5°CONGRSSO ITALIANO DI ANATOMIA PATOLOGICA SIAPEC-I AP
G.I.U.P.
Novità in uropatologia
TUMORI RENALI CISTICI
recenti acquisizioni
Steno Sentinelli
S.C. ANATOMIA PATOLOGICA
ISTITUTO REGINA ELENA - ROMA
ANY TUMOR OF THE
KIDNEY CAN APPEAR
AS CISTIC HURT
Mathilde Sibony. Diagnostic des tumeurs kystiques du rein de
l’adulte. Annales de pathologie (2009) 29S, S49-S54.
SCHEMATIC OF CYSTCYST-DEPENDENT AND CYSTCYST-INDEPENDENT
PATHWAYS OF PROGRESSION TO CLEAR CELL RENAL CELL
CARCINOMA
Matteo Montani et al. VHL-gene deletion in single renal tubular epithelial cells and renal tubular cysts: further evidence for a
cyst-dependent progression pathway of clear cell renal carcinoma in von Hippel-Lindau disease. Am J Surg Pathol 2010; 34:
806-815
TUMORI RENALI CON PATTERN CISTICO
TUMORI CISTICI
. Carcinoma a cellule renali cistico multiloculare
. Tumori renali misti epiteliali e stromali
a. Nefroma cistico
b. Tumore misto epiteliale e stromale
. Carcinoma tubulocistico
TUMORI IN MALATTIE RENALI CISTICHE
. Carcinoma renale associato a malattia renale cistica acquisita
. Carcinoma papillare a cellule chiare
. Tumori renali convenzionali in malattia renale cistica acquisita
acquisita
. Tumori renali convenzionali in rene policistico
TUMORI SOLIDI CON MODIFICAZIONI CISTICHE
CARCINOMA A CELLULE RENALI CISTICO MULTILOCULARE
• DEFINIZIONE: neoplasia corticale renale capsulata
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con numerose cisti rivestite da cellule chiare e minuti
aggregati di cellule chiare nei setti tumorali
DIMENSIONI: 1-14 cm (m: 4.9 cm)
INCIDENZA: 4% dei carcinoma a cellule chiare renali
ETA’: 20-76 anni (m: 51 anni)
SESSO: M:F= 3:1
PATOGENESI: bibliografia scarsa
PRESENTAZIONE: quasi sempre unifocale ed
unilaterale; incidentale in più del 90% dei casi
PROGNOSI: non riportate recidive e/o metastasi
•
• D.D: nefroma cistico, cisti renali multiloculate benigne,
nefroblastoma cistico parzialmente differenziato,
ca. a cc. renali a cc. chiare estesamente cistico,
ca. a cc. renali a cc. chiare papillare
CARCINOMA A CELLULE RENALI CISTICO MULTILOCULARE
‘IT IS OUR BELIEF THAT MCRCC
SHOULD
BE
RENAMED
AND
RECLASSIFIED TO INDICATE THE MOST
PROBABLY BENIGN NATURE OF THIS
TUMOR.
MULTILOCULAR
CYSTIC
RENAL CELL NEOPLASM OF LOW
MALIGNANT POTENTIAL SEEMS TO BE
AN APPROPRIATE TERM FOR THIS
LESION’.
CD10
Sueli Suzigan et al. Multilocular cystic renal cell carcinoma.Am J Clin
Pathol 2006; 125: 217-222
CK 7
CARCINOMA A CELLULE RENALI CISTICO
MULTILOCULARE
OBSERVATION OF CHROMOSOME 3p DELETION IN
MULTILOCULAR CYSTIC CARCINOMA PROVIDES SUPPORT
FOR THAT HYPOTHESIS THAT IT IS A SUBTYPE OF CLEAR
CELL RENAL CELL CARCINOMA
Shams Halat et al. Multilocular cystic renal cell carcinoma is a subtype of clear cell renal cell carcinoma.
Mod Pathol 2010; 23: 931-936
TUMORI RENALI MISTI EPITELIALI E STROMALI
NEFROMA CISTICO (NC)
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TUMORE MISTO EPITELIALE E STROMALE (TMES)
DEFINIZIONE: tumori renali bifasici multicistici con variabile componente solida.
NC: interamente cistico. Setti < 5 mm. TMES: componente solida variabile
DIMENSIONI: 1.4-16 cm (m: 6 cm)
ETA’: 34-78 anni (m: 53 anni)
PATOGENESI. Elementi che suggeriscono un ruolo degli ormoni sessuali steroidei:
a) marcata prevalenza nel sesso femminile (F:M ~ 8:1 nel NC.; rari casi
maschili nel TMES)
b) pazienti femmine in terapia sostitutiva estrogenica per lunghi periodi
c) pazienti maschi in terapia ormonale per carcinoma della prostata
d) frequente espressione di ER e PR nella componente mesenchimale
PRESENTAZIONE: unifocali e unilaterali; quai sempre incidentali. Altri sintomi:
dolore addominali, ematuria, infezioni del tratto urinario
PROGNOSI: neoplasie benigne
D.D.: ca. a cellule renali cistico multiloculare, ca. tubulocistico, CPDN, adenoma
metanefrico
REST
renal epithelial stromal tumor
It is conceivable although not proven that a
MEST may become increasingly sclerotic
with obliteration of small glands and
dilation of medium-sized glands thus
transforming into the morphology of CN
Julia Turbiner et al. Cystic nephroma and Mixed epithelial and stromal tumor of the
kidney:
a detailed clinicopathologic analysis of 34 cases and proposal for Renal
kidney:
Epithelial and Stromal Tumor (REST) as a unifying term.
term. Am J Surg Pathol 2007; 31: 489489500
REST
RENAL EPITHELIAL STROMAL TUMOR
?
MEST more complex and
heterogeneous tumour
sclerosis increasing
CN more simple and
homogeneous tumour
Small/medium sized cysts
Large sized cysts
More cellular stroma
Hypocellular stroma
TUMORE MISTO EPITELIALE E MESENCHIMALE
NEFROMA CISTICO
TUMORE MISTO EPITELIALE E STROMALE
TUMORE MISTO EPITELIALE E STROMALE
NEFROMA CISTICO
PR
TUMORE MISTO EPITELIALE E STROMALE
THE ASSOCIATION OF ER/PR-POSITIVE STROMAL
PROLIFERATION WITH RENAL OBSTRUCTIVE
CHANGES (HYDRONEPHROSIS) RAISES THE
POSSIBILITY THAT THIS MAY REPRESENT
METAPLASTIC CHANGES IN THE RENAL
INTERSTITIAL CELLS SURROUNDING THE
OBSTRUCTED EPITHELIAL STRUCTURES
hydronephrosis
ER
Satish K Tickoo et al. Estrogen and progesterone-receptor positive stroma as a non tumorous
proliferation in kidneys: a possible metaplastic response to obstruction. Mod Pathol 2008; 21: 60-65
CARCINOMA TUBULOCISTICO
• DEFINIZIONE: neoplasia ben delimitata di aspetto
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spugnoso per la presenza di tubuli e cisti rivestite da
cellule eosinofile, in parte con aspetti ‘a bulletta’
(hobnail), contenenti nuclei atipici nucleolati
DIMENSIONI: 0.2-17 cm (m: 4.2 cm)
INCIDENZA: tumore raro (meno di 60 casi riportati)
ETA’: 34 – 94 anni (m: 60 anni)
SESSO: M:F= ~ 7:1
PATOGENESI: iperespressione di geni correlati al
metabolismo di aminoacidi ed al ciclo cellulare
PRESENTAZIONE: quai sempre incidentali. Altri
sintomi: dolore addominali, ematuria.
PROGNOSI: basso potenziale di malignità; recidive
e metastasi linfonodali in ~ 10% dei casi
D.D: carcinoma dei dotti collettori con aree tubulocistiche, tumori misti epiteliali e mesenchimali
CARCINOMA TUBULOCISTICO
CK7
CK19
P504S
34ßE12
‘ON THE BASIS OF THE MIXED EVIDENCE OF PROXIMAL AND
DISTAL NEPHRON DIFFERENTIATION, AND LACK OF
SUBSTANTIAL DATA IDENTIFYING A SPECIFIC CELL OF
ORIGIN, THE TERM TUBULOCYSTIC CARCINOMA SEEMS TO
BE A MORE APPROPRIATE DESIGNATION FOR THIS
NEOPLASM THAN LOW-GRADE COLLECTING DUCT
CARCINOMA OR BELLINI DUCT CARCINOMA’
Mahul B. Amin et al. Tubulocystic carcinoma of the kidney. Clinicopathologic analysis of 31 cases of a
distinctive rare subtype of renal cell carcinoma. Am J Surg Pathol 2009; 33: 384-392
CARCINOMA RENALE ASSOCIATO A MALATTIA RENALE
CISTICA AQUISITA (MRCA)
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DEFINIZIONE: carcinoma a cellule renali più frequente nella
MRCA(*), pattern cribriforme o microcistico, presenza di depositi di
cristalli di ossalato di calcio
DIMENSIONI: 1-8 cm
INCIDENZA: massa dominante nel 46% dei carcinomi renali
associati a MRCA (incidenza direttamente correlata alla durata ed
al tipo di dialisi)
ETA’: 51 – 89 anni (m. 66.5 anni)
SESSO: M:F= 3:1
PATOGENESI: dialisi, immunodepressione, radicali liberi,
deficit antiossidativo, verosimile ruolo mutageno dei cristalli di
ossalato di calcio
PRESENTAZIONE: esclusivi della MRCA, spesso multifocali
e bilaterali, diagnosi incidentale
PROGNOSI: comportamento biologico poco aggressivo nella
maggioranza dei casi (diagnosi precoce)
D.D: carcinoma a cellule renali papillare
carcinoma a cellule renali a cellule chiare
(*) per la diagnosi di MRCA è necessaria la presenza di almeno 3 cisti.
CARCINOMA RENALE ASSOCIATO A MRCA
CD10
P504S
CD 57
CARCINOMA RENALE ASSOCIATO A MRCA
THE TUMOUROUS REGIONS
AND NON-TUMOUROUS CYSTIC
REGIONS IN ACDK HAVE THE
SAME HISTOGENESIS (CD57+),
AND FURTHER SUPPORT THE
VIEW
THAT
CYSTS
AND
ATYPICAL
CYSTS
ARE
PRECANCEROUS LESIONS FOR
ACDK-RCC
Enoky Y et al. Clinicopathological features and CD57 expression in renal
cell carcinoma in acquired cystic disease of the kidneys: with special
emphasis on a relation to duration of haemodialysis, the degree of calcium
oxalate deposition, histological type, and possible tumorigenesis.
Histopathology 2010; 56: 384-394
PROPOSED MODEL OF THE ROLE OF OXALATE IN
DEVELOPMENT OF ACDK-RCC
STEP 1
STEP 2
STEP 3
STEP 4
RENAL DISEASE
RENAL SCARRING AND FUNCTIONAL FAILURE
INCREASED BLOOD OXALATE
RENAL CYST FORMATION
UNIDIRECTIONAL TRANSPORT OF OXALATE BY TUBULAR EPITHELIUM
STEP 5
OXALATE ACCUMULATION AND CRYSTAL FORMATION
STEP 6
OXIDANT DAMAGE INCLUDING DNA ALTERATIONS
STEP 7
MUTATION AND RENAL CARCINOMA DEVELOPMENT
Stewart Fleming: Commentary. Renal cell carcinoma in acquired cystic kidney disease. Histpatology 2010;
56: 395-400
CARCINOMA A CELLULE RENALI PAPILLARE A CELLULE
CHIARE
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DEFINIZIONE: carcinoma capsulato con pattern papillare e
cistico ed esclusiva componente a cellule chiare.
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DIMENSIONI: diametro massimo 5 cm (m.: 2.5 cm)
INCIDENZA: 22% dei carcinomi presenti in reni funzionalmente
allo stadio finale
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ETA’: 53-64 anni (m. 57.5 anni)
SESSO: M:F= 1:1 (?)
PATOGENESI: inizialmente descritto nello stadio terminale
della malattia renale, in seguito anche in reni normali. Nessuna
perdita di 3p25.3, né mutazioni del gene VHL, né trisomia del
cromosoma 7, né perdita del cromosoma Y
•
PRESENTAZIONE:
unifocale, occasionalmente multifocale e
bilaterale
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PROGNOSI: comportamento biologico poco aggressivo:
nessuna metastasi linfonodale o in altri organi riportata
D.D: carcinoma a cellule renali a cellule chiare
carcinoma a cellule renali papillare
carcinomi renali associati a traslocazione
CARCINOMA A CELLULE RENALI PAPILLARE A
CELLULE CHIARE
CK7
CD10
34ßE12
THE SIMILAR IMMUNOEXPRESSION IS CONSISTENT WITH A
SIMILAR CELL ORIGIN FOR THESE THREE TUMOUR TYPES
AND THE EXPRESSION OF BOTH PROXIMAL AND DISTAL
NEPHRON MARKERS SUGGESTS THAT THESE MAY BE
DERIVED FROM RENAL TUBULE STEM CELLS
conclusioni
LE
NEOPLASIE
CISTICHE
RENALI
RAPPRESENTANO ANCORA ENTITA’
PATOLOGICHE
DI
NON
UNIVOCO
INQUADRAMENTO CLASSIFICATIVO E
PATOGENETICO, SOLTANTO ULTERIORI
STUDI
DI
ORDINE
GENETICO
E
MOLECOLARE POTRANNO ESSERE IN
GRADO DI FORNIRE RISPOSTE VALIDE
ED ESAUSTIVE.
GRAZIE PER
L’ATTENZIONE
(Albert Einstein)
“NON HAI VERAMENTE CAPITO
Q UALCOSA FINO A QUANDO NON SEI
IN GRADO DI SPIEGARLA A TUA NONNA”
