IPOFISI e ORMONI IPOFISARI ipofisi Gli ormoni ipofisari • Adenoipofisi: – ormoni trofici (TSH, ACTH, FSH, LH), – GH, – prolattina • Ipofisi intermedia – MSH (POMC) • Neuroipofisi: – vasopressina/ADH, – oxitocina Ormoni adenoipofisari Regolazione ipotalamica degli ormoni adenoipofisari Ormone della crescita/somatotropo/GH • 5 isogeni: • hGH-N: peptide di 191 aa, secreto dalle cellule acidofile dell’ipofisi • hCS1 e hCS2 (somato-mammotropina corionica) secreto dalla placenta • hGH-V secreto dalla placenta • hCS pseudo-gene GH: recettori • I recettori per il GH fanno parte della famiglia dei recettori per le citochine GH: meccanismo d’azione • Il binding con il recettore è seguito da cascate di segnalazione che portano a azioni regolatorie via PKC e trascrizionali via Stats e MAPK. • Fra i prodotti trascritti e secreti IGF IGF GH stimola la secrezione dell’ IGF-I (con numerose varianti) IGF-I agisce su un recettore simile a quello dell’insulina effetti del GH (diretti e indiretti-via IGF-1) • Stimolazione della crescita delle ossa (azione sulla cartilagine) allungamento ossa lunghe • Crescita muscolare (ipertrofia/iperplasia) • Anabolismo proteico • Glicogenolisi e iperglicemia • Lipolisi GH :regolazione della secrezione • controllo ipotalamico via GRH/somatoliberina e somatostatina • secrezione a picchi irregolari • prevalenza di secrezione nella notte • aumento secrezione con digiuno (ipoglicemia), stress, esercizio fisico, pasto iperproteico Molteplicità di azioni della somatostatina: non solo controllo inibitorio su GH Carenza di GH • • Durante lo sviluppo: nanismo ipofisario (armonico) Nell’adulto: astenia muscolare, cardiomiopatia Eccesso di secrezione di GH • Durante lo sviluppo: gigantismo • Nell’adulto: acromegalia Prolattina • Proteina di 199 aa con analogie con GH e hCS • secreta dalle cellule acidofile • secrezione stimolata da PRH (suzione capezzolo),inibita da PIH (dopamina) • azione mediata da un recettore della famiglia dei recettori delle citochine • induce la produzione di latte nella mammella preparata da estrogeni e progesterone • svolge azioni modulatorie sulle cellule immunocompetenti Ormoni trofici ipofisari/tropine • ormoni peptidici che agiscono stimolando la secrezione di altre ghiandole endocrine • agiscono via recettori a serpentina, proteine G, adenilciclasi e/o fosfolipasi C • • • • • TSH, FSH, LH glicoproteine struttura a due subunita’ :alfa comune e beta diversa secrete da cellule basofile analoghi alla hCG o gonadotropina corionica (prodotta dalla placenta) • nella stessa famiglia anche ACTH • peptide di 39 aa, derivato dalla POMC • secreto dalle cellule cromofobe Ormoni trofici glicoproteici ACTH • Ormone peptidico (39 aa) • secreto dall’adenoipofisi (cell. cromofobe) • derivato da POMC • secrezione stimolata da ipotalamo via CRH e inibita da ormoni corticosurrenalici • agisce via adenil ciclasi e cAMP • stimola il trofismo e la secrezione del corticosurrene • eccesso (adenomi ipofisari secernenti): s. di Cushing • difetto (ipofisectomia): insufficienza surrenalica Il gene codificante POMC è espresso: nell’ipofisi nei neuroni (SNC e plessi gastroenterici) MSH • Derivato da POMC: – alfa MSH (13 aa) nell’ipofisi intermedia – beta MSH (17 aa) e gamma MSH (11 aa) nelle cellule cromofobe dell’ipofisi anteriore • stimola i melanociti a produrre melanina • nell’ipotalamo (prodotto da neuroni) svolge azione anoressizante ADH-adiuretina-vasopressina • peptide (9 aa) derivato da Neurofisina II • prodotto dall’ipotalamo: controllo nervoso • agisce via recettori a serpentina (V1A, V1B, V2), proteine G con fosfolipasi C o adenilciclasi • stimola il riassorbimento di acqua nel rene • induce (alte dosi) vasocostrizione • inibisce la attivita’ cardiaca (via area postrema) ADH-vasopressina: regolazione La secrezione varia con: osmolarita’ volemia pressione del sangue angiotensina oxitocina • Peptide (9 aa) derivato da Neurofisina I • prodotto da ipotalamo e secreto nella neuroipofisi • riflessi neuroendocrini: – riflesso di Ferguson nel parto – riflesso di eiezione del latte – secrezione durante il rapporto sessuale • agisce via recettore a serpentina e proteina G • stimola la contrazione del miometrio (in presenza di estrogeni) • stimola la eiezione del latte dalla mammella • stimola la contrazione della muscolatura dei vasi deferenti e dell’utero (durante il rapporto sessuale) Rilascio di oxitocina Via nervosa Via endocrina Contrazione miometrio Pressione sul collo dell’utero RIFLESSO DI FERGUSON NEL PARTO