Relazione Dr.ssa Laura Sgarbi

LE MODIFICAZIONI DEL
SISTEMA IMMUNITARIO IN
GRAVIDANZA E PUERPERIO
Laura Sgarbi
IL SISTEMA IMMUNITARIO
E’ una complessa rete di mediatori chimici e cellulari sviluppatesi
nel corso dell’evoluzione per difenderci dalle malattie
IMMUNITA’
Capacità di utilizzare le proprie difese per contrastare danni o malattie
distinguendo tra “SELF” e “NON SELF” (MHC)
IMM. INNATA o ASPECIFICA: difese presenti dalla
nascita, risposta rapida, riconosce pochi antigeni :
Barriera chimico-fisica
Cellule mieloidi
allarme del SI !!!
COMPLEMENTO
IMM. ACQUISITA o SPECIFICA: difese evolute,
risposta lenta, riconosce qualsiasi antigene:
Cellulo-mediata (linfociti T)
Anticorpo-mediata (linfociti B)
IMMUNITA’ INNATA
Sito
Riconoscimento
ingestione
distruzione
L’infiammazione è la reazione
cellulare dell’immunità innata:
consiste nel reclutamento di
leucociti e nell’uscita dai vasi di
molte proteine plasmatiche verso il
sito di infezione.
Il sistema del COMPLEMENTO
FUNZIONI DEL COMPLEMENTO
DIFESA dai patogeni, COLLEGA immunità innata e
adattativa, GESTISCE gli IC,corpi apoptotici,
prodotti della infiammazione
C3-C3a: C5-9
CAM (membrane attack complex)
La attivazione del C’ è
correlata con:
IUGR, aborto,varianti
pre eclampsia
Lync AM , Obstet Gynecol 2011; 10(1): 7583
IMMUNITA’ SPECIFICA
IMMUNITA’ UMORALE
LINFOCITI B
ATTIVAZIONE E
SELEZIONE DEL
CLONE
LY MEMORIAPLASMACELLULE (AC)
IMMUNITA’ CELLULARE
LY T
citotossici/helper
MCH + peptide
AZIONE
CITOTOSSICA
APOPTOSI
Jirillo E, Mesifari A: Immunologia, Edises 1993
LA GRAVIDANZA è
UNA SIMBIOSI SEMI-ALLOGENICA
Il feto è immunogeno
La risposta materna non è
debole
La placenta è un sito ATTIVO di
tolleranza immunitaria
Il sistema immunitario materno è
CONSAPEVOLE della presenza di feto e
placenta
Kammerer U, Immunobiology 2004,209:569-74
Petraglia F,Endocr Rev 1996;17:156-86
Barnea ER Immunotherapy 2013; 5(7); 769-80
La gravidanza iniziale presenta 2 fasi:
1. Reazione locale infiammatoria : adesione ed invasione del
trofoblasto (Th1)
2. Modulazione anti-infiammatoria per preservare il sistema
feto placentare (Th2)
QUALI SONO I
MECCANISMI
DI TOLLERANZA
verso IL FETO ?
Govoni M, Riv It Ost Gin 2006, 10: 504-512
MODIFICAZIONI DELLA RISPOSTA
IMMUNITARIA A LIVELLO LOCALE
MHC trofoblasto è HLA-G e
HLA-E
Riassetto cellule
immunocompetenti a livello
deciduale : uNK e LY T
Shift citochinico :
Th 1 (INF-γ, TNF-β, IL-2,TNF-α)
Th 2 (IL-4, IL-5, IL-6, IL-10)
Dosiou C Endocr Rev 2005;26:44-62
Modificazioni della RISPOSTA
IMMUNITARIA a livello PERIFERICO
LY stabili: calano i T citotossici; i T γ/δ sono stabili; LY B
stabili
NK diminuiscono
Shift Th 1 Th 2
Monociti-macrofagi attivati
placenta
microchimerismo
Marzi M Clin Exp Immunol 1996; 106:127-33
Laird SM Hum Reprod update 2003;9:163-74
AZIONE DEGLI ORMONI SUL
SISTEMA IMMUNITARIO IN
GRAVIDANZA
Decidua-molecole di
adesione
ESTRIOLO
PRL
+
PGE
βhCG
APOPTOSI
Traffico cellulare:T,NK,MO
Modificazioni SI
Th1—Th2
-
P
uNK,
PIBF,LIF
Dowwnregola
RI
relaxina
CORTISOLO
DHEA
Noradrenalina
Tranquilli et al Autoimmunità e gravidanza 2007
Barbhaiya M Clin Immunol 2013;149:225-35
PUERPERIO
Diminuzione della attività citotossica dei NK fino a 6
mesi con ritorno alla norma entro i 9 mesi
Aumento di linfociti (Th e citotossici e B) per circa
un anno potrebbe correlare con l’aggravamento di
alcune patologie autoimmuni in puerperio
RUOLO PRO
INFIAMMATORIO
DELLA PRL ?
Groer MW Biol Resurs 2013 (epub)
Watanabe M Am J Reprod Immunol 1997; 37 (5) 368-77
AUTOIMMUNITA’ e DEPRESSIONE
l’infiammazione sistemica gioca un ruolo chiave nell’eziologia della
depressione.
lo stress aumenta la risposta infiammatoria, e le infiamma-zioni
sono il meccanismo preferenziale attraverso cui lo stress conduce alla
depressione.
l’infiammazione non è semplicemente un fattore di rischio, bensì il
fattore di rischio che sottende tutti gli altri.
In questi studi solitamente l’infiammazione viene misurata attraverso
i livelli sierici delle citochine pro-infiammatorie, le molecole
messaggere del sistema immu-nitario: interleuchina-1β (IL-1β),
interleuchina-6 (IL-6), e fattore di necrosi tu-morale α (TNF-α).
Kendall-Tackett KA. Int Breastfeed J 2007;2:6.
CONCLUSIONI
REGOLAZIONE RAFFINATA E COMPLESSA SIA
LOCALE CHE PERIFERICA
TOLLERANZA IMMUNOLOGICA MATERNA nei
confronti del FETO
QUALSIASI ELEMENTO DI DISTURBO
CONDIZIONA L’OUTCOME della GRAVIDANZA
in qualsiasi periodo :
aborto, parto pretermine,
pre eclampsia, MEF
LE MALATTIE AUTOIMMUNI
IL sistema immunitario PERDE la TOLLERANZA verso il SELF
Cronicamente attivato in modo abnorme
AZIONE AUTOAGGRESSIVA:
*Convolgimento sistemico
*Coinvolgimento distrettuale, organo
specifico
La gravidanza della
donna con malattia
autoimmune è ad
ALTO RISCHIO