CHIMICA FARMACEUTICA II
Prof. Pier Vincenzo Plazzi
9 CFU
FINALITA'
Il corso si occupa di farmaci naturali e sintetici attivi sul sistema nervoso centrale e periferico.
Il corso si propone di fornire gli strumenti utili allo studente per una migliore comprensione dei vari aspetti
della chimica del farmaco. Sono oggetto di studio la nomenclatura e le vie sintetiche dei farmaci utilizzati
in terapia, le proprietà strutturali e chimico fisiche con particolare riferimento allo studio delle relazioni
struttura attività ed al meccanismo d’azione dei farmaci a livello molecolare.
PROGRAMMA
INTRODUZIONE
Macrofunzioni delle regioni encefaliche. Recettori fisiologici: famiglie strutturali e funzionali.
Neurotrasmettitori, neuroormoni e neuromodulatori. Tabella introduttiva dei neurotrasmettitori e dei loro
recettori. Specificità ed aspecificità delle azioni dei farmaci.
NEUROTRASMISSIONE E FARMACI ATTIVI SUL SISTEMA NERVOSO CENTRALE
Amminoacidi eccitatori
(EAAs) e loro recettori: Agonisti ed antagonisti. Recettore NMDA, agonisti ed antagonisti allosterici.
Iperattività degli EAAs nei processi di neurodegenerazione; necrosi ed apoptosi. Strategie di
neuroprotezione: riduzione dell’eccitotossicità, agenti antiossidanti.
Neurotrasmettitori inibitori
Gaba e glicina. Recettori GabaA: agonisti ed antagonisti; regolatori allosterici: agonisti, agonisti inversi,
antagonisti. Recettori GabaB pre- e postsinaptici. Antispastici centrali: baclofene, mefenesina ed
analoghi; antispastici periferici: dantrolene.
Depressori non selettivi del SNC
Anestetici generali per inalazione; induzione anestetica e anestetici parenterali; adiuvanti dell’anestesia.
Ipnotico sedativi
Benzodiazepine; modulatori del recettore Gaba non benzodiazepinici: zaleplon, zolpidem, zopiclone.
Ipnotico sedativi classici: barbiturici, aldeidi, alcoli acetilenici, piperidindionici, propandioli dicarbammati.
Antiepilettici
Inibitori del reuptake e del metabolismo Gaba, regolatori allosterici del recettore Gaba, inibitori dei canali
del sodio e del calcio.
Serotonina
Biosintesi e metabolismo; melatonina. Recettori serotoninergici ed effetti mediati dalla loro attivazione.
Agonisti non selettivi: LSD, mCPP. Agonisti 5HT 1D ed emicrania: triptani. Agonisti parziali ed antagonisti
non selettivi: alcaloidi della segale cornuta. Antagonisti nei disturbi gastrointestinali: ondansetron.
Rassegna di antagonisti aspecifici come antipsicotici.
Ansiolitici
Benzodiazepine e farmaci non benzodiazepinici: alpidem; azaspirodecandioni: buspirone; antiistaminici
derivati del difenilmetano; propandioli dicarbammati: meprobamato.
Dopamina
Biosintesi e metabolismo. Recettori dopaminergici: effetti centrali e periferici. Agonisti ed antagonisti,
inibitori del reuptake della dopamina. Farmaci nel morbo di Parkinson: L-Dopa e carbidopa, inibitori della
MAO-B: deprenile. Farmaci dopaminergici: pergolide, bromocriptina, ropirinolo, pramipexolo. Farmaci
antiparkinson ad azione centrale atropino simile. Meccanismi di neurotossicità: eroina modello, MPDP + e
MPP+.
Farmaci per il trattamento dei disturbi psichiatrici
Neurolettici
Neurolettici tipici a prevalente azione antidopaminergica: fenotiazine, tioxanteni, butirrofenoni,
difenilbutilpiperidine, dibenzoossazepine, indoloni ridotti. Neurolettici atipici: clozapina, risperidone,
sulpiride, remoxipride.
Procinetici intestinali: domperidone e metoclopramide.
Antidepressivi
Antidepressivi triciclici (Timolettici): inibitori del reuptake di noradrenalina e serotonina, di noradrenalina o
di serotonina, antidepressivi atipici. Inibitori delle MAO (Timeretici): irreversibili non selettivi, preferenziali,
reversibili.
Stimolanti del SNC
Analettici respiratori- Convulsivanti- Psicostimolanti- Anoressanti- Allucinogeni.
Analgesici Oppioidi e loro antagonisti
Peptidi oppioidi e loro recettori. Alcaloidi dell’oppio. Morfina e derivati. Farmaci a struttura rigida correlati
alla morfina: agonisti, antagonisti, agonisti-antagonisti, agonisti parziali-antagonisti. Farmaci a struttura
flessibile correlati alla meperidina. Difenilpropilamminici: metadone ed analoghi
Anestetici locali
Azione stabilizzante di membrana, distribuzione, metabolismo, tossicità, forme farmaceutiche. Cocaina,
aminoesteri, amminoammidi, amminoeteri, amminochetoni, amminocarbammati, ammidine. Anestetici
locali come antiaritmici.
NEUROTRASMISSIONE E FARMACI ATTIVI SUL SISTEMA NERVOSO PERFERICO
Sistema adrenergico
Noradrenalina come mediatore periferico, adrenalina e noradrenalina come mediatori centrali. Requisiti
strutturali per l’azione agonista. Recettori adrenergici e sottotipizzazione, struttura molecolare dei
recettori, loro localizzazione periferica e centrale ed effetti da essi mediati. Requisiti per agonismo
e). Agonisti indiretti. Agonisti ed antagonisti selettivi per le varie classi recettoriali.
Farmaci usati in terapia.
Sistema colinergico
Acetilcolina come mediatore centrale e periferico. Biosintesi ed accumulo, rilascio e degradazione.
Recettori nicotinici e muscarinici e loro struttura molecolare. Agonisti ed antagonisti dei recettori nicotinici.
Agonisti ed antagonisti dei recettori muscarinici. Inibitori reversibili dell’aceticolinesterasi, tacrina,
donezepil, rivastigmina e loro uso nel morbo di Alzheimer. Inibitori irreversibili dell’acetilcolinesterasi.
MODALITA' D'ESAME
L’esame finale (orale) verterà su tutti gli argomenti del programma. Lo studente dovrà dimostrare di aver
compreso, e di essere in grado di utilizzare, i concetti fondamentali di ogni argomento.
Testi consigliati:
C. MELCHIORRE: "Chimica dei recettori"; collezione CLUEB, Bologna.
W.O. FOYE: "Principi di chimica Farmaceutica"; Piccin, Padova.
E. SCHRODER,C. RUFER, R. SCHMIECHEN: "Chimica Farmaceutica"; SES, Napoli.
C.G. ALBERTI, L. VILLA: "Chimica Farmaceutica"; O.E.M.F., Milano.
M.E. WOLFF: "Burger’s Medicinal Chemistry"; Wiley, New Yok.
GOODMAN & GILMAN: "Le Basi Farmacologiche della Terapia"; Mc Graw-Hill, Milano.
