw. Lancet Oncol. 2008; 9: 1166-72. 29. Silverman SL et al. Osteonecrosis of the jaw and the role of bisphonates: a critical review. Am J Med. 2009; 122:S33-45. 30. US Food and Drug Administration. Information for health care professionals: Bisphosphonates (marketed as Actonel, Actonel +Ca, Aredia, Bonivia, Didronel, Fosamax, Fosamax+D, Reclast, Skelid, and Zometa). January 7, 2008. Consultabile on line su: http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/ bisphosphonatesHCP.htm (ultimo accesso 06 aprile 2009). NOTA MODIFICATA CON DETERMINAZIONE AIFA 7 GIUGNO 2011 136 Nota 82 La prescrizione a carico del SSN è limitata alle seguenti condizioni: 16B Antileucotrienici: - montelukast - zafirlukast - nel trattamento di “seconda linea” dell‟asma moderato persistente, in aggiunta agli steroidi per via inalatoria, quando questi non garantiscano un controllo adeguato della patologia, anche dopo associazione con β-2 agonisti - nella profilassi dell‟asma da sforzo Quando gli steroidi risultino insufficienti è preferibile, piuttosto che aumentarne il dosaggio, aggiungere un farmaco di “seconda linea”. Tra questi la prima scelta è rappresentata dai â-2 agonisti a lunga durata d‟azione, seguiti, come seconda scelta, dagli antileucotrienici. Background Nei pazienti affetti da asma lieve-moderata persìstente non controllata da steroidi inalatori, è preferibile aggiungere un farmaco di seconda linea (beta-2 inalatori a lunga durata d'azione, teofillina o antagonisti dei leucotrieni) piuttosto che aumentare la dose di steroide inalatorio. Fra queste terapie di seconda linea, i beta-2 inalatori a lunga durata d'azione rimangono i farmaci di prima scelta. Evidenze disponibili Gli antagonisti dei leucotrieni costituiscono farmaci di seconda linea, da aggiungere quindi agli steroidi inalatori e ai -2 stimolanti, quando tale associazione non sia sufficiente a controllare la sintomatologia o per mantenere il controllo con dosaggio ridotto di steroide inalatorio in pazienti con asma persistente di moderata entità. Gli steroidi per via inalatoria sono i farmaci di prima linea e di prima scelta nel trattamento dell‟asma lieve persistente, ma, quando inefficaci o non tollerati, possono essere sostituiti, come seconda scelta, dagli antagonisti dei leucotrieni. Questi ultimi invece sono sconsigliati nell'asma grave persistente in quanto non efficaci e potenzialmente associati allo sviluppo di complicanze quali la sindrome di Churg-Strauss. Gli antagonisti dei leucotrieni sono consigliati come farmaci di prima scelta nella profilassi dell'asma da sforzo in alternativa ai beta-2 stimolanti a breve o lunga durata d'azione o ai cromoni. Bibliografìa 1. Bjermer L, Bisgaard H, Bousquet J, Fabbri LM, Greening AP, Haahtela T, Holgate ST, Picado C, Menten J, Dass SB, Leff JA, Polos PG. Montelukast and fluticasone compared with salmeterol and fluticasone in protecting against asthma exacerbation in adults: one year, doublé blind, randomised, comparative trial. BMJ 2003;327:891. 2. Edelman JM, Turpin JA, Bronsky EA, Grossman J, Kemp IP, Ghannam AF, DeLucca PT, Gormley G.J, Pearlman DS. Oral montelukast compared wìth inhaled salmeterol to prevent exercise-induced bronchoconstriction. A randomized, double-blind trial. Exercise Study Group Ann Intern Med 2000,132:97-104. 3. Global strategy for asthma management and prevention /NHLBI/WHO workshop report. Global Initiative for Asthma Update 2002 Global Initiative for Asthma, National Heart, Lung and Blood Institute. 2002. Document no. 02-3659. 2002. 4. Gross WL. Churg-Strauss syndrome: update on recent developments. Curr Opin Rheumatol 2002;14:11-4. 5. Leff JA,. Busse WW, Pearlman D, Bronsky EA, Kemp J, Hendeles L, Dockhorn R, Kundu S, Zhang J,. Seidenberg BC, Reiss TF. Montelukast, a leukotriene-receptor antagonist, for the treatment of mild asthma and exercise-induced bronchoconstriction. N Engl J Med 1998; 339:147-52. 6. Nelson HS, Busse WW, Kerwin E, Church N, Emmett A, Rickard K, Knobil K. Fluticasone propionate/salmeterol combination provides more effective asthma control than low-dose inhaled corticosteroid plus montelukast. J AÌlergy Clin Immunol 2000;106:1088-95. 7. Price, DB, Hernandez D, Magyar P, Fiterman J, Beeh M, James IG, Konstantopoulos S, Rojas R, van Noord JA, Pons M, Gilles L, Leff JA. Randomised controlled trial of montelukast plus inhaled budesonide versus double dose inhaled budesonide in adult patients with asthma. Thorax 2003;58:211-6. 8. Robinson DS, Campbell D, Barnes PJ. Addition of leukotriene antagonists to therapy in chronic persistent asthma: a randomised double-blind placebo-controlled trial. Lancet 2001;357:2007-11. 137 Nota 83 La prescrizione a carico del SSN è limitata alle seguenti condizioni: 17B Sostituti lacrimali - trattamento sintomatico dei pazienti affetti da malattia di Sjögren o fenomeno di Sjögren (sindrome sicca in corso di patologia autoimmune), poiché non è disponile una terapia di tipo causale della malattia La terapia della malattia di Sjögren o fenomeno di Sjögren (sindrome sicca in corso di patologia autoimmune) è attualmente solo sintomatica ed è diretta alla riduzione delle manifestazioni di insufficienza esocrina. La correzione della secchezza oculare può essere effettuata con sostanze di natura diversa, per le quali esista una dimostrazione clinica di efficacia. 138 Nota 84 La prescrizione a carico del SSN in soggetti immunocompetenti è limitata alle seguenti condizioni: 18B Virus Herpes Simplex: Farmaci attivi sui virus erpetici: - aciclovir - brivudin - famciclovir - valaciclovir Virus Varicella-Zoster: - trattamento delle infezioni genitali acute: aciclovir, famciclovir, valaciclovir - profilassi e trattamento delle recidive a localizzazione genitale: aciclovir, famciclovir, valaciclovir - cheratite erpetica: aciclovir - trattamento della stomatite in età pediatrica: aciclovir - trattamento della varicella: aciclovir - trattamento delle infezioni da H. Zoster cutaneo: aciclovir, famciclovir, valaciclovir, brivudin La prescrizione dei farmaci attivi sui virus erpetici è rimborsata dal SSN anche per le altre indicazioni autorizzate nei pazienti immunocompromessi. Background La terapia dell'Herpes simplex a localizzazione genitale persegue essenzialmente quattro scopi: ridurre la durata delle lesioni mucocutanee; ridurre il dolore associato alle lesioni; prevenire le complicanze (encefalite, radicolite); ridurre lo shedding virale riducendo così la trasmissione. Evidenze disponibili L‟aciclovir è il farmaco di riferimento per la terapia dell'Herpes simplex a localizzazione genitale, il primo ad essere introdotto negli anni ‟80, con dimostrata superiorità sul placebo. Valaciclovir e famciclovir sono farmaci più recenti, per i quali è dimostrata una efficacia pari all'aciclovir in studi controllati comparativi con l'aciclovir stesso (mentre non esistono trial comparativi tra i due). Gli schemi raccomandati di terapia sono: prima infezione: aciclovir: 400 mg x 3 / die per 7-10 gg; valaciclovir: 500 mg x 2 / die per 7-10 gg; famciclovir 250 mg x 3 / die per 7-10 gg; recidive: aciclovir: 400 mg x 3 / die per 5 gg; valaciclovir: 500 mg x 2 / die per 3 gg (*); famciclovir 250 mg x 2 / die per 5 gg. (*) Un recente studio ha dimostrato l'equivalenza dei trattamenti per 3 vs 5 gg. In modo analogo, esistono trial che dimostrano l‟efficacia di aciclovir vs placebo per la profilassi delle recidive dell'Herpes genitale, così come l'equivalenza di valaciclovir e famciclovir con l‟aciclovir. Gli scopi della profilassi dell'Herpes genitale sono: ridurre il numero delle recidive; ridurre la severità delle recidive; migliorare la salute psico-sociale del soggetto affetto; ridurre lo shedding virale asintomatico riducendo così la trasmissione (fino all'80% delle nuove infezioni erpetiche sono acquisite da fonte asintomatica). Gli schemi raccomandati di profilassi sono (in genere per 9 mesi, ripetibile): aciclovir: 400 mg x 2 / die; valaciclovir: 500-1000 mg / die; 139 famciclovir 250 mg x 2 / die. Il vantaggio di famciclovir e valaciclovir rispetto ad aciclovir è nella posologia, con un minor numero di assunzioni giornaliere e/o giorni di trattamento. Per quanto concerne la terapia della varicella, l‟aciclovir è il farmaco di riferimento, il primo ad essere introdotto negli anni ‟80. Non vi sono studi clinici controllati di confronto di valaciclovir e famciclovir con aciclovir. Valaciclovir e famciclovir non sono autorizzati per il trattamento della varicella. Per la terapia dell'Herpes zoster, invece, l'aciclovir non è più generalmente considerato il farmaco di riferimento, sebbene l'efficacia rispetto al placebo rimanga confermata. Valaciclovir risulta infatti più efficace di aciclovir nell‟accorciamento della durata del dolore associato alle lesioni cutanee e nella riduzione della neurite posterpetica. Famciclovir è equivalente ad aciclovir in termini di risoluzione delle lesioni cutanee e del dolore associato. Valaciclovir e famciclovir sono stati giudicati equivalenti per quanto riguarda tempo di risoluzione del dolore e nella prevenzione della neuropatia posterpetica. Brivudin è una analogo nucleosidico pirimidinico (a differenza di aciclovir che è un analogo nucleosidico purinico) registrato per la sola indicazione dell'infezione da Herpes Zoster. Gli studi registrativi di Brivudin dimostrano una riduzione statisticamente significativa (da 17 a 13 ore rispetto all‟aciclovir) del tempo di eruzione di nuove lesioni vescicolose da VZV. Il tempo di crostizzazione delle lesioni e di scomparsa del dolore associato alla fase acuta sono simili per brivudin e aciclovir. È, inoltre, suggerita la possibile riduzione dell‟incidenza (ma non della durata) delle lesioni vescicolose. Uno studio ha dimostrato una riduzione statisticamente significativa della neurite post-erpetica (PHN) in soggetti trattati con brivudin vs aciclovir. Gli schemi raccomandati di terapia sono: aciclovir: 800 mg x 5 / die; valaciclovir: 1000 mg x 3 / die; famciclovir 250 - 500 mg x 3 / die; brivudin 125 mg x 1 / die. Particolari avvertenze La gengivostomatite erpetica è la più comune manifestazione clinica dell'infezione primaria da HSV-1 in età pediatrica. Sebbene si tratti di una malattia autolimitantesi, essa ha un decorso di 10-14 giorni e determina difficoltà alla alimentazione e alla reidratazione che spesso conducono all'ospedalizzazione. In uno studio controllato in bambini di età compresa fra 1 e 6 anni il trattamento con aciclovir ha dimostrato più precoce scomparsa delle lesioni e dei sintomi, riduzione del tempo di viral shedding, basso tasso di ricorrenze, assenza di eventi avversi rispetto al placebo. Bibliografia 1 Amir J, et al. Treatment of HSV gengivostomatitis with acyclovir in children: a randomised double trial blind placebo controlled study. BMJ 1997; 314:1800-3. 2 Beutner KR, et al. Valaciclovir compared with acyclovir for improved therapy for herpes zoster in immunocompetent adults. Antimicrob Agents Chemother 1995;39:1546–53. 3 Cohen JI, et al. Recent advances in varicella zoster virus infection: Ann Intern Med 1999; 130:922–32. 4 Degreef H. Famciclovir, a new oral anti-herpes drug: results of the first controlled clinical study demonstrating its efficacy and safety in the treatment of uncomplicated herpes zoster in immunocompetent patients. Int J Antimicrob Agents 1994;4:241–6. 5 Leone PA, Trottier S, Miller JM. Valacyclovir for episodic treatment of genital herpes: a shorter 3-day treatment course compared with 5-day treatment. Clin Infect Dis. 2002;3:958-62. 6 Mertz GJ, et al. Oral famciclovir for suppression of recurrent genital herpes simplex virus infection in women. A multicenre, double-blind, placebo controlled trial. Arch Intern Med 1997;157:343–9. 7 Tyring SK, et al. Randomised, controlled clinica trial on valaciclovir and famciclovir therapy in immunocompetent patients 50 years and older. Arch Fam Med 2000;9:863–9. 8 Wald A. New therapies and prevention strategies for genital herpes. Clin Infect Dis 1999;28(Suppl1):S4–S13. 9 Wassilew SW, Wutzler P; Brivudin Herpes Zoster Study Group. Oral brivudin in comparison with acyclovir for improved therapy of herpes zoster in immunocompetent patients: results of a randomized, double-blind, multicentered study. Antiviral Res. 2003;59:49-56. 10 Wassilew SW, Wutzler P; Brivudin Herpes Zoster Study Group. Oral brivudin in comparison with acyclovir for herpes zoster: a survey study on postherpetic neuralgia. Antiviral Res. 2003 ;59:57-60. 11 Withley RJ, et al. Acyclovir: a decade later. N Engl J Med 1992;327:782 – 9. 140 Nota 85 La prescrizione a carico del SSN, su diagnosi e piano terapeutico delle Unità di Valutazione Alzheimer (UVA) individuate dalle Regioni e dalle Provincie Autonome di Trento e Bolzano, è limitata ai pazienti con malattia di Alzheimer di grado lieve, con MMSE tra 21 e 26 (donepezil, rivastigmina, galantamina) o moderato, con MMSE tra 10 e 20 (donepezil, rivastigmina, galantamina, memantina). 19B Inibitori dell’acetil-colinesterasi: Alle UVA è affidato il compito di effettuare o, eventualmente, confermare una diagnosi - donepezil precedente e di stabilire il grado di severità in accordo alla scala MMSE. - galantamina - rivastigmina Il piano terapeutico deve essere formulato sulla base della diagnosi iniziale di probabile demenza di Alzheimer di grado lieve-moderato. Antagonisti del La risposta clinica dovrà essere monitorata ad intervalli regolari dall‟inizio della terapia: recettore per il glutammato: a 1 mese, per la valutazione degli effetti collaterali e per l‟aggiustamento del piano - memantina terapeutico; a 3 mesi, per una prima valutazione della risposta e per il monitoraggio della tollerabilità: la rimborsabilità del trattamento oltre i tre mesi deve basarsi sul non peggioramento dello stato cognitivo del paziente valutato tramite MMSE ed esame clinico; ogni 6 mesi per successive valutazioni della risposta e della tollerabilità. Background La demenza, una delle principali cause di disabilità e di disagio sociale per il mondo occidentale, rappresenta una priorità assistenziale la cui rilevanza, soprattutto in termini di costi sociali, è destinata ad aumentare nei prossimi anni a causa del progressivo invecchiamento della popolazione associato anche all‟aumento dell‟aspettativa di vita. Stime di prevalenza indicano che, rispetto al 2001, nei paesi dell‟Europa occidentale ci si dovrà aspettare un incremento del 43% del numero di persone affette da demenza entro il 2020, e del 100% entro il 2040. Considerando la malattia di Alzheimer (DA) la più frequente tra le cause di demenza (43%-64%), il numero stimato di pazienti nella popolazione italiana ultrasessantacinquenne del 2001 è di 492.000 (range 357.000-627.000), con una prevalenza del 3,5% (IC 95% 2,5-4,5), mentre la sua incidenza è di 23,8 per 1000 anni/persona (IC 95% 17,331,7). Gli inibitori reversibili delle acetilcolinesterasi (AChE) e la memantina sono gli unici farmaci approvati in Italia per il trattamento della DA. Attualmente, gli inibitori dell‟AChE presenti in commercio sono donepezil, rivastigmina e galantamina, con indicazione registrata nella DA di grado lieve-moderato. La memantina è registrata nella DA “da moderata a grave”. La premessa su cui si è basata l‟introduzione in commercio di questi farmaci era la dimostrazione di una loro efficacia nel ritardare il declino cognitivo e funzionale associato alla DA, a fronte di un buon profilo di tollerabilità. Tali premesse sembrano però non essere confermate dai risultati di recenti revisioni sistematiche e di uno studio controllato di ampie dimensioni. . Da questi studi risultano di dubbia rilevanza clinica i benefici statisticamente significativi emersi utilizzando sia strumenti di valutazione globale sia scale cognitive. Evidenze disponibili Donepezil, rivastigmina e galantamina sono stati confrontati con il placebo in numerosi studi randomizzati controllati (RCT), inclusi in varie revisioni sistematiche. Non vi sono RCT che confrontino le diverse molecole di inibitori dell‟ AChE tra loro. Recenti revisioni sistematiche hanno sintetizzato i risultati degli RCT che hanno confrontato donepezil e placebo. Rispetto al placebo il donepezil somministrato al dosaggio di 5 o 10 mg/die per periodi che vanno da 3 a 12 mesi produce un miglioramento cognitivo statisticamente significativo. Utilizzando il Mini Mental State Examination (MMSE, punteggio massimo 30 punti) la differenza osservata è di 1,8 punti a favore del donepezil, mentre utilizzando la sezione cognitiva della scala a 70 punti Alzheimer Disease Assessment Scale (ADAS-Cog) si osserva un miglioramento di 2,0 e 3,1 punti (rispettivamente con 5 e 10 mg/die per 24 settimane). Il quadro clinico globale valutato mediante la scala a 7 punti Clinician‟s Interview Based Impression of Change (CIBIC plus) migliora di circa 0,5 punti. Gli effetti avversi più frequenti associati all‟uso del donepezil sono di tipo colinergico: diarrea e nausea. L‟interruzione della terapia a causa di effetti avversi è significativamente maggiore tra i trattati con donepezil rispetto a quelli con placebo(6), mentre la frequenza di eventi avversi gravi non differisce significativamente. Lo studio AD 2000, finanziato dal servizio sanitario britannico, merita una considerazione particolare in quanto ha il follow-up più lungo mai realizzato su pazienti affetti da AD in trattamento con AChE (3 anni), ed è uno dei pochi RCT pubblicati ad avere considerato come outcome primario il rischio di istituzionalizzazione. Dei 565 pazienti affetti da AD di grado lieve-moderato, 282 sono stati assegnati a trattamento con donepezil e 283 a placebo; 292 141 pazienti sono stati seguiti per 60 settimane e 111 fino a 114 settimane. I risultati mostrano che il rischio di istituzionalizzazione dei pazienti sottoposti a trattamento con donepezil non differisce significativamente da quello dei pazienti del gruppo placebo (rischio relativo 0,97; IC 95% 0,72- 1,30 p = 0,80). Anche combinando il rischio di istituzionalizzazione e di progressione della disabilità non sono state osservate differenze significative tra donepezil e placebo (rischio relativo 0,96; IC 95% 0,74-1,24 p = 0,70). Anche per gli altri outcome considerati dallo studio (sintomi comportamentali, psicopatologia dei caregiver, costi assistenziali, tempo non retribuito impiegato dai caregiver per l‟assistenza al malato, eventi avversi o decessi, dosi diverse di donepezil) non sono state osservate differenze statisticamente significative rispetto al placebo. I pazienti in trattamento con donepezil hanno mostrato nelle prime 12 settimane un miglioramento medio di 0,9 punti del MMSE e di 1 punto della scala funzionale Bristol Activities of Daily Living (BADLS). Successivamente, entrambi i gruppi (donepezil e placebo) hanno mostrato un ritmo analogo di peggioramento nel tempo. Durante lo studio, 167 pazienti hanno sospeso in cieco il trattamento con donepezil senza mostrare particolari problemi dopo l‟interruzione. Gli autori dello studio hanno inoltre effettuato una valutazione economica mostrando che, nell‟ambito del servizio sanitario britannico, la terapia con donepezil non produce sostanziali riduzioni dei costi assistenziali per i pazienti con DA. In sostanza lo studio ha confermato i risultati dei precedenti RCT sugli inibitori dell‟ AChE, dimostrando che l‟uso di donepezil produce un miglioramento dei punteggi nelle scale cognitive e funzionali, ma ha messo in dubbio la rilevanza clinica di questi outcome e la costo-efficacia del farmaco. Una revisione sistematica Cochrane14 aggiornata al 2003 ha analizzato i risultati di 8 RCT (pubblicati e non) sulla rivastigmina. Rispetto al placebo, il farmaco somministrato a dosi di 6-12 mg/die produce, al termine di un follow-up di 26 settimane, un miglioramento cognitivo quantificabile in 2,1 punti alla ADAS-Cog e un miglioramento funzionale pari a 2,2 punti della Progressive Disability Scale (PDS) nell‟attività della vita quotidiana. Nausea (ARI = 17%) e vomito (ARI = 14%) sono gli effetti avversi più comunemente associati alla terapia, e causano il 9% in più di sospensioni del trattamento rispetto al placebo. Per quanto riguarda la galantamina una revisione sistematica che ha incluso 8 trial, di cui 6 pubblicati, mostra un miglioramento cognitivo (testato mediante la scala ADAS-Cog) e globale (scale CIBIC plus o CGIC) rispetto al placebo a dosi comprese tra 16 e 36 mg/die in soggetti con DA di grado lieve-moderato. L‟effetto sulla sfera cognitiva sembra aumentare con la durata del trattamento, che tuttavia negli studi considerati non supera i 6 mesi. Fino al 20% dei pazienti trattati con galantamina presenta effetti avversi di tipo colinergico, che causano più frequentemente del placebo sospensioni della terapia (ARI = 14%). Due metanalisi, pubblicate nel 2004 e nel 2005, hanno analizzato in maniera cumulativa i risultati di RCT di confronto tra i vari inibitori dell‟ AChE ed il placebo. Sostanzialmente le conclusioni dei due lavori sono simili: nei pazienti con DA il trattamento con inibitori dell‟ AChE produce benefici statisticamente significativi sia utilizzando strumenti di valutazione globale (scala CIBIC plus o la scala GCI), sia quando si utilizzano scale cognitive (ad es. la ADAS-Cog). L‟effetto terapeutico sul quadro clinico globale degli inibitori dell‟ AChE rispetto al placebo è del 9% (IC 95% 6-12), corrispondente a un Number Needed to Treat (NNT) di 12 (IC 95% 9-16). Ciò significa che per ottenere un miglioramento clinico globale di qualsiasi entità in un nuovo paziente è necessario trattare 12 pazienti. L‟analisi dei dati di sicurezza, cioè il calcolo del Number Needed to Harm (NNH), porta a stime analoghe: ogni 12 pazienti trattati con inibitori dell‟ AChE (IC 95% 10-18) si avrà un nuovo paziente con effetti avversi. Per quanto concerne la sicurezza di questi farmaci considerati globalmente, la proporzione dei pazienti trattati che interrompe la terapia è maggiore che nel gruppo placebo (ARI = 8%), particolarmente a causa di effetti avversi (ARI = 7%). L‟apparente “pareggio” tra benefici e rischi, in termini di NNT e NNH, va interpretato considerando l‟importanza di un potenziale guadagno in termini di deterioramento clinico in un paziente affetto da DA a fronte della comparsa di effetti avversi che, pur potendo portare in molti casi a una sospensione del trattamento, sono reversibili e non gravi. L‟entità del miglioramento clinico globale è tuttavia modesta, e la sua ricaduta su esiti assistenziali rilevanti, quali il carico assistenziale per i caregiver o un ritardo nella istituzionalizzazione del paziente, resta ancora da chiarire. Gli studi principali che dimostrano l‟efficacia della memantina in soggetti con DA di entità moderata sono recenti (Peskind et al., 2006; Backchine, 2007; Porsteinsson et al., 2008). In questi studi, le scale di valutazione coprono sia il dominio cognitivo che quello funzionale. Lo studio di Peskind et al. (2006)ha mostrato un vantaggio della memantina sul placebo sia per le scale cognitive che per quella funzionale. Analogamente, le indagini di Backchine (2007) hanno evidenziato una risposta significativa in ambito cognitivo e funzionale, mentre la valutazione di Posteinsson et al. (2008) ha offerto un vantaggio del farmaco che però non è risultato significativo. In tutte e tre le indagini condotte la sicurezza della memantina è apparsa soddisfacente. Implicazioni cliniche dei recenti risultati Tra i pazienti affetti da DA la percentuale attesa di responder alla terapia con inibitori dell‟ AChE o con memantina, intesi come individui che mostrano un qualsiasi miglioramento accertabile mediante una scala clinica globale, è circa del 10%. Si ricorda, a tal proposito, che la malattia di Alzheimer può essere suddivisa nei seguenti gradi di gravità: lieve (MMSE 21 – 26), moderato (MMSE 10 – 20) , moderatamente grave (MMSE 10 -14) e grave (MMSE < 10). La nota 85 autorizza la prescrizione degli inibitori dell‟Ache (donezepil, rivastigmina e galantamina) per la DA lieve e moderata, e della memantina per la DA solo di grado moderato. Poiché non vi è modo di individuare in 142 anticipo i pazienti che risponderanno alla terapia, una possibile strategia prescrittiva – adottata dall‟Agenzia Italiana del Farmaco e da altre istituzioni estere, come il britannico National Institute for Clinical Excellence (NICE) – consiste nel decidere la prosecuzione del trattamento sulla base della risposta clinica a 3 mesi: solo i pazienti che dopo 3 mesi di trattamento non peggiorano o mostrano un miglioramento del punteggio MMSE rispetto alla baseline saranno candidabili a continuare la terapia con inibitori dell‟AChE. Pur senza togliere importanza alla scelta di strumenti idonei a monitorare lo stato cognitivo e funzionale, l‟aspetto sostanziale da considerare quando si interpretano i risultati degli studi sugli inibitori dell‟AchE e sulla memantina nella DA riguarda la rilevanza clinica della differenze osservate. Tutti gli RCT pubblicati, eccetto pochi tra cui lo studio AD 2000, hanno considerato come outcome primario una variazione del punteggio di scale cliniche che consentono quantificazioni formali di deterioramento cognitivo, globale o funzionale. Questa scelta nasce dal fatto che , per ottenere l‟approvazione di un farmacocome agente antidemenza, la Food and Drug Administration americana richiede la dimostrazione di una differenza significativa rispetto al placebo, utilizzando una delle suddette scale. Come già accennato in precedenza, non è tuttavia chiaro se ai miglioramenti rilevati mediante questi outcome surrogaticorrisponda un beneficio anche su misure di esito più rilevanti per i pazienti con DA. La valutazione critica delle prove di efficacia che hanno promosso gli inibitori dell‟AchE e la memantina all‟attuale ruolo nella terapia della DA insieme con le più recenti revisioni sistematiche e studi clinici portano a dover tener conto che: • rispetto al placebo, nei pazienti affetti da DA, la terapia disponibile produce benefici cognitivi e funzionali di modesta entità; • questi benefici non hanno ricadute su esiti clinicamente e socialmente più rilevanti, come il rischio di istituzionalizzazione, la progressione della disabilità e il carico assistenziale per i caregiver; • la percezione di efficacia che ha portato alla registrazione e alla rimborsabilità di queste molecole è nata dalle conclusioni positive di singoli RCT i cui risultati potrebbero essere stati distorti a favore degli inibitori dell‟AChE in conseguenza di discutibili scelte metodologiche riguardanti il disegno dello studio e l‟analisi dei dati. Particolari avvertenze La risposta clinica dovrà essere monitorata ad intervalli regolari : a 1 mese, per la valutazione degli effetti collaterali e per l‟aggiustamento del piano terapeutico; a 3 mesi, per una prima valutazione della risposta e per il monitoraggio della tollerabilità; la decisione sulla eventuale prosecuzione del trattamento oltre i tre mesi dovrà essere basata sul non peggioramento dello stato cognitivo del paziente valutato mediante MMSE e l‟esame clinico; l‟andamento clinico nei primi mesi di terapia è fortemente indicativo dell‟andamento a più lungo termine; ripetuta ogni 6 mesi per successive valutazioni della risposta e della tollerabilità. In aggiunta a ciò è opportuno ricordare che il trattamento deve essere interrotto nel caso di scarsa tollerabilità o scarsa compliance e in tutti i casi in cui, secondo il giudizio dell‟unità valutativa, il beneficio clinico sia insufficiente per giustificare una continuazione della terapia. Il trattamento deve essere, comunque, interrotto quando il punteggio MMSE abbia raggiunto un valore uguale o inferiore a 10. Le Unità di Valutazione Alzheimer dovranno garantire : la capacità di valutare il paziente con disturbi cognitivo-comportamentali seguendo un percorso diagnostico strutturato; la capacità di mantenere un contatto ed una interazione costante con il medico di Medicina Generale in modo da assicurare la continuità dell‟assistenza sanitaria al paziente. Per la diagnosi di probabile DA si suggeriscono i seguenti criteri di NINCDS – ADRDA a) Criteri che devono essere presenti contemporaneamente: demenza stabilita dall‟esame clinico e documentata da test oggettivi (ad es. MMSE) e confermata dalla somministrazione di test neuropsicologici; deficit in due o più funzioni cognitive; progressivo deterioramento della memoria e di almeno un‟altra funzione cognitiva; nessun disturbo della coscienza; comparsa tra i 40 e i 90 anni; assenza di altre patologie del SNC o malattie sistemiche che possano causare demenza. b) Criteri a supporto della diagnosi: progressivo deterioramento di specifiche funzioni cognitive quali linguaggio (afasia), capacità motoria (aprassia) e percezione (agnosia); riduzione della indipendenza nello svolgimento delle attività quotidiane; storia familiare di disturbi simili; eventuale quadro di neuroimaging (ad es. atrofia cerebrale). 143 Bibliografia 1. Agenzia Italiana del Farmaco Alzheimer e inibitori delle colinesterasi : c‟è qualcosa di nuovo ? Bollettino di Informazione sui Farmaci 2006;1:19-25. 2. Birks JS, Harvey R. Donepezil for dementia due to Alzheimer‟s disease. Cochrane Database Syst Rev 2003. 3. Courtney C, Farrell D, Gray R, et al.; AD2000 Collaborative Group. Long-term donepezil treatment in 565 patients with Alzheimer‟s disease (AD2000): randomised double-blind trial. Lancet 2004;363:2105-15. 4. Drugs for Alzheimer‟s disease. Therapeutic Letter 2005; www.ti.ubc.ca/PDF/56.pdf (ultimo accesso verificato il 22/11/2006). 5. Ferri CP, Prince M, Brayne C, et al.; Alzheimer‟s Disease International. Global prevalence of dementia: a Delphi consensus study. Lancet 2006; 366:2112-7. 6. Holmes C, Burns A, Passmore P, Forsyth D, Wilkinson D. AD2000: design and conclusions. Lancet 2004;364:1213 7. Kaduszkiewicz H, Zimmermann T, Beck-Bornholdt HP, van den Bussche H. Cholinesterase inhibitors for patients with Alzheimer‟s disease: systematic review of randomised clinical trials. BMJ 2005; 331:321-7. 8. Lanctot KL, Herrmann N, Yau KK, et al. Efficacy and safety of cholinesterase inhibitors in Alzheimer‟s disease: a metaanalysis. CMAJ 2003; 169:557-64. 9. National Institute for Clinical Excellence. Guidance on the use of donepezil, rivastigmine and galantamine for the treatment of Alzheimer‟s disease. Technology Appraisal n. 19. www.nice.org.uk/pdf/ALZHEIMER_full_guidance.pdf 10. Sano et al. N Engl J Med 1997;336:1216-1222 11. Whitehead A, Perdomo C, Pratt RD, Birks J, Wilcock GK, Evans JG. Donepezil for the symptomatic treatment of patients with mild to moderate Alzheimer‟s disease: a meta-analysis of individual patient data from randomised controlled trials. Int J Geriatr Psychiatry 2004;19:624-33. 12. Peskind et al. Memantinetreatment in mild to moderate Alzhheoimer disease: a 24-week randomized, controlled trial. Am J Geriatr Psychitry. 2006; 14:704 – 15 13. Backchine S, Loft H. Memantine treatment in patients with mild to moderate Alzheimer‟s disease : results of a randomised, double blind, placebo-controlled 6 month study. J Alzheimer Dis. 2007 Jul; 11(4): 471-9. 14. Porsteisson et al. Memantine treatment in patients with mild to moderate Alzheimer‟s disease already receiving a cholinesterase inhibitor : a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Curr Alzheimer Res. 2008; 5:83-9. NOTA MODIFICATA CON DETERMINAZIONE AIFA DEL 22 SETTEMBRE 2009 144 Nota 87 La prescrizione a carico del SSN è limitata alla seguente condizione: 20B Antispastici urinari: - ossibutinina - pazienti affetti da incontinenza urinaria, nei casi in cui il disturbo minzionale sia correlato a patologie del sistema nervoso centrale (es. ictus, morbo di Parkinson, traumi, tumori, spina bifida, sclerosi multipla). Background In condizioni normali, la minzione ha inizio per contrazione del muscolo detrusore della vescica, mediata dall'innervazione colinergica, cui segue un rilasciamento dello sfintere urinario. In caso di instabilità del detrusore, contrazioni involontarie della vescica causano pollachiuria, bisogno impellente di urinare e incontinenza. L‟ossibutinina è un farmaco anticolinergico utilizzato nel trattamento della vescica iperattiva. L‟ossibutinina determina un rilasciamento della muscolatura liscia vescicale, sia per la sua attività antimuscarinica sia per un effetto diretto sulla muscolatura liscia. Evidenze disponibili Molti studi clinici hanno dimostrato la reale efficacia dell‟ossibutinina nel controllo della iperattività detrusoriale, inclusa l‟iperreflessia. Il farmaco, riducendo efficacemente la frequenza della minzione, diminuisce il numero degli episodi di incontinenza e incrementa la capacità della vescica. Thuroff et al. hanno raccolto 15 studi clinici controllati e randomizzati su un totale di 476 pazienti trattati con ossibutinina. La riduzione media dell‟incontinenza urinaria osservata in tali soggetti è stata circa il 52% e la riduzione media relativa alla frequenza della minzione nelle 24 ore è stata circa il 33%. In tale studio la compliance dei pazienti è stata del 97% e la comparsa di effetti collaterali (prevalentemente secchezza delle fauci) è stata osservata solo dell‟8%. L‟efficacia dell‟ossibutinina è stata dimostrata anche per somministrazione intravescicale. Bibliografia 1. Amarenco G, Marquis P, McCarthy C, et al. Qualité de vie des femmes souffrant d'impériosité mictionelle avec ou sans fuites: étude prospective aprés traitement par oxybutinine (1701 cas). Presse Medicale 1998;27:5. 2. Palmer LS, ZeboJd K, FirEt CF, et al. Complications of intravesical oxybutynin chloride therapy in the pediatric myelorneningocele population. J Urol 1997;157:638. 3. Thuroff JW, Chartier-Kastler E, Corcus J, et al. Medical treatment and medical side effects in urinary incontinence in the elderly. World J Urol 1998;16 Suppl 1:S48. 145 Nota 88 Cortisonici per uso topico La prescrizione a carico del SSN, su diagnosi di specialisti, secondo modalità adottate dalle Regioni e dalle Province Autonome di Trento e Bolzano, è limitata alle seguenti condizioni: - pazienti affetti da patologie cutanee gravi e croniche (ad es. psoriasi, dermatite atopica). Background Alcune malattie infiammatorie croniche che colpiscono primariamente la cute, soprattutto quando le lesioni abbiano estensione limitata, possono essere efficacemente controllate, attraverso il ricorso a steroidi per applicazione topica. L‟applicazione topica del farmaco offre il vantaggio di limitare, in buona parte, gli effetti al sito di applicazione. Le condizioni cliniche che possono trarre beneficio da un trattamento con steroidi topici comprendono: gli eczemi da contatto, la dermatite atopica, la psoriasi (per lesioni di estensione limitata, in genere inferiore al 10% della superficie corporea), il pemfigoide bolloso, il lichen planus, il lupus eritematoso discoide cronico ed in misura più limitata la vitiligine. In base alla loro potenza, valutata in genere attraverso test di vasocostrizione, gli steroidi topici possono essere classificati come deboli o di classe I (es. idrocortisone, prednisone, clobetasone butirrato), moderatamente potenti o di classe II (es. triamcinolone acetonide, betametasone benzoato e valerato), potenti o di classe III (es. dilfucortolone valerato, betametasone dipropionato, fluocinamide) e molto potenti o di classe IV (es. clobetasolo propionato). Un differente modo di classificare gli steroidi topici prevede classi da 1 a 7 ove la classe 1 comprende steroidi molto potenti e la classe 7 steroidi deboli. L‟efficacia degli steroidi topici si può potenziare aumentandone l‟assorbimento attraverso medicazioni occlusive. Fondamentale è poi considerare la diversa capacità di assorbimento delle varie zone corporee: se si assume pari a 1 l‟assorbimento sull‟avambraccio, sullo scroto questo è 40 volte maggiore, 6 volte maggiore sulla fronte e 4 volte maggiore nella regione delle ascelle. Evidenze disponibili Gli steroidi per uso topico sono efficaci nel controllo dei sintomi associati alla dermatite allergica da contatto. Bisogna, tuttavia, notare come gli steroidi topici possano essere, a loro volta, responsabili di sensibilizzazione da contatto. Sebbene largamente impiegati, gli steroidi topici non sembrano efficaci nel trattamento della dermatite irritativa da contatto. Nella dermatite cronica delle mani, condizione in genere multifattoriale, gli steroidi topici hanno documentata efficacia ma non vi sono prove che indichino i vantaggi di brevi cicli con steroidi potenti rispetto ad applicazione prolungata di steroidi di bassa potenza. In uno studio randomizzato un trattamento intermittente (3 applicazioni settimanali) con uno steroide potente come il mometasone, dopo soppressione dei sintomi con trattamento continuativo per 9 settimane, offriva un controllo dei sintomi a 36 settimane nell‟83% dei pazienti rispetto al 26% dei pazienti non trattati. Una revisione sistematica conferma l‟efficacia degli steroidi topici nel controllo dei sintomi della dermatite atopica. Gli oltre 40 studi analizzati avevano durata molto limitata (1-6 settimane) e valutavano differenti molecole con grande variabilità nella stima degli effetti (13-90% di risposta). Un solo studio controllato e randomizzato considera l‟effetto degli steroidi topici nel prevenire le recidive della dermatite atopica una volta ottenuta la remissione clinica. Lo studio mostra come l‟applicazione di fluticasone propionato per due giorni consecutivi della settimana per 16 settimane dopo un trattamento continuativo per 4 settimane, permetta un miglior controllo dei sintomi rispetto al placebo. Come indicato da una revisione sistematica, solo dati a breve termine (periodi di trattamento non superiori in genere alle 6-8 settimane) sono disponibili circa gli effetti degli steroidi topici di media e alta potenza nella psoriasi. Le medicazioni occlusive accrescono l‟attività clinica in questa condizione. Uno studio controllato e randomizzato indica come il clobetasolo propionato topico sia più efficace degli steroidi sistemici nel controllo del pemfigoide bolloso con lesioni estese e si associ a minore mortalità ed eventi avversi. Come indicato da una metanalisi, la fotoprotezione e l‟impiego di steroidi topici risultano misure efficaci nel ridurre l‟entità delle manifestazioni cliniche del lupus eritematoso discoide cronico. Gli steroidi topici sono frequentemente impiegati nel controllo dei sintomi del lichen planus sia cutaneo sia mucoso. Le prove disponibili, raccolte in due revisioni sistematiche, sono tuttavia limitate per quanto riguarda le localizzazioni cutanee, mentre sono più convincenti per quanto riguarda gli effetti sulle lesioni mucose. Una revisione sistematica indica come gli steroidi topici potenti per periodi prolungati (4-6 mesi) possano indurre un variabile grado di ripigmentazione nella vitiligine di recente insorgenza e di estensione limitata. Tali trattamenti protratti si associano a frequenti effetti avversi locali. Per ridurre gli effetti avversi sono state proposte modalità di trattamento che prevedono una settimana di sospensione ogni tre settimane di trattamento. Particolari avvertenze Gli steroidi potenti non dovrebbero essere applicati in zone cutanee ad elevato assorbimento (es. aree di piega e scroto). Tali steroidi potenti non sono inoltre consigliabili in età infantile. Gli steroidi non vanno applicati su cute ove siano in atto processi infettivi né su lesioni ulcerative. Per applicazioni protratte si possono osservare effetti collaterali locali come teleangectasie, porpora, ipertricosi, 146 atrofia, strie distense. Per applicazioni protratte su aree estese e in zone ad elevato assorbimento si possono osservare gli effetti avversi sistemici degli steroidi. Bibliografia 1. Chan ES, et al. Interventions for treating oral lichen planus. Cochrane Database Syst Rev 2000; (2):CD001199.. 2. Cribier B, et al. Treatment of lichen planus. An evidence based medicine analysis of efficacy. Arch Dermatol 1998;134:1521-30. 3. Hoare C, et al. Systematic review of treatments of atopic eczema. Health Technol Assess 2000;4:1-191. 4. Jessop S, et al. Drugs for discoid lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev 2001;(1):CD002954. 5. Joly P, et al. A comparison of oral and topical corticosteroids in patients with bullous pemphigoid. N Engl J Med 2002;346:321-7. 6. Levin C et al. Efficacy of corticosteroids in acute experimental irritant contact dermatitis? Skin Res Technol 2001;7:214-8. 7. Mason J, et al. Topical preparations for the treatment of psoriasis. A systematic review. Br J Dermatol 2002;146:351-64. 8. Mimesh S, Pratt M. Allergic contact dermatitis from corticosteroids: reproducibility of patch testing and correlation with intradermal testing. Dermatitis 2006;17:137-4. 9. Njoo MD, et al. Nonsurgical repigmentation therapies in vitiligo. Meta-analysis of the literature. Arch Dermatol 1998;134:1532-40. 10. Van Coevorden AM, et al. Overview of studies of treatments for hand eczema-the EDEN hand eczema survey. Br J Dermatol 2004;151:446-51. 11. Van der Meer JB, et al. The management of moderate to severe atopic dermatitis in adults with topical fluticasone propionate. Br J Dermatol 1999;140:1114-21. 12. Veien NK, et al. Long term intermittent treatment of chronic hand dermatitis with mometasone furoate. Br J Dermatol 1999;140:882-6. 147 Nota 89 La prescrizione a carico del SSN è limitata alle seguenti condizioni: Antistaminici - pazienti affetti da patologie su base allergica di grado medio e grave (rinocongiuntivite allergica stagionale, orticaria persistente non vasculitica) per trattamenti prolungati (superiori ai 60 giorni). Background Le malattie allergiche costituiscono un serio problema sanitario sia per il costante e continuo incremento epidemiologico in Italia (i dati ISTAT si attestano attualmente sul 20% dell‟intera popolazione), sia per i risvolti farmaco-economici: i costi per il trattamento e le assenze lavorative e scolastiche. Le forme perenni alterano significativamente la qualità di vita, addirittura tanto quanto l‟asma lieve o moderata. La rinite e la rinocongiuntivite allergica rappresentano il più importante fattore di rischio per lo sviluppo di asma bronchiale e spesso le due patologie sono associate. Un non adeguato trattamento delle vie aeree superiori comporta un insuccesso terapeutico nel paziente asmatico. Per questi motivi la rinite allergica deve essere considerata una patologia importante sia per le sue caratteristiche di cronicità sia per il fatto di essere un fattore aggravante l‟asma. A tale proposito deve essere sottolineato lo stretto legame esistente tra la rinite allergica e la patologia asmatica: questo nesso è talmente cruciale che l‟OMS ha stilato un documento che valuta appunto l‟impatto della rinite allergica sull‟asma (ARIA Document “Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma”). Da tale documento emerge il concetto che la rinite allergica è caratterizzata da un processo infiammatorio strettamente dipendente dall‟esposizione all‟allergene causale, anche in assenza di sintomi. Si evince inoltre che un trattamento ottimale della rinite allergica può prevenire l‟insorgenza di asma o migliorare l‟asma coesistente. Il documento ARIA ha anche rivisitato la classificazione e i protocolli terapeutici della rinite allergica. La nuova classificazione è basata sulla durata dei sintomi e prevede due forme: intermittente e persistente. La seconda è caratterizzata dalla presenza di sintomi rinitici per più di quattro giorni alla settimana e per più di quattro settimane consecutive. A seconda dell‟impatto sulle attività del soggetto, del senso di fastidio e delle ripercussioni sul sonno, la rinocongiuntivite allergica è riclassificata in base all‟intensità dei sintomi. Il trattamento pertanto deve essere differenziato a seconda della forma e della gravità. Tale trattamento deve essere indirizzato verso obiettivi prioritari: l‟antagonismo degli effetti indotti dai mediatori sugli organi bersaglio e la riduzione dell‟accumulo delle cellule infiammatorie attivate. In questa ottica, l‟istamina costituisce il più importante mediatore patogenetico. Evidenze disponibili Gli antistaminici sono farmaci che esplicano il loro ruolo con differenti meccanismi tra i quali il principale è il blocco del recettore H1 per l‟istamina. I farmaci di seconda generazione possiedono proprietà farmacologiche aggiunte che differiscono tra le diverse molecole. Gli antistaminici sono in grado di bloccare il rilascio di mediatori da basofili e mastociti. Possono avere anche un effetto antinfiammatorio. Gli antistaminici di seconda generazione si sono dimostrati più efficaci e accompagnati da minori effetti collaterali di sedazione rispetto a quelli di prima generazione, nonché da migliore compliance (monosomministrazione). Nell‟orticaria acuta e cronica sono efficaci sintomatici. Sono in grado di ridurre il numero, la dimensione e la durata delle lesioni cutanee negli episodi di orticaria. Nell‟orticaria cronica si ottengono risultati migliori nella somministrazione continua rispetto a quella intermittente al bisogno (36). Nei casi di orticaria vasculitica la risposta agli antistaminici non è ottimale. Nella dermatite atopica gli antistaminici non hanno effetto sul decorso della malattia. Particolari avvertenze Le attuali evidenze non supportano l‟uso di antistaminici nella terapia dell‟asma (Gina 2001). Gli antistaminici non sono indicati nel raffreddore comune sia in monoterapia sia associati a decongestionanti. Bibliografia 1. Abdelaziz M, Devalia J, Khair O, et al. Effect of fexofenadine on eosinophil induced changes in ephitelial permeabilità and cytochine release from nasal ephitelial cells of petients with seasonal allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol 1998;101:410-20. 2. Berger WE. Overview of allergic rhinitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2003; 90:7-12 3. Black AK, Greaves MW. Antihistamines in urticaria ed angioedema. Clin Allergy Immunol 2002;17: 249-86. 4. Bousquet J, Campbell A, Michel F. Antiallergic activities of antiistamines. In: Church M, Rihouz J, editors. Therapeutic index of antihistamines, Lewiston NY. Hogrefe et Huber; 1992;57-95. 5. Bousquet J, Van Cauwenberg P, Khaltaev N. Allergic rhinitis and ist impact on asthma. J Allergy Clin Immunol. 2001;108: 147-334. 6. Bousquet J, Van Cauwenberg P. Requirements for medications commonly used in the treatment of allergic rhinitis. Allergy 2003;58:192-7. 7. BousquetJ, Vignola AM, Demoly P. Links between rhinitis and asthma. Allergy 2003;58:691-706. 8. Braunstahl GJ, Fokkens W. Nasal involvement in allergic asthma. Allergy 2003;58:1235-43 9. Breneman DL. Cetirizine versus hydroxyzine and placebo in chronic idiopathic urticaria. Ann Pharmacother 1996;30:1075-9. 148 10. Campbell A, Michel FB, Bremard-Oury C, et al. Overview of allergic mechanisms. Ebastine has more than an antihistamine effect. Drugs 1996;1:15-9. 11. Campbell AM, Chanez P, Marty-Ane C, et al. Modulation of eicosanoid and histamine release from human dispersed lung cells by terfenadine. Allergy 1993;48:125-9. 12. Ciprandi G, Buscagli S, Pesce GP, et al. Minimal persistent infiammation is present at mucosal level in asymptomatic rhinitic patients with allergy due to mites. J. Allergy Clin. Immunol. 1995;96:971-9. 13. Ciprandi G. Passalacqua G, canonica GW. Effects of H1 antihistamines on adhesion molecules: a possibile rationale for long-term treatment. Clin Exp Allergy 1999;3:49-53. 14. Crampette L, Mainprice B, Bloom M, Bousquette J, Campbell AM. Inhibition of mediator and cytokine release from dispersed nasal polyp cells by terfenadine: Allergy 1996;51:346-9. 15. De Sutter AIM, Lemiengre M, Campbell H. Antihistamines for the common cold. Cochrane Database of Systematic Reviews 2003, Issue 3. 16. Dykewicz MS. Rhinitis and sinusitis. J. Allergy Clin Immunol 2003; 111:s520-9 17. Faraj BA, Jackson RT. Effect of astemizole on antigen-mediated histamine release from the blood of patients with allergic rhinitis. Allergy 1992;47:630-4. 18. Finn AF, Kaplan AP, Fretwell R, et al. A double-blind placebo controlled trial of fexofenadine HCL in the treatment of chronic idiopathic urticaria. J Allergy Clin Immunol 1999;104:1071-8. 19. Foreman J, Rihoux J. The antiallergic activity of H histamine receptor antagonistis in relation to their action on cell calcium. In: Church M, Rihoux J editors. Therapeutic index of antihistamines, Lewiston NY. Hogrefe et Huber; 1992;32-46. 20. Genovese A, PatellaV, De-Crescenzo G, et al. Loratadine and desethoxycarbonyl-loratadine inhibit the immunological release of mediators from human Fc ipsilon RI+cells. Clin Exp Allergy 1997;27: 559-67. 21. Global Strategy for Asthma Management and Prevention – updated April, 2002. NIH Publication No.02 – 3659, 2002. 22. Greaves MW.Chronic urticaria. N Engl J Med 1995;332:1767-72. 23. Hannuksela M, Kalimo K, Lammintausta, et al. Dose ranging study: cetirizine in the treatment of atopic dermatitis in adults. Ann Allergy 1993;70:127-33. 24. Howarth PH ABC of allergies: pathogenic mechanisms: a rational basis for treatment. BMJ 1998;316:758-61. 25. Klein PA, Clark RAF. An evidence-based review of the efficacy of antihistamines in relieving pruritus in atopic dermatitis. Arch Dermatol 1999;135:1522-5. 26. Leurs R, Church MK, Tagliatela M. H1 antihistamines: inverse agonisms, antinflammatory actions and cardiac effects. Clin Exp Allergy 2002;32:489-98. 27. Meltzer EO. Quality of life in adults and children with allergic thinitis J Allergy Clin Immunol 2001;108:S1. 28. Nasch DB, Sullivan SD, Mackowiak J Optimising quality of care and cost effectiveness in trating allergic thinitisi in a managed case setting. Am J Manag Care 2000; 6:3-15 29. Paolieri F, Battifora M, Riccio AM, et al. Terfenadine and fexofenadien reduce in vitro ICAM-1 expression on human continuous cell lines. Ann Allergy asthma Immunol 1998;81:601-7. 30. Raptopoulou- Gigi M, Ilonidis G, Orphanou-Koumerkeridou H, et al. The effect of loratadine on activated cells of the nasal mucosa in patients with allergic rhinitis. J Invest Allergol clin Immunol 1993;3: 192-7. 31. Ricca V, Landi M, Ferrero P, Bairo A, Tazzer C, Canonica GW, Ciprandi G. Minimal persistent infiammation is present also in patients with seasonal allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol 2000;105:54-7. 32. Simon FE, Silver NA, Gu X, et al. Skin concentrations of antiH1 receptor antagonistis. J Allergy Clin Immunol 2001;107:526-30. 33. Simon FE, Simon Kj. Clinical pharmacology of new histamine H1 receptor antagonists. Clin Pharmacokinet 1999;36:329-52. 34. Simon FE, Simon KJ. The pharmacology and use of H1-receptor antagonist drugs. N Engl J Med 1994;330: 1633-70. 35. Simons FE, Simons KJ Clinical pharmacology of H1-antihistamines. Clin Allergy Immunol 2002;17:141-178. 36. Simons FE. H1-antihistamines: more relevant than ever in the treatment of allergic disorders. J Allergy Clin Immunol 2003; 112:S42-52. 37. Slater JW, Zechnich AD, Haxby DG. Second-generation antihistamines: a comparative review. Drugs 1999;57:31-47. 38. Temple DM, McCluskey M. Loratadine, an antihistamine, blocks antigen-and ionophore-induced leukotriene release from human lung in vitro. Prostaglandins 1988;35:549-54. 39. Togias A. Rhinitis and asthma: evidence for respiratory system integration. J Allergy Clin Immunol. 2003;111:1171-83. 40. Triggiani M, Gentile M, Secondo A, et al. Histamine induced exocytosis and IL6 production from human lung macrophages through interaction with H1 receptors. J Immunol 2001;166:4083-91. 41. Verlato G, Corsico A, Villani S, Cerveri I, Migliore E, Accordino S, et al. Is the prevalence of adult asthma and allergic rhinitis still increasing? Results of an Italian study. J Allergy Clin Immunol 2003; 111:1232-8. 149 Nota 90 La prescrizione a carico del SSN è limitata alle seguenti condizioni: Metilnaltrexone 23B - Costipazione indotta da oppiacei in soggetti con malattia in stato terminale che rispondano contemporaneamente alle seguenti caratteristiche: terapia continuativa con oppiacei della durata di almeno 2 settimane; resistenza al trattamento con lassativi ad azione osmotica per più di 3 giorni. Background : L‟uso degli oppiacei nel trattamento del dolore moderato-severo è limitato dall‟insorgenza di costipazione, effetto secondario sfavorevole del trattamento con questa classe di farmaci . La costipazione riduce notevolmente la qualità della vita di questi pazienti a causa del frequente ricorso a lassativi per via rettale e/o manovre di svuotamento manuale. Diversi lassativi (osmotici, lubrificanti, da contatto e procinetici) sono stati utilizzati nel trattamento della costipazione da oppiacei ma i loro effetti non sono specifici e molti pazienti non rispondono a tali terapie. Il metilnaltrexone, ammina quaternaria e antagonista dei recettori μ per gli oppioidi, ha una ristretta capacità di attraversare la barriera emato-encefalica limitando i propri effetti alla periferia. La cosomministrazione del farmaco con gli oppiacei ne ridurebbe l‟effetto costipante, senza interferire con la loro azione a livello del sistema nervoso centrale. Evidenze disponibili: L‟efficacia e la sicurezza del farmaco nel trattamento della costipazione indotta da oppiacei in pazienti che ricevono cure palliative è stata dimostrata in due studi clinici randomizzati, in doppio cieco, placebo-controllati. Gli studi sono stati condotti per un periodo di quattro mesi su un totale di 287 pazienti (età media di 68 anni; 51% donne), con malattia in fase terminale ed un‟aspettativa di vita limitata. Per la maggior parte di questi pazienti, la diagnosi primaria era malattia cancerosa. Prima del trattamento con metilnaltrexone, i pazienti avevano ricevuto oppiacei per almeno 2 settimane ed un regime stabile di lassativi per alemeno 3 giorni prima dell‟ingresso nello studio. L‟elegibilità è stata valutata sulla base di una costipazione definita sia come un numero di evaquazioni inferiore a tre nella settimana precedente all‟inizio del trattamento con metilnaltrexone sia come evaquazione clinicamente irrelevante (come determinato dall‟investigatore) nelle 48 ore precedenti al trattamento. In entrambi gli studi nessuna prova ha suggerito effetti differenti in funzione dell‟età o del sesso sulla sicurezza o l‟efficacia del farmaco. In questi studi, non è stata riscontrata alcuna significativa relazione tra la dose di oppiacei alla valutazione basale e la risposta clinica in pazienti trattati con metilnaltrexone. Inoltre, la dose di oppiacei media giornaliera non variava significativamente da quella al basale sia nei pazienti trattati con metilnaltrexone sia nei pazienti trattati con placebo. Non ci sono state modifiche clinicamente rilevanti dei punteggi del dolore rispetto a quelli rilevanti al basale nei pazienti trattati con metilnaltrexone o placebo. Gli studi hanno dimostrato che il metilnaltrexone per via sottocutanea induce rapidamente defecazione in pazienti con patologie in stadio avanzato e costipazione indotta da oppiacei: l‟effetto insorge entro 30 minuti nella metà dei pazienti ed entro un‟ora nella maggior parte di questi. Il trattamento è riservato a pazienti con aspettativa di vita non superiore ai 6 mesi. Il farmaco non deve essere usato in pazienti di età inferiore ai 18 anni poiché non c‟è esperienza sul suo uso in tali pazienti (vedi scheda tecnica). Bibliografia: 1.Thomas J et al. Methylnaltrexone for opioid-induced constipation in advanced illness. N Engl J Med 2008; 358:2332-43 2.Staltkin N et al. Methylnaltrexone for treatment of opioid-induced constipation in advanced illness patients. J Support Oncology 2009; 7:39-46 150 Nota 91 La prescrizione a carico del SSN è limitata alle seguenti condizioni: Febuxostat - trattamento dell'iperuricemia cronica con anamnesi o presenza di tofi e/o di artrite gottosa in soggetti che non siano adeguatamente controllati con allopurinolo o siano ad esso intolleranti Background Allopurinolo è il farmaco di scelta per il trattamento delle principali manifestazioni cliniche dell'iperuricemia cronica con deposito di cristalli di acido urico/urato a livello articolare, nel tessuto sottocutaneo (tofi) o a livello renale. La dose media giornaliera di allopurinolo è di 300 mg al giorno; quando i valori elevati di uricemia rendono necessarie dosi maggiori, il medico può aumentare la dose fino ad un massimo di 800 mg suddivisa in 2-3 somministrazioni giornaliere dopo i pasti. Nei soggetti nei quali l'allopurinolo sia controindicato (ipersensibilità nota) o che non siano adeguatamente controllati con allopurinolo o che siano intolleranti ad esso, può essere utilizzato il febuxostat, un inibitore selettivo non purinico della xantino-ossidasi. L'intolleranza all'allopurinolo è definita come la presenza di eventi avversi la cui severità è tale da richiedere l'interruzione del trattamento ovvero da impedirne l'aumento del dosaggio fino al conseguimento del dosaggio giornaliero ottimale. Febuxostat non è indicato per il trattamento dell'iperuricemia asintomatica. Evidenze disponibili Negli studi clinici presentati per l'autorizzazione all'immissione in commercio, febuxostat appare essere un farmaco (1) ugualmente o maggiormante efficace rispetto ad una dose fissa di 300 mg di allopurinolo. E' stato dimostrato che è più efficace di una dose fissa di 300 mg di allopurinolo nel ridurre il tasso di acido urico nel sangue, durante il trattamento a breve ed a lungo termine; gli accessi di gotta sono stati riportati in percentuale simile sia in corso di trattamento sia dopo la sospensione; non è stata dimostrata una differenza significativa nella percentuale di riduzione della area interessata da tofi o nella riduzione del loro numero. L'incidenza di eventi avversi è stata riportata come simile rispetto al comparatore allopurinolo, e con un tasso di interruzione del trattamento superiore solo nel caso di dosaggio di 120 mg di febuxostat. Gli eventi avversi più frequentemente riportati in letteratura sono nausea, artralgia, rash ed elevazione degli enzimi epatici. Non sono stati effettuati studi che abbiano confrontato il febuxostat con dosaggi superiori a 300 mg di allopurinolo. Non sono disponibili dati sufficienti sull'utilizzo nei casi di compromissione grave del fegato e del rene; ciò nonostante, si ritiene che questo farmaco possa essere gravato da maggior rischio di alcuni effetti indesiderati a carico del cuore e dei vasi sanguigni, in particolare nei pazienti con pregressi problemi cardiaci. (2) Uno studio più recente ,estensione a tre anni di quello già citato, conferma i dati già riportati, con un totale di eventi avversi seri del 11% (Febuxostat 80mg), 9% (Febuxostat 120mg), e 12% (Allopurinolo). Problemi cardiaci sono riportati in 46 casi ( per 1480 pz/anno) per Febuxostat 80mg verso 5 casi di Allopurinolo (173 pz/anno) (3) Risultati di non inferiorità in termini di efficacia verso allopurinolo sono stati riportati in un altro studio , effettuato (4) dallo stesso gruppo di ricercatori degli studi già citati in precedenza ed in altri lavori . Vi è attesa di dati più consistenti nell'uso a lungo termine e su casistiche differenti e più ampie per una più completa valutazione della safety. Particolari avvertenze In via principale, il trattamento con febuxostat non è raccomandato nei pazienti con cardiopatia ischemica o con scompenso cardiaco congestizio. Per tutte le altre informazioni per l'uso efficace e sicuro di febuxostat si veda il Riassunto delle caratteristiche del prodotto autorizzato. Bibliografia 1. Michael A. Becker, M.D., H. Ralph Schumacher, Jr., M.D., Robert L. Wortmann, M.D., Patricia A. MacDonald, B.S.N., N.P., Denise Eustace, B.A., William A.. Palo, M.S., Janet Streit, M.S., and Nancy Joseph-Ridge, M.D.: Febuxostat Compared With Allopurinol in Patients With Hyperuricemia and Gout. N Engl J Med 2005;353:2450-61. 2. Becker MA, Schumacher HR, Macdonald PA, Lloyd E, Lademacher C Clinical Efficacy and Safety of Successful Longterm Urate Lowering with Febuxostat or Allopurinol in Subjects with Gout. The Journal of Rheumatology 2009 Mar 13 151 3. Schumacher HR Jr, Becker MA, Wortmann RL, Macdonald PA, Hunt B, Streit J, Lademacher C, JosephRidge N Effects of febuxostat versus allopurinol and placebo in reducing serum urate in subjects with hyperuricemia and gout: a 28-week, phase III, randomized, double-blind, parallel-group trial. Arthritis and Rheumatism 2008 Nov 15;59(11):1540-8 4. Ernst ME, Fravel MA: Febuxostat: a selective xanthine-oxidase/xanthine-dehydrogenase inhibitor for the management of hyperuricemia in adults with gout. Clin Ther. 2009 Nov;31(11):2503-18. 152 PIANO TERAPEUTICO AIFA PER PRESCRIZIONE DI CLOPIDOGREL (Allegato 3) Centro prescrittore _______________________________________________________________________ Nome cognome del clinico prescrittore _______________________________________________________ recapito telefonico __________________________ Paziente (nome,cognome) _____________________________________________________ età ________ sesso M F codice fiscale ________________________________________________ Indirizzo ______________________________________________________ Tel. _____________________ AUSL di residenza_______________________________________________________________________ La prescrizione di clopidogrel è a carico del SSN solo se rispondente a una delle seguenti condizioni: Sindrome coronarica acuta senza innalzamento del tratto ST (angina instabile o infarto miocardio senza onda Q) in associazione con ASA (trattamento di 6 mesi rinnovabile per 1-2 volte)1 Angioplastica percutanea (PTCA) con applicazione di stent2,3: non medicato (trattamento di 1 mese in associazione con ASA) medicato (trattamento di 12 mesi in associazione con ASA) Terapia antiaggregante a breve termine per la prevenzione secondaria dell‟infarto in associazione con ASA4,5 Terapia antiaggregante a lungo termine per la prevenzione secondaria dell‟infarto e dell‟ictus, in pazienti per i quali esiste controindicazione a ASA o ticlopidina6,7 Dose e durata del trattamento Dose/die: _________________________ Durata prevista del trattamento: ______________________ Indicare se: Prima prescrizione Prosecuzione della cura (motivo: ____________________________________________________) Data ___/____/____ Timbro e firma del clinico prescrittore 153 1. Yusuf S, Zhao F, Mehta SR, Chrolavicius S, Tognoni G, Fox KK; Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events Trial Investigators. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation. N Engl J Med. 2001 Aug 16;345(7):494-502. 2. Mehta SR, Yusuf S, Peters RJ, Bertrand ME, Lewis BS, Natarajan MK, Malmberg K, Rupprecht H, Zhao F, Chrolavicius S, Copland I, Fox KA; Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent Events trial (CURE) Investigators. Effects of pretreatment with clopidogrel and aspirin followed by long-term therapy in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the PCI-CURE study. Lancet. 2001 Aug 18;358(9281):527-33. 3. ACC/AHA/SCAI 2005 Guideline Update for Percutaneous Coronary Intervention--summary article: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2006 Jan 3;113(1):156-75 4. Chen ZM, Jiang LX, Chen YP, Xie JX, Pan HC, Peto R, Collins R, Liu LS; COMMIT (ClOpidogrel and Metoprolol in Myocardial Infarction Trial) collaborative group. Addition of clopidogrel to aspirin in 45,852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2005 Nov 5;366(9497):1607-21. 5. Sabatine MS, Cannon CP, Gibson CM, Lopez-Sendon JL, Montalescot G, Theroux P, Claeys MJ, Cools F, Hill KA, Skene AM, McCabe CH, Braunwald E; CLARITY-TIMI 28 Investigators. Addition of clopidogrel to aspirin and fibrinolytic therapy for myocardial infarction with ST-segment elevation. N Engl J Med. 2005 Mar 24;352(12):1179-89. 6. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE). CAPRIE Steering Committee. Lancet. 1996;348(9038):1329-39. 10. Ringleb et al. Benefit of Clopidogrel Over Aspirin Is Amplified in Patients With a History of Ischemic Events. Stroke 2004;35:528-532 154 U.O. FARMACEUTICA OSPEDALIERA Dirigente : D.ssa M. Teresa Ferri Modello di proposta di inserimento di nuovo farmaco in P.T.O. Alla Commissione Terapeutica Locale per i prontuari dei beni farmaceutici c/o U.O. Farmaceutica Ospedaliera Primario proponente Prof./Dott. _____________________________________ U.O. ___________________ Principio attivo __________________________________________________________________________ Forma farmaceutica / dosaggio _____________________________________________________________ Indicazione per cui il farmaco viene richiesto __________________________________________________ SCHEMA DA SEGUIRE PER LA RELAZIONE DA PRESENTARE ALLA SEGRETERIA SCIENTIFICA DELLA COMMISSIONE TERAPEUTICA ( nella relazione seguire e indicare la numerazione ) VALUTAZIONE EFFICACIA CLINICA E POTENZIALI RISCHI: 1. Aspetti farmacologici ( farmaco innovativo rispetto al meccanismo d‟azione e/o vantaggi rispetto alla cinetica, tollerabilità etc.) 2. Inquadramento della patologia 3. Profilo delle motivazioni cliniche generali per l‟uso del farmaco in oggetto ed estremi della registrazione 4. Standard e protocolli di trattamento in uso attuale, nei Reparti interessati, nella patologia in oggetto 5. Indicazioni delle modalità di uso individuate, con indicazione dei criteri di inclusione dei pazienti e della durata del trattamento 6. Potenziali rischi associati al trattamento 7. Indicazione dei benefici attesi e degli indicatori per il monitoraggio dei risultati (prevista scheda di verifica) VALUTAZIONE ECONOMICA E COSTO/EFFICACIA: 8. Costo dei trattamenti standard in uso per paziente 9. Valutazione del numero di pazienti trattati nell‟anno precedente e del relativo costo globale 10. Costo dei trattamenti proposti per paziente 11 Previsione del numero di pazienti trattati col nuovo Farmaco per un anno BIBLIOGRAFIA: ALLEGARE SOLO STUDI CLINICI CONTROLLATI E RANDOMIZZATI, E/O REVISIONI CONDOTTE SECONDO VALIDI CRITERI METODOLOGICI. __________________, lì _________________ IL RESPONSABILE DELLA U.O. 155 AZIENDA USL RIMINI AL SERVIZIO FARMACIA OSPEDALE ______________________________ REPARTO __________________ DIV. ____________________ data ________________________ CODICE REPARTO _______________________ RICHIESTA MOTIVATA PERSONALIZZATA (R.M.P.) FARMACO _______________________________________________________________________________ Via di somministrazione: Inizio terapia □ I.M. □ E.V. □ Os □ U.Loc. □ Continua terapia □ Durata prevista del trattamento: _________________________________________ (I°) FARMACO PRESENTE IN P.T.L.: Si □ No □ (II°) FARMACO PRESENTE IN P.T.R.: Si □ No □ (Il richiedente dichiara sotto la propria responsabilità, l’assoluta urgente necessità di poter disporre di tale farmaco non presente in P.T.R.). PAZIENTE POSOLOGIA GIORNALIERA DIAGNOSI E MOTIVAZIONE CLINICA Q.tà Totale ________________ MEDICO RICHIEDENTE _______________________________________ Q.tà. consegnata ____________ Data ______________ FARMACISTA _____________________________ Mod. 2/FARM. – Cod. 1980002 S.T.C. – S. Sofia di R. – 300x50x2 – 2/01 156 AZIENDA USL RIMINI Alla U.O. FARMACEUTICA OSPEDALIERA Ospedale _________________________ Reparto _________________________________________ C.d.C. _______________________ Data _______________________________________ RICHIESTA DI ANTIBIOTICO PER SINGOLO PAZIENTE Paziente _______________________________________________________ Età ________________ Patologia principale e/o correlata alla richiesta_____________________________________________ __________________________________________________________________________________________ Sito di infezione _____________________________________________________________________ FARMACO________________________________ _______________________________ (principio attivo) Via di somministrazione os (nome commerciale) im ev flebo Dose e n° di somministrazioni/die _______________________________________________________ Durata prevista del trattamento_________________________________________________________ MOTIVAZIONI Profilassi per intevento chirurgico __________________________________________________ profilassi conforme ai protocolli aziendali si no Terapia empirica Terapia mirata su antibiogramma Infezione grave in attesa di antibiogramma Altro _________________________________________________________________________ (specificare intervento) (specificare) PRECEDENTE TERAPIA ANTIBIOTICA________________________________________________ (specificare principio attivo e durata) ___________________________________________________________________________________________ Altri antibiotici associati _______________________________________________________________ (specificare) ___________________________________________________________________________________________ Il medico richiedente ____________________________ Firma _____________________________ (in stampatello) Parte riservata alla Farmacia FARMACO_____________________________________________Quantità consegnata____________________ Note ______________________________________________________________________________________ Data __________________ Firma del Farmacista ______________________________________ Note: - Il farmaco verrà consegnato per un ciclo massimo di 5 giorni di terapia. - Le richieste incomplete verranno restituite al Reparto richiedente per il completamento. 157 AZIENDA USL RIMINI Alla U.O. FARMACEUTICA OSPEDALIERA RICHIESTA DI ANTIBIOTICI GLICOPEPTIDICI PER SINGOLO PAZIENTE Questo modulo è stato predisposto dal Comitato Infezioni Ospedaliere dell’Azienda USL di Rimini nell’ambito degli interventi necessari e urgenti per prevenire la selezione e la trasmissione di ceppi resistenti agli antibiotici glicopeptidici, sotto la pressione di questi ultimi. Ospedale _______________________ Reparto e C.d.C.__________________________ data____/____/______ Paziente ________________________________________________________________ Età ________________ Patologia principale e/o correlata alla richiesta______________________________________________________ Sito di infezione ______________________________________________________________________________ TEICOPLANINA 200 mg f Via di somministrazione os VANCOMICINA 500 mg f im ev flebo Dose e n° di somministrazioni/die __________________________ Durata del trattamento___________________ INDICAZIONI (barrare l‟indicazione prevalente) USO APPROPRIATO E/O ACCETTABILE 14B INFEZIONE DOCUMENTATA DA MICRORGANISMI GRAM+ SULLA BASE DI ANTIBIOGRAMMA, IN ASSENZA DI ALTERNATIVE VALIDE PRATICABILI INFEZIONE CAUSATA DA GERMI GRAM+ IN PAZIENTI CON ANAMNESI DI ALLERGIA SERIA AGLI ANTIBIOTICI BETA LATTAMICI IN ASSENZA DI ALTERNATIVE VALIDE (es. Clindamicina) COLITE ASSOCIATA AD ANTIBIOTICI (colite da Clostridium difficile) CHE NON RISPONDE AL TRATTAMENTO CON METRONIDAZOLO PROFILASSI DELLA ENDOCARDITE NEI CASI DI ALLERGIA AGLI ANTIBIOTICI ß-LATTAMICI TRATTAMENTO EMPIRICO DELLA NEUTROPENIA FEBBRILE (secondo Guidelines for the use of Antimicrobial Agents in Neutropenic patiens with cancer. Clin. Infect. Dis. 2002) TERAPIA EMPIRICA DI INFEZIONI GRAVI ACQUISITE IN OSPEDALE IN PAZIENTI CRITICI L’impiego degli antibiotici glicopeptidici è inappropriato nei casi sottoindicati: Uso routinario nella profilassi chirurgica; trattamento a seguito di singole emocolture positive per S. coagulasi-negativi, dal momento che tali isolamenti, se non confermati, possono essere semplici contaminazioni; uso empirico continuativo quando gli esami colturali siano negativi per Stafilococchi meticillino-resistenti; profilassi sistemica o locale di infezioni o colonizzazioni di CVC o cateteri vascolari; decontaminazione selettiva del tratto gastroenterico; eradicazione della colonizzazione di S. meticillinoresistenti; trattamento di prima linea della colite da antibiotici; profilassi di routine nel neonato a basso peso; profilassi di routine in pazienti in dialisi peritoneale continua o emodialisi; trattamento di infezioni causate da germi meticillino-sensibili in pazienti con insufficienza renale (scelto sulla base della convenienza posologica); trattamento empirico di infezioni acquisite in comunità; impiego di soluzioni per uso topico o per irrigazione. PRECEDENTE TERAPIA ANTIBIOTICA_____________________________________________________ (specificare principio attivo e durata) Altri antibiotici associati ____________________________________________________________________________ (specificare) Il medico richiedente ________________________________ Firma ______________________________________ (in stampatello) Parte riservata alla Farmacia FARMACO___________________________________________Quantità consegnata_________________________________________ Data __________________ Firma del Farmacista _________________________________ Note: - Il farmaco verrà consegnato per un ciclo massimo di 5 giorni di terapia. - Le richieste incomplete verranno restituite al Reparto richiedente per il completamento. 158 U.O. FARMACEUTICA OSPEDALIERA Direttore D.ssa M.T.Ferri RICHIESTA di ALBUMINA Art. 19 del D.M.15.1.1991 “Criteri di protezione del ricevente” “La trasfusione di sangue, di emocomponenti e di emoderivati costituisce una pratica terapeutica non esente da rischi: necessita pertanto di consenso informato del ricevente”. DATI del PAZIENTE: REPARTO:…………………………………………………… Centro di Costo:……………………………………………….. Cognome:…………………………… Nome:………………………………... M F nato il ……../…../peso…… PATOLOGIA DI BASE:……………………………………………………………………………… ALBUMINEMIA (mg/dl):……………………. Si richiedono N°………. flaconi di albumina per il giorno ……./……./……. Posologia die/settimanale ___________________________ Durata piano terapeutico _________________ SPECIFICARE L’INDICAZIONE BARRANDO LA CASELLA 1. Paracentesi ( >4 litri) in paziente con ascite massiva o non responsiva alla terapia diuretica 2. Cirrosi con ascite non responsiva alla terapia diuretica e albuminemia <2.5 g/dl 3. Pazienti con grave ritenzione idrosalina non responsiva alla terapia diuretica ed albuminemia < 2.5 g/dl 4. Sindrome nefrosica con importanti edemi non responsiva alla terapia diuretica ed albuminemia < 2.5 g/dl 5. Plasmaferesi 6. Ipovolemia acuta, se le soluzioni colloidali sono controindicate precisare controndicazione…………………………………………………………………………………………... 7. Altre eventuali indicazioni (specificare) …………………………………………………………………………….. Le cause meno frequenti dell‟uso dell‟Albumina sono indicate sul retro L‟uso di albumina non trova indicazione come supporto nutrizionale o per correggere una ipoalbuminemia cronica, se non sussistono le condizioni cliniche sopra indicate (Nota CUF – Gazzetta Ufficiale N° 239 del 13/10/98). Data………./……../…….. Timbro e firma leggibile del medico richiedente ……………………………………………………………………. SPAZIO DA COMPILARSI A CURA DEL FARMACISTA Si consegnano N°…………. flaconi di albumina umana (50ml al 20%) Data ……/……/…… Firma del farmacista ______________________________ 159 INDICAZIONI PRINCIPALI: DOPO PARACENTESI EVACUATIVA NELLE CIRROSI Dopo paracentesi di grandi volumi ( > 4 L) di liquido ascitico, l‟infusione di albumina ( 4 g/L di liquido estratto) è concordemente giudicata efficace per evitare l‟ipovolemia e il conseguente deficit della funzionalità renale ( 45,48,50). Se il volume di liquido ascitico estratto è minore, l‟infusione di soluzione di cristalloidi rappresenta la scelta corretta. SINDROME NEFROSICA Nei pazienti resistenti ai diuretici con albuminemia minore di 2g/dl, ipovolemia, e/o edema periferico o polmonare grave e/o insufficenza renale acuta, il trattamento a breve termine con albumina è appropriato ( 11,45,59). Nei pazienti con sindrome nefrosica non grave il trattamento con albumina può avere un effetto nocivo (57,58), infatti esso prolunga di circa 4 volte la durata del trattamento con corticosteroidi necessario per ottenere una remissione completa e rende molto più frequente le ricaduta. GRAVE RITENZIONE IDROSALINA NELLA CIRROSI ASCITICA L‟albumina è indicata solo quando l‟albuminemia è inferiore a 20g/l e quando i pazienti non sono responsivi alla terapia diuretica (Garcia-Compean Liver 93;Sort P New England J Med 1999) PLASMAFERESI L‟impiego di soluzioni di albumina è appropriato quando il volume di plasma scambiato supera i 20 ml/kg in un'unica seduta o è maggiore di 20 ml/kg/settimana in sedute successive. Le soluzioni di cristalloidi o l‟associazione di queste con l‟albumina devono essere considerate alternative giustificate, sulla base del rapporto efficacia/costo, quando i volumi di plasma scambiato sono più piccoli ( 11,45) CONDIZIONI IN CUI E’ PREVISTO L’IMPIEGO DI ALBUMINA NON IN PRIMA SCELTA SHOCK EMORRAGICO Prima scelta: soluzione di cristalloidi La grande maggioranza delle linee guida e degli studi ( 11,15) concordano nel ritenere che nelle procedure di rianimazione le soluzioni di cristalloidi devono essere considerate nella fase iniziale, la prima scelta. La somministrazione di soluzioni di colloidi in associazione ai cristalloidi è appropriata quando non siano subito disponibili sangue o suoi componenti; in base al rapporto efficacia costo, sono da preferirsi all‟albumina i colloidi sintetici, fatta eccezione per i seguenti casi: 1. albumina al 25% ( diluita al 5% con glucosata al 5%) se è richiesta una restrizione del Na+; 2. albumina al 5% se i colloidi sintetici sono controindicati ( ipersensibilità ai componenti della soluzione, presenza di sanguinamento, rischio di emorragia intracranica, insufficienza renale con oliguria e anuria)(3,4). E‟ evidente che le soluzioni di cristalloidi e di colloidi non possono essere considerate come sostituti del sangue o dei suoi componenti quando è ridotto il trasporto di O2 o quando si renda necessaria la somministrazione di fattori della coagulazione e/o di piastrine. SHOCK NON EMORRAGICO Esiste un’ampia concordanza sull’impiego come prima scelta delle soluzioni di cristalloidi. Si associano i colloidi solo quando, dopo la somministrazione di almeno 2 litri di soluzione di cristalloidi non compaiono effetti favorevoli. Si preferiscono i colloidi non proteici; l‟albumina solo quando i primi sono controindicati. INTERVENTI DI CHIRURGIA MAGGIORE Prima scelta: soluzioni di cristalloidi. Anche nel caso di resezione che interessi più del 40% del fegato, si raccomanda il loro impiego per il controllo della volemia. L‟impiego di colloidi sintetici o di albumina può essere appropriato quando richiesto dalla funzione del fegato residuo e dalle condizioni emodinamiche, ma i primi sono da preferirsi per ragioni di efficacia/costo. E‟ necessario usare l‟albumina quando i colloidi sintetici sono controindicati o se, dopo normalizzazione della volemia, l‟albuminemia è inferiore a 2 g/dl. Per qualunque altro tipo di intervento, l‟uso immediato di albumina nel post operatorio è sempre sconsigliato. 160 AZIENDA USL RIMINI ALLA U.O. FARMACIA OSPEDALE ______________________________ REPARTO ____________ DIV. ______________ data ___________________________ CODICE REPARTO _______________________ RICHIESTA MOTIVATA PERSONALIZZATA (R.M.P.) PER LA PRESCRIZIONE DI ENOXAPARINA (CLEXANE)* Barrare la formulazione farmaceutica richiesta □ □ □ □ □ Inizio terapia □ CLEXANE CLEXANE CLEXANE CLEXANE CLEXANE 2.000 U.I. 4.000 U.I. 6.000 U.I. 8.000 U.I. 10.000 U.I. Continua terapia □ Durata prevista del trattamento: __________________________________ ______________________________________________________________________________ PAZIENTE POSOLOGIA GIORNALIERA DIAGNOSI E MOTIVAZIONE CLINICA ___________________ __________________ ________________________________ ___________________ __________________ ________________________________ Motivazione della richiesta □ □ □ □ □ Profilassi TVP in paziente non chirurgico allettato e a rischio di TVP Profilassi TVP in gravidanza (se necessario trattamento antitrombotico) Trattamento TVP con o senza embolia polmonare Trattamento TVP in pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min), al dosaggio di enoxaparina di 1 mg/Kg ogni 24 ore. Trattamento angina instabile e dell‟infarto dell‟ infarto del miocardio non -Q in associazione con acido acetilsalicilico Q.tà Totale Richiesta ________________ MEDICO RICHIEDENTE ___________________________________ Q.tà. consegnata ____________ Data ____________ FARMACISTA ______________________ * Solo per U.O. dell‟Area Chirurgica 161 ALLEGATO A MODULO PER LA RICHIESTA DI FARMACI OFF LABEL PER SINGOLO PAZIENTE (Legge n.94 del 08.04.98) Al Direttore della Farmacia Azienda USL RIMINI IL sottoscritto Prof./Dr.: _______________________________ _______________________________ Reparto: ___________________________________________________________________________ Richiede per il paziente: ______________________________________________________________ Data di nascita: ________________Residenza_____________________________________________ La disponibilità del Principio attivo: ______________________________________________________ Dosaggio:____________________________________________________ Nelle seguenti confezioni: _____________________________________________________________ Per la seguente indicazione terapeutica non registrata: __________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ La richiesta si rende necessaria per le motivazioni esplicitate nella relazione clinica allegata __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ da somministrare in regime di: ricovero ordinario day hospital Posologia (giornaliera, per ciclo di trattamento, per trattamento completo): giornaliero _________________________________________________________ per ciclo di trattamento _________________________________________________________ per singolo trattamento _________________________________________________________ Richiesta URGENTE per trattamento non procrastinabile: SI‟ NO Data pianificata di inizio trattamento:_____________________________________________________ Durata presunta del trattamento: ____________________________________________________________ Altre informazioni a supporto della richiesta: ______________________________________________ ______________________________________________________________________________________ ______________________________________________________________________________________ ______________________________________________________________________________________ 162 Il richiedente ed il Responsabile di Unità Operativa dichiarano: a. che il trattamento con il medicinale prodotto industrialmente per un‟indicazione o via di somministrazione o modalità di somministrazione o di utilizzazione diversa da quella autorizzata, avviene sotto propria diretta responsabilità in quanto si ritiene, in base a dati documentabili, che il paziente non possa essere utilmente trattato con medicinali per i quali sia già approvata quella indicazione terapeutica o quella via o modalità di somministrazione; b. che tale impiego è noto e supportato da lavori apparsi su pubblicazioni scientifiche accreditate in campo internazionale con dati favorevoli di studi clinici di fase seconda (di cui si allega copia); c. che è stato acquisito il consenso informato del paziente e che lo stesso è conservato in cartella clinica (secondo quanto previsto dalla Legge n.94 del 08.04.98); d. di essere a conoscenza che la presente richiesta verrà notificata alla Commissione Provinciale del Farmaco. Il Responsabile di Unità Operativa è consapevole che tale richiesta non comporterà un automatico incremento del budget complessivo assegnato per l‟anno in corso. Il richiedente ed il Responsabile di Unità operativa si impegnano, inoltre, a fornire una relazione dettagliata sull‟andamento clinico del caso al Servizio di Farmacia con periodicità da definire, a seconda del tipo di malattia e del trattamento. Documentazione da allegare alla domanda: - copia della documentazione scientifica - relazione dettagliata sul paziente Il Primario/Direttore Il Medico Richiedente ____________________________ (firma) ____________________________ (firma) ____________________________ (nome in stampatello) ____________________________ (nome in stampatello) _______________ (data) ______________ (data) 163 INDICE ANALITICO Abacavir ........................................................................................................................................................... 37 Abacavir + Lamivudina + Zidovudina .............................................................................................................. 37 Abatacept ......................................................................................................................................................... 46 Abciximab ........................................................................................................................................................ 12 Abelcet sosp ev 100 mg/20ml ......................................................................................................................... 35 Abilify cpr 10 mg .............................................................................................................................................. 56 Abilify cpr 15 mg .............................................................................................................................................. 56 Abilify cpr 5 mg ................................................................................................................................................ 56 Acenocumarolo ................................................................................................................................................ 12 Acetazolamide ................................................................................................................................................. 63 Acetilcisteina .................................................................................................................................................... 65 Acetilcisteina Sandoz f 300 mg im/ev .............................................................................................................. 65 Acetilcolina ....................................................................................................................................................... 62 Acetilsalicilato di lisina ..................................................................................................................................... 51 Aciclin cpr 800 mg ........................................................................................................................................... 36 Aciclin sosp os 8% 100 ml ............................................................................................................................... 36 Aciclovir................................................................................................................................................ 24; 36; 62 Acido acetilsalicilico ................................................................................................................................... 12; 51 Acido acetilsalicilico + Magnesio idrossido + algedrato .................................................................................. 12 Acido Acetilsalicilico cpr 500 mg ..................................................................................................................... 51 Acido ascorbico ............................................................................................................................................... 11 Acido clodronico .............................................................................................................................................. 49 Acido diatrizoico ............................................................................................................................................... 67 Acido edetico ................................................................................................................................................... 65 Acido etacrinico ............................................................................................................................................... 20 Acido folico ...................................................................................................................................................... 14 Acido gadobenico ............................................................................................................................................ 67 Acido gadopentetico ........................................................................................................................................ 67 Acido ialuronico ............................................................................................................................................... 24 Acido pamidronico ........................................................................................................................................... 49 Acido pipemidico .............................................................................................................................................. 34 Acido tranexamico ........................................................................................................................................... 13 Acido ursodesossicolico .................................................................................................................................... 7 Acido valproico ................................................................................................................................................ 52 Acido Zoledronico ............................................................................................................................................ 49 Acqua per preparazioni iniett FU ..................................................................................................................... 66 ACTHIB 0,5 ml 1 f liof + 1 sir prer .................................................................................................................... 38 Actilyse f 20 mg ev ........................................................................................................................................... 13 Actilyse f 50 mg ev ........................................................................................................................................... 13 Actos cpr 15 mg ............................................................................................................................................... 10 Actos cpr 30 mg ............................................................................................................................................... 10 Actrapid HM fl 100 UI/ml 10 ml .......................................................................................................................... 8 Actrapid Novolet 100 UI/ml penne prer 3 ml...................................................................................................... 8 Adalat cpr 20 mg ril mod .................................................................................................................................. 21 Adalat Crono cpr 30 mg ................................................................................................................................... 21 Adalat Crono cpr 60 mg ................................................................................................................................... 21 Adalimumab ..................................................................................................................................................... 46 Addamel N f ev 10 ml ...................................................................................................................................... 17 Adefovir dipivoxil .............................................................................................................................................. 37 Adenosina ........................................................................................................................................................ 19 Adrenalina ........................................................................................................................................................ 18 Adrenalina cloridrato f 1 mg im/sc ................................................................................................................. 18 Adriblastina f liof 50 mg ev ............................................................................................................................ 42 Advagraf cps ril prol 0,5 mg ............................................................................................................................. 47 Advagraf cps ril prol 1 mg ................................................................................................................................ 47 Advagraf cps ril prol 5 mg ................................................................................................................................ 47 Advate fl 1000 U.I. ev ...................................................................................................................................... 14 Aerrane fl 100 ml ............................................................................................................................................. 50 Aggrastat f 0,25 mg ev.................................................................................................................................... 13 164 Aimafix fl 500 U.I. ev ........................................................................................................................................ 14 Aircort 1 mg/2 ml sosp da nebul 20 fl .............................................................................................................. 60 Akineton f 5 mg im/ev ...................................................................................................................................... 53 Akineton-R cpr ril prol 4 mg ............................................................................................................................. 53 Alapril cpr 20 mg .............................................................................................................................................. 22 Alapril cpr 5 mg ................................................................................................................................................ 22 Albendazolo ..................................................................................................................................................... 59 Albumina umana ........................................................................................................................................ 15; 92 Albumina umana fl 20% 50 ml ev .................................................................................................................... 15 Alcover soluz os 17,5% fl 10 ml ....................................................................................................................... 58 Aldactone cpr 100 mg ...................................................................................................................................... 20 Aldara crema 5% 12 buste 250 mg ................................................................................................................. 24 Aldesleuchina (interleukina-2) ......................................................................................................................... 46 Aldomet cpr 250 mg......................................................................................................................................... 19 Aldomet cpr 500 mg......................................................................................................................................... 19 Alemtuzumab ................................................................................................................................................... 43 Alfaferone f 3.000.000 U.I./ml ......................................................................................................................... 45 Alfuzosina ........................................................................................................................................................ 28 Algasidasi beta ................................................................................................................................................ 11 Aliflus 25/125 mcg aerosol dos 120 dosi ......................................................................................................... 60 Aliflus 25/250 mcg aerosol dos 120 dosi ......................................................................................................... 60 Aliflus Diskus 50/250 mcg polv inal ................................................................................................................. 60 Aliflus Diskus 50/500 mcg 60 dosi inal ............................................................................................................ 60 Aliskiren ........................................................................................................................................................... 22 Alkeran cpr 2 mg.............................................................................................................................................. 41 Alkeran f 50 mg/10 ml ..................................................................................................................................... 41 Allopurinolo ...................................................................................................................................................... 49 Allopurinolo cpr 100 mg .................................................................................................................................. 49 Allopurinolo cpr 300 mg .................................................................................................................................. 49 Almarytm cpr 100 mg....................................................................................................................................... 18 Almarytm f 150 mg/15 ml ev ............................................................................................................................ 18 Aloperidolo ....................................................................................................................................................... 55 Aloperidolo decanoato ..................................................................................................................................... 55 Aloperidolo f 2 mg 1 ml im/ev .......................................................................................................................... 55 Alphagan collirio 0,2% 5 ml ............................................................................................................................. 62 Alprostadil ........................................................................................................................................................ 19 Alprostar f 20 mcg............................................................................................................................................ 19 Alteplasi ........................................................................................................................................................... 13 Altiazem f 50 mg/50 ml ev ............................................................................................................................... 22 Amantadina ...................................................................................................................................................... 54 Ambisome f 50 mg ev .................................................................................................................................... 35 Amfotericina B ................................................................................................................................................. 35 Amfotericina B complesso lipidico ................................................................................................................... 35 Amfotericina B liposomiale .............................................................................................................................. 35 Amicasil f 500 mg im/ev 10 fiale ................................................................................................................... 34 Amikacina ........................................................................................................................................................ 34 Amiloride + Idroclorotiazide ............................................................................................................................. 20 Aminoacidi auxologici ..................................................................................................................................... 15 Aminoacidi essenziali ...................................................................................................................................... 15 Aminoacidi ramificati ........................................................................................................................................ 15 Aminofillina ...................................................................................................................................................... 61 Aminomal elisir 0,67% 200 ml ......................................................................................................................... 61 Aminomal f 350 mg im .................................................................................................................................... 61 Amiodarone ..................................................................................................................................................... 18 Amisulpiride ..................................................................................................................................................... 55 Amitriptilina ...................................................................................................................................................... 56 Amlodipina ....................................................................................................................................................... 21 Amlodipina Winthrop cpr 10 mg ...................................................................................................................... 21 Amoxicillina ...................................................................................................................................................... 32 Amoxicillina + Acido clavulanico ...................................................................................................................... 32 Amoxicillina + Acido Clavulanico IBI 875 + 125 mg buste .............................................................................. 32 Amoxicillina + Acido Clavulanico Ibigen f 1000 mg + 200 mg ev .................................................................... 32 Amoxicillina + Acido Clavulanico Ibigen f 2000 mg + 200 mg ev .................................................................... 32 165 Ampicillina ........................................................................................................................................................ 32 Amplital f 1 g im/ev .......................................................................................................................................... 32 Amukine med 0,05% fl 500 ml ......................................................................................................................... 25 Anafranil cpr 10 mg.......................................................................................................................................... 56 Anafranil cpr 25 mg.......................................................................................................................................... 56 Anafranil cpr ril prol 75 mg ............................................................................................................................... 56 Anafranil f 25 mg 2 ml im/ev ............................................................................................................................ 56 Anastrozolo ...................................................................................................................................................... 45 Ancotil fl 2,5 g ev ............................................................................................................................................ 35 Andriol cps 40 mg ............................................................................................................................................ 27 Androcur f im 300 mg ril prol ......................................................................................................................... 27 Androcur cpr 100 mg ....................................................................................................................................... 27 Angiox f 250 mg ev .......................................................................................................................................... 13 Antabuse Dispergettes cpr 400 mg ................................................................................................................. 58 Antidrasi f 75 mg ev ........................................................................................................................................ 63 Antitrombina III f 1000 UI ev ............................................................................................................................ 12 Antitrombina III f 500 UI ev ............................................................................................................................. 12 Antitrombina III umana..................................................................................................................................... 12 Apidra 100 U/ml penne prer SoloStar ................................................................................................................ 9 Aptivus cps 250 mg ......................................................................................................................................... 37 Aranesp f-sir 10 mcg....................................................................................................................................... 15 Aranesp f-sir 20 mcg....................................................................................................................................... 15 Aranesp f-sir 30 mcg....................................................................................................................................... 15 Aranesp f-sir 40 mcg....................................................................................................................................... 15 Aranesp f-sir 50 mcg....................................................................................................................................... 15 Aranesp f-sir 60 mcg....................................................................................................................................... 15 Aranesp f-sir 150 mcg...................................................................................................................................... 15 Aranesp f-sir 300 mcg...................................................................................................................................... 15 Arava cpr 100 mg ............................................................................................................................................ 46 Arava cpr 20 mg .............................................................................................................................................. 46 Argento colloidale + benzoile perossido idrato ................................................................................................ 25 Arimidex cpr 1 mg ........................................................................................................................................... 45 Aripiprazolo ...................................................................................................................................................... 56 Arixtra f sir 2,5 mg 0,5 ml* ............................................................................................................................... 13 Arixtra f sir 7,5 mg 0,6 ml ................................................................................................................................. 13 Aromasin cpr 25 mg......................................................................................................................................... 45 Arovit gtt 150000 UI/ml 7,5 ml ......................................................................................................................... 10 Artane cpr 2 mg ............................................................................................................................................... 53 Artrosilene f 160 mg/2 ml soluz iniett ............................................................................................................... 48 Asacol clismi 4 g 100 ml .................................................................................................................................... 8 Asalex cpr ril mod 800 mg ................................................................................................................................. 8 Ascriptin cpr .................................................................................................................................................... 12 Asparaginase f 5000 U.I. ............................................................................................................................... 44 Asparaginase f 10000 U.I. ............................................................................................................................... 44 Asparaginasi .................................................................................................................................................... 44 Aspirinetta cpr 100 mg ..................................................................................................................................... 51 Associazioni di elettroliti................................................................................................................................... 17 Atazanavir ........................................................................................................................................................ 37 Atem aerosol dosato ........................................................................................................................................ 60 Atem soluz aerosol 0,025% monodose 2 ml ................................................................................................... 60 Atenololo .......................................................................................................................................................... 21 Atenololo cpr 100 mg ....................................................................................................................................... 21 Atimos soluz pressurizzata per inalazione 12 mcg ......................................................................................... 60 Atomoxetina ..................................................................................................................................................... 57 Atorvastatina .................................................................................................................................................... 23 Atosiban acetato .............................................................................................................................................. 26 Atossisclerol f 1% 2 ml..................................................................................................................................... 21 Atossisclerol f 2% 2 ml..................................................................................................................................... 21 Atossisclerol f 3% 2 ml..................................................................................................................................... 21 Atovaquone ...................................................................................................................................................... 59 Atracurio........................................................................................................................................................... 48 Atripla cpr 600 mg+ 200 mg + 245 mg ............................................................................................................ 37 Atropina........................................................................................................................................................ 6; 63 166 Atropina lux collirio 0,5% 10 ml ....................................................................................................................... 63 Atropina lux collirio 1% 10 ml .......................................................................................................................... 63 Atropina solfato f 0,5 mg/ml im/ev/sc ................................................................................................................ 6 Atropina solfato f 1 mg/ml im/ev/sc ................................................................................................................... 6 Augmentin bambini sosp os 70 ml .................................................................................................................. 32 Aurantin f 50 mg/ml 5 ml im/ev ....................................................................................................................... 52 Aureomicina crema oft. 1% 3,5 g .................................................................................................................... 62 Avastin f 100 mg ev ......................................................................................................................................... 43 Avastin f 400 mg ev ......................................................................................................................................... 43 Avodart cps 0,5 mg .......................................................................................................................................... 28 Avonex f 30 mcg/0,5 ml (6.000.000 U.I.) ....................................................................................................... 45 Azatioprina ....................................................................................................................................................... 47 Azatioprina cpr 50 mg ..................................................................................................................................... 47 Azilect cpr 1 mg ............................................................................................................................................... 54 Azitromicina ..................................................................................................................................................... 34 Azopt collirio 5 ml............................................................................................................................................. 63 Aztreonam ............................................................................................................................................... 33; 117 Baclofene ......................................................................................................................................................... 48 Bactrim Forte cpr (160 mg + 800 mg) ............................................................................................................. 33 Bactrim Forte sosp os (200 mg + 40 mg) 100 ml ............................................................................................ 33 Bactrim Perfusione f ev................................................................................................................................... 33 Bactroban crema 2% 15 g ............................................................................................................................... 24 Bactroban nasale 2% 3 g................................................................................................................................. 24 BAL f 100 mg im ............................................................................................................................................. 65 Baraclude cpr 0,5 mg....................................................................................................................................... 37 Baraclude cpr 1 mg.......................................................................................................................................... 37 Bario solfato con sostanze sospendenti .......................................................................................................... 67 Bassado cpr 100 mg ........................................................................................................................................ 32 Beclometasone ................................................................................................................................................ 60 Beclometasone+ Formoterolo ......................................................................................................................... 60 Benadon cpr 300 mg ....................................................................................................................................... 11 Benadon f 300 mg im/ev ................................................................................................................................. 11 Benefix fl 1000 U.I. .......................................................................................................................................... 14 Benoxinato Cloridrato collirio 0,4% 10 ml ........................................................................................................ 63 Bentelan cpr effervescenti 0,5 mg ................................................................................................................... 30 Bentelan f 4 mg im/ev .................................................................................................................................. 30 Bentelan f 1,5 mg im/ev .................................................................................................................................. 30 Benzilpenicillina ............................................................................................................................................... 32 Benzilpenicillina benzatina .............................................................................................................................. 32 Benzilpenicillina benzatinica f 1.200.000 U.I. im ............................................................................................. 32 Berinert P f 500 U.I. ......................................................................................................................................... 13 Betadine soluzione vaginale 10% fl 140 ml ..................................................................................................... 26 Betametasone [durata azione lunga] ............................................................................................................... 30 Betaxololo ........................................................................................................................................................ 63 Betoptic collirio 0,5% 5 ml................................................................................................................................ 63 Bevacizumab ................................................................................................................................................... 43 Bicalutamide .................................................................................................................................................... 45 Bicalutamide Mylan cpr 50 mg ........................................................................................................................ 45 Bicnu f 100 mg ev ........................................................................................................................................... 41 Biltricide cpr 600 mg ........................................................................................................................................ 59 Bimatoprost ...................................................................................................................................................... 63 Biperidene ........................................................................................................................................................ 53 Bisoprololo ....................................................................................................................................................... 21 Bivalirudina ...................................................................................................................................................... 13 Bleomicina ....................................................................................................................................................... 43 Bleomicina f 15 mg im/ev............................................................................................................................... 43 Blopress cpr 16 mg .......................................................................................................................................... 22 Blu di metilene f 100 mg ev ............................................................................................................................ 65 Boostrix 1 sir 0,5 ml ......................................................................................................................................... 39 Bortezomib ....................................................................................................................................................... 44 Bosentan .......................................................................................................................................................... 20 Botox fl 100 UI ................................................................................................................................................. 48 Braunol unguento 10% 20 g ............................................................................................................................ 25 167 Brimonidina ...................................................................................................................................................... 62 Brinzolamide .................................................................................................................................................... 63 Bromocriptina ................................................................................................................................................... 26 Bromocriptina Dorom cpr 2,5 mg ..................................................................................................................... 26 Broncovaleas inal 100mcg/dos 200 dosi ......................................................................................................... 60 Broncovaleas soluz 0,5% 15 ml ...................................................................................................................... 60 Brufen buste 600 mg ....................................................................................................................................... 48 Brufen cpr 600 mg ........................................................................................................................................... 48 Budesonide ...................................................................................................................................................... 60 Budesonide + Formoterolo .............................................................................................................................. 60 Bupisen f sir 5 mg/ml 10 ml ........................................................................................................................... 50 Bupisen f 5 mg/ml c/adren 10 ml .................................................................................................................... 50 Bupivacaina ..................................................................................................................................................... 50 Bupivacaina + Adrenalina ................................................................................................................................ 50 Bupivacaina iperbarica f 0,5% 4 ml ................................................................................................................. 50 Bupivacaina iperbarica f 1% 2 ml .................................................................................................................... 50 Bupixamol 5 mg/ml f PE 10 ml ........................................................................................................................ 50 Buprenorfina .............................................................................................................................................. 51; 58 Buscopan f 20 mg 1 ml im/ev ........................................................................................................................... 7 Buserelin* ........................................................................................................................................................ 44 Butilscopolamina ................................................................................................................................................ 7 Byetta penna 10 mcg sc .................................................................................................................................. 10 Byetta penna 5 mcg sc .................................................................................................................................... 10 Cabergolina ..................................................................................................................................................... 26 Caelyx f 20 mg/10 ml ev .................................................................................................................................. 42 Calcifediolo ...................................................................................................................................................... 11 Calcijex f 1 mcg ev.......................................................................................................................................... 10 Calcio carbonato .............................................................................................................................................. 11 Calcio carbonato cpr 1 g .................................................................................................................................. 11 Calcio carbonato cps 1 g ................................................................................................................................. 11 Calcio cloruro ................................................................................................................................................... 17 Calcio cloruro + Magnesio cloruro ................................................................................................................... 17 Calcio cloruro f 1 g 10 ml ............................................................................................................................... 17 Calcio e Magnesio cloruro f 10 mEq 10 ml .................................................................................................... 17 Calcio gluconato ........................................................................................................................................ 11; 65 Calcio gluconato 2,5% idrogel ......................................................................................................................... 65 Calcio gluconato f 1000 mg ev ....................................................................................................................... 11 Calcio lattogluconato + calcio carbonato ......................................................................................................... 11 Calcio levofolinato ............................................................................................................................................ 66 Calcio mefolinato ............................................................................................................................................. 65 Calciparina 12.500 UI f-sir .............................................................................................................................. 12 Calciparina 5.000 UI f-sir ................................................................................................................................ 12 Calcitriolo ......................................................................................................................................................... 10 Calcitriolo Mylan cps 0,25 mcg ........................................................................................................................ 10 Calcitriolo Mylan cps 0,50 mcg ........................................................................................................................ 10 Calcium Sandoz cpr effervescenti 500 mg ...................................................................................................... 11 Cancidas f 50 mg ev 10 ml .............................................................................................................................. 35 Cancidas f 70 mg ev 10 ml .............................................................................................................................. 35 Candesartan .................................................................................................................................................... 22 Canrenoato di potassio .................................................................................................................................... 20 Canrenone ....................................................................................................................................................... 20 Capecitabina .................................................................................................................................................... 42 Capoten cpr 25 mg .......................................................................................................................................... 22 Captopril .......................................................................................................................................................... 22 Carbamazepina ............................................................................................................................................... 52 Carbolithium cps 300 mg ................................................................................................................................. 55 Carbomer ......................................................................................................................................................... 64 Carbomix granulato os 50 g............................................................................................................................... 8 Carbone attivo ................................................................................................................................................... 8 Carboplatino .................................................................................................................................................... 43 Carboplatino f 150 mg ev................................................................................................................................ 43 Carboplatino f 450 mg ev................................................................................................................................. 43 Carbosen c/adren 2% 10 ml ............................................................................................................................ 51 168 Carbosen c/adren f 1% 10 ml .......................................................................................................................... 51 Cardicor cpr 1,25 mg ...................................................................................................................................... 21 Cardicor cpr 10 mg .......................................................................................................................................... 21 Cardicor cpr 2,5 mg ......................................................................................................................................... 21 Cardicor cpr 5 mg ............................................................................................................................................ 21 Cardioaspirin cpr 100 mg............................................................................................................................... 12 Cardioxane f 500 mg ev................................................................................................................................... 66 Cardura cpr divisibili 2 mg ............................................................................................................................... 19 Carmustine ...................................................................................................................................................... 41 Carnitene f iniett 2 g/5ml .................................................................................................................................. 11 Carvasin cpr sublinguali 5 mg ......................................................................................................................... 19 Carvedilolo ....................................................................................................................................................... 21 Caspofungin ..................................................................................................................................................... 35 Catapresan cpr 0,150 mg ............................................................................................................................... 19 Catapresan f 0,150 mg im/ev/sc .................................................................................................................... 19 Catapresan TTS 1 cerotti 2,5 mg ................................................................................................................... 19 Catapresan TTS 2 cerotti 5 mg ...................................................................................................................... 19 Cefamezin f 1 g ev .......................................................................................................................................... 32 Cefamezin f 1 g im .......................................................................................................................................... 32 Cefazolina ........................................................................................................................................................ 32 Cefepime ......................................................................................................................................................... 33 Cefotaxima ....................................................................................................................................................... 33 Cefoxitina ......................................................................................................................................................... 33 Ceftazidima ...................................................................................................................................................... 33 Ceftriaxone ...................................................................................................................................................... 33 Cefuroxima ...................................................................................................................................................... 33 Cefuroxima axetil ............................................................................................................................................. 33 Cell Cept cpr 500 mg ....................................................................................................................................... 46 Cell Cept cps 250 mg ...................................................................................................................................... 46 Cerezyme f 200 UI ev ..................................................................................................................................... 11 Cerezyme f 400 UI ev ...................................................................................................................................... 11 Cernevit f im/ev ............................................................................................................................................... 10 Certican cpr 0,25 mg ....................................................................................................................................... 46 Certican cpr 0,75 mg ....................................................................................................................................... 46 Cervidil ovuli vaginali 1 mg .............................................................................................................................. 26 Cetirizina .......................................................................................................................................................... 61 Cetirizina cpr 10 mg ......................................................................................................................................... 61 Cetirizina gtt 10 mg/ml 20 ml ........................................................................................................................... 61 Chinina ............................................................................................................................................................. 59 Chinina cloridrato f 500 mg ............................................................................................................................. 59 Chinina solfato cpr 250 mg .............................................................................................................................. 59 Chirocaine f 5 mg/ml 10 ml .............................................................................................................................. 50 Chirocaine f 7,5 mg/ml 10 ml ........................................................................................................................... 50 Cialis cpr 10 mg ............................................................................................................................................... 27 Cialis cpr 20 mg ............................................................................................................................................... 27 Cianocobalamina ............................................................................................................................................. 14 Ciclofosfamide ................................................................................................................................................. 41 Ciclolux collirio 1% 3 ml ................................................................................................................................... 63 Ciclopentolato .................................................................................................................................................. 63 Ciclosporina ..................................................................................................................................................... 46 Cinacalcet ........................................................................................................................................................ 31 Ciprofloxacina .................................................................................................................................................. 34 Ciproterone ...................................................................................................................................................... 27 Ciproxin cpr 500 mg........................................................................................................................................ 34 Ciproxin f 200 mg ev ....................................................................................................................................... 34 Ciproxin sosp os 5% 100 ml ............................................................................................................................ 34 Cisatracurio ...................................................................................................................................................... 48 Cisplatino ......................................................................................................................................................... 43 Cisplatino Ebewe f soluz pronta 100 mg ev .................................................................................................... 43 Citalopram ....................................................................................................................................................... 56 Citalopram cpr 20 mg ...................................................................................................................................... 56 Citalopram cpr 40 mg ...................................................................................................................................... 56 Citalopram gtt 15 ml......................................................................................................................................... 56 169 Citarabina ........................................................................................................................................................ 42 Citarabina f 100 mg ev................................................................................................................................... 42 Citarabina f 500 mg ev................................................................................................................................... 42 Claritromicina ................................................................................................................................................... 33 Claritromicina Teva cpr 500 mg ....................................................................................................................... 33 Clavomed cpr 1 g ............................................................................................................................................. 32 Clenil A aerosol fl monodose ........................................................................................................................... 60 Clenilexx 100 mcg aerosol dos ........................................................................................................................ 60 Clexane f-sir 2000 UI sc .................................................................................................................................. 12 Clexane f-sir 4000 UI sc .................................................................................................................................. 12 Clexane T f-sir 6.000 UI sc ........................................................................................................................... 12 Clexane T f-sir 8.000 UI sc ........................................................................................................................... 12 Clexane T f-sir 10.000 UI sc ........................................................................................................................... 12 Clindamicina ............................................................................................................................................ 34; 158 Clindamicina Hikma f 600 mg/4 ml ................................................................................................................ 34 Clinimix N9G15E sacca 1000 ml/1000 ml ..................................................................................................... 16 Clisteri salini 120 ml ........................................................................................................................................... 8 Clomipramina ................................................................................................................................................... 56 Clonazepam ..................................................................................................................................................... 52 Clonidina .......................................................................................................................................................... 19 Clopidogrel ............................................................................................................................... 3; 12; 79; 80; 154 Clopixol Acuphase f 50 mg im ........................................................................................................................ 55 Clopixol cpr 25 mg ........................................................................................................................................... 55 Clopixol soluz iniett ril prol 200 mg/ml ............................................................................................................. 55 Clorambucile .................................................................................................................................................... 41 Cloramfenicolo ........................................................................................................................................... 32; 62 Cloramfenicolo succinato sodico f 1 g im ...................................................................................................... 32 Cloramina ........................................................................................................................................................ 25 Clorexidina ............................................................................................................................................. 6; 24; 25 Clorexidina + cetrimide .................................................................................................................................... 25 Clorexidina+ etanolo ........................................................................................................................................ 25 Clorfenamina ................................................................................................................................................... 61 Clorpromazina ................................................................................................................................................. 54 Clortalidone ...................................................................................................................................................... 20 Clortetraciclina ................................................................................................................................................. 62 Clotiapina ......................................................................................................................................................... 56 Clozapina ......................................................................................................................................................... 55 Colchicina ........................................................................................................................................................ 49 Colchicina Lirca cpr 1 mg ................................................................................................................................ 49 Colestiramina ................................................................................................................................................... 23 Colimicina f 1.000.000 U im ............................................................................................................................ 34 Colistina ........................................................................................................................................................... 34 Colla di fibrina .................................................................................................................................................. 13 Collagenasi ...................................................................................................................................................... 24 Combivir cpr (150 + 300 mg) ........................................................................................................................... 37 Competact cpr 15 mg + 850 mg ........................................................................................................................ 9 Complesso protrombinico umano .................................................................................................................... 14 Complesso vitaminico ................................................................................................................................ 10; 17 Comtan cpr 200 mg ......................................................................................................................................... 54 Connettivina garze 20 mg ................................................................................................................................ 24 Connettivina pom 0,2% 15 g ........................................................................................................................... 24 Contramal f 100 mg im/ev............................................................................................................................... 51 Contramal gtt 10% 10 ml ................................................................................................................................. 51 Contrathion f 200 mg ....................................................................................................................................... 65 Control cpr 1 mg .............................................................................................................................................. 56 Control cpr 2.5 mg ........................................................................................................................................... 56 Copaxone f sir 20 mg/ml ................................................................................................................................. 46 Copegus 168 cpr riv 200 mg ........................................................................................................................... 36 Cordarone cpr 200 mg ..................................................................................................................................... 18 Cordarone f 150 mg ev ................................................................................................................................... 18 Cortisone [durata azione breve] ...................................................................................................................... 30 Cortone Acetato cpr 25 mg .............................................................................................................................. 30 Cosmegen f 0,5 mg ......................................................................................................................................... 42 170 Cosopt collirio 5 ml .......................................................................................................................................... 63 Coumadin cpr 5 mg ........................................................................................................................................ 12 Creon 10000 UI cps ril mod ............................................................................................................................... 8 Creon 25000 UI cps ril mod ............................................................................................................................... 8 Crestor cpr 5 mg ............................................................................................................................................. 23 Crestor cpr 10 mg ............................................................................................................................................ 23 Crestor cpr 20 mg ............................................................................................................................................ 23 Crixivan cps 400 mg ....................................................................................................................................... 36 Cubicin f 500 mg/10 ml ev .............................................................................................................................. 35 Curosurf fl 80 mg/ml 1,5 ml.............................................................................................................................. 61 Curosurf fl 80 mg/ml 3 ml................................................................................................................................. 61 Curoxim f 2 g ev .............................................................................................................................................. 33 Curoxim f 250 mg im ........................................................................................................................................ 33 Cusimolo collirio 0.5% 5 ml.............................................................................................................................. 63 Cymevene f 500 mg ev .................................................................................................................................... 36 Cytotec cpr 200 mcg .......................................................................................................................................... 6 Cytotect f 500 U.I. 10 ml ev ............................................................................................................................ 38 Dacarbazina ..................................................................................................................................................... 41 Dactinomicina .................................................................................................................................................. 42 Daktarin 2% oral gel .......................................................................................................................................... 6 Daktarin ovuli vaginali 100 mg ......................................................................................................................... 26 Daktarin polvere cutanea 2% .......................................................................................................................... 24 Dalacin-C cps 150 mg .................................................................................................................................... 34 Dalteparina ...................................................................................................................................................... 12 Dantrium cps 25 mg......................................................................................................................................... 49 Dantrium f 20 mg ev ....................................................................................................................................... 49 Dantrolene ....................................................................................................................................................... 49 Daonil cpr 5 mg.................................................................................................................................................. 9 Dapsone .......................................................................................................................................................... 36 Dapsone cpr 50 mg ........................................................................................................................................ 36 Daptomicina ..................................................................................................................................................... 35 Daraprim cpr 25 mg ......................................................................................................................................... 59 Darbepoetina alfa ............................................................................................................................................ 15 Darilin cpr 450 mg............................................................................................................................................ 36 Darunavir ......................................................................................................................................................... 37 Daunoblastina f 20 mg ev .............................................................................................................................. 42 Daunorubicina .................................................................................................................................................. 42 Decadron cpr 0,5 mg ....................................................................................................................................... 30 Decadron cpr 0,75 mg ..................................................................................................................................... 30 Decadron iniet f 8mg/2ml im/ev ....................................................................................................................... 30 Decapeptyl f 3,75 mg .................................................................................................................................... 44 Decapeptyl f 11,25 mg .................................................................................................................................... 44 Deferasirox ...................................................................................................................................................... 65 Deferoxamina .................................................................................................................................................. 65 Delorazepam [durata azione lunga] ................................................................................................................. 56 Delorazepam Teva cpr 2 mg ........................................................................................................................... 56 Delorazepam Teva gtt 1 mg/20 ml .................................................................................................................. 56 Deltacortene cpr 5 mg .................................................................................................................................... 30 Deltacortene Forte cpr 25 mg ......................................................................................................................... 30 Depakin buste 500 mg ril mod ......................................................................................................................... 52 Depakin Chrono cpr 300 mg ril prol ................................................................................................................. 52 Depakin Chrono cpr 500 mg ril prol ................................................................................................................. 52 Depakin cpr 200 mg......................................................................................................................................... 52 Depakin cpr 500 mg......................................................................................................................................... 52 Depakin gtt 20% 40 ml..................................................................................................................................... 52 Depalgos cpr 5 mg + 325 mg .......................................................................................................................... 51 Depomedrol f 40 mg/ml iniett ........................................................................................................................... 30 Desametasone ........................................................................................................................................... 30; 62 Desametasone [durata azione lunga] .............................................................................................................. 30 Desametasone + Netilmicina ........................................................................................................................... 62 Desametasone + Tobramicina ......................................................................................................................... 62 Desferal f 500 mg sc/im/ev ............................................................................................................................ 65 Desmopressina ................................................................................................................................................ 29 171 Deticene f 100 mg ev ...................................................................................................................................... 41 Deursil cps 300 mg ............................................................................................................................................ 7 Deursil cps ril prol 450 mg ................................................................................................................................. 7 Dexrazoxano .................................................................................................................................................... 66 Diamicron cpr 80 mg.......................................................................................................................................... 9 Diamicron cpr ril mod 30 mg .............................................................................................................................. 9 Diamox cpr 250 mg.......................................................................................................................................... 63 Diazepam [durata azione lunga] ...................................................................................................................... 56 Diazepam f 10 mg/2 ml im/ev ......................................................................................................................... 56 Diclofenac .................................................................................................................................................. 48; 62 Diclofenamide .................................................................................................................................................. 63 Dicloreum cpr 50 mg........................................................................................................................................ 48 Dicloreum f 75 mg im ...................................................................................................................................... 48 Didanosina ....................................................................................................................................................... 37 Didrogyl gtt 1,5 mg 10 ml ................................................................................................................................. 11 Diflucan cps 50 mg ......................................................................................................................................... 35 Diflucan cps 100 mg ........................................................................................................................................ 35 Diflucan fl sosp os ............................................................................................................................................ 35 Diflucortolone ................................................................................................................................................... 24 Difosfonal cps 400 mg ..................................................................................................................................... 49 Difosfonal f 300 mg ev ..................................................................................................................................... 49 Diftetall ad sir prer 0,5 ml ................................................................................................................................. 39 Digibind f 40 mg ............................................................................................................................................... 65 Digossina ......................................................................................................................................................... 18 Diidrochinidina ................................................................................................................................................. 18 Diidrocodeina ................................................................................................................................................... 61 Diltiazem .......................................................................................................................................................... 22 Dimercaprolo ................................................................................................................................................... 65 Dimeticone ......................................................................................................................................................... 6 Diniket f 10 mg ev ........................................................................................................................................... 19 Dinoprostone ................................................................................................................................................... 26 Dintoina cpr 100 mg......................................................................................................................................... 52 Dipiridamolo ..................................................................................................................................................... 12 Disipal cpr 50 mg ............................................................................................................................................. 53 Dissenten cps 2 mg ........................................................................................................................................... 8 Disulfiram ......................................................................................................................................................... 58 Dobetin 1000 f im ............................................................................................................................................ 14 Dobetin 5000 f os/im ....................................................................................................................................... 14 Dobutamina ..................................................................................................................................................... 18 Dobutamina f 250 mg 20 ml ev ........................................................................................................................ 18 Docetaxel ......................................................................................................................................................... 42 Domperidone ..................................................................................................................................................... 7 Donepezil ......................................................................................................................................... 57; 141; 144 Dopamina ........................................................................................................................................................ 18 Dopamina Hospira f 200mg/5ml ev ................................................................................................................. 18 Dornase alfa .................................................................................................................................................... 61 Dorzolamide ..................................................................................................................................................... 63 Dostinex cpr 0,5 mg ......................................................................................................................................... 26 Doxazosina ...................................................................................................................................................... 19 Doxiciclina ........................................................................................................................................................ 32 Doxorubicina .................................................................................................................................................... 42 Doxorubicina liposomiale ................................................................................................................................ 42 Doxorubicina Ebewe f soluz pronta 10 mg ev ................................................................................................. 42 Doxorubicina Ebewe f soluz pronta 50 mg ev ................................................................................................. 42 Dronedarone .................................................................................................................................................... 18 Droperidolo ...................................................................................................................................................... 50 Drotecogin alfa ................................................................................................................................................. 13 Dukoral os 2 fl 3 ml .......................................................................................................................................... 38 Duogas buste 3,5 g.......................................................................................................................................... 66 Durogesic cerotti 25 mcg/ora ........................................................................................................................... 51 Durogesic cerotti 50 mcg/ora ........................................................................................................................... 51 Dutasteride ...................................................................................................................................................... 28 Ebixa cpr 10 mg ............................................................................................................................................... 58 172 Ebixa cpr 20 mg ............................................................................................................................................... 58 Ebixa gocce 10 mg/g ....................................................................................................................................... 58 Ebrantil f 50 mg ev .......................................................................................................................................... 19 Ecocain spray 10% 60 ml ................................................................................................................................ 50 Econazolo ........................................................................................................................................................ 24 EDTA sale bisodico f 2 g/10ml ev ................................................................................................................... 65 Efavirenz .......................................................................................................................................................... 37 Efavirenz + Emtricitabina + Tenofovir .............................................................................................................. 37 Efedrina cloridrato ............................................................................................................................................ 61 Efedrina cloridrato f 25 mg............................................................................................................................... 61 Effentora cpr orosolubili 400 mcg .................................................................................................................... 51 Efficib cpr 50 mg + 850 mg .............................................................................................................................. 10 Efficib cpr 50 mg +1000 mg ............................................................................................................................. 10 Efient cpr 10 mg............................................................................................................................................... 12 Eldisine f 5 mg ev ............................................................................................................................................ 42 Elettrolitica bilanciata di mantenimento + glucosio .......................................................................................... 16 Elettrolitica equilibrata enterica ........................................................................................................................ 16 Elettrolitica equilibrata pediatrica ..................................................................................................................... 16 Elettrolitica reidratante III ................................................................................................................................. 16 Eligard f 22,5 mg .............................................................................................................................................. 44 Eligard f 7,5 mg ................................................................................................................................................ 44 Emagel 3,5% fl 500 ml ..................................................................................................................................... 15 Emla crema 5 g ................................................................................................................................................ 51 Emoclot fl 1000 U.I. ev..................................................................................................................................... 14 Emosint f 20 mcg/ml ........................................................................................................................................ 29 Emosint f 4 mcg im ev sc ................................................................................................................................. 29 En f 2 mg im/ev ............................................................................................................................................... 56 En f 5 mg im/ev ............................................................................................................................................... 56 Enalapril ........................................................................................................................................................... 22 Enantone f 3,75 mg ....................................................................................................................................... 44 Enantone f 11,25 mg ...................................................................................................................................... 44 Enapren cpr 20 mg .......................................................................................................................................... 22 Enapren cpr 5 mg ............................................................................................................................................ 22 Enbrel f sir 25 mg ............................................................................................................................................. 46 Enbrel f sir 50 mg ............................................................................................................................................. 46 Endoxan cpr 50 mg........................................................................................................................................ 41 Endoxan f 500 mg ev .................................................................................................................................... 41 Enfuvirtide ........................................................................................................................................................ 38 Enoxaparina ..................................................................................................................................................... 12 Entacapone ...................................................................................................................................................... 54 Entecavir .......................................................................................................................................................... 37 Entumin cpr 40 mg........................................................................................................................................... 56 Entumin f 40 mg im/ev .................................................................................................................................... 56 Entumin gtt 10% 10 ml..................................................................................................................................... 56 Eparina calcica ................................................................................................................................................ 12 Eparina sodica ................................................................................................................................................. 12 Epaxal sir prer 0,5 ml ....................................................................................................................................... 39 Epirubicina ....................................................................................................................................................... 42 Epirubicina Hospira f soluz pronta 10 mg ev ................................................................................................... 42 Epirubicina Hospira f soluz pronta 50 mg ev ................................................................................................... 43 Epivir cpr 150 mg ............................................................................................................................................ 37 Epivir cpr 300 mg ............................................................................................................................................ 37 Epivir soluz os 10 mg/ml 240 ml ..................................................................................................................... 37 Epoetina alfa .................................................................................................................................................... 14 Epoetina beta ................................................................................................................................................... 15 Eprex f-sir 1000 U.I. ......................................................................................................................................... 14 Eprex f-sir 10000 U.I. ....................................................................................................................................... 14 Eprex f-sir 2000 U.I. ......................................................................................................................................... 14 Eprex f-sir 3000 U.I. ......................................................................................................................................... 14 Eprex f-sir 4000 U.I. ......................................................................................................................................... 14 Eprex f-sir 40000 U.I ........................................................................................................................................ 15 Eprex f-sir 5000 U.I. ......................................................................................................................................... 14 Eprex f-sir 6000 U.I. ......................................................................................................................................... 14 173 Eprex f-sir 8000 U.I. ......................................................................................................................................... 14 Epsodilave f 250 UI/5 ml soluz per pervietà cateteri ....................................................................................... 12 Eptacog alfa (attivato) ...................................................................................................................................... 14 Eptifibatide ....................................................................................................................................................... 13 Eritrocina buste 1000 mg ................................................................................................................................. 33 Eritrocina cpr 600 mg...................................................................................................................................... 33 Eritrocina sosp os 10% 100 ml ........................................................................................................................ 33 Eritromicina ...................................................................................................................................................... 33 Eritromicina f 500 mg im/ev ............................................................................................................................. 33 Erlotinib ............................................................................................................................................................ 43 Esafluoruro di zolfo .......................................................................................................................................... 67 Esafosfina f 0,5 g ............................................................................................................................................. 19 Esafosfina fl 5 g ............................................................................................................................................... 19 Esapent cps 1 g ............................................................................................................................................... 23 Esidrex cpr 25 mg ............................................................................................................................................ 20 Estracyt cpr 140 mg ......................................................................................................................................... 44 Estramustina .................................................................................................................................................... 44 Etambutolo ....................................................................................................................................................... 36 Etanercept ....................................................................................................................................................... 46 Etapiam cpr 500 mg......................................................................................................................................... 36 Etapiam f 500 mg ev 3 ml ............................................................................................................................... 36 Etoposide ......................................................................................................................................................... 42 Etoposide f 100 mg ev ................................................................................................................................... 42 Eucreas cpr 50 mg + 1000 mg ........................................................................................................................ 10 Eucreas cpr 50 mg + 850 mg .......................................................................................................................... 10 Eutirox cpr 100 mcg ......................................................................................................................................... 30 Eutirox cpr 25 mcg ........................................................................................................................................... 30 Evion confetti 100 mg ...................................................................................................................................... 11 Exelon cerotti 4,6 mg/24 ore ............................................................................................................................ 57 Exelon cerotti 9,5 mg/24 ore ............................................................................................................................ 57 Exelon cps 1,5 mg ........................................................................................................................................... 57 Exelon cps 3 mg .............................................................................................................................................. 57 Exelon cps 4,5 mg ........................................................................................................................................... 57 Exelon cps 6 mg .............................................................................................................................................. 57 Exemestan ....................................................................................................................................................... 45 Exenatide ......................................................................................................................................................... 10 Exjade cpr 250 mg ........................................................................................................................................... 65 Exjade cpr 500 mg ........................................................................................................................................... 65 Exocin 0,3% collirio 10 ml ................................................................................................................................ 62 Exocin 0,3% unguento oft 3,5 g ....................................................................................................................... 62 Expirobacter cpr 100 mg.................................................................................................................................. 66 Extavia f 250 mcg/ml (8.000.000 U.I.) ............................................................................................................. 45 Ezetimibe + Simvastatina ................................................................................................................................ 23 Fabrazyme f 35 mg ev ..................................................................................................................................... 11 Farganesse cpr 25 mg ..................................................................................................................................... 61 Farganesse f 50 mg im ................................................................................................................................... 61 Farlutal fl sosp 1 g 10 ml os ....................................................................................................................... 27; 44 Farmorubicina f liof 50 mg ev ......................................................................................................................... 43 Farmotal f 500 mg ev ...................................................................................................................................... 50 Farvicett Forte soluz cutanea fl 1000 ml.......................................................................................................... 25 Farvicett Pronto soluz cutanea buste monodose 25 ml .................................................................................. 25 Faslodex f sir 250 mg/5 ml............................................................................................................................... 44 Fastjekt adulti sir 0,33 mg ................................................................................................................................ 18 Fastjekt bambini sir 0,165 mg .......................................................................................................................... 18 Fasturtec f 1,5 mg/1 ml .................................................................................................................................... 66 Fasturtec f 7,5 mg/5ml ..................................................................................................................................... 66 Fattore IX ......................................................................................................................................................... 14 Fattore VII ........................................................................................................................................................ 14 Fattore VIII ....................................................................................................................................................... 14 Fattore VIII da biotecnologie ............................................................................................................................ 14 Femara cpr 2,5 mg .......................................................................................................................................... 45 Fenamide cpr 50 mg ........................................................................................................................................ 63 Fendrix 20 mcg sir prer 0,5 ml ......................................................................................................................... 39 174 Fenitoina .......................................................................................................................................................... 52 Fenobarbital ..................................................................................................................................................... 52 Fenobarbitale sodico f 100 mg 1 ml ................................................................................................................ 52 Fentanest f 0,1 mg 2 ml im/ev ........................................................................................................................ 50 Fentanil ...................................................................................................................................................... 50; 51 Fentanil transdermico ...................................................................................................................................... 51 Fentanil transmucosale.................................................................................................................................... 51 Ferlixit f 62,5 mg os ev.................................................................................................................................... 14 Ferrigluconato sodico ...................................................................................................................................... 14 Ferrograd cpr 525 mg ...................................................................................................................................... 14 Ferromaltoso .................................................................................................................................................... 14 Ferroso solfato ................................................................................................................................................. 14 Fevarin cpr riv 100 mg ..................................................................................................................................... 57 Fevarin cpr riv 50 mg ....................................................................................................................................... 57 Fibrinogeno umano + trombina umana ........................................................................................................... 13 Fidato f 1 g im ................................................................................................................................................ 33 Fidato f 2 g ev ................................................................................................................................................ 33 Filgrastim* ........................................................................................................................................................ 45 Finasteride ....................................................................................................................................................... 28 Finasteride Winthrop cpr 5 mg ........................................................................................................................ 28 Fisostigmina ..................................................................................................................................................... 58 Fisostigmina salicilato f 1 mg im/ev ................................................................................................................ 58 Fitomenadione ................................................................................................................................................. 13 Flagyl cpr 250 mg ............................................................................................................................................ 59 Flebocortid f 100 mg im/ev ............................................................................................................................ 30 Flebocortid f 1000 mg ev ............................................................................................................................... 30 Flebocortid f 500 mg ev ................................................................................................................................. 30 Flecainide ........................................................................................................................................................ 18 Flectadol buste 1 g .......................................................................................................................................... 51 Flectadol f 1 g im/ev........................................................................................................................................ 51 Flixotide 125 mcg aereosol dos 120 dosi ........................................................................................................ 60 Flixotide 250 mcg aerosol dos 120 dosi .......................................................................................................... 60 Flixotide Diskus fl 250 mcg 60 dosi ................................................................................................................. 60 Florinef cpr 0,1 mg ......................................................................................................................................... 30 Floroglucinolo .................................................................................................................................................... 6 Flucitosina ........................................................................................................................................................ 35 Fluconazolo ..................................................................................................................................................... 35 Fluconazolo Bioindustria LIM fl 100 mg/50 ml ev ............................................................................................ 35 Fludara cpr 10 mg............................................................................................................................................ 41 Fludarabina ...................................................................................................................................................... 41 Fludarabina Ebewe f 50 mg ev ........................................................................................................................ 41 Fludrocortisone ................................................................................................................................................ 30 Flufenazina ...................................................................................................................................................... 54 Flumazenil ....................................................................................................................................................... 65 Flumazenil f 0,5 mg ev..................................................................................................................................... 65 Flumazenil f 1 mg ev........................................................................................................................................ 65 Flunisolide ........................................................................................................................................................ 60 Fluocinolone acetonide + Ketocaina ............................................................................................................... 20 Fluocinolone acetonide + Neomicina .............................................................................................................. 64 Fluoresceina .............................................................................................................................................. 64; 66 Fluoresceina f 20% 5 ml ev ............................................................................................................................ 66 Fluoresceina sodica 1% collirio monodose (Minims) ...................................................................................... 64 Fluorouracile .................................................................................................................................................... 42 Fluorouracile f 1 g ev ..................................................................................................................................... 42 Fluorouracile f 500 mg ev ................................................................................................................................ 42 Fluoxetina ........................................................................................................................................................ 56 Flutamide ......................................................................................................................................................... 45 Flutamide Teva cpr 250 mg ............................................................................................................................. 45 Fluticasone .............................................................................................................................................. 60; 137 Fluvoxamina .................................................................................................................................................... 57 Folina cps 5 mg ............................................................................................................................................... 14 Folina f 15 mg im ............................................................................................................................................ 14 Follitropina alfa ................................................................................................................................................ 27 175 Follitropina beta ............................................................................................................................................... 27 Fondaparinux sodico ....................................................................................................................................... 13 Forbest ad 1 mg/ml soluz da nebulizzare monodose 1 ml .............................................................................. 60 Formoterolo [durata azione lunga] ................................................................................................................... 60 Forsteo penna 20 mcg/80 mcl sc .................................................................................................................... 31 Fosamprenavir ................................................................................................................................................. 36 Foscarnet ......................................................................................................................................................... 36 Foscavir fl 6 g 250 ml ev ................................................................................................................................. 36 Fostimon f sc im 75 UI 1 ml ............................................................................................................................ 27 Fotemustina ..................................................................................................................................................... 41 Foznol cpr 1000 mg ......................................................................................................................................... 65 Fragmin f-sir 2500 U.I./0,2 ml .......................................................................................................................... 12 Fragmin f-sir 5000 U.I./0,2 ml .......................................................................................................................... 12 Frammenti anticorpali specifici contro digossina ............................................................................................. 65 Fraxiparina f-sir 0,3 ml 2850 Axa .................................................................................................................... 12 Fraxiparina f-sir 0,4 ml 3800 Axa .................................................................................................................... 12 Fraxiparina f-sir 0,6 ml 5700 Axa .................................................................................................................... 12 Fraxiparina f-sir 0,8 ml 7600 Axa .................................................................................................................... 12 Freamine III 8,5% fl 500 ml .............................................................................................................................. 16 Fruttosio 1,6-difosfato ...................................................................................................................................... 19 Fulvestrant ....................................................................................................................................................... 44 Fungizone f 50 mg ev .................................................................................................................................... 35 Furosemide ...................................................................................................................................................... 20 Fuzeon f 90 mg sc ........................................................................................................................................... 38 Gabapentin .......................................................................................................................................... 53; 75; 76 Gabapentin Teva cps 100 mg ......................................................................................................................... 53 Gabapentin Teva cps 300 mg ......................................................................................................................... 53 Gabapentin Teva cps 400 mg ......................................................................................................................... 53 Gadoteridolo .................................................................................................................................................... 67 Galantamina .................................................................................................................................................... 57 Galvus cpr 50 mg............................................................................................................................................. 10 Gamma-Tet P f sir 250 UI/ml ........................................................................................................................... 38 Ganciclovir ....................................................................................................................................................... 36 Gardenale cpr 50 mg ...................................................................................................................................... 52 Gardenale cpr 100 mg ..................................................................................................................................... 52 Gastrografin os e rettale fl 100 ml ................................................................................................................... 67 Gastromiro fl 61,24 g 100 ml os ..................................................................................................................... 67 Gemcitabina ..................................................................................................................................................... 42 Gemeprost ....................................................................................................................................................... 26 Gemzar f 1 g ev ............................................................................................................................................. 42 Gemzar f 200 mg ev ...................................................................................................................................... 42 Genotropin mini quick tbf 0.6 mg sc (1.8 U.I) .................................................................................................. 29 Genotropin miniquick tbf 0.2 mg sc (0.6 U.I.) ................................................................................................. 29 Genotropin miniquick tbf 0.4 mg sc (1.2 UI) ................................................................................................... 29 Genotropin miniquick tbf 0.8 mg sc (2.4 UI) .................................................................................................... 29 Genotropin miniquick tbf 1.0 mg sc (3.0 UI) .................................................................................................... 29 Genotropin miniquick tbf 1.2 mg sc (3.6 UI) .................................................................................................... 29 Genotropin miniquick tbf 1.4 mg sc (4.2 UI) .................................................................................................... 29 Genotropin miniquick tbf 1.6 mg sc (4.8 UI) .................................................................................................... 29 Genotropin miniquick tbf 1.8 mg sc (5.4 UI) .................................................................................................... 29 Genotropin miniquick tbf 2.0 mg sc (6.0 UI) .................................................................................................... 29 Gentamicina ......................................................................................................................................... 24; 34; 62 Gentamicina crema 0,1% 30 g ........................................................................................................................ 24 Gentamicina solfato f 80 mg im/ev .................................................................................................................. 34 Gestroltex cpr 160 mg ..................................................................................................................................... 44 Ghrh Ferring f 50 mcg ev ................................................................................................................................. 66 Glatiramer ........................................................................................................................................ 46; 121; 122 Glazidim f 1 g im ............................................................................................................................................. 33 Glazidim vena f 2 g ev .................................................................................................................................... 33 Glibenclamide .................................................................................................................................................... 9 Glibomet 5 cpr 400 mg + 5 mg ........................................................................................................................ 9 Glicerolo ....................................................................................................................................................... 8; 16 Glicerolo 10% + Sodio cloruro ......................................................................................................................... 16 176 Glicerolo supp adulti 2500 mg ........................................................................................................................... 8 Glicerolo supp bambini 1500 mg ....................................................................................................................... 8 Gliclazide ........................................................................................................................................................... 9 Gliconorm cpr 500 mg + 5 mg ......................................................................................................................... 9 Glimepiride ......................................................................................................................................................... 9 Glimepiride Mylan cpr 2 mg ............................................................................................................................... 9 Glipressina f 1 mg/5 ml .................................................................................................................................... 29 Glivec cps 100 mg ........................................................................................................................................... 43 Glucagen f 1 mg .............................................................................................................................................. 31 Glucagone ....................................................................................................................................................... 31 Glucophage cpr 1000 mg .................................................................................................................................. 9 Glucophage cpr 500 mg .................................................................................................................................... 9 Glucophage cpr 850 mg .................................................................................................................................... 9 Glucosio ............................................................................................................................................... 15; 16; 66 Glucosio + sodio cloruro II ............................................................................................................................... 16 Glucosio 10% f 10 ml ....................................................................................................................................... 15 Glucosio 10% fl 500 ml .................................................................................................................................... 15 Glucosio 10% sacca 500 ml ............................................................................................................................ 15 Glucosio 20% fl 500 ml .................................................................................................................................... 15 Glucosio 33% f 10 ml ....................................................................................................................................... 15 Glucosio 33% fl 500 ml .................................................................................................................................... 15 Glucosio 5% fl 100 ml ...................................................................................................................................... 15 Glucosio 5% fl 250 ml ...................................................................................................................................... 15 Glucosio 5% fl 500 ml ...................................................................................................................................... 15 Glucosio 5% sacca 250 ml .............................................................................................................................. 15 Glucosio 5% sacca 500 ml .............................................................................................................................. 15 Glucosio 50% fl 500 ml .................................................................................................................................... 16 Glucosio monoidrato ........................................................................................................................................ 66 Glucosio os 50% fl 150 ml ............................................................................................................................... 66 Gonadorelina ................................................................................................................................................... 66 Gonal f sc 150 UI ............................................................................................................................................. 27 Gonal f sir sc 75 UI .......................................................................................................................................... 27 Goserelin* ........................................................................................................................................................ 44 Granisetron ........................................................................................................................................................ 7 Granulokine 30 f-sir 0,5 ml............................................................................................................................... 45 Halcion cpr 0,25 mg ......................................................................................................................................... 56 Haldol Decanoas f 150 mg .............................................................................................................................. 55 Haldol Decanoas f 50 mg ................................................................................................................................ 55 Havrix bambini sir prer 0,5 ml .......................................................................................................................... 39 Hbvaxpro adulti 10 mcg/ml .............................................................................................................................. 39 Hbvaxpro pediatrico 5 mcg/0,5 ml ................................................................................................................... 39 Helixate NexGen fl 500 U.I. ev ...................................................................................................................... 14 Helixate NexGen fl 1000 U.I. ev ...................................................................................................................... 14 Hemofil M fl 500 U.I. ev ................................................................................................................................... 14 Hepsera cpr 10 mg .......................................................................................................................................... 37 Herceptin f 150 mg .......................................................................................................................................... 43 Holoxan f 1000 mg ev .................................................................................................................................... 41 Humalog 100 UI/ml cart 3 ml ............................................................................................................................. 8 Humalog Basal Kwikpen 100 UI/ml penna prer 3 ml ......................................................................................... 9 Humalog fl 100 UI/ml 10 ml ............................................................................................................................... 8 Humalog Kwikpen 100 UI/ml penna prer 3 ml ................................................................................................... 9 Humalog Mix 25 Kwikpen 100 UI penna prer 3 ml ............................................................................................ 8 Humalog Mix 50 Kwikpen 100 UI penna prer 3 ml ............................................................................................ 8 Humatin cps 250 mg .......................................................................................................................................... 8 Humatrope cart 12 mg sc sir prer .................................................................................................................... 29 Humatrope cart 6 mg sc sir prer ...................................................................................................................... 29 Humira f sir 40 mg/0,8 ml................................................................................................................................. 46 Humulin 30/70 fl 100UI/ml 10 ml ....................................................................................................................... 9 Humulin I fl 100 UI/ml 10 ml .............................................................................................................................. 9 Humulin R fl 100 UI/ml 10 ml ............................................................................................................................. 8 Hyalistil 0,2% collirio monodose 0,25 ml ......................................................................................................... 64 Hycamtin f 4 mg ev ........................................................................................................................................ 44 Ibuprofene ........................................................................................................................................................ 48 177 Idarubicina ....................................................................................................................................................... 43 Idrochinidina cpr 150 mg ................................................................................................................................ 18 Idrochinidina ritardo cps 250 mg .................................................................................................................... 18 Idroclorotiazide ................................................................................................................................................ 20 Idrocortisone [durata azione breve] ................................................................................................................. 30 Idroplurivit gtt 10 ml ......................................................................................................................................... 10 Idrossicarbamide ............................................................................................................................................. 44 Idrossiclorochina .............................................................................................................................................. 59 Idrossocobalamina........................................................................................................................................... 14 Ifosfamide ........................................................................................................................................................ 41 IG Vena N fl 5 g 100 ml ................................................................................................................................. 38 IG Vena N fl 10 g 100 ml ................................................................................................................................ 38 Igroton cpr 25 mg............................................................................................................................................. 20 Imatinib ............................................................................................................................................................ 43 Imiglucerasi ...................................................................................................................................................... 11 Imipenem + Cilastatina .................................................................................................................................... 33 Imiquimod ........................................................................................................................................................ 24 Immucyst f 81 mg iniett vescicale .................................................................................................................... 46 Immunoglobulina umana anti-D Rho ............................................................................................................... 38 Immunoglobulina umana antiepatite B ............................................................................................................ 38 Immunoglobulina umana citomegalovirica ...................................................................................................... 38 Immunoglobulina umana della varicella .......................................................................................................... 38 Immunoglobulina umana normale ................................................................................................................... 38 Immunoglobulina umana tetanica .................................................................................................................... 38 Immunohbs f 180 UI 1 ml im .......................................................................................................................... 38 Immunohbs f 540 UI 3 ml im .......................................................................................................................... 38 Immunohbs f 1000 UI 3 ml im .......................................................................................................................... 38 Immunorho f 300 mcg ..................................................................................................................................... 38 Imovax polio sir prer 0,5 ml.............................................................................................................................. 40 Imovax Tetano sir prer 0,5 ml .......................................................................................................................... 39 Imukin f 0,1 mg sc.......................................................................................................................................... 45 Inderal cpr 40 mg ............................................................................................................................................. 21 Inderal cps 80 mg ril mod ................................................................................................................................ 21 Indigo carminio ................................................................................................................................................ 66 Indinavir ........................................................................................................................................................... 36 Indometacina ................................................................................................................................................... 48 Infanrix DTPa f-sir 0,5 ml ................................................................................................................................. 39 Infanrix Hexa 1 fl + sir ...................................................................................................................................... 40 Infliximab .......................................................................................................................................................... 46 Inframin 5,3% fl 250 ml .................................................................................................................................... 15 Insulina aspart ................................................................................................................................................... 9 Insulina aspart + insulina aspart-protamina ....................................................................................................... 9 Insulina detemir ................................................................................................................................................. 9 Insulina glargine ................................................................................................................................................. 9 Insulina glulisina ................................................................................................................................................ 9 Insulina lispro ..................................................................................................................................................... 8 Insulina umana .............................................................................................................................................. 8; 9 Insulina umana + insulina umana isofano ......................................................................................................... 9 Insulina umana HM neutra................................................................................................................................. 8 Insulina umana isofano ...................................................................................................................................... 9 Insulina umana isofano HM ............................................................................................................................... 9 Integrilin f 2 mg/ml 10 ml ev .......................................................................................................................... 13 Integrilin fl 0,75 mg/ml 100 ml ev .................................................................................................................. 13 Interferone alfa ................................................................................................................................................. 45 Interferone alfa-2a ........................................................................................................................................... 45 Interferone alfa-2b ........................................................................................................................................... 45 Interferone beta -1a ......................................................................................................................................... 45 Interferone beta -1b ......................................................................................................................................... 45 Interferone gamma 1-b .................................................................................................................................... 45 Intrafer gtt 30 ml............................................................................................................................................... 14 Intrastigmina f 0,5 mg 1 ml .............................................................................................................................. 58 Intron-A f penna multidose 30.000.000 U.I. ................................................................................................... 45 Intron-A f penna multidose 18.000.000 U.I. ..................................................................................................... 45 178 Intron-A fl 18.000.000 U.I................................................................................................................................. 45 Inuver 100/6 mcg/dose inalatore 120 dosi....................................................................................................... 60 Invirase cps 200 mg........................................................................................................................................ 36 Iobitridolo ......................................................................................................................................................... 67 Iodixanolo ........................................................................................................................................................ 67 Iodopovidone ................................................................................................................................................... 26 Iomeprolo ......................................................................................................................................................... 67 Iomeron 300 fl 50 ml ....................................................................................................................................... 67 Iomeron 300 fl 100 ml ...................................................................................................................................... 67 Iomeron 300 fl 150 ml ...................................................................................................................................... 67 Iomeron 400 fl 100 ml ...................................................................................................................................... 67 Iomeron 400 fl 200 ml ...................................................................................................................................... 67 Iopamidolo ....................................................................................................................................................... 67 Iopize 50 mcg/ml collirio 2,5 ml ....................................................................................................................... 63 Iopromide ......................................................................................................................................................... 67 Ioversolo .......................................................................................................................................................... 67 Ipecacuana ...................................................................................................................................................... 65 Ipecacuana sciroppo 7% 100 ml ..................................................................................................................... 65 Ipratropio bromuro ........................................................................................................................................... 60 Ipstyl f 30 mg im ............................................................................................................................................... 29 Ipstyl f 60 mg im ............................................................................................................................................... 29 Irbesartan ......................................................................................................................................................... 22 Irinotecan ......................................................................................................................................................... 44 Irinotecan Mayne f 100 mg ev ........................................................................................................................ 44 Irinotecan Mayne f 40 mg ev ........................................................................................................................... 44 Isentress cpr 400 mg ....................................................................................................................................... 38 Isoflurano ......................................................................................................................................................... 50 Isoniazide ......................................................................................................................................................... 36 Isoprenalina cloridrato f 0,2 mg ev ................................................................................................................ 18 Isoproterenolo .................................................................................................................................................. 18 Isoptin cpr 80 mg ............................................................................................................................................ 21 Isoptin f 5 mg ................................................................................................................................................... 21 Isoptin Press cpr 240 mg ................................................................................................................................. 21 Isoptin Retard cpr 120 mg ............................................................................................................................... 21 Isosorbide di nitrato ......................................................................................................................................... 19 Isosorbide mononitrato .................................................................................................................................... 19 Itraconazolo ..................................................................................................................................................... 35 Ivabradina ........................................................................................................................................................ 19 Ivermectina ...................................................................................................................................................... 59 Januvia cpr 100 mg ......................................................................................................................................... 10 Jodieci soluz dermatologica 1000 ml............................................................................................................... 25 Kaletra cpr 200 + 50 mg .................................................................................................................................. 36 Kaletra soluz os fl 60 ml................................................................................................................................... 36 Karvea cpr 300 mg .......................................................................................................................................... 22 Katoxin polvere spray ...................................................................................................................................... 25 Kayexalate sosp 453,6 g ................................................................................................................................. 65 KCl-Retard cpr 600 mg .................................................................................................................................... 11 Kenacort f 40 mg/ml 1ml im ........................................................................................................................... 30 Keppra cpr 1000 mg ........................................................................................................................................ 53 Keppra cpr 500 mg .......................................................................................................................................... 53 Keppra f 100 mg/ml ev..................................................................................................................................... 53 Keppra soluz os 100 mg/ml 300 ml ................................................................................................................. 53 Ketamina .......................................................................................................................................................... 50 Ketamina Molteni f 50 mg/ml 2 ml ................................................................................................................... 50 Ketoprofene ..................................................................................................................................................... 48 Ketorolac .......................................................................................................................................................... 48 Ketoselect cps 50 mg ...................................................................................................................................... 48 Klacid fl 500 mg ev .......................................................................................................................................... 34 Kogenate fl 500 U.I ev ..................................................................................................................................... 14 Konakion cpr 10 mg ........................................................................................................................................ 13 Konakion f 10 mg soluz os e iniett ................................................................................................................... 13 Konakion prima infanzia 2 mg/0,2 ml soluz os e iniett .................................................................................... 13 Krenosin f 6 mg ev .......................................................................................................................................... 19 179 Kurovent cps polvere inal 12 mcg ................................................................................................................... 60 Kytril cpr 1 mg .................................................................................................................................................... 7 Kytril f 3 mg ev .................................................................................................................................................. 7 Labetalolo ........................................................................................................................................................ 21 Lacrimalfa collirio 10 ml ................................................................................................................................... 64 Lacrime artificiali .............................................................................................................................................. 64 Lamictal cpr dispersibili 100 mg ...................................................................................................................... 53 Lamictal cpr dispersibili 200 mg ...................................................................................................................... 53 Lamictal cpr dispersibili 25 mg ........................................................................................................................ 53 Lamictal cpr dispersibili 5 mg .......................................................................................................................... 53 Lamictal cpr dispersibili 50 mg ........................................................................................................................ 53 Lamivudina ...................................................................................................................................................... 37 Lamivudina + Zidovudina ................................................................................................................................. 37 Lamotrigina ...................................................................................................................................................... 53 Lanoxin cpr 0,25 mg ........................................................................................................................................ 18 Lanoxin f 0,5 mg/2 ml ...................................................................................................................................... 18 Lanoxin mite cpr 0,125 mg .............................................................................................................................. 18 Lanoxin PG cpr 0,0625 mg .............................................................................................................................. 18 Lanoxin sciroppo 0,05 mg/ml 60 ml ................................................................................................................. 18 Lanreotide ........................................................................................................................................................ 29 Lansoprazolo ..................................................................................................................................................... 6 Lansoprazolo Winthrop cps 30 mg .................................................................................................................... 6 Lantanio carbonato .......................................................................................................................................... 65 Lantanon cpr 30 mg ......................................................................................................................................... 57 Lantus 100 UI/ml cart 3 ml ................................................................................................................................. 9 Lantus fl 100 UI/ml 10 ml ................................................................................................................................... 9 Lantus SoloStar 100 UI/ml penna prer .............................................................................................................. 9 Largactil f 50 mg im ........................................................................................................................................ 54 Lariam cpr 250 mg ........................................................................................................................................... 59 Laroxyl cpr 25 mg ............................................................................................................................................ 56 Laroxyl gtt 4% 20 ml ........................................................................................................................................ 56 Lasix cpr 25 mg ............................................................................................................................................... 20 Lasix cpr 500 mg ............................................................................................................................................. 20 Lasix f 20 mg 2 ml............................................................................................................................................ 20 Lasix f 250 mg 25 ml........................................................................................................................................ 20 Lasix soluz os 10 mg/ml 100 ml ...................................................................................................................... 20 Latanoprost .............................................................................................................................................. 63; 131 Lattulac sciroppo 66,7% 180 ml ........................................................................................................................ 7 Lattulosio ........................................................................................................................................................... 7 Lederfolin cpr 7.5 mg ....................................................................................................................................... 66 Lederfolin f 25 mg ev ....................................................................................................................................... 66 Leflunomide ..................................................................................................................................................... 46 Lepirudina ........................................................................................................................................................ 13 Leponex cpr 100 mg ........................................................................................................................................ 55 Leponex cpr 25 mg .......................................................................................................................................... 55 Letrozolo .......................................................................................................................................................... 45 Leukeran cpr 2 mg .......................................................................................................................................... 41 Leuprorelina* ................................................................................................................................................... 44 Levemir Flexpen 100 UI/ml penna prer ............................................................................................................. 9 Levetiracetam .................................................................................................................................................. 53 Levitra cpr 20 mg ............................................................................................................................................. 28 Levobupivacaina .............................................................................................................................................. 50 Levocarnitina ................................................................................................................................................... 11 Levodopa + Benserazide ................................................................................................................................. 53 Levodopa + Carbidopa .................................................................................................................................... 53 Levodopa + Carbidopa + Entacapone ............................................................................................................. 53 Levodopa Carbidopa Hexal cpr ril prol 100 mg + 25 mg ................................................................................. 53 Levofloxacina ................................................................................................................................................... 34 Levofolene f 175 mg ev ................................................................................................................................ 66 Levonorgestrel ................................................................................................................................................. 26 Levopraid cpr 50 mg ........................................................................................................................................ 55 Levopraid f 50 mg im/ev ................................................................................................................................. 55 Levosulpiride .................................................................................................................................................... 55 180 Levotiroxina ..................................................................................................................................................... 30 Levoxacin cpr 500 mg...................................................................................................................................... 34 Levoxacin f 500 mg ev .................................................................................................................................... 34 Lidocaina ................................................................................................................................. 18; 28; 50; 51; 63 Lidocaina + Prilocaina ..................................................................................................................................... 51 Lidocaina Cloridrato collirio monodose 4% ..................................................................................................... 63 Lidocaina cloridrato f 200 mg/10 ml ........................................................................................................... 18; 50 Lidocaina cloridrato fl 2% 50 ml ....................................................................................................................... 50 Lidofast 2,5% gel uretrale 15 g ........................................................................................................................ 28 Lidofast gel 1% 100 g ...................................................................................................................................... 50 Linezolid ........................................................................................................................................................... 35 Liometacen f 50 mg im/ev............................................................................................................................... 48 Lioresal cpr 10 mg ........................................................................................................................................... 48 Lioresal cpr 25 mg ........................................................................................................................................... 48 Lioresal intratecale f 0,05 mg/1 ml................................................................................................................... 48 Lioresal intratecale f 10 mg/20 ml .................................................................................................................... 48 Lioresal intratecale f 10 mg/5 ml ...................................................................................................................... 48 Lipiodol Ultrafluido 480 mg/ml f 10 ml ............................................................................................................ 67 Lipofundin S 10% fl 500 ml .............................................................................................................................. 15 Lipofundin S 20% fl 250 ml .............................................................................................................................. 15 Liraglutide ........................................................................................................................................................ 10 Lisinopril ........................................................................................................................................................... 22 Litio .................................................................................................................................................................. 55 Localyn Oto gtt auricolari 20 ml ....................................................................................................................... 64 Lonarid supp bambini ...................................................................................................................................... 51 Lonarid supp lattanti ........................................................................................................................................ 51 Loperamide ........................................................................................................................................................ 8 Lopinavir + Ritonavir ........................................................................................................................................ 36 Lopresor cpr riv 100 mg ................................................................................................................................... 21 Lorazepam ................................................................................................................................................. 52; 56 Lorazepam [durata azione intermedia] ............................................................................................................ 56 Lortaan cpr 100 mg.......................................................................................................................................... 22 Losaprex cpr 50 mg ......................................................................................................................................... 22 Losartan ........................................................................................................................................................... 22 Losartan Idroclorotiazide cpr 100 mg + 25 mg ............................................................................................... 22 Losartan e diuretici .......................................................................................................................................... 22 Lumigan 0,03% collirio 3 ml ............................................................................................................................. 63 Luminale cpr 15 mg ......................................................................................................................................... 52 Luvion cpr 50 mg ............................................................................................................................................. 20 Luvion cps 100 mg........................................................................................................................................... 20 Luvion f 200 mg/2 ml ev................................................................................................................................... 20 Lysodren cpr 500 mg ....................................................................................................................................... 44 Mabcampath f 10 mg/ml 3 ml ev ..................................................................................................................... 43 Mabthera f 100 mg ev .................................................................................................................................... 43 Mabthera f 500 mg ev .................................................................................................................................... 43 Macladin sosp os 250 mg/5 ml 100 ml ............................................................................................................ 33 Macrogol 3350 + sali di Na e K .......................................................................................................................... 7 Macrogol 4000 ................................................................................................................................................... 7 Macrogol 4000 + simeticone + sali di Na e K .................................................................................................... 7 Madopar 100 + 25 cpr dispersibili.................................................................................................................... 53 Madopar 100 + 25 cps ril prol .......................................................................................................................... 53 Madopar 200 + 50 cpr divisibili ........................................................................................................................ 53 Magnesio idrossido + Algeldrato ....................................................................................................................... 6 Magnesio solfato .......................................................................................................................................... 7; 17 Magnesio solfato buste 30 g .............................................................................................................................. 7 Magnesio solfato f 1 g 10 ml ........................................................................................................................ 17 Magnesio solfato f 2,5 g 10 ml ........................................................................................................................ 17 Magnevist 2 mmoli/soluz iniett sir prer 20 ml................................................................................................... 67 Mannitolo ......................................................................................................................................................... 16 Mannitolo 18% fl 100 ml .................................................................................................................................. 16 Mannitolo 18% fl 250 ml .................................................................................................................................. 16 Mantadan cpr 100 mg ...................................................................................................................................... 54 Matrifen cerotti 12 mcg/ora .............................................................................................................................. 51 181 Maxipime f 1 g im/ev ........................................................................................................................................ 33 Medrol cpr 16 mg ............................................................................................................................................. 30 Medrol cpr 4 mg ............................................................................................................................................... 30 Medrossiprogesterone ............................................................................................................................... 27; 44 Meflochina ....................................................................................................................................................... 59 Mefoxin f 2 g ev ............................................................................................................................................... 33 Megestrolo ................................................................................................................................................. 44; 94 Melfalan ........................................................................................................................................................... 41 Memac cpr 5 mg ............................................................................................................................................. 57 Memac cpr 10 mg ............................................................................................................................................ 57 Memantina ....................................................................................................................................................... 58 Mencevax ACWY 0,5 ml 1 fl polvere + 1 sir prer ............................................................................................ 39 Menjugate Kit fl polvere + fl 0,5 ml solvente .................................................................................................... 39 Menogon f im 75 UI ......................................................................................................................................... 27 Menotropina ..................................................................................................................................................... 27 Mepivacaina ............................................................................................................................................... 50; 51 Mepivacaina + Adrenalina ............................................................................................................................... 51 Mepivacaina Pierrel 20 mg/ml c/adren 1: 100.000 100 cart 1,8 ml ................................................................. 51 Mepivacaina Pierrel 30 mg/ml 100 cartucce da 1,8 ml .................................................................................... 50 Mepivamol 20 mg/ml f PE ml 10 ...................................................................................................................... 50 Mepral cps ril mod 20 mg .................................................................................................................................. 6 Mercaptopurina ................................................................................................................................................ 41 Meropenem ...................................................................................................................................................... 33 Meropur f sc im 75 UI ...................................................................................................................................... 27 Merrem f 1 g ev ............................................................................................................................................... 33 Merrem f 500 mg ev......................................................................................................................................... 33 Mesalazina (5-ASA) ........................................................................................................................................... 8 Mesna .............................................................................................................................................................. 66 Mestinon cpr divisibili 60 mg ............................................................................................................................ 58 Metadone ......................................................................................................................................................... 58 Metadone cloridrato soluz os 0,5% 1000 ml................................................................................................... 58 Metadone cloridrato soluz os 0,1% 20 ml AFOM ......................................................................................... 58 Metadone cloridrato soluz os 0,5% 20 ml AFOM ............................................................................................ 58 Metformina ......................................................................................................................................................... 9 Metformina e Glibenclamide .............................................................................................................................. 9 Methergin f 0,2 mg im/ev ................................................................................................................................ 26 Methergin gtt 0,025% 10 ml ............................................................................................................................. 26 Methotrexate cpr 2,5 mg ................................................................................................................................. 41 Methotrexate sir prer 10 mg/1,33 ml ................................................................................................................ 41 Metildopa ......................................................................................................................................................... 19 Metilergometrina .............................................................................................................................................. 26 Metilfenidato .................................................................................................................................................... 57 Metilprednisolone [durata azione intermedia] .................................................................................................. 30 Metiltioninio cloruro .......................................................................................................................................... 65 Metoclopramide ................................................................................................................................................. 7 Metoprololo ...................................................................................................................................................... 21 Metotressato Teva f 50 mg 2 ml im/ev .......................................................................................................... 41 Metotrexato ...................................................................................................................................................... 41 Metotrexato f 500 mg ev ................................................................................................................................ 41 Metronidazolo ............................................................................................................................................ 35; 59 Metronidazolo fl 500 mg ev ............................................................................................................................. 35 Mianserina ....................................................................................................................................................... 57 Micofenolato mofetile ....................................................................................................................................... 46 Micofenolato sodico ......................................................................................................................................... 46 Miconazolo ............................................................................................................................................. 6; 24; 26 Midarine f 100 mg/2ml ev .............................................................................................................................. 48 Midazolam [durata azione breve] .................................................................................................................... 56 Miflonide 200 mcg cps polvere inal ................................................................................................................. 60 Miflonide 400 mcg cps polvere inal ................................................................................................................. 60 Mimpara cpr 30 mg .......................................................................................................................................... 31 Mimpara cpr 60 mg .......................................................................................................................................... 31 Minirin DDAVP spray nasale 50 mcg/ml 2,5 ml ............................................................................................... 29 Miolene cpr 10 mg ........................................................................................................................................... 26 182 Miolene f 50 mg ev ......................................................................................................................................... 26 Miovisin 20 mg polvere per soluz intaoculare.................................................................................................. 62 Mirapexin cpr 0,18 mg ..................................................................................................................................... 54 Mirapexin cpr 0,7 mg ....................................................................................................................................... 54 Mirapexin cpr ril prol 0,52 mg .......................................................................................................................... 54 Mirapexin cpr ril prol 1,05 mg .......................................................................................................................... 54 Mirapexin cpr ril prol 2,1 mg ............................................................................................................................ 54 Mirapexin cpr ril prol 3,15 mg .......................................................................................................................... 54 Mirena dispositivo intrauterino 20 mcg/24 ore ................................................................................................. 26 Mirtazapina ...................................................................................................................................................... 57 Mirtazapina Teva cpr orodisp 30 mg ............................................................................................................... 57 Misoprostolo ................................................................................................................................................ 6; 68 Mitomicina ........................................................................................................................................................ 43 Mitomycin C f 10 mg soluz iniett ..................................................................................................................... 43 Mitomycin C f 40 mg ev ................................................................................................................................. 43 Mitotano ........................................................................................................................................................... 44 Mitoxantrone .................................................................................................................................................... 43 Mittoval cpr 2,5 mg .......................................................................................................................................... 28 Mivacron f 10 mg/5 ml ev............................................................................................................................... 48 Mivacurio ......................................................................................................................................................... 48 M-M-R vaxPro 1 fl + sir prer ............................................................................................................................ 40 Modafinil .......................................................................................................................................................... 57 Moditen Depot f 25 mg im ............................................................................................................................. 54 Moduretic cpr ................................................................................................................................................... 20 Monocinque cpr 20 mg .................................................................................................................................... 19 Monocinque cpr 40 mg .................................................................................................................................... 19 Monocinque retard cps 50 mg ......................................................................................................................... 19 Monoket multitab cpr 60 mg ............................................................................................................................ 19 Morfina cloridrato ............................................................................................................................................. 51 Morfina cloridrato f 10 mg im/ev ..................................................................................................................... 51 Morfina solfato ................................................................................................................................................. 51 Multaq cpr 400 mg ........................................................................................................................................... 18 Multihance fl 20 ml ev ..................................................................................................................................... 67 Muphoran f 208 mg ev ..................................................................................................................................... 41 Mupirocina ....................................................................................................................................................... 24 Mycetin collirio 0,25% 10 ml ............................................................................................................................ 62 Mycobutin cps 150 mg ..................................................................................................................................... 36 Mycostatin sosp os 100 ml ................................................................................................................................ 8 Mydriasert 0,28 mg + 5,4 mg inserto oftalmico ............................................................................................... 63 Myfortic cpr 180 mg ......................................................................................................................................... 46 Myfortic cpr 360 mg ......................................................................................................................................... 46 Myocet 50 mg ev 2 set/3 fl ............................................................................................................................... 42 Mysoline cpr 250 mg........................................................................................................................................ 52 Nadroparina ..................................................................................................................................................... 12 Nalador f 0,5 mg .............................................................................................................................................. 26 Nalorex cpr 50 mg ........................................................................................................................................... 58 Naloxone .......................................................................................................................................................... 65 Naloxone f 0.04 mg sc/im/ev ........................................................................................................................... 65 Naloxone f 0.4 mg sc/im/ev ............................................................................................................................. 65 Naltrexone ....................................................................................................................................................... 58 Naropina polibag 2 mg/ml 100 ml .................................................................................................................... 50 Naropina polyamp 10 mg/ml 10 ml .................................................................................................................. 50 Naropina polyamp 7,5 mg/ml 10 ml ................................................................................................................. 50 Natalizumab ..................................................................................................................................................... 46 Natulan cps 50 mg ........................................................................................................................................... 43 Navelbine cps 20 mg ....................................................................................................................................... 42 Navelbine f 10 mg ev ...................................................................................................................................... 42 Navelbine f 50 mg ev ...................................................................................................................................... 42 Nelfinavir .......................................................................................................................................................... 36 Neo Recormon f-sir 1000 U.I. ........................................................................................................................ 15 Neo Recormon f-sir 2000 U.I. ........................................................................................................................ 15 Neo Recormon f-sir 4000 U.I. ........................................................................................................................ 15 Neo Recormon f-sir 5000 U.I. ........................................................................................................................ 15 183 Neo Recormon f-sir 10000 U.I. ........................................................................................................................ 15 Neo Recormon f-sir 30000 U.I. ........................................................................................................................ 15 Neo-Cytamen 1000 f os/im/ev ......................................................................................................................... 14 Neo-Furadantin cpr 50 mg ............................................................................................................................... 35 Neohepatect f 2000 U.I. 40 ml ev ................................................................................................................... 38 Neohepatect f 500 U.I. 10 ml ev ..................................................................................................................... 38 Neostigmina ..................................................................................................................................................... 58 Neoxinal alcolico 0,50 + 70 g/100 ml fl 250 ml ................................................................................................ 25 Neoxinal buste monodose 0,05% 25 ml .......................................................................................................... 24 Nerisona crema 0,1% 30 g .............................................................................................................................. 24 Netildex collirio monodose 0,3 ml .................................................................................................................... 62 Netilmicina ................................................................................................................................................. 34; 62 Nettacin 0,3% collirio monodose 0,3 ml .......................................................................................................... 62 Nettacin f 150 mg im/ev ................................................................................................................................... 34 Neulasta sir prer 6 mg/0,6 ml .......................................................................................................................... 45 Neuleptil gtt 2% 10 ml ...................................................................................................................................... 54 Nevirapina ........................................................................................................................................................ 37 Nicozid cpr 200 mg .......................................................................................................................................... 36 Nicozid f 500 mg im/ev ................................................................................................................................... 36 Nifedicor cps 10 mg ......................................................................................................................................... 21 Nifedicor gtt 2% 30 ml..................................................................................................................................... 21 Nifedipina ......................................................................................................................................................... 21 Nimbex f 2 mg/ml 5 ml ev ............................................................................................................................... 48 Nimodipina ....................................................................................................................................................... 21 Nimotop infusione fl 10 mg/50 ml .................................................................................................................... 21 Nistatina ............................................................................................................................................................. 8 Nitrocor 15 cerotti 10 mg/24h .......................................................................................................................... 19 Nitrocor 15 cerotti 5 mg/24h ............................................................................................................................ 19 Nitrofurantoina ................................................................................................................................................. 35 Nitroglicerina .................................................................................................................................................... 19 Nitroglicerina f 5 mg/ml ev ............................................................................................................................... 19 Nitroglicerina fl 50 mg/50 ml ev ....................................................................................................................... 19 Nitroprussiato ................................................................................................................................................... 20 Nomafen cpr 10 mg ......................................................................................................................................... 44 Nomafen cpr 20 mg ......................................................................................................................................... 44 Nonacog alfa .................................................................................................................................................... 14 Nopar cpr 1 mg ................................................................................................................................................ 54 Noradrenalina .................................................................................................................................................. 18 Noradrenalina tartrato f 2 mg ev .................................................................................................................... 18 Norcuron f 10 mg ev ...................................................................................................................................... 48 Norfloxacina ..................................................................................................................................................... 34 Norfloxacina Jet cps 400 mg ........................................................................................................................... 34 Normix cpr 200 mg ............................................................................................................................................ 8 Noruxol pom 30 g ............................................................................................................................................ 24 Norvir cpr 100 mg ............................................................................................................................................ 36 Novantrone f 10 mg ev .................................................................................................................................. 43 Novantrone f 20 mg ev .................................................................................................................................. 43 Novesina 0,4% collirio monodose 0,6 ml......................................................................................................... 63 Novomix 30 Flexpen 100 UI/ml penna prer 3 ml ............................................................................................... 9 Novonorm cpr 0,5 mg ...................................................................................................................................... 10 Novonorm cpr 1 mg ......................................................................................................................................... 10 Novonorm cpr 2 mg ......................................................................................................................................... 10 Novorapid FlexPen 100 UI/ml penna prer 3 ml ................................................................................................. 9 Novoseven fl 1,2 mg ev ................................................................................................................................... 14 Nurofen sosp os 100 mg/5 ml .......................................................................................................................... 48 Nutriplus Lipid sacca 1875 ml .......................................................................................................................... 16 NutropinAQ cart 10 mg/2 ml sc ....................................................................................................................... 29 Octreotide ........................................................................................................................................................ 29 Octreotide Hospira fl 0.1mg/1 ml ..................................................................................................................... 29 Octreotide Hospira fl 0.5 mg/1 ml .................................................................................................................... 29 Ofloxacina ........................................................................................................................................................ 62 Olanzapina ....................................................................................................................................................... 55 Olio di soia + fosfatidilcolina +glicerolo ............................................................................................................ 15 184 Olio etiodato ..................................................................................................................................................... 67 Omalizumab ..................................................................................................................................................... 61 Omega – 3 – trigliceridi .................................................................................................................................... 23 Omeprazolo ................................................................................................................................................. 6; 70 Omeprazolo Sandoz f 40 mg ev ....................................................................................................................... 6 Omeria cpr 25 mg ............................................................................................................................................ 21 Omeria cpr 6,25 mg ......................................................................................................................................... 21 Onco Carbide cps 500 mg ............................................................................................................................... 44 Ondansetron ...................................................................................................................................................... 7 Onglyza cpr 5 mg ............................................................................................................................................. 10 Optiray 320 mg/ml sir prer 125 ml ................................................................................................................... 67 Oramorph scir 2 mg/ml 100 ml ........................................................................................................................ 51 Oramorph soluz os 20 mg/ml 20 ml ................................................................................................................. 51 Oraxim cpr 500 mg .......................................................................................................................................... 33 Oraxim sosp os 125 mg/5 ml ........................................................................................................................... 33 Orencia f 250 mg ev ....................................................................................................................................... 46 Orfenadrina ...................................................................................................................................................... 53 Ossibuprocaina ................................................................................................................................................ 63 Ossibutina Mylan cpr 5 mg .............................................................................................................................. 27 Ossibutinina ..................................................................................................................................................... 27 Ossicodone + Paracetamolo ........................................................................................................................... 51 Ossicodone Cloridrato ..................................................................................................................................... 51 Ossitocina ........................................................................................................................................................ 29 Ossitropio bromuro .......................................................................................................................................... 60 Oxacillina ......................................................................................................................................................... 32 Oxaliplatino ...................................................................................................................................................... 43 Oxaliplatino Teva f 100 mg ev ......................................................................................................................... 43 Oxaliplatino Teva f 50 mg ev ........................................................................................................................... 43 Oxis Turbohaler 4,5 mcg/dose fl ...................................................................................................................... 60 Oxivent 1,5 mg/ml soluz da nebulizzare 20 ml ................................................................................................ 60 Oxycontin cpr 10 mg ril prol ............................................................................................................................. 51 Oxycontin cpr 20 mg ril prol ............................................................................................................................. 51 Paclitaxel ......................................................................................................................................................... 42 Paclitaxel Mylan f 100 mg ev ........................................................................................................................... 42 Palivizumab ..................................................................................................................................................... 38 Pamidronato Disodico Mayne f 90 mg ev ....................................................................................................... 49 Pancrelipasi ....................................................................................................................................................... 8 Pancrex cps 340 mg .......................................................................................................................................... 8 Pancuronio ....................................................................................................................................................... 48 Paracalcitolo .................................................................................................................................................... 31 Paracetamolo ............................................................................................................................................. 51; 52 Paracetamolo + Codeina ................................................................................................................................. 51 Paracodina gtt 15 g.......................................................................................................................................... 61 Paraffina liquida ................................................................................................................................................. 7 Paraffina liquida fl 425 g/500 ml ........................................................................................................................ 7 Paromomicina .................................................................................................................................................... 8 Paroxetina ........................................................................................................................................................ 56 Pavulon f 4 mg ev .......................................................................................................................................... 48 Paxabel buste 10 g ............................................................................................................................................ 7 Peditrace soluz per infusione fl 10 ml .............................................................................................................. 17 Pegasys f sir 135 mcg ..................................................................................................................................... 46 Pegasys f sir 180 mcg ..................................................................................................................................... 46 Pegfilgrastim .................................................................................................................................................... 45 Peginterferone alfa-2a* .................................................................................................................................... 46 Peginterferone alfa-2b* .................................................................................................................................... 45 Pegintron f 50 mcg.......................................................................................................................................... 45 Pegintron f 80 mcg.......................................................................................................................................... 45 Pegintron f 100 mcg......................................................................................................................................... 45 Pegintron f 120 mcg......................................................................................................................................... 45 Pegintron f 150 mcg......................................................................................................................................... 45 Pegintron penna 50 mcg................................................................................................................................. 45 Pegintron penna 80 mcg................................................................................................................................. 45 Pegintron penna 100 mcg................................................................................................................................ 45 185 Pegintron penna 120 mcg................................................................................................................................ 45 Penicillina G sodica f 1 M.U. im/ev Grunenthal .............................................................................................. 32 Penstapho f 1 g im/ev ..................................................................................................................................... 32 Pentacarinat f 300 mg...................................................................................................................................... 59 Pentamidina ..................................................................................................................................................... 59 Pentavac f + sir prer 0,5 ml .............................................................................................................................. 40 Perfalgan 10 mg/ml soluz per infusione fl 50 ml ............................................................................................. 52 Perfalgan 10 mg/ml soluz per infusione fl 100 ml ............................................................................................ 52 Perfenazina ...................................................................................................................................................... 54 Pergidal buste 7.3 mg ........................................................................................................................................ 7 Pergolide .......................................................................................................................................................... 54 Periciazina ....................................................................................................................................................... 54 Peridon BB supposte 30 mg .............................................................................................................................. 7 Peridon cpr 10 mg ............................................................................................................................................. 7 Peridon sosp os 200 ml ..................................................................................................................................... 7 Persantin f 10 mg ev ........................................................................................................................................ 12 Petidina ............................................................................................................................................................ 51 Petidina cloridrato f 100 mg im/ev Molteni....................................................................................................... 51 Pevaryl crema 1% 30 g.................................................................................................................................... 24 Pharepa f 5000 U.I./ml 10 fiale ....................................................................................................................... 12 Pharepa f 25000 U.I./5 ml multidose ............................................................................................................... 12 Pharepa f 5000 U.I./ml 10 fiale ........................................................................................................................ 12 Pilocarpina ....................................................................................................................................................... 62 Pilocarpina collirio 2% 10 ml ............................................................................................................................ 62 Pilocarpina collirio 4% 10 ml ............................................................................................................................ 62 Pioglitazone ..................................................................................................................................................... 10 Pioglitazone e Metformina ................................................................................................................................. 9 Pipemid cps 400 mg ........................................................................................................................................ 34 Piperacillina ..................................................................................................................................................... 32 Piperacillina + Tazobactam ............................................................................................................................. 32 Piperacillina Dorom 2 g im/ev .......................................................................................................................... 32 Piraldina cpr 500 mg ........................................................................................................................................ 36 Pirazinamide .................................................................................................................................................... 36 Piretrine e piretroidi.......................................................................................................................................... 59 Piridossina ....................................................................................................................................................... 11 Piridostigmina .................................................................................................................................................. 58 Pirimetamina .................................................................................................................................................... 59 Plak out colluttorio 150 ml.................................................................................................................................. 6 Plaquenil cpr 200 mg ....................................................................................................................................... 59 Plasil f 10 mg 2 ml im/ev ................................................................................................................................... 7 Plasil sciroppo 0,1% 120 ml .............................................................................................................................. 7 Plavix cpr 300 mg ............................................................................................................................................ 12 Plavix cpr 75 mg .............................................................................................................................................. 12 Plusflex sacca 2000 ml .................................................................................................................................... 16 Pneumovax f 0,5 ml ........................................................................................................................................ 39 Poliaminoacidi ............................................................................................................................................ 15; 16 Poliaminoacidi + glucosio ................................................................................................................................ 16 Poliaminoacidi + magnesio cloruro + potassio acetato + sodio metabisolfito ................................................. 16 Polidocanolo .................................................................................................................................................... 21 Poligelina ......................................................................................................................................................... 15 Polio-Infanrix sir prer 0,5 ml ............................................................................................................................. 40 Polisalina concentrata con potassio ................................................................................................................ 17 Polisalina concentrata con potassio f 10 ml ................................................................................................... 17 Polisalina concentrata con potassio II f 20 ml ................................................................................................ 17 Polisalina concentrata senza potassio ............................................................................................................ 17 Polisalina concentrata senza potassio f 10 ml ............................................................................................... 17 Polistirensolfonato ........................................................................................................................................... 65 Potassio aspartato ........................................................................................................................................... 16 Potassio aspartato f 3 meq/ml os ev 10 ml...................................................................................................... 16 Potassio cloruro ......................................................................................................................................... 11; 16 Potassio cloruro f 20 mEq 10 ml ...................................................................................................................... 16 Potassio fosfato ............................................................................................................................................... 17 Potassio fosfato f 20 mEq 10 ml .................................................................................................................... 17 186 Potassio lattato ................................................................................................................................................ 17 Potassio lattato f 20 mEq 10 ml ..................................................................................................................... 17 Poviderm soluz acquosa 10% 250 ml ............................................................................................................. 25 Poviderm soluz acquosa 10% 500 ml ............................................................................................................. 25 Povidone-iodio ................................................................................................................................................. 25 Pradif cps 0,4 mg ............................................................................................................................................. 28 Pralidossima .................................................................................................................................................... 65 Pramipexolo ..................................................................................................................................................... 54 Prasugrel ......................................................................................................................................................... 12 Pravastatina ..................................................................................................................................................... 23 Pravastatina Winthrop cpr 40 mg .................................................................................................................... 23 Praziquantel ..................................................................................................................................................... 59 Prednisone [durata azione intermedia] ............................................................................................................ 30 Prefolic cpr 15 mg ............................................................................................................................................ 65 Prefolic f 50 mg im/ev .................................................................................................................................... 65 Prepidil gel vaginale sir 1 mg/3 g ..................................................................................................................... 26 Prepidil gel vaginale sir 2 mg/3 g ..................................................................................................................... 26 Prevenar 13 sir prer 0,5 ml .............................................................................................................................. 39 Prezista cpr 400 mg ......................................................................................................................................... 37 Prezista cpr 600 mg ......................................................................................................................................... 37 Prilagin crema 2% 30 g.................................................................................................................................... 24 Primachina ....................................................................................................................................................... 59 Primaquine cpr 15 mg...................................................................................................................................... 59 Primbactam f 1 g/3 ml im/ev ............................................................................................................................ 33 Primidone ......................................................................................................................................................... 52 Procarbazina .................................................................................................................................................... 43 Procoralan cpr 5 mg ........................................................................................................................................ 19 Procoralan cpr 7,5 mg ..................................................................................................................................... 19 Proctolin pom 30 g ........................................................................................................................................... 20 Progeffik cps molli 200 mg............................................................................................................................... 27 Progesterone ................................................................................................................................................... 27 Prograf cps 0,5 mg .......................................................................................................................................... 47 Prograf cps 1 mg ............................................................................................................................................. 47 Prograf cps 5 mg ............................................................................................................................................. 47 Prohance fl 20 ml ev ....................................................................................................................................... 67 6 Proleukin f 18x10 UI ev ................................................................................................................................. 46 Promazina ........................................................................................................................................................ 54 Prometazina ..................................................................................................................................................... 61 Prontobario colon polvere 400 g ...................................................................................................................... 67 Prontobario Esofago 113% 200 ml .................................................................................................................. 67 Prontobario HD polvere os 340 g .................................................................................................................... 67 Prontogest f 100 mg im.................................................................................................................................... 27 Propafenone .................................................................................................................................................... 18 Propiltiouracile ................................................................................................................................................. 30 Propofol............................................................................................................................................................ 50 Propofol Kabi f 200 mg/20 ml ev ..................................................................................................................... 50 Propranololo .................................................................................................................................................... 21 Propycil cpr 50 mg .......................................................................................................................................... 30 Prostin VR f 500 mcg ev .................................................................................................................................. 19 Protamina ........................................................................................................................................................ 65 Protamina ICN f 50 mg ev .............................................................................................................................. 65 Protaphane HM fl 100 UI/ml 10 ml .................................................................................................................... 9 Protaphane Novolet 100 UI/ml penna prer ........................................................................................................ 9 Proteina plasmatica umana antiangioedema ................................................................................................. 13 Protirelina ......................................................................................................................................................... 66 Protopic unguento 0,03% 30 g uso cutaneo.................................................................................................... 25 Protopic unguento 0,1% 30 g uso cutaneo...................................................................................................... 25 Protovit rafforzato cpr mast.............................................................................................................................. 10 Provertin-UM Tim 3 fl 600 U.I. ......................................................................................................................... 14 Provigil cpr 100 mg .......................................................................................................................................... 57 Prozin cpr 100 mg............................................................................................................................................ 54 Prozin cpr 25 mg.............................................................................................................................................. 54 Prozin gtt 4% 10 ml.......................................................................................................................................... 54 187 Pulmozyme f 2500 u. 2,5 ml ............................................................................................................................ 61 Puregon f sc im 100 UI .................................................................................................................................... 27 Puregon f sc im 50 UI ...................................................................................................................................... 27 Purinethol cpr 50 mg....................................................................................................................................... 41 Pursennid cpr 12 mg.......................................................................................................................................... 7 Questran buste 4 g .......................................................................................................................................... 23 Quetiapina ....................................................................................................................................................... 55 Rabipur 1 f 1 ml + 1 f solvente ......................................................................................................................... 40 Raltegravir ....................................................................................................................................................... 38 Raltitrexed ........................................................................................................................................................ 41 Ramipril ............................................................................................................................................................ 22 Ramipril + Idroclorotiazide ............................................................................................................................... 22 Ranexa cpr ril prol 375 mg............................................................................................................................... 19 Ranexa cpr ril prol 500 mg............................................................................................................................... 19 Ranitidina ........................................................................................................................................................... 6 Ranolazina ....................................................................................................................................................... 19 Rapamune cpr 1 mg ........................................................................................................................................ 46 Rasagilina ........................................................................................................................................................ 54 Rasburicase ..................................................................................................................................................... 66 Rasilez cpr 150 mg .......................................................................................................................................... 22 Rebif cartucce 22 mcg/0,5 ml .......................................................................................................................... 45 Rebif cartucce 44 mcg/0,5 ml .......................................................................................................................... 45 Rebif f-sir. 22 mcg/0,5 ml (6.000.000 U.I.)....................................................................................................... 45 Rebif f-sir. 44 mcg/0,5 ml (12.000.000 U.I.)..................................................................................................... 45 Refludan f 50 mg soluz iniett o inf .................................................................................................................. 13 Relefact LH-RH f 100 mcg ............................................................................................................................ 66 Remicade f 100 mg.......................................................................................................................................... 46 Remifentanil ..................................................................................................................................................... 50 Reminyl cpr 12 mg ........................................................................................................................................... 57 Reminyl cpr 24 mg ........................................................................................................................................... 57 Reminyl cpr 4 mg ............................................................................................................................................. 57 Reminyl cpr 8 mg ............................................................................................................................................. 57 Reminyl cpr ril prol 16 mg ................................................................................................................................ 58 Reminyl cpr ril prol 24 mg ................................................................................................................................ 58 Reminyl cpr ril prol 8 mg .................................................................................................................................. 57 Renagel cpr 800 mg ........................................................................................................................................ 65 Reomax cpr 50 mg .......................................................................................................................................... 20 Reomax f 50 mg .............................................................................................................................................. 20 Reopro f 10 mg/5ml ev ................................................................................................................................... 12 Repaglinide ...................................................................................................................................................... 10 Requip cpr 2 mg ril prol.................................................................................................................................... 54 Requip cpr 4 mg ril prol.................................................................................................................................... 54 Requip cpr 8 mg ril prol.................................................................................................................................... 54 Respicur cpr 200 mg........................................................................................................................................ 61 Respicur cpr 300 mg........................................................................................................................................ 61 Respicur cpr 400 mg........................................................................................................................................ 61 Retinolo ...................................................................................................................................................... 10; 17 Retinolo + ergocalciferolo + tocoferolo alfa + fitomenadione .......................................................................... 17 Retrovir cpr 300 mg ......................................................................................................................................... 37 Retrovir cps 100 mg......................................................................................................................................... 37 Retrovir f 200 mg ev ..................................................................................................................................... 37 Retrovir sciroppo 200 ml .................................................................................................................................. 37 Revatio cpr 20 mg............................................................................................................................................ 27 Revaxis sir prer 0,5 ml ..................................................................................................................................... 40 Reyataz cps 150 mg ........................................................................................................................................ 37 Reyataz cps 200 mg ........................................................................................................................................ 37 Reyataz cps 300 mg ........................................................................................................................................ 37 Rhophylac f 300 mcg ....................................................................................................................................... 38 Ribavirina ......................................................................................................................................................... 36 Ribomicin coll fl monod 0.5 ml ......................................................................................................................... 62 Rifabutina ......................................................................................................................................................... 36 Rifadin cpr 600 mg.......................................................................................................................................... 35 Rifadin cpr 450 mg........................................................................................................................................... 35 188 Rifadin cps 300 mg ......................................................................................................................................... 35 Rifadin f 600 mg ev ........................................................................................................................................ 35 Rifadin sciroppo 2% 60 ml ............................................................................................................................... 35 Rifampicina ...................................................................................................................................................... 35 Rifaximina .......................................................................................................................................................... 8 Rigentex cps 400 UI ........................................................................................................................................ 11 Rilutek cpr 50 mg ............................................................................................................................................. 58 Riluzolo ............................................................................................................................................................ 58 Ringer acetato ................................................................................................................................................. 16 Ringer lattato ................................................................................................................................................... 16 Riopan gel bs os gel 80 mg/ml .......................................................................................................................... 6 Risperdal f ril prol 25 mg/ 2 ml ......................................................................................................................... 55 Risperdal f ril prol 37,5 mg/ 2 ml ...................................................................................................................... 55 Risperdal f ril prol 50 mg/ 2 ml ......................................................................................................................... 55 Risperdal gtt orali 1 mg/ml 100 ml ................................................................................................................... 55 Risperidone ...................................................................................................................................................... 55 Risperidone Teva cpr riv 1 mg ......................................................................................................................... 55 Risperidone Teva cpr riv 2 mg ......................................................................................................................... 55 Risperidone Teva cpr riv 3 mg ......................................................................................................................... 55 Risperidone Teva cpr riv 4 mg ......................................................................................................................... 55 Ritalin cpr 10 mg .............................................................................................................................................. 57 Ritodrina .......................................................................................................................................................... 26 Ritonavir ........................................................................................................................................................... 36 Rituximab ......................................................................................................................................................... 43 Rivastigmina .................................................................................................................................................... 57 Rivotril cpr 0,5 mg ............................................................................................................................................ 52 Rivotril cpr 2 mg ............................................................................................................................................... 52 Rivotril gtt 0,25% 10 ml .................................................................................................................................... 52 Roferon-A f 3.000.000 U.I ............................................................................................................................... 45 Ropinirolo ......................................................................................................................................................... 54 Ropinirolo Mylan cpr 0,25 mg .......................................................................................................................... 54 Ropinirolo Mylan cpr 0.5 mg ............................................................................................................................ 54 Ropinirolo Mylan cpr 1 mg ............................................................................................................................... 54 Ropinirolo Mylan cpr 2 mg ............................................................................................................................... 54 Ropivacaina ..................................................................................................................................................... 50 Rosuvastatina .................................................................................................................................................. 23 Rudivax f-sir ..................................................................................................................................................... 40 Rytmobeta cpr 80 mg ...................................................................................................................................... 21 Rytmonorm cpr 150 mg ................................................................................................................................... 18 Rytmonorm cpr 300 mg ................................................................................................................................... 18 Rytmonorm f 70 mg ev ................................................................................................................................... 18 Sabril buste 500 mg ......................................................................................................................................... 52 Sabril cpr 500 mg............................................................................................................................................. 52 Safedex cpr 150 mg......................................................................................................................................... 45 Salbutamolo [durata azione breve] .................................................................................................................. 60 Salmetedur aereosol dos 25 mcg .................................................................................................................... 60 Salmeterolo [durata azione lunga] ................................................................................................................... 60 Salmeterolo + Fluticasone ............................................................................................................................... 60 Sanavir f 250 mg ev ....................................................................................................................................... 36 Sandimmun f 50 mg/ml 5 ml ev ..................................................................................................................... 47 Sandimmun Neoral cpr 10 mg ....................................................................................................................... 46 Sandimmun Neoral cpr 25 mg ....................................................................................................................... 47 Sandimmun Neoral cpr 50 mg ....................................................................................................................... 47 Sandimmun Neoral cpr 100 mg ...................................................................................................................... 47 Sandimmun Neoral fl 100 mg/50 ml os ......................................................................................................... 47 Sandostatina LAR f 10 mg .............................................................................................................................. 29 Sandostatina LAR f 20 mg .............................................................................................................................. 29 Sandostatina LAR f 30 mg .............................................................................................................................. 29 Saquinavir ........................................................................................................................................................ 36 Saxagliptin ....................................................................................................................................................... 10 Scabianil 5% crema 30 g ................................................................................................................................. 59 Sebivo cpr 600 mg ........................................................................................................................................... 37 Selg Esse 1000 buste 70 g ................................................................................................................................ 7 189 Senna foglie (glucosidi A e B) ........................................................................................................................... 7 Serenase cpr 1 mg .......................................................................................................................................... 55 Serenase gtt 0.2% 15 ml ................................................................................................................................. 55 Serenase gtt 1% 15 ml .................................................................................................................................... 55 Sereupin cpr 20 mg ......................................................................................................................................... 56 Serevent diskus polvere inal 50 mcg ............................................................................................................... 60 Seroquel cpr 100 mg ....................................................................................................................................... 55 Seroquel cpr 200 mg ....................................................................................................................................... 55 Seroquel cpr 25 mg ......................................................................................................................................... 55 Seroquel cpr 300 mg ....................................................................................................................................... 55 Seroquel cpr ril prol 200 mg............................................................................................................................. 55 Seroquel cpr ril prol 300 mg............................................................................................................................. 55 Seroquel cpr ril prol 400 mg............................................................................................................................. 55 Seroquel cpr ril prol 50 mg............................................................................................................................... 55 Sertralina ......................................................................................................................................................... 57 Sevelamer ........................................................................................................................................................ 65 Sevoflurano ...................................................................................................................................................... 50 Sevorane liquido per inal fl 250 ml con quik fil ................................................................................................ 50 Siccafluid 2,5 mg/g gel oft. 10 g ...................................................................................................................... 64 Sierimmune antibotulinico................................................................................................................................ 38 Sierimmune antigangrena gassosa ................................................................................................................. 38 Sierimmune antivipera ..................................................................................................................................... 38 Siframin 4% fl 500 ml ....................................................................................................................................... 15 Sildenafil .................................................................................................................................................. 27; 129 Simeticone IBI gtt 6,66% 30 ml ......................................................................................................................... 6 Simvastatina .................................................................................................................................................... 23 Simvastatina Winthrop cpr 20 mg .................................................................................................................... 23 Simvastatina Winthrop cpr 40 mg .................................................................................................................... 23 Sinemet 250 mg + 25 mg cpr .......................................................................................................................... 53 Sinestic 160/4,5 mcg/dose inalatore 120 dosi ................................................................................................. 60 Sintamin 10% fl 500 ml .................................................................................................................................... 15 Sintrom cpr 4 mg ............................................................................................................................................ 12 Sirolimus .......................................................................................................................................................... 46 Sitagliptin ......................................................................................................................................................... 10 Sitagliptin e Metformina ................................................................................................................................... 10 Sodio bicarbonato ............................................................................................................................................ 17 Sodio Bicarbonato ........................................................................................................................................... 16 Sodio Bicarbonato 1,4% fl 500 ml ................................................................................................................... 16 Sodio Bicarbonato 8,4% fl 500 ml ................................................................................................................... 16 Sodio bicarbonato f 10 mEq 10 ml .................................................................................................................. 17 Sodio carbonato acido + Acido citrico anidro .................................................................................................. 66 Sodio cloruro .............................................................................................................................................. 16; 17 Sodio cloruro 0,9% f 10 ml............................................................................................................................... 16 Sodio cloruro 0,9% fl 100 ml ............................................................................................................................ 16 Sodio cloruro 0,9% fl 1000 ml .......................................................................................................................... 16 Sodio cloruro 0,9% fl 250 ml ............................................................................................................................ 16 Sodio cloruro 0,9% fl 50 ml .............................................................................................................................. 16 Sodio cloruro 0,9% fl 500 ml ............................................................................................................................ 16 Sodio cloruro 0,9% sacca 100 ml .................................................................................................................... 16 Sodio cloruro 0,9% sacca 1000 ml .................................................................................................................. 16 Sodio cloruro 0,9% sacca 2000 ml .................................................................................................................. 16 Sodio cloruro 0,9% sacca 250 ml .................................................................................................................... 16 Sodio cloruro 0,9% sacca 500 ml .................................................................................................................... 16 Sodio cloruro f 20 mEq 10 ml .......................................................................................................................... 17 Sodio cloruro+sodio bicarbonato+sodio fosfato monobasico+magnesio solfato ............................................ 64 Sodio fosfato acido e disodio fosfato ................................................................................................................. 8 Sodio indigotindisolfonato f 40 mg ev ............................................................................................................ 66 Sodio ipoclorito ................................................................................................................................................ 25 Sodio lattato ..................................................................................................................................................... 16 Sodio lattato f 20 mEq 10 ml ........................................................................................................................... 16 Sodio nitroprussiato f 100 mg ev .................................................................................................................... 20 Sodio oxibato ................................................................................................................................................... 58 Sodio tiosolfato ................................................................................................................................................ 65 190 Sodio tiosolfato f 10% 10 ml ............................................................................................................................ 65 Sofargen crema 1% 50 g ................................................................................................................................. 24 Soldesam gtt 0,2% 10 ml ................................................................................................................................. 30 Solian cpr 200 mg ............................................................................................................................................ 55 Solian cpr 400 mg ............................................................................................................................................ 55 Solu-Medrol f 125 mg im/ev .......................................................................................................................... 30 Solu-Medrol f 500 mg im/ev .......................................................................................................................... 30 Solu-Medrol f 1000 mg im/ev .......................................................................................................................... 30 Soluvit soluz per infusione fl 10 ml .................................................................................................................. 17 Soluzioni per emodialisi ................................................................................................................................... 17 Soluzioni per emofiltrazione............................................................................................................................. 17 Soluzioni saline ................................................................................................................................................ 16 Somatorelina .................................................................................................................................................... 66 Somatostatina .................................................................................................................................................. 29 Somatostatina Himka f 3 mg/2 ml ev ............................................................................................................... 29 Somatropina .................................................................................................................................................... 29 Sonovue fl 8 mcl ev ......................................................................................................................................... 67 Sotalolo ............................................................................................................................................................ 21 Spasmex f 40 mg 4 ml im/ev ............................................................................................................................ 6 Spiriva cps 18 mcg inal .................................................................................................................................... 60 Spironolattone .................................................................................................................................................. 20 Sporanox cps 100 mg ...................................................................................................................................... 35 Sporanox os sosp 10mg/ml 150 ml ................................................................................................................. 35 Stalevo 100 mg + 25 mg + 200 mg ................................................................................................................. 53 Stalevo 125 mg + 31,25 mg + 200 mg ............................................................................................................ 53 Stalevo 150 mg + 37,5 mg + 200 mg .............................................................................................................. 53 Stalevo 200 mg + 50 mg + 200 mg ................................................................................................................. 53 Stalevo 50 mg + 12,5 mg + 200 mg ................................................................................................................ 54 Stalevo 75 mg + 18,75 mg + 200 mg .............................................................................................................. 53 Stamaril Pasteur f + sir prer 0,5 ml .................................................................................................................. 40 Stavudina ......................................................................................................................................................... 37 Stelara soluz iniett sc sir 45 mg 0,5 ml ............................................................................................................ 46 Steridrolo uso esterno buste 2,5 g ................................................................................................................... 25 Stilnox cpr 10 mg ............................................................................................................................................. 56 Strattera cps .................................................................................................................................................... 57 Streptomicina ................................................................................................................................................... 34 Streptomicina solfato f 1000000 U.I. .............................................................................................................. 34 Stromectol cpr 3 mg......................................................................................................................................... 59 Subutex cpr 2 mg............................................................................................................................................. 58 Subutex cpr 8 mg............................................................................................................................................. 58 Sucralfato ........................................................................................................................................................... 6 Sucralfin buste 2 g ............................................................................................................................................. 6 Suguan M cpr 400 mg + 2,5 mg ...................................................................................................................... 9 Sulfadiazina ............................................................................................................................................... 24; 33 Sulfadiazina argentica ..................................................................................................................................... 24 Sulfadiazina cpr 500 mg .................................................................................................................................. 33 Sulfametoxazolo + Trimetoprim ....................................................................................................................... 33 Sulprostone ...................................................................................................................................................... 26 Sunitinib ........................................................................................................................................................... 43 Suprefact Depot 3 mesi sir prer ....................................................................................................................... 44 Surfattante alveolare suino .............................................................................................................................. 61 Sustiva cpr 600 mg .......................................................................................................................................... 38 Sustiva cps 50 mg .......................................................................................................................................... 37 Sustiva cps 100 mg ......................................................................................................................................... 37 Sustiva cps 200 mg ......................................................................................................................................... 38 Sutent cps 12,5 mg .......................................................................................................................................... 43 Sutent cps 25 mg ............................................................................................................................................. 43 Sutent cps 50 mg ............................................................................................................................................. 44 Suxametonio .................................................................................................................................................... 48 Synacthen f 0,25 mg im/ev ............................................................................................................................ 29 Synagis f 50 mg im ......................................................................................................................................... 38 Synagis f 100 mg im ........................................................................................................................................ 38 Syntocinon f 5 UI im/ev .................................................................................................................................. 29 191 Tachidol adulti buste effervescenti .................................................................................................................. 51 Tachipirina cpr 1000 mg .................................................................................................................................. 52 Tachipirina cpr 500 mg .................................................................................................................................... 52 Tachipirina gtt 10% 30 ml ................................................................................................................................ 52 Tachipirina sciroppo 2,4% 120 ml ................................................................................................................... 52 Tachipirina supp 1000 mg ............................................................................................................................... 52 Tachipirina supp 125 mg ................................................................................................................................. 52 Tachipirina supp 250 mg ................................................................................................................................. 52 Tachipirina supp 500 mg ................................................................................................................................. 52 Tachosil spugna 9,5 cm x 4,8 cm .................................................................................................................... 13 Tacrolimus ................................................................................................................................................. 25; 47 Tadalafil ........................................................................................................................................................... 27 Talentum f 15 mg im/ev ................................................................................................................................... 56 Talidomide ....................................................................................................................................................... 47 Talidomide cpr 100 mg .................................................................................................................................... 47 Talofen f 50 mg im/ev ..................................................................................................................................... 54 Talofen gtt 4% 30 ml ........................................................................................................................................ 54 Tamoxifene ...................................................................................................................................................... 44 Tamsulosina .................................................................................................................................................... 28 Tapazole cpr 5 mg ........................................................................................................................................... 30 Tarceva cpr 100 mg ......................................................................................................................................... 43 Tarceva cpr 150 mg ......................................................................................................................................... 43 Tareg cps 160 mg ............................................................................................................................................ 22 Tareg cps 80 mg .............................................................................................................................................. 22 Targosid f 200 mg im/ev ................................................................................................................................. 34 Targosid f 400 mg ev ....................................................................................................................................... 34 Tavor f 4 mg/ml soluz iniett 1 ml ................................................................................................................ 52; 56 Taxime f 1 g im/ev ........................................................................................................................................... 33 Taxotere f 20 mg ev ....................................................................................................................................... 42 Taxotere f 80 mg ev ....................................................................................................................................... 42 Tazocin f 2 g + 0,25 g polvere e solv per soluz iniett im.................................................................................. 32 Tazocin f 2 g + 0,25 g polvere per soluz per infusione .................................................................................... 32 Tazocin f 4 g + 0,5 g polvere per soluz per infusione ...................................................................................... 32 Tefamin f 240 mg ev ........................................................................................................................................ 61 Tegretol cpr 200 mg......................................................................................................................................... 52 Tegretol CR cpr 400 mg .................................................................................................................................. 52 Tegretol sciroppo 2% 250 ml ........................................................................................................................... 52 Teicoplanina .................................................................................................................................................... 34 Telbivudina ...................................................................................................................................................... 37 Telzir cpr 700 mg ............................................................................................................................................. 36 Temgesic f 0,3 mg im ev 1 ml .......................................................................................................................... 51 Temodal cps 20 mg ........................................................................................................................................ 41 Temodal cps 100 mg ....................................................................................................................................... 41 Temodal cps 250 mg ....................................................................................................................................... 41 Temodal cps 5 mg ........................................................................................................................................... 41 Temozolomide ................................................................................................................................................. 41 Tenofovir .......................................................................................................................................................... 37 Tenormin f 5 mg.............................................................................................................................................. 21 Teofillina .......................................................................................................................................................... 61 Terazosina ....................................................................................................................................................... 28 Terazosina Teva cpr 2 mg ............................................................................................................................... 28 Terazosina Teva cpr 5 mg ............................................................................................................................... 28 Teriparatide ...................................................................................................................................................... 31 Terlipressina .................................................................................................................................................... 29 Testosterone .................................................................................................................................................... 27 Tetrabenazina .................................................................................................................................................. 58 Tetracosactide ................................................................................................................................................. 29 Tetramido ......................................................................................................................................................... 15 Thamesol 3,6% fl 250 ml ................................................................................................................................. 16 Thioplex f 15 mg ............................................................................................................................................. 41 Thyrogen f 0,9 mg im ....................................................................................................................................... 66 Tiamazolo ........................................................................................................................................................ 30 Tiamina ............................................................................................................................................................ 11 192 Ticlopidina ........................................................................................................................................................ 12 Tienam f 500 mg ev ........................................................................................................................................ 33 Tigeciclina ........................................................................................................................................................ 32 Tiklid cpr 250 mg ............................................................................................................................................. 12 Tildiem cpr 120 mg ril prol ............................................................................................................................... 22 Tildiem cpr 60 mg ............................................................................................................................................ 22 Timololo ........................................................................................................................................................... 63 Timololo + Dorzolamide ................................................................................................................................... 63 Timololo + Latanoprost .................................................................................................................................... 63 Tiopentale ........................................................................................................................................................ 50 Tiotepa ............................................................................................................................................................. 41 Tiotropio bromuro ............................................................................................................................................ 60 Tireotropina alfa ............................................................................................................................................... 66 Tirofiban ........................................................................................................................................................... 13 Tisseel adesivo tissutale 2 ml .......................................................................................................................... 13 Tobradex collirio 5 ml....................................................................................................................................... 62 Tobradex unguento oft 3,5 g ........................................................................................................................... 62 Tobral unguento oft. 0,3% 3,5 g ...................................................................................................................... 62 Tobramicina ............................................................................................................................................... 34; 62 Tobramicina Angelini coll 0.3% 5 ml ................................................................................................................ 62 Tobramicina IBI f 100 mg im ev ...................................................................................................................... 34 Tocoferolo ........................................................................................................................................................ 11 Tomudex f 2 mg ev ........................................................................................................................................ 41 Topamax cps 15 mg ........................................................................................................................................ 53 Topiramato ....................................................................................................................................................... 53 Topiramato cpr 100 mg.................................................................................................................................... 53 Topiramato cpr 200 mg.................................................................................................................................... 53 Topiramato cpr 25 mg...................................................................................................................................... 53 Topiramato cpr 50 mg...................................................................................................................................... 53 Topotecan ........................................................................................................................................................ 44 Toradol f 30 mg im/ev ..................................................................................................................................... 48 Torvast cpr 10 mg ............................................................................................................................................ 23 Torvast cpr 20 mg ............................................................................................................................................ 23 Torvast cpr 40 mg ............................................................................................................................................ 23 Tossina botulinica ............................................................................................................................................ 48 TPH 6% fl 100 ml ............................................................................................................................................. 15 TPH 6% fl 500 ml ............................................................................................................................................. 15 Tracleer cpr 125 mg......................................................................................................................................... 20 Tracleer cpr 62,5 mg........................................................................................................................................ 20 Tracrium f 50 mg/5 ml ev ................................................................................................................................. 48 Tractocile f 7,5 mg/ml 0,9 ml ev ....................................................................................................................... 26 Tractocile f 7,5 mg/ml 5 ml ev .......................................................................................................................... 26 Tramadolo ........................................................................................................................................................ 51 Trandate cpr 200 mg ....................................................................................................................................... 21 Trandate f 100 mg ........................................................................................................................................... 21 Tranex f 500 mg im/ev/os ............................................................................................................................... 13 Tranquirit gtt 0,5% 20 ml.................................................................................................................................. 56 Transtec cerotti 35 mcg/ora ............................................................................................................................. 51 Transtec cerotti 52,5 mcg/ora .......................................................................................................................... 51 Trastuzumab .................................................................................................................................................... 43 Travatan 40 mcg/ml collirio 2,5 ml ................................................................................................................... 63 Travoprost ........................................................................................................................................................ 63 Tretinoina ......................................................................................................................................................... 44 TRH Ferring f 0,2 mg ...................................................................................................................................... 66 Triamcinolone [durata azione intermedia] ....................................................................................................... 30 Triatec cpr 10 mg ............................................................................................................................................. 22 Triatec cpr 2,5 mg ............................................................................................................................................ 22 Triatec cpr 5 mg ............................................................................................................................................... 22 Triatec HCT cpr 5 mg + 25 mg ........................................................................................................................ 22 Triazolam [durata azione breve] ...................................................................................................................... 56 Triesifenidile ..................................................................................................................................................... 53 Trilafon cpr 4 mg .............................................................................................................................................. 54 Trilafon cpr 8 mg .............................................................................................................................................. 54 193 Trilafon enantato f 100 mg ............................................................................................................................... 54 Trimeton cpr 4 mg............................................................................................................................................ 61 Trimeton f 10 mg.............................................................................................................................................. 61 Trinitrina cpr 0,3 mg ......................................................................................................................................... 19 Tripranavir ........................................................................................................................................................ 37 Triptorelina* ..................................................................................................................................................... 44 Trizivir cpr ........................................................................................................................................................ 37 Trometamolo .................................................................................................................................................... 16 Tropicamide ..................................................................................................................................................... 63 Tropicamide + Fenilefrina ................................................................................................................................ 63 Trusopt collirio 2% 5 ml ................................................................................................................................... 63 Tubercolina derivato proteico purificato per uso umano ................................................................................. 66 Twice cps 10 mg ril prol ................................................................................................................................... 51 Twice cps 30 mg ril prol ................................................................................................................................... 51 Twinrix f-sir adulti 20 mcg/ml ........................................................................................................................... 39 Tygacil f 50 mg ev polvere per infusione ......................................................................................................... 32 Typhim Vi im sir prer 0,5 ml ............................................................................................................................. 39 Tysabri 300 mg/15 ml soluz ev ........................................................................................................................ 46 Ultiva f 1 mg ev ............................................................................................................................................... 50 Ultravist 300 f 100 ml ....................................................................................................................................... 67 Uman Complex D.I. fl 500 U.I. ev ................................................................................................................... 14 Urapidil ............................................................................................................................................................. 19 Urbason solubile f 20 mg im/ev ...................................................................................................................... 30 Urbason solubile f 40 mg im/ev ...................................................................................................................... 30 Urea- 13C ........................................................................................................................................................ 66 Urochinasi f 25.000 UI ev ............................................................................................................................. 13 Urochinasi f 100.000 UI ev ............................................................................................................................. 13 Urofollitropina ................................................................................................................................................... 27 Urokinasi .......................................................................................................................................................... 13 Uromitexan f 400 mg ev.................................................................................................................................. 66 Ustekinumab .................................................................................................................................................... 46 Vaccino BCG ................................................................................................................................................... 46 Vaccino colerico ............................................................................................................................................... 38 Vaccino difterico e tetanico + poliomielite inattivato ........................................................................................ 40 Vaccino difterico e tetanico adsorbito .............................................................................................................. 39 Vaccino difterico, tetanico e pertossico acellulare ........................................................................................... 39 Vaccino difterite, tetano, pertosse acellulare + poliomielite inattivato ............................................................. 40 Vaccino difterite, tetano, pertosse acellulare, epatite B, H.influenzae b, poliomielite inattivato ...................... 40 Vaccino difterite, tetano, pertosse acellulare, H. influenzae b, poliomielite inattivato ..................................... 40 Vaccino epatitico A .......................................................................................................................................... 39 Vaccino epatitico A + Vaccino epatitico B ....................................................................................................... 39 Vaccino epatitico B (DNA ricombinante) ......................................................................................................... 39 Vaccino H. influenzae tipo b coniugato al tossoide tetanico ........................................................................... 38 Vaccino influenzale inattivato a base di antigeni di superficie......................................................................... 39 Vaccino influenzale inattivato a base di antigeni di superficie, adiuvato ......................................................... 39 Vaccino influenzale inattivato a base di antigeni di superficie, virosomale ..................................................... 39 Vaccino influenzale inattivato a virus frammentati .......................................................................................... 39 Vaccino meningococcico C coniugato con CRM197 ...................................................................................... 39 Vaccino meningococcico tetravalente polisaccaridico non coniugato ............................................................. 39 Vaccino morbilloso parotitico e rubeolico ........................................................................................................ 40 Vaccino pneumococcico polisaccaridico ......................................................................................................... 39 Vaccino pneumococcico polisaccaridico coniugato ........................................................................................ 39 Vaccino poliomielitico inattivato parenterale.................................................................................................... 40 Vaccino rabico da colture cellulari ................................................................................................................... 40 Vaccino rubeolico vivo attenuato ..................................................................................................................... 40 Vaccino tetanico adsorbito .............................................................................................................................. 39 Vaccino tifoideo polisaccaridico ....................................................................................................................... 39 Vaccino tifoideo vivo orale (ceppo Ty 21a)...................................................................................................... 39 Vaccino vivo della febbre gialla ....................................................................................................................... 40 Vaccino vivo della varicella .............................................................................................................................. 40 Vagilen cpr 250 mg .......................................................................................................................................... 35 Valaciclovir ....................................................................................................................................... 36; 139; 140 Valganciclovir ................................................................................................................................................... 36 194 Valsartan .......................................................................................................................................................... 22 Vancomicina .................................................................................................................................................... 34 Vancomicina f 500 mg ev/os ........................................................................................................................... 34 Vardenafil ................................................................................................................................................. 28; 129 Varitect f 125 U.I. 5 ml .................................................................................................................................... 38 Varitect f 500 U.I. 20 ml .................................................................................................................................. 38 Varivax 1 f +1 sir prer sc .................................................................................................................................. 40 Vecuronio ......................................................................................................................................................... 48 Velamox cpr 1 gr .............................................................................................................................................. 32 Velamox os sosp 3,75% 250 mg/7 ml 100 ml ................................................................................................. 32 Velbe f 10 mg ev ............................................................................................................................................ 42 Velcade f 3,5 mg ev ......................................................................................................................................... 44 Venlafaxina ...................................................................................................................................................... 57 Venlafaxina Teva cps 150 mg ril prol .............................................................................................................. 57 Venlafaxina Teva cps 37,5 mg ril prol ............................................................................................................. 57 Venlafaxina Teva cps 75 mg ril prol ................................................................................................................ 57 Verapamil ......................................................................................................................................................... 21 Verteporfina ..................................................................................................................................................... 64 Vesanoid cps 10 mg ....................................................................................................................................... 44 Vfend f 200 mg cp............................................................................................................................................ 35 Vfend f 200 mg ev ............................................................................................................................................ 35 Viagra cpr 100 mg ........................................................................................................................................... 27 Viagra cpr 25 mg ............................................................................................................................................. 27 Viagra cpr 50 mg ............................................................................................................................................. 27 Victoza f sir 6 mg/ml ........................................................................................................................................ 10 Videx cps 250 mg ............................................................................................................................................ 37 Videx cps 400 mg ............................................................................................................................................ 37 Vigabatrin ......................................................................................................................................................... 52 Vildagliptin ....................................................................................................................................................... 10 Vildagliptin e Metformina ................................................................................................................................. 10 Vinblastina ....................................................................................................................................................... 42 Vincristina ........................................................................................................................................................ 42 Vincristina f 1 mg ev ....................................................................................................................................... 42 Vindesina ......................................................................................................................................................... 42 Vinorelbina ....................................................................................................................................................... 42 Viracept cpr 250 mg......................................................................................................................................... 36 Viramune cpr 200 mg ...................................................................................................................................... 37 Viread cpr 245 mg ........................................................................................................................................... 37 Visipaque 320 fl 100 ml ................................................................................................................................... 67 Visipaque 320 fl 200 ml ................................................................................................................................... 67 Visipaque 320 fl 50 ml ..................................................................................................................................... 67 Visudyne f 15 mg ev ........................................................................................................................................ 64 Visumetazone collirio 0,1% 3 ml ..................................................................................................................... 62 Visumidriatic collirio 0,5% 10 ml ...................................................................................................................... 63 Visumidriatic collirio 1% 10 ml ......................................................................................................................... 63 Visumidriatic fenilefrina collirio 10 ml ............................................................................................................... 63 Vitalipid bambini f ev 10 ml .............................................................................................................................. 17 Vitamina B1 f 100 mg im................................................................................................................................. 11 Vitamina C f 500 mg ........................................................................................................................................ 11 Vivotif 3 cps ..................................................................................................................................................... 39 Voltaren ofta 0,1% collirio monodose .............................................................................................................. 62 Voluven soluz infusione sacche 500 ml........................................................................................................... 15 Voriconazolo .................................................................................................................................................... 35 Vytorin cpr 10 mg/10 mg.................................................................................................................................. 23 Vytorin cpr 10 mg/20 mg.................................................................................................................................. 23 Vytorin cpr 10 mg/40 mg.................................................................................................................................. 23 Warfarin sodico ................................................................................................................................................ 12 Wellvone sosp os 240 ml ................................................................................................................................. 59 Xalacom gtt oft 2,5 ml ...................................................................................................................................... 63 Xatral cpr 10 mg ril prol.................................................................................................................................... 28 Xeloda cpr 150 mg........................................................................................................................................... 42 Xeloda cpr 500 mg........................................................................................................................................... 42 Xenazina cpr div 25 mg ................................................................................................................................... 58 195 Xenetix 350 fl 100 ml ....................................................................................................................................... 67 Xenetix 350 fl 200 ml ....................................................................................................................................... 67 Xeredien cpr solubili 20 mg ............................................................................................................................. 56 Xigris f 5 mg ..................................................................................................................................................... 13 Xolair soluz iniett sc 150 mg 2 ml .................................................................................................................... 61 Xomolix f 2,5 mg/ml 2 ml ................................................................................................................................. 50 X-Prep fl 75 ml ................................................................................................................................................... 7 Zantac cpr 150 mg ............................................................................................................................................. 6 Zantac f 50 mg ev ............................................................................................................................................. 6 Zantac sciroppo 150 mg/10 ml 200 ml .............................................................................................................. 6 Zarzio f-sir 30 MU 0,5 ml ................................................................................................................................. 45 Zavedos f soluz pronta 10 mg ev .................................................................................................................... 43 Zeffix 28 cpr 100 mg ....................................................................................................................................... 37 Zelitrex cpr 1000 mg ........................................................................................................................................ 36 Zemplar cps 1 mcg .......................................................................................................................................... 31 Zemplar f 5 mcg/ml 1 ml .................................................................................................................................. 31 Zentel cpr 400 mg ............................................................................................................................................ 59 Zerit cps 20 mg ................................................................................................................................................ 37 Zerit cps 30 mg ................................................................................................................................................ 37 Zerit cps 40 mg ................................................................................................................................................ 37 Ziagen cpr 300 mg .......................................................................................................................................... 37 Zidovudina ....................................................................................................................................................... 37 Zitromax cpr 500 mg ........................................................................................................................................ 34 Zitromax f 500 mg ev ....................................................................................................................................... 34 Zitromax sosp os 200 mg/5 ml 1500 mg ......................................................................................................... 34 Zofran cpr 8 mg ................................................................................................................................................. 7 Zofran f 8 mg im ev ............................................................................................................................................ 7 Zoladex f-sir 3,6 mg ........................................................................................................................................ 44 Zoladex f-sir 10,8 mg ....................................................................................................................................... 44 Zoloft cpr 100 mg ............................................................................................................................................. 57 Zoloft cpr 50 mg ............................................................................................................................................... 57 Zolpidem .......................................................................................................................................................... 56 Zometa f 4 mg ev ............................................................................................................................................. 49 Zovirax crema 5% 10 g .................................................................................................................................... 24 Zovirax unguento oft 3% 4,5 g ......................................................................................................................... 62 Zuclopentixolo .................................................................................................................................................. 55 Zyprexa cpr 2,5 mg .......................................................................................................................................... 55 Zyprexa Velotab cpr 5 mg............................................................................................................................. 55 Zyprexa Velotab cpr 10 mg............................................................................................................................. 55 Zyvoxid cpr 600 mg ......................................................................................................................................... 35 Zyvoxid sacche 600 mg/300 ml ....................................................................................................................... 35 APPENDICE N. 1 ELENCO DEI PRINCIPI ATTIVI PRESENTI IN P.T.P E DISPONIBILI IN COMMERCIO COME FARMACI EQUIVALENTI ( EX GENERICI) (AGGIORNAMENTO LUGLIO 2011) Aciclovir sosp os 8% 100 ml Aciclovir cpr 800 mg Aciclovir f 250 mg ev Aciclovir pom oft 3% Acido clodronico f 300 mg ev Acido clodronico cps 400 mg Acido pipemidico cps 400 mg Acido tranexamico f 500 mg im/ev/os Acido ursodesossicolico cps 300 mg 196 Acido ursodesossicolico cps ril prol 450 mg Acido valproico cpr 200 mg Acido valproico cpr 500 mg Acido valproico gtt 20% Adrenalina cloridrato f 1 mg im/sc Allopurinolo cpr 100 mg Allopurinolo cpr 300 mg Amikacina f 500 mg im/ev Amiodarone cpr 200 mg Amlodipina cpr 10 mg Amoxicillina cpr 1 g Amoxicillina sosp os 5% 100 ml Amoxicillina + acido clavulanico cpr 1 g Amoxicillina + acido clavulanico buste 1 g Amoxicillina + acido clavulanico sosp os 70 ml Ampicillina f 1g Anastrozolo cpr 1 mg Atenololo cpr 100 mg Atropina solfato f 0,5 mg/ml im/ev/sc Azatioprina cpr 50 mg Azitromicina cpr 500 mg Azitromicina 37,5 ml 4% uso orale Baclofene cpr 25 mg Benzilpenicillina benzatina f 600000 U.I im Benzilpenicillina benzatina f 1200000 U.I im Betametasone f 4 mg im/ev Bicalutamide cpr 50 mg Bicalutamide cpr 150 mg Bisoprololo cpr 1,25 mg Bisoprololo cpr 2,5 mg Bisoprololo cpr 5 mg Bisoprololo cpr 10 mg Brimonidina 5 ml 0,2% uso oftalmico Bromocriptina cpr 2,5 mg Budesonide 200 mcg cps polvere inal. Budesonide 400 mcg cps polvere inal. Cabergolina cpr 0,5 mg Calcio carbonato cpr 1000 mg Calcitriolo cps mcg 0,25 Calcitriolo cps mcg 0,50 Captopril cpr 25 mg Captopril cpr 50 mg Carbamazepina cpr 200 mg Carbamazepina rp cpr 400 mg Carbamazepina sciroppo 2% 250 ml Carvedilolo cpr 6,25 mg Carvedilolo cpr 25 mg Cefazolina f 1 g ev Cefazolina f 1 g im 197 Cefotaxima f 1 g im/ev Ceftazidima f 1 g im Ceftriaxone f 1 g im Cefuroxima cpr 500 mg Cetirizina cpr 10 mg Cetirizina 20 ml 1% uso orale Ciprofloxacina cpr 500 mg Ciproterone cpr 100 mg Ciproterone f im 300 mg ril prol Citalopram cpr 20 mg Citalopram cpr 40 mg Citalopram gtt 15 ml 4% Claritromicina cpr 500 mg Claritromicina f 500 mg ev Claritromicina sosp os 2,5% 100 ml Clindamicina f 600 mg Clomipramina cpr (tutti i dosaggi) Clomipramina f 25 mg 2 ml im/ev Clopidogrel cpr 75 mg Cloramfenicolo succinato sodico f 1 g im Clozapina cpr 25 mg Clozapina cpr 100 mg Deferoxamina f 500 mg sc/im/ev Diclofenac cpr 50 mg Diclofenac f 75 mg im Diltiazem cpr 60 mg Diltiazem cpr 120 mg ril prol Dorzolamide collirio 5 ml 20 mg/ml Dorzolamide + Timololo collirio 5 ml 2% + 0,5% Doxazosina cpr 2 mg Doxiciclina cpr 100 mg Enalapril cpr 5 mg Enalapril cpr 20 mg Eparina calcica 5000 UI f-sir Eparina calcica 12500 UI f-sir Eparina sodica f 5000 UI Eritromicina cpr 600 mg Eritromicina f 500 mg Eritromicina sosp. os 10% 100 ml Exemestan cpr 25 mg Fentanil cerotti trans dermici 25 mcg/ora Fentanil cerotti trans dermici 50 mcg/ora Finasteride cpr 5 mg Flecainide cpr 100 mg Fluconazolo cps 100 mg Flunisolide 0,1 % aerosol fl 2 ml Fluoxetina cps 20 mg Flutamide cpr 250 mg Fluvoxamina cpr (tutti i dosaggi) 198 Formoterolo cps polvere inal. 12 mcg Furosemide cpr 25 mg Furosemide cpr 500 mg Furosemide f 20 mg 2 ml Furosemide f 250 mg 25 ml Gabapentin cps 100 mg Gabapentin cps 300 mg Gabapentin cps 400 mg Gliclazide cpr 80 mg Gliclazide cpr ril prol 30 mg Glimepiride cpr 2 mg Granisetron cpr 1 mg Granisetron f 3 mg Ibuprofene cpr 600 mg Ibuprofene buste 600 mg Idroclorotiazide cpr 25 mg Isoniazide cpr 200 mg Isosorbide mononitrato cpr 20 mg Isosorbide mononitrato cpr 40 mg Isosorbide mononitrato retard cps 50 mg Isosorbide mononitrato cpr 60 mg Itraconazolo cps 100 mg Ketoprofene cps 50 mg Ketorolac f 30 mg Lamotrigina cpr disp 25 mg Lamotrigina cpr disp 50 mg Lamotrigina cpr disp 100 mg Lamotrigina cpr disp 200 mg Lansoprazolo cpr 30 mg Latanoprost collirio 50 mcg/ml 2,5 ml Levodopa + benserazide cpr 200 mg + 50 mg Levodopa + carbidopa cpr 250 mg + 25 mg Levofloxacina cpr 500 mg Lisinopril cpr 5 mg Lisinopril cpr 20 mg Litio carbonato cps 300 mg Losartan cpr 50 mg Losartan cpr 100 mg Losartan + Idroclorotiazide cpr 100 mg + 25 mg Megestrolo cpr 160 mg Mesalazina clismi 4 g 60 ml Mesalazina cpr ril mod 800 mg Metformina cpr 850 mg Metformina cpr 500 mg Metformina cpr 1000 mg Metformina + Glibenclamide cpr 500 mg + 5 mg Metilergometrina gtt 0,025% 10 ml Metilergometrina f 0,2 mg im/ev Metoclopramide f 10 mg 2 ml im/ev 199 Metoprololo cpr 100 mg Metronidazolo fl 0,5 g ev Metronidazolo cpr 250 mg Micofenolato mofetile cpr 250 mg Micofenolato mofetile cpr 500 mg Mirtazapina cpr 30 mg Naloxone f 0,4 mg sc/im/ev Nifedipina crono cpr 30 mg Nifedipina crono cpr 60 mg Nifedipina cps 10 mg Nifedipina retard cpr 20 mg Nitroglicerina cerotti 5 mg/24 h Nitroglicerina cerotti 10 mg/24 h Norfloxacina cpr 400 mg Octreotide fl 0,1mg/1 ml Octreotide fl 0,5 mg/1 ml Omeprazolo cps 20 mg Ondansetron cpr 8 mg Ondansetron f 8 mg Ossibutinina cpr 5 mg Paroxetina cpr 20 mg Pergolide cpr 1 mg Pilocarpina collirio 2% Pilocarpina collirio 4% Piperacillina f 2 g im/ev Piperacillina + Tazobactam f 2 + 0,25 g Potassio canrenoato cpr 100 mg Pramipexolo cpr 0,18 mg Pramipexolo cpr 0,7 mg Pravastatina cpr 40 mg Propafenone cpr 150 mg Propafenone cpr 300 mg Protamina f 50 mg ev Ramipril cpr 2,5 mg Ramipril cpr 5 mg Ramipril cpr 10 mg Ramipril + Idroclorotiazide cpr 5 + 25 mg Ranitidina cpr 150 mg Ranitidina f 50 mg ev Repaglinide cpr 0,5 mg Repaglinide cpr 1 mg Repaglinide cpr 2 mg Ribavirina cpr 200 mg Rifampicina cps 300 mg Rifampicina sciroppo 2% 60 ml Rifaximina cpr 200 mg Risperidone cpr 1 mg Risperidone cpr 2 mg Risperidone cpr 3 mg 200 Risperidone cpr 4 mg Risperidone gtt orale 1 mg/ml 100 ml Ropinirolo cpr 0,25 mg Ropinirolo cpr 0,5 mg Ropinirolo cpr 1 mg Ropinirolo cpr 2 mg Salbutamolo spray 100 mcg 200 dosi Scopolamina butilbromuro f 20 mg 1 ml Sertralina cpr (tutti i dosaggi) Simvastatina cpr 20 mg Simvastatina cpr 40 mg Sotalolo cpr 80 mg Streptomicina f 1000000 U.I Sucralfato bs 2 g Sulfadiazina cpr 500 mg Tacrolimus cps 0,5 mg Tacrolimus cps 1 mg Tacrolimus cps 5 mg Tamoxifene cpr 10 mg Tamoxifene cpr 20 mg Tamsulosina cps 0,4 mg Temozolomide cps 5 mg Temozolomide cps 20 mg Temozolomide cps 100 mg Temozolomide cps 250 mg Terazosina cpr 2 mg Terazosina cpr 5 mg Ticlopidina cpr 250 mg Timololo collirio 0,5% Tobramicina f 100 mg im/ev Tramadolo cloridrato f 100 mg/2 ml Valaciclovir cpr 1000 mg Venlafaxina cps ril prol 37,5 mg Venlafaxina cps ril prol 75 mg Venlafaxina cps ril prol 150 mg Verapamil cpr 80 mg Verapamil retard cpr 120 mg Verapamil press cpr 240 mg 201