La via del farmaco: dal laboratorio all`uomo

I giovedì della cultura scientifica
ENEA, 7 ottobre 2004
ETICA E SPERIMENTAZIONE ANIMALE NELLA RICERCA
BIOMEDICA
LA VIA DEL FARMACO DALLA
SPERIMENTAZIONE ALL’UOMO
Alberto Loizzo, Gabriella Galietta, Paolo Renzi
Istituto Superiore di Sanità, Roma
Università La Sapienza, Roma
La ricerca biomedica è utilizzata a favore sia dell’uomo
che degli animali…
NUMERO DI MOLECOLE TESTATE DAL
LABORATORIO AL MALATO
Screening di laboratorio
>1000
Prove precliniche
6
Prove cliniche- Fase I
3.6
Prove cliniche- Fase II
2.4
Prove cliniche- Fase III
1.2
Registrazione e Distribuzione
1
COSTI DI PROVE DI TOSSICOLOGIA PRECLINICA
TEST
COSTI
APPROSSIMATIVI
Tossicità per dose singola (roditori)
4 000 €
Tossicità subacuta (4 sett ratti/cani)
190 000 €
Tossicità subacuta (4 sett. scimmie)
125 000 €
Tossicità subacuta (13 sett ratti/cani)
300 000 €
Tossicità subacuta (13 sett. scimmie)
190 000 €
Tossicità cronica (26 sett ratti/39 cani)
500 000 €
Tossicità cronica (39 sett scimmie)
290 000 €
Mutagenesi (3 prove base)
Cancerogenesi (topi o ratti)
Tossicità riproduttiva e teratogenesi
Costo complessivo approssimato(2001)
70 000 €
2 200 000 €
450 000 €
~ 3 – 6 milioni €
FASE I
Se la molecola supera i test prescritti, allora può
essere ammessa alle prove pilota nell’uomo, con
cautela, a partire da dosi basse fino a dosi che
producono effetti tossici, con studi di farmacocinetica
e di tollerabilità generale. Le prove sono effettuate di
solito su soggetti maschi “volontari sani” , pagati a
tale scopo dalle industrie farmaceutiche.
FASE II e III
Il farmaco si prova su malati che abbiano dato il
“consenso informato” in condizioni controllate, e
sempre piu’ vicine alle condizioni d’uso abituale di
mercato. Anche in questo caso i malati, il cui numero
cresce a mano a mano che il procedimento va avanti,
fino ad alcune migliaia di malati, Che spesso sono in
prevalenza uomini, a meno che non si tratti di
patologie tipiche delle donne.
Costi totali investiti per un farmaco
innovativo
Dallo screening alla farmacia
IN MILIONI DI DOLLARI USA DEL 2000
Anni ’70
138
Anni ’80
318
Anni ’90
802
FASE IV
Dopo la registrazione e l’immissione sul mercato inizia
la Fase IV, detta “post-marketing surveillance”, fase in
cui sono seguiti con particolare attenzione sia gli effetti
terapeutici, sia gli effetti collaterali provocati dal
farmaco, in confronto a qualli evidenziati nelle fasi II e
III. Durante questa fase talvolta si evidenziano effetti
collaterali che non erano stati notati nelle precedenti
fasi, anche a causa del numero di soggetti trattati
(alcune migliaia, invece che i milioni delle vendite in
farmacia)
PROBABILITA’ DI EVIDENZIARE
EFFETTI “RARI”
Incidenza del
fenomeno
Numero di campioni necessari a
evidenziare il fenomeno, con
probabilità del 95%
5%
60
0.5%
600
0.1%
3000
Il farmaco viene provato in clinica “nell’uomo”…
…Conclusioni