Anteprima Estratta dall' Appunto di
Chimica farmaceutica e tossicologica 1
modulo c
Università : 'Carlo Bo' Urbino
Facoltà : Farmacia
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L' Appunto
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TRASMISSIONE GABAERGICA
COOH
H2N
GABA: acido gamma amino butirrico
m
o
c
.
e
• neurotrasmettitore inibitore più abbondante
nel CNS dei mammiferi
b
i
r
• circa il 35-40% delle sinapsi sembrano
essere GABAergiche
t
C
B
A
Coinvolto in:
• fisiopatologia di numerose malattie mentali e neurologiche.
• controllo delle emozioni e dell'eccitabilità neuronale
• disturbi d'ansia e della patologia epilettica.
ABCtribe.com - [Pagina 3]
m
o
c
.
e
b
ri
t
C
AB
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Biosintesi e Metabolismo dell’ Acido γ-Amino Butirrico
OHC-CH2-CH2COOH
Emialdeide succinica
GABA-T (PLP)
H2N-CH2-CH2-CH2-COOH
HOOC-CH2-CH2COOH
Acido succinico
c
.
e
Ciclo
di Krebs
COOH
GABA
om
rib
t
C
B
A
O=C-CH2-CH2COOH
Aminotransferasi
Ac. α-chetoglutarico
GAD (PLP)
COOH
H2N-CH-CH2-CH2-COOH
Ac. glutammico
Localizzazione :
- Substanza nigra, ipotalamo = alte concentrazioni
- Tutte le strutture del cervello e del midollo spinale = basse concentrazioni
Le quantità sono relativamente alte (mM invece che nM).
La biosintesi avviene nei neuroni (il GABA non supera la BEE)
GAD= enzima del SNC dei mammiferi (Retina).
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Ruolo coenzimatico della B6
Un AA cede NH3 alla B6 e si trasforma in α-chetoacido
Enzima
R C COOH
H
(CH2)4
H
C
N
H
CH2OPO3
HO
H3C
R C COOH
N
H
Base di Schiff del PLP
con l'enzima
--
C
RCHCOOH
NH2
H3 C
c
.
e
N
b
i
r
t
CH2OPO3--
HO
C
B
A
N
om
H+
R C COOH
H
C
H3C
N
CH2OPO3--
HO
H
Aldimmina
(base di Schiff del PLP
con l'amminoacido)
O
α-chetoacido
H2O
H
NH2
H C
CH2OPO3-HO
N
H
Chetimmina
H3 C
N
H
Piridossammina
fosfato
Un α-chetoacido riceve NH3 dalla B6 e si trasforma in AA
ABCtribe.com - [Pagina 6]
Trasmissione GABAergica
m
o
c
.
e
b
ri
t
C
AB
GABAA
GABAC
GABAB
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