RELATIOSHIP BETWEEN MORPHOLOGICAL FEATURES, IMMUNOPHENOTYPE AND TREATMENT RESPONSE IN TESTICULAR GERM CELL TUMORS (GCTs): clinicopathologic analysis of 72 cases Università degli studi di Bari Montrone T., Calderoli G.*, Napoli A., Trabucco X., Buffelli F., Scamarcio R., Silvestris F.*,Resta L. DETO, *DIMO Tumori primitivi del testicolo 1-2% di tutte le neoplasie nel maschio Sono i tumori più comuni negli uomini tra 15 e 35 anni Incidenza: 2.3 - 3.76 casi/100,000 Management of Seminomatous Testicular Cancer: A Binational Prospective Population-Based Study From the Swedish Norwegian Testicular Cancer Study Group. T Tandstad, R Smaaland, A Solberg, RM Bremnes, CW Langberg, A Laurell, UK Stierner, O Ståhl, EK Cavallin-Ståhl, OH Klepp, O Dahl, G Cohn-Cedermark; J Clin Oncol 2011 Tumori germinali del testicolo Forme pure - seminoma (30%) - carcinoma embrionale (30%) - teratocarcinoma (25%) - teratoma (10%) - coriocarcinoma (1%) Tumori del testicolo Forme miste Testicular mixed germ cell tumors: a morphological and immunohistochemical study using stem cell markers, OCT3/4, SOX2 and GDF3, with emphasis on morphologically difficult-to-classify areas; A. Gopalan et al. Modern Pathology (2012) 22, 1066–1074 Obiettivi dello studio Valutazione del ruolo prognostico di marcatori morfologici e immunoistochimici routinari in pazienti con carcinoma a cellule germinali del testicolo di tipo embrionario, puro e misto Individuazione di marcatori immunoistochimici non routinari utili a fini prognostici (in corso) Disegno dello studio •Nel tumore germinale primitivo del testicolo sono già stati dimostrati fattori di rischio di tipo istologico utili a stratificare il rischio di metastasi occulte soprattutto nei pazienti in stadio clinico I. •Modello probabilistico di malattia occulta (Moul et al, 1994) valuta la probabilità di malattia occulta in tumori germinali non seminomatosi in stadio clinico I basata sulla percentuale di carcinoma embrionale e sulla presenza/assenza di invasione vascolare Percentage of Embryonal Carcinoma and of Vascular Invasion Predicts Pathological Stage in Clinical Stage I Nonseminomatous Testicular Cancer Judd W. Moul, William F. McCarthy, Eduardo B. Fernandez, et al. Cancer Res 1994;54:362-364. Materiali e metodi 72 casi di carcinoma a cellule germinali del testicolo non-seminomatoso di tipo embrionale puro (27 casi) o misto (21 casi con carcinoma embrionale <50%, 23 casi >50%) dal 1 gennaio 2005 al 31 giugno 2013. Valutazione delle caratteristiche istologiche della neoplasia: -% componente di cr embrionale -necrosi -invasione vascolare -invasione linfatica, -infiltrazione delle strutture viciniori, -margini di resezione Valutazione markers immunoistochimici Risultati Fattori prognostici istologici negativi %EMB NECR 100% >50% <50% VASC LINF 10 6 5 15 9 6 10 5 3 ALBU G 15 9 11 RE TEST 5 3 2 ADIP EPID FUN DEF MDR 3 3 2 0 0 0 1 1 0 0 0 0 1 0 0 Marcatori immunoistochimici Rapporto casi positivi/casi testati stratificati per % di carcinoma embrionale %EMB CKpool CAM 5.2 AE1/AE3 PLAP C-KIT AFP bHCG EMA CD 30 CEA HPL 100% 9/10 8/8 2/2 14/15 0/3 4/20 10/14 0/4 7/7 0/6 1/1 >50% 8/8 2/2 1/1 9/9 1/5 1/7 3/8 1/5 6/7 0/2 0/0 <50% 8/8 8/8 2/2 10/11 1/6 6/11 7/12 0/1 6/8 2/2 0/0 EE 20X EE 100X, invasione vascolare EE 40X EE 100X, IGCNU Ck-pool 20X, positività nel carcinoma e nei tubuli seminiferi CK-pool 400x Ck-pool 40X positività carcinoma, tubuli seminiferi, rete testis CD30 20X CD30 400x CD30 40X PLAP 20x (positività focale nel carcinoma e nei tubuli seminiferi) PLAP 400x CD117 40X CD117 20x (positività ca in situ) B HCG 20x CONCLUSIONI • Il nostro studio dimostra la non corrispondenza tra i fattori di rischio morfologici e l’immunofenotipo • In corso la valutazione di nuovi recettori (EGFR/HER1, GPER 30)