3-IPOFISI e ORMONI IPOFISARI

IPOFISI e ORMONI IPOFISARI
ipofisi
Gli ormoni ipofisari
• Adenoipofisi:
– ormoni trofici (TSH, ACTH, FSH, LH),
– GH,
– prolattina
• Ipofisi intermedia
– MSH (POMC)
• Neuroipofisi:
– vasopressina/ADH,
– oxitocina
Ormoni adenoipofisari
Regolazione ipotalamica degli ormoni
adenoipofisari
Ormone della crescita/somatotropo/GH
• 5 isogeni:
• hGH-N: peptide di 191 aa, secreto dalle
cellule acidofile dell’ipofisi
• hCS1 e hCS2 (somato-mammotropina
corionica) secreto dalla placenta
• hGH-V secreto dalla placenta
• hCS pseudo-gene
GH: recettori
• I recettori per il GH fanno parte della
famiglia dei recettori per le citochine
GH: meccanismo d’azione
• Il binding con il recettore è seguito da cascate di
segnalazione che portano a azioni regolatorie via PKC e
trascrizionali via Stats e MAPK.
• Fra i prodotti trascritti e secreti IGF
IGF
GH stimola la secrezione
dell’ IGF-I (con
numerose varianti)
IGF-I agisce su un
recettore simile a
quello dell’insulina
effetti del GH (diretti e indiretti-via IGF-1)
• Stimolazione della crescita delle ossa (azione
sulla cartilagine) allungamento ossa lunghe
• Crescita muscolare (ipertrofia/iperplasia)
• Anabolismo proteico
• Glicogenolisi e iperglicemia
• Lipolisi
GH :regolazione della secrezione
• controllo ipotalamico via GRH/somatoliberina e
somatostatina
• secrezione a picchi irregolari
• prevalenza di secrezione nella notte
• aumento secrezione con digiuno (ipoglicemia),
stress, esercizio fisico, pasto iperproteico
Molteplicità di azioni della somatostatina: non solo
controllo inibitorio su GH
Carenza di GH
•
•
Durante lo sviluppo: nanismo ipofisario (armonico)
Nell’adulto: astenia muscolare, cardiomiopatia
Eccesso di secrezione di GH
• Durante lo sviluppo: gigantismo
• Nell’adulto: acromegalia
Prolattina
• Proteina di 199 aa con analogie con GH e hCS
• secreta dalle cellule acidofile
• secrezione stimolata da PRH (suzione capezzolo),inibita da
PIH (dopamina)
• azione mediata da un recettore della famiglia dei recettori
delle citochine
• induce la produzione di latte nella mammella preparata da
estrogeni e progesterone
• svolge azioni modulatorie sulle cellule immunocompetenti
Ormoni trofici ipofisari/tropine
• ormoni peptidici che agiscono stimolando la secrezione di
altre ghiandole endocrine
• agiscono via recettori a serpentina, proteine G,
adenilciclasi e/o fosfolipasi C
•
•
•
•
•
TSH, FSH, LH
glicoproteine
struttura a due subunita’ :alfa comune e beta diversa
secrete da cellule basofile
analoghi alla hCG o gonadotropina corionica (prodotta
dalla placenta)
• nella stessa famiglia anche ACTH
• peptide di 39 aa, derivato dalla POMC
• secreto dalle cellule cromofobe
Ormoni trofici glicoproteici
ACTH
• Ormone peptidico (39 aa)
• secreto dall’adenoipofisi (cell. cromofobe)
• derivato da POMC
• secrezione stimolata da ipotalamo via CRH e inibita da
ormoni corticosurrenalici
• agisce via adenil ciclasi e cAMP
• stimola il trofismo e la secrezione del corticosurrene
• eccesso (adenomi ipofisari secernenti): s. di Cushing
• difetto (ipofisectomia): insufficienza surrenalica
Il gene codificante
POMC è espresso:
nell’ipofisi
nei neuroni (SNC e
plessi gastroenterici)
MSH
• Derivato da POMC:
– alfa MSH (13 aa) nell’ipofisi intermedia
– beta MSH (17 aa) e gamma MSH (11 aa)
nelle cellule cromofobe dell’ipofisi anteriore
• stimola i melanociti a produrre melanina
• nell’ipotalamo (prodotto da neuroni)
svolge azione anoressizante
ADH-adiuretina-vasopressina
• peptide (9 aa) derivato da Neurofisina II
• prodotto dall’ipotalamo: controllo nervoso
• agisce via recettori a serpentina (V1A, V1B, V2),
proteine G con fosfolipasi C o adenilciclasi
• stimola il riassorbimento di acqua nel rene
• induce (alte dosi) vasocostrizione
• inibisce la attivita’ cardiaca (via area postrema)
ADH-vasopressina: regolazione
La secrezione varia con:
osmolarita’
volemia
pressione del sangue
angiotensina
oxitocina
• Peptide (9 aa) derivato da Neurofisina I
• prodotto da ipotalamo e secreto nella neuroipofisi
• riflessi neuroendocrini:
– riflesso di Ferguson nel parto
– riflesso di eiezione del latte
– secrezione durante il rapporto sessuale
• agisce via recettore a serpentina e proteina G
• stimola la contrazione del miometrio (in presenza di
estrogeni)
• stimola la eiezione del latte dalla mammella
• stimola la contrazione della muscolatura dei vasi
deferenti e dell’utero (durante il rapporto sessuale)
Rilascio di
oxitocina
Via nervosa
Via endocrina
Contrazione
miometrio
Pressione sul
collo
dell’utero
RIFLESSO DI FERGUSON NEL PARTO