Ipossia tumorale e l`induzione dell`angiogenesi

09/05/2013
In seguito allo scarso e anormale sviluppo vascolare, la maggior
parte dei tumori solidi presenta livelli di O2 (0-20 mm Hg) inferiori
rispetto a quelli del tessuto normale (24-66 mm Hg) e questo
determina una condizione definita ipossia;
Microambiente tumorale
A volte è anche possibile che si verifichino periodi di ipossia
intermittenti in alcune zone del tumore servite da vasi sanguigni a
causa di alterazioni del flusso ematico;
IPOSSIA
Cordone tumorale con
vaso centrale e
necrosi in periferia
Zone tumorali che sono rifornite da uno o più vasi, a causa di flussi
intermittenti, possono mostrare ipossia per periodi limitati.
Accrescimento
nutrito da vasi
periferici; la necrosi
si trova in centro
Majno & Joris
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CARCINOMA MAMMARIO
Gli istotipi più
frequenti sono il
carcinoma
duttale e quello
lobulare
I carcinomi invasivi della
mammella si diffondono
inizialmente per via
linfatica, dando
metastasi in primo luogo
ai linfonodi ascellari e
mammari interni
Colorazione morfologica Ematossilina & Eosina (H&e)
¾ Carcinoma mammario altamente indifferenziato a
struttura cordonale, si osservano:
(a) vasi linfatici dilatati,
(b) abbondanti infiltrazioni di TIF,
(c) area necrotica lontana da distretti vascolari,
(d) macrofagi abbondanti nelle zone necrotiche.
Ipossia tumorale
HYPOXIA INDUCIBLE FACTOR
1 ALPHA
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HIF 1-α
L’HIF è un eterodimero composto da due subunità:
HIF-1β e HIF-1α; appartiene alla superfamiglia dei
fattori trascrizionali eucariotici basico elica-giro-elica
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Berra et al., EMBO Rep /:41-45,
2005
Ipossia Tumorale
ESPRESSIONE DI HIF-1ALFA
IN CARCINOMA MAMMARIO
Espressione di HIF-1α in carcinoma MMTV-neu (erbB2)
prima della comparsa della necrosi
Tesi Nakeva, 2011
Espressione di HIF-1α in carcinoma MMTV-neu (erbB2)
necrosi presente
Tesi Saler, 2012
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Espressione di HIF-1α, maggiore
ingrandimento
Ipossia tumorale
VASCULAR ENDOTHELIAL FACTOR /
VASCULAR PERMEABILITY FACTOR
(VEGF/VPF)
Tesi Saler, 2012
VEGF and related receptors have kinase activity,
stimulate angiogenesis, lymphangiogenesis, cell
proliferation
VEGF
Il fattore VEGF appartiene
alla famiglia dei fattori di
crescita (GF) che sono
proteine naturali capaci di
stimolare la crescita
cellulare, la proliferazione e
la differenziazione cellulare
VEGF = VPF (aumenta la
permeabilità delle
venule peritumorali
provocando fuoriuscita
di plasma)
http://www.proteopedia.org/wiki/index.php/Vascular_Endothelial_Growth_Factor
Ferrara N, Gerber HP, LeCouter J. The biology of VEGF and its receptors. Nat Med. 2003 Jun;9(6):669-76.
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VEGF
VEGF
ESPRESSIONE IN CARCINOMA
MAMMARIO
VEGF
La proteina VEGF
viene espressa sia
dallo stroma alla
periferia del tumore,
che dalle cellule
tumorali, soprattutto
nelle zone interne.
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