La struttura ciclica dei monosaccaridi

La struttura ciclica dei monosaccaridi
β−D-glucosio
α−D-glucosio
D-glucosio
proiezioni di
Haworth

Furano
Pirano
α e β−galattosio
La configurazione al
C-4 differisce da
quella del glucosio
Glucosio e galattosio hanno
strutture piranosiche
Glicosidi (acetali)
Metil–β-D-ribofuranoside
C anomerico
Metil–β-D-glucoside
Metil–α-D-glucoside
Legame
glicosidico
Legame
glicosidico
Metil-α-D-galattoside
REAZIONE DI MITSUNOBU
E’ una reazione che procede tra funzioni alcoliche e
partners con protoni piu’acidi, in condizioni blande e neutre,
con completa inversione di configurazione del gruppo
alcolico. Sistema utilizzato nella sintesi e trasformazione
di varie classi di sostanze naturali (esempio glicosilazioni).
1
La reazione procede attraverso addizione di
trifenilfosfina a DEAD (dietilazodicarbossilato)
con formazione di un sale quaternario di
fosfonio
O
C2H5O
C
O
N
N
C
OH5C2
δ_
OH
C2H5O
C
P
+
δ
N
O
_
N
P
C
OH5C2
+
SALE QUATERNARIO DI FOSFONIO
2
Il PARTNER ACIDO (HX) promuove la
protonazione del sale di fosfonio.
δ_
OH
C2H5O
C
δ
O
_
N
C
N
HX
+
OH5C2
PΦ3
+
SALE QUATERNARIO DI FOSFONIO
C2H5O
O
H
C
N
O
N
PΦ3
+
C
OH5C2
+
-
X
3
La funzione OH, altro partner della reazione, da’
luogo ad un attacco nucleofilo sul fosfonio
formando un alcossido di fosfonio (specie
attivata).
C2H5O
O
H
C
N
O
N
C
+
OH5C2
HO R
PΦ3
+
C2H5O
O
H
C
N
O
N
H
C
OH5C2
+
- +
X Φ3PO R
In questo passaggio il DEAD si riduce a dietilidrazionocarbossilato
4
L’alcol attivato e’ quindi suscettibile di attacco
nucleofilo mediante SN2 in situ da parte di X-.
La trifenilfosfina si ossida a trifenilfosfinossido.
X+Φ3PO
-
X
R
+
R
O
PΦ3
GLICOSILAZIONE
La reazione di Mitsunobu può essere utilizzata
nelle reazioni di glicosidazioni degli zuccheri.
La specie acida HX può essere ad esempio una
nucleobase o qualsiasi altra specie che
possiede protoni cedibili.
La specie che subisce attacco nucleofilo è uno
zucchero nella sua funzione emiacetalica
GLICOSILAZIONE MEDIANTE MITSUNOBU:
REAZIONE STEREOSPECIFICA
NHR
R'O
H
N
DEAD, PΦ3,THF
O
N
+
N
N
H
H
H
OR'
H
H
OH
anomero α del 2'-deossiribosio
NH2
N
N
N
HO
O
H
H
OH
H
H
H
legame Β-nucleosidico
N