Nota Informativa Stavudina

AIFA - Agenzia Italiana del Farmaco
NOTA INFORMATIVA IMPORTANTE CONCORDATA CON LE AUTORITÀ
REGOLATORIE EUROPEE E L'AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
(AIFA)
Marzo 2011
Restrizione dell’indicazione terapeutica della specialità medicinale ZERIT
(stavudina) a seguito di effetti indesiderati potenzialmente gravi.
In sintesi
•
L’indicazione terapeutica della stavudina (Zerit® Capsule Rigide e Polvere per
Soluzione Orale) ha subito delle restrizioni ad opera delle Autorità Regolatorie
Europee ed Italiane. La stavudina deve essere utilizzata solo quando non vi sono
alternative terapeutiche e per il più breve tempo possibile.
• Segnalazioni di farmacovigilanza successive all’immissione in commercio e la
letteratura scientifica hanno aumentato il grado di conoscenza e la
caratterizzazione del profilo di sicurezza della stavudina, in particolare sul rischio
di acidosi lattica, lipoatrofia e neuropatia periferica.
• Una rivalutazione del profilo beneficio/rischio del medicinale ha concluso che i
pazienti che ricevono stavudina presentano un rischio aumentato di tossicità
potenzialmente grave rispetto ai trattamenti antiretrovirali alternativi.
Ulteriori informazioni sulla sicurezza
Sono stati identificati effetti indesiderati associati all’uso di stavudina, quali acidosi
lattica, lipoatrofia e neuropatia periferica
1. Con l’uso di stavudina sono stati riportati casi di acidosi lattica, con una mortalità
stimata del 30-50%. Questo può accadere nei primi mesi di trattamento, ma anche
molto più tardi. L’incidenza di acidosi lattica associata all’uso di stavudina negli
studi di coorte e negli studi randomizzati controllati1 è risultata dell’1% circa.
2. I pazienti che ricevono stavudina hanno un rischio aumentato di sviluppare
lipoatrofia rispetto a quelli che ricevono altri inibitori nucleosidici della
trascrittasi inversa (NRTIs). In uno studio recente, il 42% dei pazienti in
trattamento con stavudina ha manifestato una perdita di tessuto adiposo a livello
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delle estremità superiore al 20% (alla DEXA) a 96 settimane. Il dato
corrispondente per la zidovudina era 27% e per tenofovir 9%, come per il gruppo
di controllo non esposto a NRTI. L’incidenza e la gravità della lipoatrofia sono
cumulative nel tempo e spesso non completamente reversibili con la sospensione
della stavudina.2
3. La comparsa di neuropatia periferica è stata riportata fino ad un massimo del 20%
dei pazienti trattati con stavudina. I pazienti con anamnesi positiva per neuropatia
o con altri fattori di rischio (ad esempio consumo eccessivo di alcolici, uso di
medicinali concomitanti come isoniazide e danno renale) sono particolarmente a
rischio. 3,4.
A causa di questi problemi legati alla sicurezza della stavudina, il rapporto
beneficio/rischio rimane favorevole solo in individui selezionati per i quali non ci sono
opzioni terapeutiche alternative appropriate, e per il tempo più breve possibile.
In considerazione di quanto detto il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) di
Zerit® Capsule Rigide e Polvere per Soluzione Orale è stato aggiornato (vedere
Allegati).
Le informazioni contenute in questa comunicazione sono state concordate con l’Agenzia
Europea del Farmaco (European Medicines Agency, EMA).
Ulteriori informazioni sulle raccomandazioni al personale sanitario
Visti i potenziali rischi relativi all’uso di stavudina la valutazione del rapporto
beneficio/rischio deve essere effettuata per ogni paziente e le possibili alternative
terapeutiche devono essere prese in considerazione ogni volta in cui ciò sia possibile. I
pazienti devono essere informati in modo appropriato di tutti i potenziali rischi.
Allegato: Aggiornamento del testo dell'RCP di Zerit Polvere per soluzione orale e
capsule rigide
L’AIFA coglie l’occasione per ricordare a tutti i medici e ai farmacisti l’importanza della segnalazione
delle sospette reazioni avverse da farmaci, quale strumento indispensabile per confermare un rapporto
beneficio rischio favorevole nelle reali condizioni d’impiego.
La presente Nota Informativa viene anche pubblicata sul sito dell’AIFA
(www.agenziafarmaco.it) la cui consultazione regolare è raccomandata per la
migliore informazione professionale e di servizio al cittadino.
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BIBLIOGRAFIA
1. Lactic Acidosis International Study Group. Risk factors for lactic acidosis and severe
hyperlactataemia in HIV-1-infected adults exposed to antiretroviral therapy. AIDS 2007; 21:24552464.
2. Riddler SA, Haubrich R, DiRienzo AG, et al, for the AIDS Clinical Trials Group Study A5142
Team. Class-sparing regimens for initial treatment of HIV-1 infections. N Engl J Med 2008; 358:
2095-2106.
3. Cherry CL, Skolasky RL, Lal L, et al. Antiretroviral use and other risks for HIV-associated
neuropathies in an international cohort. Neurology 2006; 66:867-873.
4. Smyth K, Affandi JS, McArthur JC, et al. Prevalence of and risk factors for HIV-associated
neuropathy in Melbourne, Australia 1993-2006. HIV Medicine 2007; 8:367-373.
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Allegato
Aggiornamento del testo dell'RCP di Zerit Polvere per soluzione orale e capsule rigide
Zerit Polvere per soluzione orale
4.1
Indicazioni terapeutiche
Zerit è indicato in combinazione con altri farmaci antiretrovirali per il trattamento
di pazienti adulti e pediatrici(dalla nascita) infetti dal virus HIV solo quando gli altri
antiretrovirali non possono essere utilizzati. La durata del trattamento con Zerit deve
essere limitata al tempo più breve possibile (vedere paragrafo 4.2).
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Per i pazienti che iniziano la terapia con Zerit, la durata deve essere limitata al tempo
più breve possibile seguita dal passaggio ad una terapia alternativa appropriata ogni
qualvolta ciò sia possibile. I pazienti che rimangono in trattamento con Zerit devono
essere valutati frequentemente e avviati ad una terapia alternativa appropriata appena
ciò sia possibile (vedere paragrafo 4.4).
Zerit capsule rigide
4.1
Indicazioni terapeutiche
Zerit è indicato in combinazione con altri farmaci antiretrovirali per il trattamento
di pazienti adulti e pediatrici (di età superiore ai 3 mesi) infetti dal virus HIV solo
quando gli altri antiretrovirali non possono essere utilizzati. La durata del
trattamento con Zerit deve essere limitata al tempo più breve possibile (vedere
paragrafo 4.2).
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Per i pazienti che iniziano la terapia con Zerit, la durata deve essere limitata al tempo
più breve possibile seguita dal passaggio ad una terapia alternativa appropriata ogni
qualvolta ciò sia possibile.
I pazienti che rimangono in trattamento con ZERIT devono essere valutati
frequentemente e avviati ad una terapia alternativa appropriata appena ciò sia possibile
(vedere paragrafo 4.4).
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Documento di domande e risposte sul riesame del
medicinale Zerit (stavudina)
Risultato della procedura di rinnovo
17 febbraio 2011
L'Agenzia Europea dei Medicinali ha ultimato il riesame del medicinale Zerit come parte della procedura di
rinnovo dell'autorizzazione all'immissione in commercio. Il Comitato per i Prodotti Medicinali per Uso
Umano (CHMP) dell'Agenzia ha raccomandato il rinnovo dell'autorizzazione all'immissione in commercio di
Zerit ma l'uso del medicinale deve essere rigorosamente ristretto sia negli adulti, sia nei bambini.
Che cos'è Zerit?
Zerit è un medicinale che contiene il principio attivo stavudina ed è commercializzato in capsule e in
polvere per sospensione orale.
Zerit è utilizzato in associazione con altri medicinali antivirali nel trattamento di adulti e bambini infettati
con il virus dell'immunodeficienza acquisita (HIV), il virus che causa la sindrome dell'immunodeficienza
acquisita (AIDS).
Il principio attivo contenuto in Zerit, la stavudina, è un inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa
(NRTI). Esso blocca l'attività della trascrittasi inversa, un enzima prodotto dall'HIV, che permette al virus
di infettare le cellule dell'organismo e di produrre altri virus.
Zerit è stato autorizzato per la prima volta in Europa l'8 maggio 1996 ed è commercializzato in 20 stati
membri europei e in Norvegia1.
Perchè è stato riesaminato lo Zerit?
L'autorizzazione all'immissione in commercio di Zerit è stata rinnovata due volte dalla prima
autorizzazione del 1996. L'autorizzazione doveva nuovamente scadere il 9 maggio 2011. Pertanto, la
ditta che produce Zerit ha presentato una domanda per il rinnovo dell'autorizzazione nel Settembre 2010.
Quali dati sono stati riesaminati dal CHMP?
Il CHMP ha riesaminato tutte le informazioni rilevanti sulla sicurezza e l’efficacia del medicinale,
disponibili sin dall’ultima autorizzazione, nell’ambito della procedura di rinnovo. Il Comitato ha inoltre
esaminato un gran numero di recenti pubblicazioni scientifiche sul medicinale come pure i dati di
sicurezza relativi ai rapporti di sicurezza post-commercializzazione. Durante la procedura di rinnovo, il
CHMP ha anche organizzato un incontro di esperti sull’HIV allo scopo di fornire una consulenza in merito
al profilo beneficio-rischio associato all’utilizzo del medicinale.
Quali sono le conclusioni del CHMP?
Il CHMP ha notato che i report di sicurezza post-commercializzazione e i dati di letteratura pubblicati
recentemente hanno migliorato la conoscenza sugli effetti collaterali associate all’uso di Zerit. Il
medicinale ha noti effetti tossici su un componente cellulare deputato alla produzione di energia
denominato mitocondrio, il che può causare numerosi effetti collaterali: lipoatrofia (perdita dei grassi in
1
Zerit è commercializzato in Austria, Belgio, Bulgaria, Cipro, Germania, Grecia, Danimarca, Finlandia, Francia, Ungheria,
Irlanda, Italia, Lituania, Paesi Bassi, Norvegia, Portogallo, Romania, Slovacchia, Spagna, Svezia e Regno Unito.
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diverse parti del corpo e conseguente deformazione), acidosi lattica (aumento delle concentrazioni di
acido lattico nel corpo) e neuropatia periferica (danneggiamento dei nervi nelle estremità). Il Comitato ha
notato che questi effetti collaterali sono gravi, sono spesso associati all’utilizzo a lungo termine e
occorrono più comunemente con l’uso di Zerit rispetto ad altri medicinali NRTI.
Considerati gli effetti avversi osservati con il medicinale, il CHMP ha raccomandato che l’autorizzazione
all’immissione in commercio di Zerit deve essere rinnovata con delle restrizioni. Il Comitato ha
raccomandato che, sia negli adulti, sia nei bambini, il medicinale deve essere utilizzato per il periodo di
tempo più breve possible e solamente qualora non vi siano alternative terapeutiche appropriate.
Il Comitato ha inoltre deciso che la ditta produttrice deve inviare una Nota Informativa Importante
agli
operatori sanitari che prescrivono Zerit, per illustrare le informazioni di sicurezza aggiornate e la
restrizione d'uso.
Quali sono le raccomandazioni per i pazienti e i prescrittori?
•
Si ricorda ai prescrittori che l'uso di Zerit è associato ad effetti collaterali gravi e che deve essere
utilizzato solamente quando non siano disponibili altri trattamenti appropriati;
•
I pazienti in trattamento con Zerit devono essere esaminati frequentemente e passati ad altra
appropriata terapia alternativa il prima possibile;
•
I prescrittori devono tener conto delle informazioni prescrittive aggiornate e della Nota Informativa
Importante che gli sarà inviata per maggiori informazioni;
•
I pazienti devono continuare a riferire ogni possibile effetto collaterale al loro medico e devono
contattare il loro medico o farmacista nel caso abbiano una qualsiasi domanda che riguardi il
trattamento.
La decisione della Commissione Europea su questa opinione sarà emessa a breve.
Il rapporto pubblico di valutazione dello Zerit può essere reperito sul sito web dell'Agenzia Europea dei
Medicinali all'indirizzo: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment
Reports.