ALZHEIMER VECCHIO FARMACO AIUTA A
MANTENERE PER PIÙ TEMPO LA GENTE FUORI
DALLE CASE DI CURA
Un vecchio farmaco per l'Alzheimer, il donepezil, il cui brevetto è oramai scaduto, sembra
ritardare il momento in cui una persona con questa condizione deve essere spostata in una casa di
cura. L'effetto del farmaco però non va oltre il primo anno. Lo studio è stato appena pubblicato su
The Lancet Neurology.
27 ottobre 2015
Un vecchio farmaco per l'Alzheimer, il cui brevetto è oramai scaduto, sembra ritardare il momento
in cui una persona con questa condizione deve essere spostata in una casa di cura. Donepezil è di
solito prescritto a persone con forme moderate della malattia, ma continuando a prendere il
farmaco anche una volta che la malattia diventa più grave sembra prolungare il periodo di tempo
nel quale una persona può rimanere a casa propria, con evidenti benefici clinici, sociali ed
economici.
Il donepezil è un farmaco a lunga emivita (fino a 70-80 ore) inibitore specifico e reversibile, a
livello centrale, delle acetilcolinesterasi. Trova impiego nella terapia palliativa della malattia di
Alzheimer. È un derivato della piperidina, che inattivando le acetilcolinesterasi aumenta la
disponibilità di acetilcolina.
In precedenza, il farmaco non era stato pensato a beneficio delle persone una volta che avevano
sviluppato forme più gravi del morbo di Alzheimer.
Ma uno studio appena pubblicato su The Lancet Neurology che ha seguito 295 persone con
moderata a grave malattia di Alzheimer ha trovato che coloro che hanno continuato a prendere
donepezil avevano una probabilità dimezzata di finire in una casa di cura entro l’anno successivo
al periodo di cura.
"Per migliaia di pazienti potrebbe significare non entrare in case di cura," dice Robert Howard
University College di Londra, che ha condotto lo studio.
Il suo team ha scoperto che coloro che hanno continuato a prendere donepezil hanno avuto una
probabilità del 20 per cento di essere trasferiti in una casa di cura entro il primo anno dello studio,
rispetto al 37 per cento in coloro che hanno smesso di assumere il farmaco.
Tuttavia, l'effetto non è stato duraturo. Il trial è durato per tre anni, e dopo il primo anno, coloro
che prendevano donepezil avevano le stesse probabilità di essere spostati in una casa di coloro che
non lo erano, suggerendo che il farmaco non ha un effetto a lungo termine sui bisogni di cura di
quelli con il morbo di Alzheimer.
"Ogni sei pazienti trattati con donepezil per 12 mesi, si dovrebbe evitare uno spostamento in una
casa di cura", dice Howard. "E 'un effetto modesto, ma è importante se si tratta di tua madre o tua
moglie."
Sulla scia dei risultati, Howard spera che sempre più medici di famiglia inizieranno la cura con
donepezil mentre hanno ancora sintomi moderati, per poi continuare a prescrivere il farmaco una
volta che la malattia sia progredita.
Oltre ad essere meno doloroso per chi è colpito malattia e per i caregiver, mantenere più a lungo le
persone con Alzheimer nelle proprie case potrebbe anche far risparmiare moltodenaro. Versioni
generiche di donepezil costano meno di £ 22 a persona l'anno, mentre tende a costare tra £ 30.000
e £ 34.000 all'anno per una persona di vivere in una casa di cura.
Donepezil non rallenta il danno che le cause di Alzheimer al cervello, ma piuttosto aiuta ad
alleviare i sintomi. Funziona aumentando acetilcolina, una sostanza chimica utilizzata per inviare
messaggi nel cervello. Col progredire della malattia, meno acetilcolina è prodotto, ma donepezil
protegge la più piccola quantità che è fatto da in panne, efficacemente permettendo al cervello di
fare di più con meno, nonostante il danno che è stato causato.
Dellei circa 530mila persone che nel Regno Unito che hanno il morbo di Alzheimer, solo 58.600
sono attualmente in cura con donepezil, spesso perché ai medici è stato detto che ne beneficiano
solo quelli con malattia lieve o moderata. Ma un precedente lavoro di squadra di Howard aveva
già dimostrato che il farmaco può ancora alleviare i sintomi quando la malattia è progredita a uno
stadio più grave.
"Senza nuovi trattamenti in oltre un decennio per la malattia di Alzheimer è fondamentale che
sfruttiamo al meglio i farmaci che abbiamo a disposizione", dice Doug Brown, direttore di ricerca
e sviluppo presso società del Regno Unito Alzheimer. "E 'importante continuare a trovare modi
migliori per sostenere le persone affette da demenza a rimanere nelle loro case più a lungo."
Come è stato condotto lo studio
Lo studio come DOMINO-AD (Donepezil and Memantine in Moderate to Severe Alzheimer's
Disease) un trial randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo ha arruolato pazienti che
vivevano in comunità con malattia di Alzheimer moderata-grave cui era stato prescritto donepezil
continuativamente per almeno 3 mesi alla dose di 10 mg e che nelle ultimi 6 settimane avevano
avuto un punteggio standardizzato compreso tra 5 e 13 del Mini-Mental State Examination).
Essi sono stati reclutati da 15 centri di cure secondarie in Inghilterra e Scozia e casualmente
assegnati a continuare a donepezil 10 mg al giorno senza memantina, interrompere donepezil
senza memantina, interrompere donepezil e iniziare memantina 20 mg al giorno, o continuare
donepezil 10 mg al giorno e iniziare memantina di 20 mg al giorno, per 52 settimane.
Dopo 52 settimane, la scelta del trattamento è stata lasciata ai partecipanti e ai loro medici. Il
luogo di residenza è stato registrato durante le prime 52 settimane dello studio e successivamente
ogni 26 settimane per ulteriori 3 anni.
Risultati
Tra il febbraio del 2008, e il marzo 2010, 73 (25%) pazienti sono stati assegnati in modo casuale a
continuare a donepezil senza memantina, 73 (25%) a interrompere donepezil senza memantina, 76
(26%) a interrompere donepezil e iniziare memantina, e 73 (25%) a continuare donepezil e
iniziare memantina.
162 (55%) pazienti sono stati collocati in case di cura entro 4 anni dalla randomizzazione, con un
numero simile per tutti i gruppi (36 [49%] in pazienti che hanno continuato il donepezil senza
memantina, 42 [58%] che hanno interrotto il donepezil senza memantina, 41 [54 %] che hanno
interrotto donepezil e ha iniziato memantina, e 43 [59%] che ha continuato donepezil e cominciò
memantina).
Gli autori hanno notato una significativo (p = 0 · 010) eterogeneità degli effetti del trattamento nel
tempo, con un numero significativamente maggiore di spostamenti nelle case di cura nei gruppi
che hanno sospeso donepezil durante il primo anno (hazard ratio 2,09 [95% CI 1 · 29-3 · 39 ])
rispetto ai gruppi che hanno continuato donepezil, e nessuna differenza nel corso dei successivi 3
anni (0,89 [0 · 58-1 · 35]).
Gli autori non hanno notato alcun effetto conseguente all’uso di memantina durante il primo anno
(0,92 [0 · 58-1 · 45]) oppure nei successivi 3 anni (1 · 23 [0 · 81-1 · 87]) .
Journal reference: The Lancet Neurology, DOI: 10.1016/S1474-4422(15)00258-6
