hco

Classificazione dei principali Diuretici
1.
2.
3.
4.
5.
Diuretici Osmotici
Inibitori dell’Anidrasi Carbonica
Tiazidici
Diuretici dell’ansa
Risparmiatori di potassio
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Tiazidi
Agenti risparmiatori
di potassio
Diuretici dell’ansa
Sito dell’azione dei diuretici nel nefrone
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Diuretici Osmotici
Farmaco
Struttura
AssorbimentoOrale
t 1/2
Vie di eliminazione
Glicerolo
attivo
0.5-0.75 h
M
Isosorbide
attivo
5-9.5 h
R
Mannitolo
Negligible
0.25-1.7 h*
R
Urea
Negligible
ID
R
*In renal failure, 6-36 h
Abbreviations: R, renal excretion of intact drug; M, metabolism; ID, insufficient data
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Diuretici Osmotici
Farmaco
Assorbimento Orale
t 1/2
Vie di
eliminazione
Glicerolo
attivo
0.5-0.75
h
M
Isosorbide
attivo
5-9.5 h
R
Mannitolo
Negligible
0.25-1.7
h*
R
Urea
Negligible
ID
R
Abbreviations: R, renal excretion of intact drug; M,
metabolism; ID, insufficient data
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1.
•
•
•
Mannitolo
Somministrazione endovenosa
Usato nella profilassi dell’insufficienza renale acuta
edema cerebrale e pressione endoculare
2.
•
•
•
Glicerolo e Isosorbide:
Somministrazione orale
Uso in oftalmologia
Edema corneale
Tubulo prossimale
Interstitial Space
Lumen
CH
Na+
HCO3-
A
H2CO3
H+
CA
inhibitor
s
Na+
HCO3
CA
CO2+H2O
S
=Symporter
-
ATP
S
Na+
HCO3-
H2CO3
CA
TYPE IV
K+
K+
H+
TYPE II
CO2+H2O
A
=Antiporter
CH
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=Ion channel
Inibitori dell’Anidrasi Carbonica
Farmaco
Acetazolam
ide
Diclorofena
mide
Metazolam
ide
Potenza
relativa
Assorb.
orale
t 1/2
1
buono
6-9 h
R
30
ID
ID
ID
>1
<10
Buono
~14 h
Via di
eliminazi
one
25%R,
75%M
Abbreviations: R, renal excretion of intact drug; M, metabolism; ID, insufficient data
Inibitori anidrasi carbonica
Acetazolamide
Diclorofenamide
Metazolamide
Usi Terapeutici:
•Trattamento del glaucoma
•Trattamento di alcune forme di
epilessia
•Alcalosi metabolica
•
ADR
•Acidosi metabolica
•Iperammoniemia (encefalopatia)
•Mielodepressione
•Parestesie
•Calcolosi (precipitazione Fosfati)
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Tratto Ascendente
60mV
Ansa di Henle
EK
70mV
Membrana basolaterale
K+
Na+
K+
Na+
Na+
ATPase

Diuretici dell’ansa
K+
K+
2Cl- K+
K+
Cl-
Zonula occludens
Ca2+
+ ve
Mg2+

Cl-
Blood
4-10 mV
- ve
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Diuretici dell’ansa
Furosemide
Etacrynic Acid
Piretamide
Indacrinone
Brumetanide
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Diuretici dell’ansa
Furosemide, Piretamide, Bumetanide, Acido Etacrinico, Torasemide
Farmacocinetica:
•Assorbimento nel tratto gastro-enterico
•Eliminazione per filtrazione e secrezione tubulare
Usi Terapeutici:
• Edema polmonare, Insufficienza cardiaca congestizia
• Ipertensione
• Ipercalcemia, insufficienza renale cronica, cirrosi epatica
ADR – Controindicazioni
• ipotensione, iponatriemia, ipovolemia ipokaliemia, alcalosi ipocloremica
• iperuricemia, iperglicemia
• Ototossicità (evitare associazione con Aminoglicosidi)
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Interazioni
Aminoglicosidi (ototossicità)
Cisplatino (ototossicità)
Digitalici (aritmie)
Litio
Sulfoniluree (iperglicemia)
FANS
Tiazidici (sinergismo)
probenecid
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Tubulo distale
Interstitial Space
Lumen
Cl
Na+
S
S
K+
K+

Cl-
Cl-
Na+
Diuretici Tiazidici
Ca2+ CH
ATP
CH
Cl-

Ca2+
Na+
Ex
Ca2+
S
=Symporter
A
=Antiporter
CH
=Ion channel
K+
K+
Na+
Cl-
Diuretici Tiazidici
• Clorotiazide
• Idroclorotiazide
• Clortalidone
Farmacocinetica:
•Assorbimento nel tratto gastro-enterico
•Secreti nel lume
•Aumentata escrezione di Cl-, Na+, K+, HCO3-, ridotta escrezione Ca2+
Usi Terapeutici:
• Trattamento Ipertensione
• Ipercalciuria idiopatica, osteoporosi
• Diabete insipido (non responsivo a ADH)
ADR - Contraindicazioni
• Ipokalemia, Iponatremia, Alcalosi Ipocloremica
• Iperuricemia
• Iperglicemia
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Interazioni
Anticoagulanti
Uricosurici
Sulfoniluree
Insulina
anestetici
Digitalici
Diuretici dell’ansa
FANS
Litio
chinidina
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Difference between loop diuretics and Thiazides
Effect
Loop Diuretics
Thiazides
??? ?
??
Antihypertensive
??
?? ?
Hypokalemia
??
?? ?
Calcium Clearance
?
?
?
?
Natriuresis
Renal Blood Flow
? or ? ?
Useful in Renal Insufficiency
++
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Nefrone distale e diuretici risparmiatori di potassio
Cellula Principale
LUME
INTERSTIZIO
Na+

Na+
Na+
ATP
K+
Amiloride
Triamterene
H+
H+
Na+ o K+
Aldosterone
ATP
Recettore
Spironolattone
Canrenone
Canrenoato di K
H+
HCO3-
HCO3-
Cl-
H2CO3
ATP
A.C.
CO2+H2O
Cellula intercalare A
Diuretici risparmiatori di potassio
Amiloride - Triamterene
Farmacinetica:
• Assorbiti dal tratto gastro-enterico
Usi Terapeutici (in combinazione con tiazidi o diuretici dell’ansa):
• Trattamento di ipertensione, Insufficienza cardiaca congestizia,
edema
• sindrome di Liddle
•Fibrosi cistica (amiloride)
ADR - Contraindicazioni
• Iperkalemia, acidosi metabolica
•Interazione con trimetroprim (AIDS)
•Iperglicemia, fotosensibilizzazione
•Nausea, vomito, diarrea, cefalea, vertigini
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Nefrone distale e diuretici risparmiatori di potassio
Cellula Principale
LUME
INTERSTIZIO
Na+

Na+
Na+
ATP
K+
Amiloride
Triamterene
H+
H+
Na+ o K+
Aldosterone
ATP
Recettore
Spironolattone
Canrenone
Canrenoato di K
H+
HCO3-
HCO3-
Cl-
H2CO3
ATP
A.C.
CO2+H2O
Cellula intercalare A
Diuretici risparmiatori di potassio
Aldosterone e analoghi,
Farmacinetica:
• Assorbiti dal tratto gastro-enterico
Usi Terapeutici (in combinazione con tiazidi o diuretici dell’ansa):
• Trattamento di ipertensione, Insufficienza cardiaca congestizia,
edema
• cirrosi,
• Iperaldosteronismo
ADR - Contraindicazioni
• Iperkalemia, acidosi metabolica, ginecomastia, impotenza
(aldosterone)
•Sonnolenza, letargia
•Ulcera peptica, disturbi GI
• Controindicati nell’insufficienza renale
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Interazioni farmacologiche
Farmaco
Meccanismo
Li+
 escrezione Li+ (tiazidi)
Aminoglicosidi
↑ Ototossicita (D. Ansa)
ACE-I
Tossicità Li+
Iperkalemia (D. Risp. K)
Digossina
Digossina GFR escrezione
tubulare (D. Risp. K)
Aritmie da Ipokalemia
Chinidina
Aritmie da Ipokalemia
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Tossicità
Digossina
Diuretici Osmotici
1.
•
•
•
Mannitolo
Somministrazione endovenosa
Usato nella profilassi dell’insufficienza renale acuta
edema cerebrale e pressione endoculare
2.
•
•
•
Glicerolo e Isosorbide:
Somministrazione orale
Uso in oftalmologia
Edema corneale
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Inibitori anidrasi carbonica
Acetazolamide
Diclorofenamide
Metazolamide
Usi Terapeutici:
•Trattamento del glaucoma
•Trattamento di alcune forme di
epilessia
•Alcalosi metabolica
•
ADR
•Acidosi metabolica
•Iperammoniemia
•mielodepressione
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