Secrezione nell’apparato digerente Saliva Succo gastrico Succo pancreatico Bile Secrezione salivare • Secreto delle ghiandole salivari: – sottomandibolare, parotide, sottolinguale, accessorie • Flusso totale 1 l/giorno – flusso a riposo (minimo notturno: 0.05 ml/min) – flusso post-prandiale (3-4 ml/min) • Funzioni: – – – – – Digestiva – enzimi (amilasi, lipasi) Protettiva per lo smalto e per la mucosa Antibatterica - lisozima, immunoglobuline Gustativa – dentro le gemme gustative Diluente - ipotonicità La composizione della saliva cambia con il flusso salivare Regolazione della secrezione salivare • Controllo nervoso su cellule epiteliali acinari, cellule mioepiteliali e vasi • Innervazione parasimpatica e ortosimpatica – parasimpatico: • vasodilatazione via NO e VIP • stimolazione attivita’ cellule epiteliali (secrezione) e mioepiteliali (contrazione) via Ach – ortosimpatico (noradrenalina): • vasocostrizione Controllo nervoso secrezione salivare Il succo gastrico • Prodotto dalla mucosa gastrica (ghiandole gastriche) • Secrezione complessiva giornaliera: 2.5 l • funzioni: – – – – – antibatterica (helicobacter) diluente (ipotonico) digestiva (enzimi proteolitici) riducente il ferro (Fe3+ Fe2+) protettrice vit B12 (fattore intrinseco) Le ghiandole gastriche Secrezione gastrica • Tipi cellulari nelle ghiandole gastriche • cellule mucose: muco e HCO3– barriera mucosa gastrica • cellule principali: enzimi (pepsinogeno) – digestione proteine • cellule parietali: HCl (e fattore antipernicioso) – digestione, azione antibatterica • cellule G: gastrina • cellule ECL: istamina Composizione del succo gastrico Enzimi: pepsinogeno-pepsina lipasi, rennina mucina Fattore antipernicioso Secrezione acida nello stomaco • Meccanismo: • Anidrasi carbonica • Asimmetria delle membrane – Pompa Na+/K+ – Antiporto Na+/H+ – Pompa del H+, – Scambiatore anionico (marea Due modi di funzionamento in relazione alla stimolazione della pompa del protone Regolazione: acetilcolina, istamina, gastrina stimolano la pompa del protone La secrezione di gastrina è stimolata da peptidi nel lume, vago e plessi (Ach) è inibita da acidità luminale somatostatina Le tre fasi della secrezione gastrica • fase cefalica: afferenze vagali (Ach) attivate da stimoli orali (tattili e gustativi) e olfattivi • fase gastrica: riflessi locali (plessi) e riflessi vagovagali alla distensione e alla presenza di alimenti (proteici), gastrina • fase intestinale: meccanismi nervosi e umorali (enterogastrone:secretina, CCK) di tipo inibitorio attivati dalla presenza di acido e di grassi nel duodeno Estrema sensibilità allo stato emotivo sia a digiuno che nel postprandium Controllo farmacologico della secrezione acida • Anti-acidi: bicarbonato, idrossido di alluminio, idrossido di magnesio • Bloccanti della pompa protonica (omeprazolo) • Bloccanti dei fattori che stimolano la pompa: anticolinergici (atropina) e anti-istaminici (H2, cimetidina) Azione dei FANS (inibitori di COX): aumento secrezione acida riduzione secrezione muco La barriera mucosa gastrica • L’effetto lesivo dell’H+ è limitato da: • Strato di muco continuo sulla superficie • Secrezione di bicarbonato sotto lo strato di muco • Continuità dello strato epiteliale • Capacità rigenerativa dell’ epitelio (500000 cellule/minuto, intera ricopertura in 48 ore) La secrezione di muco e di bicarbonato è stimolata dalle prostaglandine (e quindi bloccata dai FANS) Neurotrasmettitori e Ormoni • Nome • • • • • • • • • • • • cellule di produzione Acetilcolina terminazioni nervose Noradrenalina terminazioni nervose NO terminazioni nervose sostanza P terminazioni nervose VIP terminazioni nervose Gastrina G(stomaco),APUD, TG CCK I(duodeno) GIP K(duodeno,digiuno) secretina S(duodeno) glucagone A(stom., duod., pancreas) somatostatina D(stom., duod., pancreas) glicentina L(intestino) effetti stimola secrez e contraz inibisce rilascio Ach rilasciam. muscolo liscio contraz. muscolo liscio (?) rilasciam. muscolo liscio secr. H+, motil. stom. secr. enzimi e bile secr. insulina, inib.stom. secr. bicarbonato iperglicemia inibizione stomaco La bile • Secrezione : 600 ml/giorno • prodotta in modo continuo, accumulata nella colecisti, rilasciata in fase post-prandiale • secreto alcalino (tampona l’acidita’ del chimo) • secreto indispensabile per la digestione dei grassi • via di escrezione per composti liposolubili Funzioni del fegato Il lobulo epatico L’acino epatico • La bile è prodotta in modo continuo dagli epatociti bile epatica • Raccolta e modificata nelle vie biliari (bile cistica) • Rilasciata nel duodeno nella fase postprandiale (bile cistica e alla fine bile epatica) Composizione della bile 50-100 2000 600 La bile cistica e’ ridotta di volume piu’ concentrata e meno alcalina Formazione di calcoli (colesterolo o bilirubinato di calcio) • La bile è la via di eliminazione: – Colesterolo – Steroidi (ormoni inclusi) – Bilirubina (pigmenti biliari) – Molecole esogene liposolubili Gli acidi biliari • Primari (origine epatica), secondari (origine intestinale) • Coniugati con taurina o glicina formano i sali biliari Ricircolo sali biliari Meccanismi della secrezione biliare Secrezione biliare negli epatociti: Asimmetria della membrana (lato portale vs lato canalicolare) Simporto Na-Sali biliari e pompa Na/K sul lato portale Secrezione biliare nelle cellule duttali Asimmetria della membrana (lato vasale vs lato duttale) Simporto Na-K-Cl e pompa Na/K sul lato vasale Scambiatore anionico e canale del Cl (CFTR) Regolazione della secrezione biliare • Fattori coleretici: Sali biliari • Fattori colagoghi – Stimoli neuro-umorali a partenza dal duodeno: – Parasimpatico (Ach) – Colecistochinina (CCK) Il succo pancreatico • Secrezione: 2 litri al giorno • Principale secreto digestivo: tutti gli enzimi necessari per la digestione • Secreto alcalino: tampona l’acidita’del chimo L’acino pancreatico Tre tipi cellulari: Cellule acinose Cellule centro-acinose Cellule duttali Composizione succo pancreatico Molti enzimi pancreatici sono secreti come pro-enzimi e attivati a cascata dalla tripsina (attivata dall’enterochinasi) Anche la profosfolipasi è attivata dalla tripsina Secrezione a due stadi • Stadio acinare: enzimi • Stadio duttale: arricchimento in bicarbonato Attivati da secretina CFTR La secrezione e’ regolata da parasimpatico (Ach), HCO3- enzimi Enzimi nei secreti digestivi Enzimi nella membrana enterocitaria Secrezione intestinale Secrezione intestinale • Sfaldamento di cellule epiteliali: rilascia enzimi nel lume • Cellule mucose rilasciano muco • Ghiandole di Brunner: enterokinasi – attivatore della tripsina • Cripte di Lieberkuhn: secrezione di cloro e sodio seguito da acqua ( 1 litro/24 ore) Tipi cellulari nell’epitelio intestinale Secrezione nelle cripte di Lieberkuhn