P048 ANALISI MOLECOLARE DEL GENE OCRL1: LA

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ANALISI MOLECOLARE DEL GENE OCRL1: LA NOSTRA ESPERIENZA DI 10 ANNI DI ATTIVITÀ DIAGNOSTICA
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M. Addis , C. Meloni , M. Cau , M. Serrenti , R. Congiu , A. Loi , R. Chessa , M.A. Melis
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Dipartimento di Sanità Pubblica, Medicina Clinica e Molecolare, Sezione di Scienze Biomediche e Biotecnologie,
Università degli Studi di Cagliari.
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Ospedale Regionale per le Microcitemie ASL-Cagliari, Cagliari.
Il gene OCRL1 mappa sul braccio lungo del cromosoma X in posizione Xq25-q26 e codifica per una proteina di 105–kD.
Il gene contiene 24 esoni, si espande per 58 kb e la regione codificante è inclusa tra gli esoni 2 e 23, con un sito di splicing
alternativo nell’esone 18a.Il prodotto del gene è un inositolo 5-fosfato 5-fosfatasi, la cui struttura è caratterizzata da due
domini aminoacidici di cui uno è coinvolto nel legame specifico al substrato e l’altro nell’attività catalitica. L’enzima è localizzato nella rete trans dell’apparato del Golgi e nel compartimento endosomiale di una varietà di tipi cellulari come cervello,
muscolo scheletrico, cuore, rene, polmone. Le mutazioni presenti nel gene OCRL1 sono responsabili della Sindrome Oculo-Cerebro-Renale di Lowe e della malattia di Dent 2. La sindrome di Lowe è una malattia rara X-linked recessiva, la cui
prevalenza nella popolazione generale è di 1:500,000 ed è caraterrizzata dalla presenza di cataratta bilaterale congenita,
sindrome renale di Fanconi e ritardo mentale. La malattia di Dent, caratterizzata da proteinuria a basso peso molecolare
e da numerosi altri sintomi, come glicosuria, aminoaciduria e fosfaturia, ma non l’acidosi tubulare, associata alla sindrome
renale di Fanconi, è un difetto X-linked recessivo, dovuto nel 60% dei casi a mutazioni del gene CLCN5 (Dent 1), localizzato
in Xp11.22 che codifica per la proteina CIC-5, uno scambiatore di ioni Cl/H, espressa soprattutto negli endosomi. ll 15% dei
pazienti CLCN5 negativi presenta mutazioni del gene OCRL1 (Dent2). In questo lavoro presentiamo la nostra esperienza
su 180 casi inviati al nostro laboratorio (Lab. di Genetica Umana, Ospedale Regionale per le Microcitemie, Cagliari) per
l’analisi molecolare del gene OCRL1 con sospetto diagnostico di Sindrome di Lowe e loro familiari, 52 casi con sospetto
di Malattia di Dent2 e loro familiari.